检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2022年第2期44卷 167-172页

作者：刘书霞张磊石远凯韩晓红国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室国家药监局药物临床研究与评价重点实验室创新药物临床PK/PD北京市重点实验室北京100032

目的探讨非转移性结直肠癌(non-mCRC)手术治疗后的预后影响因素, 并构建预后预测模型。方法纳入2014年7月1日至2016年12月31日中国医学科学院肿瘤医院收治的结直肠癌患者846例, 其中转移性结直肠癌(mCRC)组314例, non-mCRC组532例。回... 详细信息

目的探讨非转移性结直肠癌(non-mCRC)手术治疗后的预后影响因素, 并构建预后预测模型。方法纳入2014年7月1日至2016年12月31日中国医学科学院肿瘤医院收治的结直肠癌患者846例, 其中转移性结直肠癌(mCRC)组314例, non-mCRC组532例。回顾性收集患者的临床资料、术前血液常规和结直肠癌常见肿瘤标志物检查结果。通过随访获得non-mCRC组患者的无病生存时间(DFS)数据。采用单因素和多因素Cox比例风险模型回归分析明确non-mCRC术后DFS的独立影响因素, 将这些独立影响因素纳入构建列线图预测模型。采用C指数、受试者工作特征曲线(ROC)及校准曲线评价该模型的性能。结果 mCRC组的血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原242(CA242)均高于non-mCRC组, 淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)低于non-mCRC组(均P<0.05)。ROC曲线分析显示, 上述6项指标诊断结直肠癌转移的曲下面积(AUC)从高到低依次为CEA(AUC=0.775)、CA19-9(AUC=0.716)、CA242(AUC=0.712)、NLR(AUC=0.607)、LMR(AUC=0.591)和PLR(AUC=0.556)。多因素Cox回归分析显示, 年龄、神经侵犯、pN分期和CA242是non-mCRC患者术后DFS的独立影响因素(均P<0.05), 据此构建预测non-mCRC患者术后3年DFS的列线图预测模型。内部验证结果显示, 该模型预测non-mCRC患者术后3年DFS的C指数为0.710, ROC曲线的AUC为0.733, 优于美国癌症联合委员会第7版TNM分期系统(C指数为0.696, AUC为0.701), 具有较好的区分度。校准曲线显示, 该模型的预测结果与实际观测结果具有较好的一致性。结论年龄、神经侵犯、pN分期和CA242是non-mCRC患者术后DFS的独立影响因素。基于这4个指标建立的non-mCRC患者术后DFS列线图预测模型具有较好的预测性能, 可为结直肠癌患者的预后评估提供参考。

关键词：结直肠肿瘤肿瘤标志物无病生存时间列线图

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自身免疫性抗体在肝癌临床诊疗中的价值

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中华肿瘤杂志 2021年第11期43卷 1143-1147页

作者：罗蓉蓉石远凯韩晓红国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室100021 中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室国家药监局药物临床研究与评价重点实验室创新药物临床PK/PD北京市重点实验室100032

肝癌是我国病死率最高的恶性肿瘤之一,患者的5年生存率仅为12.5%,早期发现并及早治疗可提高肝癌患者的生存率。在目前临床常用的肝癌诊断方法中,血清甲胎蛋白(AFP)诊断效能仍不甚满意,而超声对小病灶不敏感,CT存在放射暴露的问题,因而... 详细信息

肝癌是我国病死率最高的恶性肿瘤之一,患者的5年生存率仅为12.5%,早期发现并及早治疗可提高肝癌患者的生存率。在目前临床常用的肝癌诊断方法中,血清甲胎蛋白(AFP)诊断效能仍不甚满意,而超声对小病灶不敏感,CT存在放射暴露的问题,因而亟需探索新的肝癌诊断相关标志物。在临床症状出现前,肝癌患者血清中就已存在靶向肿瘤相关抗原的自身免疫性抗体(AAB),目前文献报道较多的有抗p53、抗胰岛素样生长因子Ⅱ信使RNA结合蛋白和葡萄糖调节蛋白等AAB。单个AAB在肝癌诊断中的特异度高,但灵敏度较低,多个AAB联合检测可提高肝癌诊断的灵敏度,AAB联合AFP检测可进一步提高肝癌的检出率。目前AAB与肝癌预后关系的研究较少,是未来需要继续探索的方向。

