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吡格列酮对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化的影响及机制研究

中国药房 2020年第16期31卷 1949-1954页

作者：孙兰张帆石明隽田平平郭兵贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵阳550025 贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵阳550025

目的:探讨吡格列酮(PIO)对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)的影响及可能机制,为防治糖尿病肾病提供理论依据及新靶点。方法:将大鼠肾小管细胞NRK-52E随机分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、... 详细信息

目的:探讨吡格列酮(PIO)对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)的影响及可能机制,为防治糖尿病肾病提供理论依据及新靶点。方法:将大鼠肾小管细胞NRK-52E随机分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、PIO干预组(30 mmol/L葡萄糖+5.0μmol/L PIO)、GW9662干预组(30 mmol/L葡萄糖+5.0μmol/L PIO+5.0μmol/L特异性拮抗剂GW9662)。前3组细胞分别在培养6、12、24、48 h时进行动态检测,GW9662干预组细胞在培养48 h时进行检测。采用Realtime PCR法检测细胞中第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达水平;采用Western blotting法检测细胞中PTEN、PPARγ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮钙黏素(E-cadherin)的表达以及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的变化。结果:随培养时间的延长,与正常组比较,高糖组细胞中PPARγ、PTEN mRNA及蛋白(除PPARγ6 h外)表达水平均显著降低,α-SMA、p-AKT^(Thr308)蛋白表达水平均显著升高,E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且呈时间依赖趋势;与高糖组比较,PIO组细胞中PPARγ(除6 h时的蛋白表达外)、PTEN的mRNA及蛋白表达水平均显著升高,α-SMA、p-AKT^(Thr308)(除6 h外)蛋白表达水平均显著降低,E-cadherin蛋白表达水平显著增高(P<0.05),且呈时间依赖趋势。与高糖组比较,GW9662干预组细胞PTEN、PPARγmRNA及蛋白表达水平,α-SMA、E-cadherin、p-AKT^(Thr308)蛋白表达水平的差异均无统计学意义,PIO的作用效应被PPARγ拮抗剂GW9662阻断。结论:在高糖条件下PIO可能是通过激活PPARγ而实现对PTEN表达的调控,使PI3K/AKT信号通路受到抑制,进而抑制肾小管上皮细胞EMT的发生。

关键词：吡格列酮肾小管上皮细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ 第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路上皮细胞-间充质细胞转分化大鼠

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钙敏感受体在动脉粥样硬化中的作用研究进展

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基础医学与临床 2020年第3期40卷 395-398页

作者：商瑀家李玉霞宋佳新李宏霞哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室

钙敏感受体(CaSR)是G蛋白偶联受体C家族的成员之一,广泛表达于体内不同组织细胞,参与机体多种病理生理过程。CaSR能够通过调控血管内皮细胞损伤、炎性反应、血管平滑肌细胞增殖和迁移及血管钙化过程,参与动脉粥样硬化的发生发展。

关键词：钙敏感受体动脉粥样硬化血管平滑肌细胞

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SNARE蛋白在肿瘤发生发展中的研究进展

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国际免疫学杂志 2021年第6期44卷 658-662页

作者：丁丽孟庆威席玉慧哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室 150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科 150040

可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors,SNAREs)是一组高度保守的膜相关蛋白,参与突触神经末梢的物质运输、膜融合和囊泡释放。近年研究表明,SNARE可... 详细信息

可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors,SNAREs)是一组高度保守的膜相关蛋白,参与突触神经末梢的物质运输、膜融合和囊泡释放。近年研究表明,SNARE可以通过多种信号和转运途径参与肿瘤发生、发展等过程,包括细胞周期、自噬、凋亡、侵袭性伪足的形成、自分泌及旁分泌因子的运输、以及肿瘤免疫和化疗耐药等。敲除或过表达特定SNARE蛋白会导致细胞功能异常进而影响肿瘤的发生和发展。文章就SNARE蛋白的结构功能以及在肿瘤研究中的进展进行了综述。

关键词：可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着蛋白受体肿瘤膜融合

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病理生理学课堂教学体会

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基础医学教育 2020年第1期22卷 18-20页

作者：孙瑶张翠包鹏举皖南医学院病理生理学教研室芜湖241002 皖南医学院麻醉学院

在信息化飞速发展的当代,教师和学生都应当明确时代赋予的新的使命和任务。在病理生理学课堂教学中,教师的教育使命不仅仅是知识传道授业解惑,更应注重唤醒、激励学生自主学习、合作学习和探究学习。同时,每位教师也应常常对自己的教育... 详细信息

