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ALKBH5介导NLRP3的m^(6)A修饰促进心肌梗死小鼠心肌细胞焦亡

中国药理学通报 2025年第3期41卷 434-444页

作者：翟苗苗尹俭俭王智墨周月姣于庆文王沛张莉蓉韩圣娜郑州大学基础医学院药理学系河南郑州450001

目的N 6-甲基腺苷修饰(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对心肌梗死(myocardial infarction,MI)小鼠心肌细胞焦亡的影响。方法分别利用腺相关病毒敲低ALKBH5建立左冠状动脉前降支结扎手术的MI模型和采用小干扰RNA敲低目的... 详细信息

目的N 6-甲基腺苷修饰(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对心肌梗死(myocardial infarction,MI)小鼠心肌细胞焦亡的影响。方法分别利用腺相关病毒敲低ALKBH5建立左冠状动脉前降支结扎手术的MI模型和采用小干扰RNA敲低目的基因的方法建立小鼠心肌细胞(HL-1)缺氧模型,观察ALKBH5对MI小鼠和缺氧HL-1细胞焦亡的影响。随后在细胞水平进行机制研究,通过RNA pull-down和RNA免疫共沉淀(RIP)实验检测ALKBH5和阅读蛋白IGF2BP2与NLRP3 mRNA的相互结合,应用MeRIP-qPCR方法测定ALKBH5对NLRP3的mRNA的m^(6)A水平的影响。RNA稳定性实验检测ALKBH5和IGF2BP2对NLRP3 mRNA稳定性的影响。结果体内和体外敲低ALKBH5均可抑制NLRP3炎性小体活化缓解MI小鼠和缺氧HL-1细胞的焦亡。机制上,结果显示在HL-1细胞中NLRP3 mRNA能够和ALKBH5蛋白相互结合;敲低ALKBH5可以增加NLRP3的m^(6)A水平和降低NLRP3 mRNA稳定性;随后证实NLRP3 mRNA和IGF2BP2的蛋白相互结合;敲低IGF2BP2增加NLRP3的mRNA稳定性。Rescue实验表明敲低IGF2BP2可以逆转敲低ALKBH5引起的NLRP3 mRNA表达的减少。结论ALKBH5通过m^(6)A修饰的方式介导NLRP3炎性小体活化参与MI小鼠的心肌细胞焦亡。

关键词：心肌梗死 NLRP3炎性小体 ALKBH5 m^(6)A修饰 IGF2BP2 细胞焦亡

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瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状

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浙江大学学报(医学版) 2025年第1期54卷 120-130,I0035,I0036页

作者：陈世尧骆燕萍余沛霖岳晓敏杨巍浙江大学医学院基础医学院生物物理学系浙江杭州310058 浙江大学医学院公共卫生学院毒理学系浙江杭州310058

开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂... 详细信息

开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂;基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性;高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构,丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路;开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性。近年来,计算机辅助药物设计的应用大大加速了TRPM2通道抑制剂的设计和开发,已经研发了ZA18、A1和D9等多种优选化合物,后续有望发现更多高效且选择特异性强的TRPM2通道抑制剂骨架。本文综述了TRPM2通道抑制剂的开发现状,以期为TRPM2通道抑制剂的进一步转化应用提供参考。

关键词：瞬时受体电位M2型抑制剂氧化应激结构改造高通量筛选天然抗氧化剂计算机辅助药物设计综述

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马丘波病毒的密码子偏爱性分析

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国际病毒学杂志 2025年第1期32卷 36-40页

作者：张曼琳刘贞麟李健晴尹锦熠王聪大理大学基础医学院 671000

目的对马丘波病毒(machupo virus,MACV)的四种结构蛋白的密码子的偏爱性进行分析,了解其偏爱性的主要影响因素,筛选最适合的MACV的外源性表达系统,为疫苗与抗体的制备提供参考及理论依据。方法使用Condon W软件对从NCBI数据库中筛选下载... 详细信息

目的对马丘波病毒(machupo virus,MACV)的四种结构蛋白的密码子的偏爱性进行分析,了解其偏爱性的主要影响因素,筛选最适合的MACV的外源性表达系统,为疫苗与抗体的制备提供参考及理论依据。方法使用Condon W软件对从NCBI数据库中筛选下载的MACV的四种表面结构蛋白的基因编码序列(codingDNA sequence,CDS)共150条并进行整理分析,使用Excel、SPSS 26.0、SigmaPlot 14.0、Graphpad Prism 9.5进行数据整理及绘图。结果四种结构蛋白的有效密码子数(effective number of codon,ENC)范围为46.32~49.79,数值更接近61,说明密码子偏爱性使用较弱。相同密码子使用程度分析(Relative synonymous codon usage,RSCU)中AGA、UGU、CCA、AGU、UCA、UCU、ACA、GUG、GUU为共有RSCU>1的序列,多以A\\U结尾。ENC-plot、中性绘图及奇偶校检规则分析(parity rule 2,PR2)表明MACV密码子偏爱性受到压力突变、自然选择和其他因素的影响,自然选择是主要的影响因素。将MACV与人类、酵母菌和大肠杆菌的密码子使用频率进行对比,发现与人类的密码子使用频率最接近。结论本研究发现MACV的密码子偏爱性分析中高频密码子多以A\\U结尾,在众多影响因素中自然选择是关键因素。