关键词：肝肿瘤自身免疫性抗体诊断预后

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含磷白杨素衍生物合成的研究进展

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肿瘤药学 2016年第5期6卷 333-337页

作者：沈洪秀何军刘容芳刘鼎李艳鹏成林刘运美南华大学药物药理研究所湖南省药物蛋白质组学重点实验室湖南衡阳421001 湖南省分子靶标新药研究协同创新中心湖南衡阳421001

白杨素存在于许多水果和蔬菜中,具有多种生物活性,如抗癌、抗炎、抗氧化和抗突变等。但因其脂溶性和水溶性均较差,大大降低了其生物利用度,而引入含磷基团可有效地提高其脂溶性和水溶性,同时对其生物活性也有一定的提高。本文综述了含... 详细信息

白杨素存在于许多水果和蔬菜中,具有多种生物活性,如抗癌、抗炎、抗氧化和抗突变等。但因其脂溶性和水溶性均较差,大大降低了其生物利用度,而引入含磷基团可有效地提高其脂溶性和水溶性,同时对其生物活性也有一定的提高。本文综述了含磷白杨素衍生物合成的研究进展。

关键词：白杨素含磷衍生物合成生物活性

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Akt-mTOR的互动与癌症的发生

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生命科学 2007年第1期19卷 21-26页

作者：张超章雄文丁健中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组上海201203

PI3K的下游效应蛋白Akt,在人癌中经常处于高度激活状态。mTOR作为Akt下游的重要效应子在肿瘤发生中扮演重要角色。在PI3K-Akt-mTOR这条信号通路中,Akt所产生的效应受到两个肿瘤抑制基因的负调控:PTEN,处于Akt的上游;TSC1/TSC2,位于AKT... 详细信息

PI3K的下游效应蛋白Akt,在人癌中经常处于高度激活状态。mTOR作为Akt下游的重要效应子在肿瘤发生中扮演重要角色。在PI3K-Akt-mTOR这条信号通路中,Akt所产生的效应受到两个肿瘤抑制基因的负调控:PTEN,处于Akt的上游;TSC1/TSC2,位于AKT的下游和mTOR的上游。新的研究结果表明,当缺少TSC1/TSC2的负性调节时,mTOR则通过两种复合物的平衡移动来反馈抑制Akt活性。利用小鼠遗传学手段研究PTEN和TSC2在癌症发生和进展中的角色,也证明AKT-mTOR的互相作用在癌症发展与治疗中的重要性。

关键词：蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白 PTEN 结节性脑硬化复合物1/2

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ADAMs在肿瘤发展中的作用及其机制研究进展

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中国癌症杂志 2008年第2期18卷 142-146页

作者：陈勤蒙凌华丁健中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组上海201203

ADAMs(a disintegrin and metalloproteinase)是一类具有多个功能结构域和多种功能的跨膜糖蛋白,在许多生理和病理过程中发挥了重要作用。由于它们在肿瘤中高表达,并且具有与肿瘤发展密切相关的蛋白水解和粘附活性,因此ADAMs可以作为临... 详细信息

ADAMs(a disintegrin and metalloproteinase)是一类具有多个功能结构域和多种功能的跨膜糖蛋白,在许多生理和病理过程中发挥了重要作用。由于它们在肿瘤中高表达,并且具有与肿瘤发展密切相关的蛋白水解和粘附活性,因此ADAMs可以作为临床癌症诊断的生物标志物,并且可以作为抗癌药物设计的颇具前景的靶点。本文主要总结了ADAMs在肿瘤发展中的作用及其机制,并介绍了其在癌症治疗中的应用前景。

关键词： ADAMs EGFR信号转导肿瘤转移肿瘤血管新生

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靶向PI3K-Akt-mTOR信号通路抑制剂的研究进展

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中国癌症杂志 2006年第12期16卷 1064-1070页

作者：张超杨娜章雄文丁健中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组上海201203

PI3K-Akt-mTOR信号通路控制着众多在肿瘤发生发展中至关重要的细胞生物学过程,包括细胞凋亡、转录、翻译、代谢、血管新生以及细胞周期的调控。遗传学上的改变和生化条件引起的激活经常发生在恶变早期和肿瘤进展期,同时,信号通路激活程... 详细信息