在信息化飞速发展的当代,教师和学生都应当明确时代赋予的新的使命和任务。在病理生理学课堂教学中,教师的教育使命不仅仅是知识传道授业解惑,更应注重唤醒、激励学生自主学习、合作学习和探究学习。同时,每位教师也应常常对自己的教育教学过程中存在的主要问题和迫切需要改革的内容进行深刻的总结和反思。

关键词：病理生理学教学方法自主学习探究学习

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IL-17A对前列腺癌细胞迁移的促进作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2020年第6期46卷 1194-1201,I0004-I0006页

作者：肖梓屾刁书腾张莉爽刘杰杨丽娟冯新雨王振江刘艳波北华大学医学院病理生理学教研室吉林吉林132013 北华大学附属医院肾病风湿病科吉林吉林132013 北华大学医学院解剖学教研室吉林吉林132013

目的:观察白细胞介素17A信号传导及转录蛋白3-血管内皮生长因子(IL-17A-Stat3-VEGF)信号通路激活对前列腺癌细胞迁移的作用,并探讨其相关机制。方法:选取73例前列腺手术标本,包括正常前列腺(NP)组织8例(癌旁正常组织)、良性前列腺增生组... 详细信息

目的:观察白细胞介素17A信号传导及转录蛋白3-血管内皮生长因子(IL-17A-Stat3-VEGF)信号通路激活对前列腺癌细胞迁移的作用,并探讨其相关机制。方法:选取73例前列腺手术标本,包括正常前列腺(NP)组织8例(癌旁正常组织)、良性前列腺增生组织(BPH)30例和前列腺癌组织35例,免疫组织化学染色法检测NP、BPH和前列腺癌组织中IL-17A、白细胞介素17 RA(IL-17RA)、Stat3和VEGF的表达,并分析其与前列腺癌恶性程度的相关性;ELISA法检测健康对照组和前列腺癌组研究对象血清IL-17A、IL-6、VEGF和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平。IL-17A重组蛋白处理前列腺癌细胞,细胞划痕实验和Transwell小室实验观察各组细胞迁移能力,Western blotting法检测各组PC3细胞中Stat3、p-Stat3和VEGF蛋白表达水平。结果:免疫组织化学染色检测,与NP组织比较,BPH组织中IL-17A和IL-17RA表达水平明显升高(P<0.05),前列腺癌组织中IL-17A、IL-17RA、Stat3和VEGF表达水平明显升高(P<0.05);与BPH组织比较,前列腺癌组织中IL-17A、IL-17RA、Stat3和VEGF表达水平明显升高(P<0.05)。ELISA法检测,前列腺癌患者血清IL-17A、IL-6和VEGF水平明显高于健康对照者(P<0.05)。在前列腺癌组织中,随着Gleason评分增加,IL-17A、IL-17RA、Stat3和VEGF表达水平明显升高(P<0.05);IL-17A重组蛋白与PC3细胞共培养24 h,与空白对照组(0μg·L^-1 IL-17A)比较,50和100μg·L^-1 IL-17A组细胞迁移数明显增加(P<0.05);50和100μg·L^-1 IL-17A组PC3细胞中Stat3、p-Stat3和VEGF蛋白表达水平明显高于0和20μg·L^-1 IL-17A组(P<0.05)。结论:IL-17A可以明显促进前列腺癌细胞的迁移,其机制可能与激活IL-17A-Stat3-VEGF信号通路有关联。

关键词：白细胞介素17A 信号传导及转录激活蛋白3 血管内皮生长因子前列腺肿瘤转移

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zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)促进糖尿病肾病发生及进展

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细胞与分子免疫学杂志 2020年第3期36卷 212-219页

作者：阮媛媛张莹莹赵俊琳李晓颖周星丞谢英郭兵张帆贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025

目的探讨zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)对肾小管上皮细胞-间质转化(EMT)及糖尿病肾病(DN)进程的影响。方法小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(55 mg/kg)构建1型DN模型,并将其随机分为正常对照组和糖尿病组。处死小鼠,收集血液和尿... 详细信息

