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山东医药 2024年第3期64卷 84-86页

作者：张亚琦黄丽王春蚌埠医学院第二附属医院内分泌科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院基础医学院病理生理学教研室蚌埠医学院第二附属医院全科

目的观察2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病周围血管病(DPV)患者血清骨代谢相关因子[血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)、骨钙素(OC)、维生素D(VD)]水平变化,并评估其对T2DM并发DPV的预测效能,为T2DM并发DPV的早期诊断提供新的生物标志物。方... 详细信息

目的观察2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病周围血管病(DPV)患者血清骨代谢相关因子[血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)、骨钙素(OC)、维生素D(VD)]水平变化,并评估其对T2DM并发DPV的预测效能,为T2DM并发DPV的早期诊断提供新的生物标志物。方法纳入111例T2DM患者,根据是否并发DPV(DPV)分为单纯T2DM组49例,DPV组62例。采用EILSA法检测血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG),电化学发光法检测血清骨钙素(OC),化学发光法检测血清维生素D(VD)。采用单因素及多因素Logistic回归分析T2DM并发DPV的影响因素,Spearman相关性分析血清OPN、OPG、OC水平与T2DM并发DPV患者糖尿病相关危险因素(年龄、病程、血压、血糖、血脂)的关系,受试者工作特征曲线(ROC)评估血清OPN、OPG、OC、VD水平对T2DM并发DPV的预测效能。结果与单纯T2DM组对比,DPV组血清OPN、OPG水平高(P<0.05),血清OC、VD水平低(P<0.05)。血清OPN、OPG、OC、VD是T2DM并发DPV的影响因素(P均<0.05),血清OPN、OC是T2DM并发DPV的独立影响因素(P均<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清OPN水平与T2DM并发DPV患者年龄、糖尿病病程及收缩压呈正相关,与TG呈负相关;血清OPG水平与糖尿病病程、HbA1c、TC、HDL-C及LDL-C呈正相关;血清OC水平与糖尿病病程呈负相关(P均<0.05)。血清OPN、OPG、OC及VD联合预测T2DM患者发生DPV的AUC为0.756,敏感度61.3%,特异度89.8%。结论 T2DM并发DPV患者血清OPN、OPG水平升高,OC、VD水平降低,血清OPN、OC为T2DM患者发生DPV的独立影响因素,四者联合对于T2DM患者并发DPV有一定预测效能。

关键词：糖尿病并发症糖尿病周围血管病变骨代谢相关因子骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)、骨钙素(OC)、维生素D(VD)

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基于消斑通脉方抗动脉粥样硬化作用机制的网络药理学分析和体外实验验证

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 925-938页

作者：曹珊张艺嘉白杨陈芳谢莎韩倩倩河南中医药大学中医学院方剂教研室河南郑州450046 河南中医药大学教务处河南郑州450046 河南中医药大学研究生院河南郑州450046 河南中医药大学医学院病理生理学教研室河南郑州450046 河南中医药大学基础实验中心河南郑州450046

目的:利用网络药理学分析方法初步预测消斑通脉方抗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用通路和靶点,联合体外细胞实验对其可能机制进行验证。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、Swiss Target Prediction和Uniprot等... 详细信息

目的:利用网络药理学分析方法初步预测消斑通脉方抗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用通路和靶点,联合体外细胞实验对其可能机制进行验证。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、Swiss Target Prediction和Uniprot等数据库,收集消斑通脉方中活性化合物及对应靶点信息,构建“成分-靶点-疾病”网络,通过蛋白-蛋白互作(PPI)网络预测可能的作用靶点和通路,对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。体外培养人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMCs)并鉴定,采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导HA-VSMCs异常增殖并进行鉴定。MTT法检测不同浓度消斑通脉方作用后各组HA-VSMCs增殖活性,确定消斑通脉方安全性。HA-VSMCs分为空白组、模型组(诱导HA-VSMCs异常增殖)、瑞舒伐他汀组(诱导HA-VSMCs异常增殖后采用4μmol·L^(−1)瑞舒伐他汀干预)及低、中和高剂量消斑通脉方组(诱导HA-VSMCs异常增殖后分别采用0.025、0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方干预)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组HA-VSMCs培养上清中人单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组HA-VSMCs中核因子κB(NF-κB)p65 mRNA和成纤维细胞生长因子2(FGF2)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2蛋白表达水平。结果:消斑通脉方中含有103种活性成分,可通过作用于189个靶基因发挥抗AS作用,潜在作用靶点包括IL-6、IL-8、血管内皮生长因子A(VEGFA)、核因子κB1(NF-κB1)和RELA(NF-κB p65)等。GO功能分析和KEGG信号通路富集分析,消斑通脉方通过调节脂质、缺氧诱导因子1(HIF-1)、表皮生长因子(EGF)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和NF-κB等信号通路发挥抗AS作用。细胞形态表现和免疫荧光染色结果证明细胞为HA-VSMCs。油红O染色,可观察到大量红色脂滴,表明造模成功。MTT法检测,在一定剂量范围内消斑通脉方对HA-VSMCs增殖率无明显影响,安全性良好。ELISA法检测,与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1和IL-6水平降低(P<0.05或P<0.01),0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMC培养上清中IL-8降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1降低(P<0.01),0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中IL-8降低(P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65 mRNA表达水平降低(P<0.01),瑞舒伐他汀组及0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2 mRNA表达水平降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2 mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2蛋白表达水平降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.01),0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论:消斑通脉方具有抗炎、抑制HA-VSMCs增殖和抗AS作用,其作用机制可能与NF-κB/FGF2通路失活有关。