关键词：马丘波病毒密码子密码子偏爱性自然选择突变选择

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基于全转录组测序探讨褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 163-170页

作者：徐丽陈秀娇郑伟男毛馨琳林丽彬谢群金清东莆田学院基础医学院福建莆田351100 莆田学院基础医学院肿瘤转化医学福建省高校重点实验室福建莆田351100 莆田市第一医院神经外科福建莆田351100

目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA(ncRNA)表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法0、2、4、6、8 mmol·L^(-1)褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细... 详细信息

目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA(ncRNA)表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法0、2、4、6、8 mmol·L^(-1)褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细胞增殖的抑制作用;0、4 mmol·L^(-1)褪黑素干预U251细胞24h后,全转录组测序检测差异表达miRNA(DEmiRNA)、lncRNA(DElncRNA)、mRNA(DEmRNA),对DEmRNA进行GO和KEGG富集分析;构建ceRNA网络,采用qRT-PCR验证ceRNA关键基因表达。结果褪黑素呈时间-剂量依赖性抑制神经胶质瘤细胞增殖;全转录组测序筛选出0 mmol·L^(-1)与4 mmol·L^(-1)褪黑素组DEmRNA 5049个、DElncRNA 635个、DEmiRNA 146个;DEmRNA主要富集在铁死亡、mTOR信号通路、FoxO信号通路、细胞周期等癌症相关信号通路;ceRNA网络包含4个lncRNA、3个miRNA和48个mRNA,qRT-PCR验证U251细胞hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p、LINC00707和SLC16A1-AS1表达与测序结果一致,U87细胞的基因表达与测序结果基本一致。结论褪黑素通过ncRNA差异表达,影响癌症相关信号通路,进而抑制神经胶质瘤细胞增殖;LINC00707、SLC16A1-AS1、hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p构成的ceRNA网络可能参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。

关键词：褪黑素神经胶质瘤全转录组测序 ceRNA网络 hsa-miR-129-5p hsa-miR-362-5p

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双氢青蒿素可显著增强阿霉素诱导的三阴性乳腺癌细胞凋亡:基于负向调控STAT3/HIF-1α通路

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南方医科大学学报 2025年第2期45卷 254-260页

作者：陈镝吕莹郭怡欣张怡荣王蕊璇周小若陈雨欣武晓慧西安医学院基础医学部陕西西安710021 西安医学院西安市肿瘤早诊创新转化重点实验室陕西西安710021 西安医学院临床医学院陕西西安710021 西安医学院医学技术学院陕西西安710021 西安医学院药学院陕西西安710021

目的探究双氢青蒿素(DHA)协同阿霉素(DOX)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及潜在的分子机制。方法设阴性对照组(DOX、DHA均0μmol/L),分别检测不同浓度双氢青蒿素(50、100、150μmol/L)单独干预和双氢青蒿素与阿霉素联合... 详细信息

目的探究双氢青蒿素(DHA)协同阿霉素(DOX)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及潜在的分子机制。方法设阴性对照组(DOX、DHA均0μmol/L),分别检测不同浓度双氢青蒿素(50、100、150μmol/L)单独干预和双氢青蒿素与阿霉素联合干预(DOX 0.5μmol/L、DHA50μmol/L、DOX 0.5μmol/L+DHA50μmol/L)对MDA-MB-231细胞的影响。MTT与克隆形成实验检测细胞增殖水平;流式细胞实验检测细胞凋亡水平;Western blotting实验检测细胞PCNA、cleaved PARP、Bcl-2、Bax、STAT3、p-STAT3、HIF-1α、survivin等蛋白表达水平。结果DHA抑制MDA-MB-231细胞增殖的IC50为131.37±29.87μmol/L,DHA与DOX联用组显著抑制MDA-MB-231细胞增殖(P<0.01)。相较于阴性对照组,DHA呈浓度依赖性诱导MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.01);相较于DHA组或DOX组,DHA与DOX联用组诱导MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.001)。相较于阴性对照组,DHA高浓度(150μmol/L)可抑制MDA-MB-231克隆形成(P<0.01)。相较于阴性对照组,DHA下调PCNA、p-STAT3、HIF-1α、survivin蛋白表达水平(P<0.01),上调cleaved PARP蛋白表达水平(P<0.01)、Bax/Bcl-2蛋白表达水平的比值(P<0.01),DHA与DOX联用组下调p-STAT3蛋白表达水平(P<0.05),上调Bax/Bcl-2蛋白表达水平的比值(P<0.01)。结论DHA联合DOX可显著增强抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与DHA负向调控STAT3/HIF-1α通路有关。