目的探讨zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)对肾小管上皮细胞-间质转化(EMT)及糖尿病肾病(DN)进程的影响。方法小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(55 mg/kg)构建1型DN模型,并将其随机分为正常对照组和糖尿病组。处死小鼠,收集血液和尿液检测生化指标(血糖、血肌酐、尿微量白蛋白、尿总蛋白),取肾脏进行HE、Masson染色观察组织形态学变化,免疫组织化学染色观察Ⅳ型胶原蛋白(Col4)及EZH2的表达和定位。实时荧光定量PCR和Western blot法检测上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Col4、EZH2的mRNA和蛋白表达。高糖培养大鼠肾小管上皮细胞并转染EZH2的小干涉RNA(siRNA),Western blot法检测E-cadherin、α-SMA、Col4、EZH2的蛋白水平。结果与正常组相比,糖尿病组血糖、血肌酐、尿微量白蛋白、尿总蛋白均显著增高,E-cadherin的mRNA和蛋白水平降低及α-SMA、Col4、EZH2的mRNA和蛋白水平增加,肾小管管腔塌陷,肾小球基底膜增厚,间质有大量胶原沉积;与正常糖相比,高糖刺激促进EMT导致EZH2表达显著上调;与高糖组相比,在高糖情况下转染EZH2 siRNA可以抑制EMT。结论EZH2能够有效促进肾小管上皮细胞的EMT进程,并可能通过该作用参与DN的发生发展。

关键词：糖尿病肾病肾间质纤维化上皮细胞-间质转化(EMT) EZH2

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慢性间歇性缺氧降低SD大鼠精子数量和活力的研究

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现代生物医学进展 2021年第15期21卷 2830-2833,2829页

作者：马小娟王鹏于文燕孙湛姚巧玲新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第四附属医院泌尿科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆乌鲁木齐830054

目的:通过制备大鼠慢性间歇性缺氧的动物模型,观察间歇性缺氧对雄性大鼠精子数量和活力的影响,并初步探讨其可能的发生机制。方法:16只雄性SD大鼠随机分为对照组和缺氧组。间歇性缺氧8周后分别测定两组大鼠精子活力和精子浓度,睾丸组织... 详细信息

目的:通过制备大鼠慢性间歇性缺氧的动物模型,观察间歇性缺氧对雄性大鼠精子数量和活力的影响,并初步探讨其可能的发生机制。方法:16只雄性SD大鼠随机分为对照组和缺氧组。间歇性缺氧8周后分别测定两组大鼠精子活力和精子浓度,睾丸组织中P53的表达量和细胞的凋亡水平,以及血清睾酮(T)、促卵泡素(FSH)和黄体生成素(LH)的浓度。结果:与对照组比较,缺氧组大鼠精子的浓度和活力均降低(P>0.05),并且前向运动的精子数明显减少(P<0.05)。同时,缺氧组睾丸组织P53 mRNA的表达和睾丸组织中凋亡的细胞均多于对照组,血清T、LH的浓度低于对照组(P<0.05)。结论:间歇性缺氧时可能影响了下丘脑-垂体-性腺轴,不仅使睾酮合成减少,还降低了对P53的抑制作用而诱导了大量细胞的凋亡,最终降低了SD大鼠的精子数量和活力。

关键词：间歇性缺氧精子数量和活力凋亡雄性激素

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PCNT基因SNP位点rs2070426多态性与食管癌的关系

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食管疾病 2022年第1期4卷 16-19页

作者：乔佳欣宋昕徐瑞华赵学科魏梦霞王苒韩雪娜陈亚杰孙琳马琳琳谢叶真白合林罗宏李爱丽王立东郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室河南郑州450001 郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南郑州450052 光山县人民医院河南光山465499 林州市肿瘤医院河南林州456500

目的探讨SNP位点rs2070426多态性与食管癌患者生存期的关系。方法199例患者均来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室食管癌患者临床信息数据库,均为河南省食管癌高发区行手术治疗的患者。采用(全基因组外显子测序W... 详细信息

目的探讨SNP位点rs2070426多态性与食管癌患者生存期的关系。方法199例患者均来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室食管癌患者临床信息数据库,均为河南省食管癌高发区行手术治疗的患者。采用(全基因组外显子测序WES)法检测组织样本,并以全因死亡为终点对患者进行随访,观察rs2070426位点多态性与患者预后的相关性。应用SPSS 26.0软件进行分析。结果基因型分析表明PCNT基因SNP位点rs2070426有3种基因型,其中GG型51例、GC型64例、CC型84例。不同基因型的食管癌患者在同一个时间段中的生存率不同,进行SPSS软件中的Kaplan-Meier分析比较,CC型患者的生存最好(P<0.001)。结论PCNT基因SNP位点rs2070426多态性与食管癌的生存状况密切相关,有一定的预后指导作用。

