检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学：生命科学 2024年第12期54卷 2245-2262页

作者：钟玲王昱霏杨澄宇黄洋何会萍郑清炳张晓重庆医科大学药学院重庆400016 华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心广州510060 厦门大学传染病疫苗研发全国重点实验室厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361005 广州市妇女儿童医疗中心广州510623

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是一种在人类中广泛传播的γ疱疹病毒,其感染与传染性单核细胞增多症、多种肿瘤、自身免疫病及长新冠等的发生发展息息相关.EBV造成严重的疾病负担,但目前尚无有效的疫苗或特异的抗病毒药物上市.EBV属于... 详细信息

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是一种在人类中广泛传播的γ疱疹病毒,其感染与传染性单核细胞增多症、多种肿瘤、自身免疫病及长新冠等的发生发展息息相关.EBV造成严重的疾病负担,但目前尚无有效的疫苗或特异的抗病毒药物上市.EBV属于双链DNA病毒,具有疱疹病毒典型的包膜-间层-核衣壳三层结构.近年来,随着结构生物学技术的进步,EBV包膜糖蛋白、间层蛋白及核衣壳蛋白的空间结构得到解析,并且蛋白之间的相互作用网络及衣壳蛋白亚基之间的相互作用得到阐明,这将为EBV疫苗、抗体及小分子抑制剂的合理设计提供指导依据.此外,EBV相关蛋白的结构解析将有助于理解病毒与宿主间的相互作用,深入探究病毒蛋白的功能.本文将对EBV结构、病毒组装与释放过程、目前已报道的EBV包膜糖蛋白、间层蛋白及核衣壳蛋白的结构与功能以及这三类蛋白间的相互作用网络进行综述,旨在为以结构为基础的疫苗及特异性小分子药物设计等提供理论基础.

关键词： EB病毒包膜糖蛋白间层蛋白核衣壳蛋白抗病毒策略

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2008-2018年宜昌市学校与非学校肺结核传播动力学模型研究

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中国卫生统计 2024年第6期41卷 807-817页

作者：刘乔张皓陈秋萍赵昀康瞿会敏 Roger Frutos Laurent Gavotte 刘建华陈田木传染病疫苗研发全国重点实验室翔安创新实验室分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室国家医学攻关产教融合创新平台厦门大学公共卫生学院361102 宜昌市疾病预防控制中心 CIRAD IntertrypMontpellier Universitéde Montpellier

目的利用数学模型量化学校和非学校不同场所之间的结核病传播能力,为学校肺结核暴发疫情防控提供定量的循证依据。方法基于宜昌市传染病报告系统数据,通过调查收集结核病自然史参数和病例信息,将人口和报告的病例划分为学校和非学校两... 详细信息

目的利用数学模型量化学校和非学校不同场所之间的结核病传播能力,为学校肺结核暴发疫情防控提供定量的循证依据。方法基于宜昌市传染病报告系统数据,通过调查收集结核病自然史参数和病例信息,将人口和报告的病例划分为学校和非学校两种场所,建立季节性和无季节性传播动力学模型,计算有效再生数(effective reproduction number,R_(eff))评估学校和非学校两种场所结核病传播能力。结果在研究期间,收集了来自湖北省宜昌市的43485例结核病病例的数据,其中学校结核病患者占3.39%。拟合优度分析表明,季节性模型具有更好的拟合效果(P<0.001)。季节性模型估计的结核病平均R_(eff)在宜昌市为0.21(IQR:0.16~2.92)。非学校结核病患者的平均R_(eff)是学校结核病患者的13倍。结论在该研究地区,结核病的传播性仍然不容忽视。非学校结核病患者相较于学校结核病患者传播能力更强。而结核病从非学校结核病患者到学校结核病患者的传播能力,对学校结核病患者有很大的影响。应严格采取具体的干预措施,如结核病筛查,以控制和预防学校结核病患者之间的结核病传播。

关键词：传播动力学模型基本再生数学校结核病

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高尔基体-线粒体膜接触间O-糖酰化COX-2转位调节肝细胞代谢性衰老的机制研究

高尔基体-线粒体膜接触间O-糖酰化COX-2转位调节肝细胞代谢性衰老...