关键词：双氢青蒿素阿霉素 STAT3 缺氧诱导因子-1α 三阴性乳腺癌凋亡

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当代社会技术理性主义下的生命教育探析

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中国医学伦理学 2025年第3期38卷 346-351页

作者：吕东方丁晓宇杜萍海军军医大学基础医学院上海200023

针对当前生命教育的主要内容以及研究重点的转移,即逐渐由“健康安全”的行为规范转变为对生命本质、生死问题的思考,借用生命政治哲学的理论资源可以发现,可能是由于这种生命的“内在化”导致了“倦怠感”和抑郁症的发生,面对当代社会... 详细信息

针对当前生命教育的主要内容以及研究重点的转移,即逐渐由“健康安全”的行为规范转变为对生命本质、生死问题的思考,借用生命政治哲学的理论资源可以发现,可能是由于这种生命的“内在化”导致了“倦怠感”和抑郁症的发生,面对当代社会的技术理性主义,如何应对外在的技术干预应是生命教育真正需要解决的问题。对生命教育而言,即需要研究如何重新突出实践维度,将“健康安全”这一主题由简单的行为规范拓展为与现代社会打交道的方式以及生命形态的展现。

关键词：生命教育抑郁症死亡本能

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基于“四动”的高等中医药院校青年师资队伍建设探究——以黑龙江中医药大学基础医学院为例

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高教学刊 2025年第2期11卷 48-51页

作者：陈晶宋晓晨胡晓阳孙娜蒋希成胡新颖黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040

高校作为接受高等教育的场所,是高层次人才的摇篮,是专业型人才的孵化器,是为党育人、为国育才的重要途径。教育的根本是教师,只有高质量的师资队伍,才能培育出高质量的人才,对于师资队伍的建设始终是教育改革的重点内容。为探索与完善... 详细信息

高校作为接受高等教育的场所,是高层次人才的摇篮,是专业型人才的孵化器,是为党育人、为国育才的重要途径。教育的根本是教师,只有高质量的师资队伍,才能培育出高质量的人才,对于师资队伍的建设始终是教育改革的重点内容。为探索与完善高等中医药院校青年教师培养工作,该文以黑龙江中医药大学基础医学院为例,综合运用文献调研法、访谈调研法、持续培训、集体备课、教学研讨、导师制与督导制及教学竞赛等多种方法,从“问题驱动”“氛围带动”“引领促动”和“制度推动”方面对高等中医药院校青年教师的培养方式和途径进行探析,为兄弟院校提供参考与借鉴。

关键词：高等中医药院校教学改革青年教师师资建设培养方式

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G蛋白偶联受体的化学动态修饰和化学干预

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中国科学:化学 2025年第4期55卷 877-891页

作者：徐萍胡骏驰高玉婷文鑫曹玉婷郭祖奉易文杨帆李亦舟党永军张岩南华大学衡阳医学院基础医学院细胞与遗传研究所浙江大学基础医学院重庆医科大学新靶标与化学干预教育部医药基础研究创新中心重庆大学药学院创新药物研究中心山东大学基础医学院浙江大学生命科学学院

G蛋白偶联受体(GPCR)在细胞信号转导中发挥关键核心作用,其功能通过多种化学修饰精细调控.本文综述了GPCR的主要化学修饰类型,包括磷酸化、糖基化、泛素化和棕榈酰化,并探讨了这些修饰如何影响受体的活性、稳定性、膜定位及信号转导.特... 详细信息

G蛋白偶联受体(GPCR)在细胞信号转导中发挥关键核心作用,其功能通过多种化学修饰精细调控.本文综述了GPCR的主要化学修饰类型,包括磷酸化、糖基化、泛素化和棕榈酰化,并探讨了这些修饰如何影响受体的活性、稳定性、膜定位及信号转导.特别是,磷酸化修饰通过G蛋白偶联受体激酶(GRKs)调控β-Arrestin的结合,进而调节信号转导的强度和持续时间.糖基化修饰影响受体的膜表面表达以及信号偏向性,而泛素化与棕榈酰化修饰则涉及受体的降解、内吞以及膜定位的调控.本文还探讨了这些化学修饰在药物开发中的潜在应用,特别是在心血管疾病、神经退行性疾病和代谢紊乱等领域的最新研究进展,为未来药物设计提供了新的策略和视角.最后,本文总结了GPCR修饰研究在生物学和临床应用中的前景与挑战.