关键词：食管癌 PCNT基因环境因素 SNP 总生存率

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新型结核杆菌融合菌株蛋白衍生物毒性与安全性的比较研究

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中国人兽共患病学报 2025年第4期41卷 376-384页

作者：许昊祺董江涛张杰吴芳梁粟柳小玲高蓝茹王菊张辉吴江东章乐邓喜玲张万江石河子大学医学院病理生理学教研室/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子832002 石河子大学第一附属医院石河子832003 石河子大学药学院药学系/新疆植物药资源利用教育部重点实验室石河子832002

目的探究新型结核杆菌融合菌株蛋白衍生物(简称B/R菌株活性蛋白)的毒性与安全性。方法细胞实验以各疫苗制剂分别干预处理RAW264.7细胞并检测凋亡率。动物实验采用C57BL/6小鼠皮下注射免疫接种,观察并记录2、4、8、12、16周小鼠存活情况... 详细信息

目的探究新型结核杆菌融合菌株蛋白衍生物(简称B/R菌株活性蛋白)的毒性与安全性。方法细胞实验以各疫苗制剂分别干预处理RAW264.7细胞并检测凋亡率。动物实验采用C57BL/6小鼠皮下注射免疫接种,观察并记录2、4、8、12、16周小鼠存活情况与体重值变化;取肺脏、脾脏计算脏器系数并进行病理损伤检测;免疫8周时用高浓度BCG感染小鼠,感染4周后观察肺脏和脾脏病理学改变。结果对6 h、12 h、24 h细胞凋亡率进行流式分析,6 h的实验组凋亡率较PBS组升高(P<0.05);在12 h、24 h实验组凋亡率较PBS组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。免疫接种后,4组小鼠正常生长;体重没有停止增长或负增长。Protein组肺脏系数在免疫4、12周时高于同时期PBS组,BCG组小鼠各时间段肺脏系数升高(P<0.05)。Protein组与BCG组脾脏系数在2、4、8、12、16周均高于PBS组,ICD B/R组仅在第8周时高于PBS组(P<0.05)。病理损伤情况检测结果显示PBS组肺脾组织均正常。在免疫接种2~8周内,各实验组肺脏与脾脏组织均有不同程度损伤;在12~16周组织损伤逐渐减轻;所有实验组均未出现结核结节。高浓度BCG感染后各组小鼠肺脾表面未见明显病理变化,镜下观察各实验组小鼠肺脾组织病理改变较PBS组轻,Protein组与BCG组差异不大。结论B/R菌株活性蛋白毒性安全性与BCG相当,且具备一定的免疫保护效果,为新型结核病疫苗的研究提供了实验依据。

关键词：结核病 B/R菌株活性蛋白毒性安全性

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基于家庭的物理性康复疗法在慢性阻塞性肺疾病中的应用

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中华物理医学与康复杂志 2021年第6期43卷 560-563页

作者：杜舒婷邢彬张晶白冲河北北方学院基础医学院病理生理学教研室张家口075000 解放军陆军第81集团军医院呼吸内科张家口075000 海军军医大学(第二军医大学)长海医院呼吸与危重症医学科上海200433

慢性阻塞性肺疾病(COPD)对患者个人及社会危害巨大。肺康复(PR)作为目前最具成本效益的COPD治疗策略之一,有助于减少COPD患者住院次数,降低医疗费用,还能改善COPD患者运动耐力及生活质量。在当前新冠肺炎疫情影响下,以及有部分患者不愿... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)对患者个人及社会危害巨大。肺康复(PR)作为目前最具成本效益的COPD治疗策略之一,有助于减少COPD患者住院次数,降低医疗费用,还能改善COPD患者运动耐力及生活质量。在当前新冠肺炎疫情影响下,以及有部分患者不愿或不能外出进行PR治疗,故如何在家庭环境中进行PR训练具有重要现实意义。本文对基于家庭能开展的物理康复疗法进行综述,以期为居家环境下实施COPD康复治疗提供选择方案及理论指导。

关键词：慢性阻塞性肺疾病物理康复家庭环境肺康复治疗家庭治疗

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