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：吴佳燊王磊磊麻昕雨张馨予魏悦悦林忠宁林育纯传染病疫苗研发全国重点实验室分子疫苗学和分子诊断国家重点实验室厦门大学公共卫生学院

目的线粒体环氧合酶2(mtCOX-2)介导线粒体质量控制(MQC)稳态失调参与外源物暴露诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),且可经由肝细胞胰岛素抵抗(IR)和脂肪变性诱发肝脏脂毒性损伤。高尔基体(GA)参与蛋白质糖基化修饰,O-糖酰化COX-2... 详细信息

目的线粒体环氧合酶2(mtCOX-2)介导线粒体质量控制(MQC)稳态失调参与外源物暴露诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),且可经由肝细胞胰岛素抵抗(IR)和脂肪变性诱发肝脏脂毒性损伤。高尔基体(GA)参与蛋白质糖基化修饰,O-糖酰化COX-2(O-COX-2)调节肝细胞IR在MASLD进展中的作用尚不明确。本研究旨在探讨O-COX-2经由高尔基体-线粒体(GA-mt)间的膜接触介导肝细胞IR和衰老相关损伤的调节机制。方法采用Ⅱ型糖尿病(T2DM)患者肝脏活检组织的转录组差异表达基因进行通路富集分析;老年(12月龄)小鼠进行肝脏蛋白质组学分析,联合GEO数据库中MASLD小鼠肝脏转录组学进行验证。高脂饮食联合链脲佐霉素联合诱导C57BL6/J小鼠糖尿病模型;构建HepaRG细胞源性肝脏类器官,给予棕榈酸(PA)暴露诱导IR模型;采用pc3.1-PTGS2构建COX-2高表达细胞模型;采用TEM、IHC、IF、WB及线粒体co-IP等进行GA-mt间相关指标检测。结果 (1)T2DM肝组织转录组的DEGs共同富集到GA、胰岛素信号、细胞衰老和IL-6信号通路,提示GA与肝细胞衰老和肝脏IR的关联性。(2)与对照组相比,PA组HepaRG类器官细胞中COX-2与GA和mt共定位增加,线粒体ROS和培养上清中葡萄糖水平增加,糖原合成减少;COX-2高表达组类器官中IR表型增强,提示GA-mt间COX-2分布参与肝脏IR调节。(3)与年轻组(2月龄)小鼠相比,老年组小鼠肝组织蛋白质组学富集到脂肪储存、反式高尔基体膜、线粒体功能障碍等通路;组织学检测发现GA囊泡化增加,与mt接触增多,且反式高尔基体网络(TGN)蛋白GOLPH3与线粒体外膜蛋白TOM20共定位增加,提示GA-mt膜接触通讯参与肝脏衰老进程。(4)与年轻组小鼠相比,老年组小鼠肝组织中GA差异表达蛋白中COX-2下游蛋白Ptges2富集,联合MASLD小鼠转录组数据分析富集到糖代谢、线粒体组织、膜结合细胞器、O-糖基化通路;老年组小鼠肝脏检测发现O-GlcNAc酶(OGA)表达减少,总O-GlcNAc蛋白和COX-2增加;老年组小鼠肝组织COX-2线粒体分布增加,mt-IP显示mtCOX-2的O-GlcNAc水平升高;在糖尿病小鼠模型中同步验证;提示COX-2的O-糖酰化修饰及其线粒体转位的调节参与肝脏衰老进程。结论阐明GA-mt膜接触调节O-糖酰化COX-2线粒体转位介导肝细胞衰老相关肝脏IR的亚细胞器调控新机制,为筛查肝细胞代谢性衰老相关MASLD早期生物标志和靶向干预提供实验依据。

关键词：高尔基体-线粒体膜接触 O-糖酰化COX-2 肝细胞代谢性衰老肝脏胰岛素抵抗 MASLD

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RPS2去磷酸化修饰调控核糖体停滞参与聚苯乙烯纳米塑料诱导肝细胞衰老的体外试验研究

RPS2去磷酸化修饰调控核糖体停滞参与聚苯乙烯纳米塑料诱导肝细胞...

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：沈雨诗杜泽邦蔡雨欣杨嘉劼陆远李谚青张铭航林忠宁林育纯传染病疫苗研发全国重点实验室分子疫苗学和分子诊断国家重点实验室厦门大学公共卫生学院

目的聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)作为新型环境污染物经多种暴露途径致机体的危害效应愈发凸显;研究表明PS-NPs暴露可在肝脏蓄积、诱导肝脏毒性损伤;但PS-NPs暴露诱导肝细胞衰老的细胞器质量控制调节机制亟待探明。核糖体停滞引起的蛋白质... 详细信息