关键词： G蛋白偶联受体化学修饰磷酸化糖基化化学干预

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传统中药通过靶向铁死亡抗消化道肿瘤

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：沈莹雪贾彦彬包头医学院基础医学与法医学院病原微生物教研室

消化道肿瘤发病率逐年上升，已经成为发生率高和预后差的世界性健康问题。铁死亡作为一种新型的死亡方式，其主要是由细胞内铁代谢异常引起细胞内铁过量，导致细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）的大量产生和脂质过氧化物的... 详细信息

消化道肿瘤发病率逐年上升，已经成为发生率高和预后差的世界性健康问题。铁死亡作为一种新型的死亡方式，其主要是由细胞内铁代谢异常引起细胞内铁过量，导致细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）的大量产生和脂质过氧化物的积累。随着铁死亡的研究逐渐深入，发现铁死亡可以增强消化道肿瘤细胞对药物治疗的敏感性，从而达到比较好的治疗效果，因此，近些年来这种死亡方式在消化道肿瘤的治疗领域引起了广泛的关注。传统中药具有悠久的使用历史，由于其成本较低，不良反应少的特点，已经广泛应用于癌症的治疗，越来越多的研究发现，传统中药能够诱导消化道肿瘤发生铁死亡，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。该文主要通过介绍铁死亡机制，进一步引出中药单体通过调控铁代谢、抑制与铁死亡相关的抗氧化系统、调控核因子E2相关因子2 （nuclear factor erythroid 2-related factor 2，NRF2）三个方面诱导消化道肿瘤细胞发生铁死亡，从而达到抑制消化道肿瘤的发生与发展，并且对传统中药以及中药单体与化疗药物联用抗消化道肿瘤的研究进行了部分阐述，为消化道肿瘤的治疗提供了新思路。

关键词：消化道肿瘤铁死亡传统中药中药单体

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EB病毒vIL-10基因的表达与功能研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期20卷 131-135,140页

作者：刘瑞坪陈彦妤王俊颖孙德月辛宪云张栋薛庆节王晖济宁医学院临床医学院山东济宁272067 济宁医学院生物科学学院济宁学院附属高级中学临沂市荣军医院济宁医学院基础医学院

目的构建EB病毒vIL-10基因的原核表达载体并纯化vIL-10,进行小鼠实验探究其对MC38肿瘤细胞的作用,为进一步探究vIL-10的在机体内的作用及其机制奠定基础。方法根据vIL-10的DNA序列,设计引物并通过PCR扩增获得vIL-10基因;构建重组质粒vIL... 详细信息

目的构建EB病毒vIL-10基因的原核表达载体并纯化vIL-10,进行小鼠实验探究其对MC38肿瘤细胞的作用,为进一步探究vIL-10的在机体内的作用及其机制奠定基础。方法根据vIL-10的DNA序列,设计引物并通过PCR扩增获得vIL-10基因;构建重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1,将重组质粒转化***5α;抗性平板筛选阳性菌落,提取质粒后做PCR、双酶切及测序鉴定;将鉴定正确的重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1转化***3并用氨苄西林筛选、IPTG诱导表达,超声波破碎菌体提取蛋白并做SDS-PAGE、Western blot鉴定;大量培养阳性菌株,破碎菌体后提取蛋白,利用GST标签纯化vIL-10,取少量纯化产物再次做SDS-PAGE、Western blot鉴定;凝血酶切掉GST标签,透析袋除盐、浓缩蛋白后测定蛋白含量,备用;收集MC38细胞,皮下注射6周龄体重相近的野生型、IL-10基因敲除型C57BL/6J小鼠,3周后取成功构建的肿瘤模型小鼠,按400μg/kg肿瘤周围浸润注射vIL-10,每7天注射1次,共注射2次。末次注射7d后处死小鼠,剥离肿瘤称重并记录、分析。结果PCR获得的vIL-10基因大小约为513bp,重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1的PCR、双酶切结果均符合预期,基因测序结果与vIL-10模板序列相符;转化vIL-10-pGEX-4T-1的***3经IPTG诱导表达,SDS-PAGE电泳显示与对照组对比可见45ku条带,Western blot显示该蛋白表达成功;阳性菌株经大量培养,提取蛋白后用GST标签进行纯化,Western blot结果显示该蛋白能被特异性纯化,经切割透析浓缩后测定蛋白含量为0.56mg/mL;动物实验结果显示,野生型(C57BL/6J)小鼠注射vIL-10蛋白组比未注射组肿瘤重量明显增加(P<0.05);IL-10基因敲除(IL-10-KO)小鼠注射vIL-10组比未注射组肿瘤重量明显增加(P<0.001)。结论经Western blot鉴定含有重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1的***3能成功表达vIL-10,动物实验表明vIL-10能够促进肿瘤生长。为探究vIL-10对肿瘤的作用研究及其机制奠定了基础。

关键词： EB病毒 vIL-10 原核表达 GST标签纯化 MC38

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