关键词：消斑通脉方动脉粥样硬化血管平滑肌细胞网络药理学细胞增殖

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高原低压低氧环境下肝脏糖代谢和脂代谢改变的研究进展

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中国现代医学杂志 2025年

作者：折小娟和林洁邢金良姜鸣季乐乐延安大学生命科学学院生物学系空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室空军军医大学基础医学院基础医学国家级实验教学示范中心

高原低压低氧环境对人类健康构成严峻挑战，为适应这一极端环境，人体全身及各器官会启动独特的代谢变化。在低氧暴露下骨骼肌等组织器官的代谢会发生重塑，以有效应对环境压力。然而，在肝脏中，高原低压低氧会引发肝脂肪变性，并造成... 详细信息

高原低压低氧环境对人类健康构成严峻挑战，为适应这一极端环境，人体全身及各器官会启动独特的代谢变化。在低氧暴露下骨骼肌等组织器官的代谢会发生重塑，以有效应对环境压力。然而，在肝脏中，高原低压低氧会引发肝脂肪变性，并造成肝细胞损伤。尽管如此，关于肝脏糖脂代谢与高原低氧暴露关系的研究却相对较少，相关机制尚不清楚，需进一步深入探讨。鉴于此，本文将综述高原低压低氧环境下肝脏糖脂代谢的适应性变化及其可能的发生机制，旨在为今后通过调控低压低氧条件下肝脏糖脂代谢、维持机体代谢稳态提供理论参考。

关键词：高原低压低氧肝脏糖代谢脂类代谢

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组氨酸通过抗氧化作用改善移植肝缺血再灌注损伤

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空军军医大学学报 2024年第1期45卷 15-21页

作者：张志刚高铭舒李佳颖许小君魏元元杜钰璐王楠黄启超空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 西北大学生命科学学院生物学教研室陕西西安710069 陕西中医药大学第二临床医学院陕西咸阳712046 延安大学基础医学院病理学教研室陕西延安716000

目的探索补充组氨酸对移植肝缺血再灌注损伤的改善作用及相关机制。方法建立移植肝缺血再灌注损伤小鼠模型,随机将30只雄性C57BL/6小鼠分为3组:假手术组、生理盐水治疗组、组氨酸治疗组;用缺氧/复氧模拟细胞缺血再灌注损伤,将人肝永生化... 详细信息

目的探索补充组氨酸对移植肝缺血再灌注损伤的改善作用及相关机制。方法建立移植肝缺血再灌注损伤小鼠模型,随机将30只雄性C57BL/6小鼠分为3组:假手术组、生理盐水治疗组、组氨酸治疗组;用缺氧/复氧模拟细胞缺血再灌注损伤,将人肝永生化(THLE)细胞分为3组:阴性对照组、生理盐水处理组和组氨酸处理组。检测指标如下:通过谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性检测小鼠肝功能;采用Western blotting检测肝组织B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X(Bax)蛋白表达和cleaved caspase-3蛋白水平;TUNEL染色检测肝细胞凋亡细胞比例;肝组织HE染色检测病理结构变化;使用活性氧(ROS)检测试剂盒检测THLE细胞ROS水平。结果与移植肝缺血再灌注损伤小鼠模型生理盐水治疗组相比,组氨酸治疗组血清ALT和AST活性降低(P<0.05),肝病理损伤程度显著减轻,Bax表达降低,而Bcl-2上调,Bax/Bcl-2比值显著降低,cleaved caspase-3蛋白水平升高(P<0.05)。此外,THLE细胞试验表明,组氨酸处理后可减少肝细胞凋亡比例和肝细胞ROS水平。结论组氨酸可以通过抗氧化作用改善移植肝缺血再灌注损伤。该研究为肝缺血再灌注损伤临床救治提供新思路。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤组氨酸活性氧