目的聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)作为新型环境污染物经多种暴露途径致机体的危害效应愈发凸显;研究表明PS-NPs暴露可在肝脏蓄积、诱导肝脏毒性损伤;但PS-NPs暴露诱导肝细胞衰老的细胞器质量控制调节机制亟待探明。核糖体停滞引起的蛋白质质量控制(PQC)失调是细胞衰老的主要诱因,其中核糖体质量控制的功能调控是研究的焦点。本研究旨在探讨核糖体翻译介导PQC调节在PS-NPs暴露诱导肝细胞衰老中的靶分子信号通路和调控机制。材料和方法利用我们前期PS-NPs暴露组学、PP2A磷酸化蛋白质组学、衰老小鼠肝脏蛋白质组学进行多组学联合分析,筛选关键靶分子;设置不同剂量浓度PSNPs暴露的肝HepaRG细胞和L02细胞,构建肝细胞衰老体外试验模型;构建过表达和敲低质粒转染L02细胞建立靶向干预模型。检测细胞衰老表型,Co-IP、PLA和IF验证蛋白质互作;嘌呤霉素掺入实验、多聚体谱检测细胞翻译水平;RPS2和核糖体停滞相关蛋白检测。结果 (1)衰老小鼠肝脏蛋白质组学提示蛋白质合成途径参与肝脏衰老进展,多聚体在衰老过程中发挥作用。组学筛查到包括RPS2等核糖体蛋白在衰老过程中差异表达。(2)PS-NPs暴露组学发现,编码PP2A-B56γ的PPP2R5C基因差异表达;PP2A磷酸化蛋白质组学与衰老小鼠肝脏蛋白质组学的联合分析发现,核糖体小亚基蛋白RPS2磷酸化状态改变参与衰老进程;提示RPS2作为潜在的关键调控分子,并且Co-IP、PLA和IF验证PP2A-B56γ与RPS2存在互作。(3)PS-NPs暴露组细胞中,细胞衰老表型显著;嘌呤霉素掺入实验发现蛋白合成减少,多聚核糖体谱P/M比例降低,GCN2、ZAKα、p-p38、p-JNK蛋白水平增高,提示PS-NPs暴露经由核糖体停滞和翻译障碍介导细胞衰老。(4)RPS2过表达干预组细胞中核糖体停滞相关蛋白与衰老表型增高;在RPS2敲低表达干预组细胞中得到挽救。结论 PS-NPs暴露可诱导肝细胞衰老表型,阐明PS-NPs暴露经由核糖体停滞介导核糖体翻译功能障碍的RPS2潜在去磷酸化调控机制,为探讨核糖体质量控制调节通路介导外源物诱导肝细胞衰老进程的潜在生物标志筛查及其磷酸化平衡调控和靶向干预策略提供依据。

关键词： PS-NPs暴露多组学整合分析核糖体停滞核糖体小亚基蛋白RPS2 肝细胞衰老

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靶向干预PD-L1诱导转位经由调控线粒体生物发生抑制HBx表达肝癌细胞增殖的体外试验研究

靶向干预PD-L1诱导转位经由调控线粒体生物发生抑制HBx表达肝癌细...

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：张瀚予杜泽邦徐文淇周文丹林忠宁林育纯传染病疫苗研发全国重点实验室分子疫苗学和分子诊断国家重点实验室厦门大学公共卫生学院

目的线粒体功能调节及其靶向干预成为肿瘤研究热点,其中线粒体生物发生成为肿瘤发生发展的内在驱动因素;课题组前期研究发现程序性死亡受体-配体1(PD-L1)诱导表达及其线粒体易位调控线粒体功能;但PD-L1对线粒体生物发生的调控机制尚未... 详细信息