PI3K-Akt-mTOR信号通路控制着众多在肿瘤发生发展中至关重要的细胞生物学过程,包括细胞凋亡、转录、翻译、代谢、血管新生以及细胞周期的调控。遗传学上的改变和生化条件引起的激活经常发生在恶变早期和肿瘤进展期,同时,信号通路激活程度也是肿瘤患者预后的重要指标。因此抑制该信号通路成为肿瘤预防和肿瘤靶向治疗的热点。对于该信号通路的各个激酶,均有多种抑制剂处于临床前和临床研究阶段。

关键词： PI3K—Akt—mTOR 激酶抑制剂肿瘤

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CDK抑制剂在抗肿瘤领域的研发进展

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药学进展 2015年第10期39卷 734-745页

作者：谢韶丁健陈奕中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组上海201203

细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependentkinase,CDK)为细胞周期调节的关键激酶,参与细胞增殖、转录、存活等生理过程。CDK在多种肿瘤中异常活化,是抗肿瘤药物研发的重要靶点之一。目前已有1个CDK抑制剂(palbociclib,CDK4/CDK6抑制剂)... 详细信息

细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependentkinase,CDK)为细胞周期调节的关键激酶,参与细胞增殖、转录、存活等生理过程。CDK在多种肿瘤中异常活化,是抗肿瘤药物研发的重要靶点之一。目前已有1个CDK抑制剂(palbociclib,CDK4/CDK6抑制剂)被美国食品药品监督管理局批准于2015年上市,数十个CDK抑制剂处于针对实体瘤和血液系统肿瘤的临床或临床前研究阶段。综述目前抗肿瘤领域CDK抑制剂的研发现状、遇到的问题和可能的解决方案,并讨论其临床应用的可能。

关键词： CDK 抑制剂 ATP竞争非ATP竞争联合用药

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新DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂沙尔威辛的药理药效学研究

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中国药理通讯 2002年第4期19卷 30-31页

作者：丁健中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组

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DNA损伤与肿瘤发生的研究进展

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中国癌症杂志 2006年第4期16卷 313-317页

作者：谢成英(综述) 蔡育军丁健(审校) 中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组上海201203

生物体基因组时刻都暴露在体内外各种应激因素的作用下,即使在非常健康的细胞其基因组DNA的完整性也持续受到威胁。DNA在细胞内外各种因素的作用下可不断产生损伤,如体内代谢过程中产生的自由基和其它活性化合物,DNA在复制和重组过程中... 详细信息

生物体基因组时刻都暴露在体内外各种应激因素的作用下,即使在非常健康的细胞其基因组DNA的完整性也持续受到威胁。DNA在细胞内外各种因素的作用下可不断产生损伤,如体内代谢过程中产生的自由基和其它活性化合物,DNA在复制和重组过程中自发的错误;环境中的紫外线和离子辐射以及一些化学物质均能损伤DNA。细胞能通过周期阻滞修复DNA或者细胞凋亡对DNA损伤产生反应。细胞对DNA损伤反应的异常将导致肿瘤的发生。本文综述当前对DNA损伤修复和凋亡的分子调控以及它与肿瘤发生的研究进展。

关键词： DNA损伤 DNA修复细胞周期阻滞细胞凋亡肿瘤发生

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雷帕霉素衍生物YLQ1150的体内外抗肿瘤作用及机制研究

雷帕霉素衍生物YLQ1150的体内外抗肿瘤作用及机制研究

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2007医学前沿论坛暨第十届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：杨娜余琳千蒙凌华南发俊丁健中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组国家新药筛选中心中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是雷帕霉素的细胞内靶点,它在细胞特别是肿瘤细胞生长和增殖过程中发挥着中央调节者的作用。近来的研究表明 mTOR 的功能异常与肿瘤的发生发展有密切的关系,因此被认为是抗肿瘤的一个重要靶标。目的:雷帕霉... 详细信息

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是雷帕霉素的细胞内靶点,它在细胞特别是肿瘤细胞生长和增殖过程中发挥着中央调节者的作用。近来的研究表明 mTOR 的功能异常与肿瘤的发生发展有密切的关系,因此被认为是抗肿瘤的一个重要靶标。目的:雷帕霉素(Rapamycin)是一种大环内酯类抗生素,具有很好的抗肿瘤作用,但是由于水溶性和稳定性较差,限制了其被开

关键词：抗肿瘤作用雷帕霉素 YLQ1150 体内外机制研究

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