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BRAF突变型黑色素瘤的耐药性机制及治疗最新研究进展

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天津医药 2022年第2期50卷 214-219页

作者：李细媛朱智鑫赵海龙遵义医科大学基础医学院病理生理学教研室 563000 遵义医科大学附属医院医务处病案管理科

黑色素瘤是发病率和病死率极高的皮肤原发恶性肿瘤,其中50%携带原癌基因鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)突变。BRAF抑制剂和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂联用是BRAF突变型黑色素瘤的主要治疗方法,但已出现一定耐药... 详细信息

黑色素瘤是发病率和病死率极高的皮肤原发恶性肿瘤,其中50%携带原癌基因鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)突变。BRAF抑制剂和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂联用是BRAF突变型黑色素瘤的主要治疗方法,但已出现一定耐药性和药物不良反应。目前认为BRAF突变型黑色素瘤耐药性包括原发性耐药、适应性耐药和继发性耐药,相应分子机制存在一定联系和区别。同时,为了减少BRAF突变型黑色素瘤耐药性发生,已开展新靶点抑制剂、免疫疗法和表观遗传学方面的基础及临床应用方面的研究,并取得了一定进展。就BRAF突变型黑色素瘤发生耐药性的可能机制、治疗方案优化的现状及前景进行总结。

关键词：黑色素瘤抗药性肿瘤分子靶向治疗免疫疗法原癌基因蛋白质B-raf 丝裂原激活蛋白激酶激酶类酶抑制剂 BRAF突变型

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二甲双胍促进AMPK、TFEB表达改善自噬减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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皖南医学院学报 2023年第3期42卷 205-208页

作者：何祥运张艺卞晓倩洪云吴超王林李曙皖南医学院病理生理学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院第一附属医院、弋矶山医院超声医学科安徽芜湖241001

目的:探究二甲双胍(Met)对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及机制。方法:建立大鼠脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组、Met预处理组[造模前3周腹腔注射Met 100 mg/(kg·d)],TTC染色检测各组大鼠脑梗死体积改变,HE染色观... 详细信息

目的:探究二甲双胍(Met)对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及机制。方法:建立大鼠脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组、Met预处理组[造模前3周腹腔注射Met 100 mg/(kg·d)],TTC染色检测各组大鼠脑梗死体积改变,HE染色观察脑组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测各组大鼠脑组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62等自噬相关蛋白以及AMP活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK(Thr172)、转录因子EB(TFEB)相关通路蛋白含量。结果:与假手术组相比,缺血再灌注组大鼠脑组织病理损伤严重,脑梗死体积增高(P<0.001);与缺血再灌注组相比,Met预处理组大鼠脑梗死体积减少(P<0.01),脑组织病理损伤减轻。与假手术组相比,缺血再灌注组大鼠LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1蛋白水平表达减少(P<0.05),p62蛋白表达增多(P<0.001);与缺血再灌注组相比,Met预处理组大鼠Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达均增多(P<0.05),p62蛋白表达减少(P<0.01);与假手术组相比,缺血再灌注组的p-AMPK(Thr172)、TFEB的蛋白表达水平减少(P<0.05);与缺血再灌注相比,Met预处理组的p-AMPK(Thr172)、TFEB的蛋白表达水平均增多(P<0.05);各组AMPK蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Met促进AMPK、TFEB表达增强自噬改善脑缺血再灌注损伤。

关键词：二甲双胍脑缺血再灌注 AMP活化蛋白激酶转录因子EB 自噬

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心力衰竭的研究进展分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第6期 176-179页

作者：茹凝玉刘焕西安医学院基础医学部组织学与胚胎学教研室陕西西安710021 西安医学院基础医学部病理生理学教研室陕西西安710021

全球约有4000万人患有心力衰竭,心力衰竭(heart failure,HF)在全球范围内的发病率和死亡率日益普遍增长,心力衰竭已经成为严重的全球公共卫生问题。在我国调查显示,≥35岁的成年人中有1.3%患有心力衰竭,1.4%的参与者有左室收缩功能障碍,... 详细信息

全球约有4000万人患有心力衰竭,心力衰竭(heart failure,HF)在全球范围内的发病率和死亡率日益普遍增长,心力衰竭已经成为严重的全球公共卫生问题。在我国调查显示,≥35岁的成年人中有1.3%患有心力衰竭,1.4%的参与者有左室收缩功能障碍,2.7%的人被评级为中度或严重的左室舒张功能障碍。因此心力衰竭的防治工作任重道远。

关键词：心血管病心力衰竭防治研究

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线粒体逆行信号在肿瘤进展中的研究现状

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中国癌症防治杂志 2023年第6期15卷 672-676页

作者：许小君廖达文王星琛魏元元黄启超杜钰璐陕西中医药大学第二临床医学院咸阳712046 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室西安710032

线粒体是细胞进行有氧呼吸的主要场所,被誉为细胞的动力工厂。除了供能,线粒体还可作为信号转导中心在调控细胞生理功能及疾病发生等过程发挥重要作用。例如,在线粒体受损情况下,其会将损伤信号传递到细胞核,从而激活适应性的转录以调... 详细信息

线粒体是细胞进行有氧呼吸的主要场所,被誉为细胞的动力工厂。除了供能,线粒体还可作为信号转导中心在调控细胞生理功能及疾病发生等过程发挥重要作用。例如,在线粒体受损情况下,其会将损伤信号传递到细胞核,从而激活适应性的转录以调节细胞的代谢状态。这些由线粒体向细胞核传递的信号被称为“线粒体⁃细胞核逆行信号”。最近的研究揭示,通过改变线粒体代谢物的水平或应激信号,线粒体向细胞核的逆行信号可引起各种表观遗传变化,并与肿瘤的发生、恶性进展和治疗等过程密切相关。鉴于此,本文总结了近期关于线粒体⁃细胞核逆行信号如何调控表观基因组及调控肿瘤的研究进展,以期为建立肿瘤预防和治疗新策略提供新视角。

关键词：肿瘤线粒体⁃细胞核逆行信号线粒体代谢物活性氧

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PCSK9在心血管疾病中的研究进展

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心脏杂志 2024年第3期36卷 324-328页

作者：杜林芳练静李阳魏晓丽马恒延安大学基础医学院陕西延安710600 陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(protein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种丝氨酸蛋白酶,主要产生于肝脏。作为前蛋白转化酶家族中的一员,PCSK9可以与低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)结合使其进入溶酶体进行降解,从而抑制LDLR再循环到细胞表面发挥清除血浆中的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的功能,进而导致高胆固醇血症。近年的研究显示PCSK9与心血管疾病的发生发展有着紧密的联系,所以PCSK9在心血管疾病研究中显示出作为新治疗靶点的可能性。本文以PCSK9为切入点,总结论述其结构、功能并概述了PCSK9在多种心血管疾病中的研究进展。

关键词：前蛋白转化酶枯草溶菌素9 LDL受体心血管疾病

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思维导图绘图大赛在本科生大学生理学教学中的作用

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基础医学教育 2023年第8期25卷 664-669页

作者：郭海涛张荣怀顾晓明李娟张淑苗裴建明邢金良空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室西安710032 陕西省人民医院心血管内一科

为探讨思维导图绘图大赛在本科生大学生理学教学中的促进作用,文章以空军军医大学基础医学院2020级五年制本科生为研究对象,通过在大学生理学学习前布置绘图大赛的工作,在课程结束后收集绘制的思维导图并进行作品的展览和评比,同时对其... 详细信息

为探讨思维导图绘图大赛在本科生大学生理学教学中的促进作用,文章以空军军医大学基础医学院2020级五年制本科生为研究对象,通过在大学生理学学习前布置绘图大赛的工作,在课程结束后收集绘制的思维导图并进行作品的展览和评比,同时对其中150名参赛学生进行问卷调查。教师对较为优秀的参赛作品进行展览,随后评出10份优秀作品。调查问卷结果显示,半数以上学生赞同举办思维导图绘图大赛,认为大赛促进理解和记忆生理学知识(78.5%),提高了发现问题和解决问题的能力(62.3%),将在今后的学习和工作中使用思维导图(59.6%)。

关键词：大学生理学思维导图绘图大赛本科生教学改革

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