目的线粒体功能调节及其靶向干预成为肿瘤研究热点,其中线粒体生物发生成为肿瘤发生发展的内在驱动因素;课题组前期研究发现程序性死亡受体-配体1(PD-L1)诱导表达及其线粒体易位调控线粒体功能;但PD-L1对线粒体生物发生的调控机制尚未见报道。本研究旨在探讨诱导PD-L1的线粒体转位对乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBx)表达肝细胞癌(HCC)细胞中线粒体生物发生和细胞结局转归的调节作用和潜在分子机制。材料和方法数据库筛查HBV相关HCC病例GEO分析;采用HBx转基因(HBx-Tg)小鼠肝脏进行转录组学分析。选取肝癌HepG2细胞及携带HBV基因组的肝癌HepG2.2.15细胞进行体外试验。检测PD-L1表达和线粒体分布;检测表征线粒体生物发生过程;检测线粒体呼吸等表征线粒体能量代谢;检测肿瘤细胞增殖表型。使用线粒体生物发生抑制剂环孢菌素(CsA)及PD-L1基因敲低、过表达质粒进行干预验证。结果 (1)HBV相关HCC病人差异蛋白组学分析发现线粒体翻译、ATP合成等过程富集。HBx-Tg小鼠肝脏转录组学发现,线粒体生物发生相关基因ESRRA、PRKAA1等差异基因表达,提示HBV/HBx表达与线粒体生物发生存在关联性。(2)与对照组相比,HepG2-HBx细胞中线粒体生物发生相关基因PGC1-α、NRF1、TFAM mRNA水平升高,线粒体DNA含量及荧光标记线粒体强度增加,提示HBx表达HCC细胞中线粒体生物发生过程上调和新生线粒体增强。CsA干预组HepG2-HBx细胞克隆团形成数量减少,EdU荧光染色强度降低,提示靶向线粒体生物发生干预可抑制细胞增殖和发挥抗HCC作用。(3)与6株无HBx表达HCC细胞相比,4株HBx表达HCC细胞中CD274 mRNA及PD-L1表达水平无明显差异,HepG2-HBx细胞线粒体组分中PD-L1线粒体定位分布增多。(4)与对照组相比,PD-L1高表达细胞中NAD+含量和线粒体呼吸复合物Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ活性增高、三羧酸循环关键代谢产物柠檬酸含量增高,提示线粒体代谢通量增强。(5)与对照组相比,PD-L1敲低细胞中线粒体生物发生受阻、增殖活力降低,提示PD-L1及其线粒体分布的靶向干预可抑制HBx表达HCC细胞中线粒体生物发生通路调节及其依赖性细胞增殖效应。结论HBx表达HCC细胞中诱导PD-L1线粒体转位可增强线粒体生物发生过程和能量代谢活化,促进肝癌细胞增殖;为进一步探明线粒体PD-L1调控线粒体生物发生的关键信号通路和分子机制、以及筛查和靶向线粒体PD-L1调控分子的联合抗肝癌增效作用提供前期实验基础。

关键词： HBx相关HCC PD-L1线粒体转位线粒体生物发生抗HCC细胞增殖

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靶向磷酸化NLRP3Ser295的单克隆抗体应用于肝细胞焦亡依赖性炎症反应干预的评价

靶向磷酸化NLRP3Ser295的单克隆抗体应用于肝细胞焦亡依赖性炎症...

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：何禹桥吴佳燊魏悦悦王磊磊车琳刘伟李廷栋葛胜祥林育纯林忠宁传染病疫苗研发全国重点实验室分子疫苗学和分子诊断国家重点实验室厦门大学公共卫生学院

目的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）与免疫-炎症调节相关,目前的治疗方式有限,亟需新的干预靶点和防治措施。单克隆抗体（mAb）靶向性强、特异性好,其递送进入细胞和在细胞内稳定表达是其作为新型生物技术药物发挥特定功能学效应和毒理学安... 详细信息

目的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）与免疫-炎症调节相关,目前的治疗方式有限,亟需新的干预靶点和防治措施。单克隆抗体（mAb）靶向性强、特异性好,其递送进入细胞和在细胞内稳定表达是其作为新型生物技术药物发挥特定功能学效应和毒理学安全性评价的关键核心问题。NOD样受体蛋白3（NLRP3）及其炎症小体激活参与外源因素诱导肝脏炎症相关NAFLD的发生;NLRP3翻译后修饰,特别是丝氨酸295位点磷酸化（p-NLRP3Ser295）参与细胞焦亡调节。本研究旨在制备靶向mAb和探讨递送进入细胞内的策略、及其经由干预NLRP3相关焦亡和炎症表型的毒理学安全性评价。材料和方法制备靶向p-NLRP3Ser295的特异性mAb,应用于体外体内试验评价;以棕榈酸PA（400μM,24h）处理人肝HepaRG细胞构建细胞焦亡模型进行体外试验,采用穿膜肽PPL形成抗体偶联穿膜肽（mAb-PPL）建立单抗干预组;采用6周龄C57BL/6小鼠,经胆碱缺乏饮食（CD）暴露8周建立肝脏脂毒性模型进行体内试验,给予mAb-PPL（i.p）建立单抗干预组。运用WB、ELISA和H&E染色等方法检测肝细胞焦亡依赖性炎症,进行单抗靶向干预效果的毒理学评价。结果（1）制备获得7株靶向特异性单抗,选取其中亲和力最强的mAb@pNLRP3Ser295（14C7）单抗。（2）与对照组相比,PA处理组细胞中NLRP3和GSDMD等表达增加、IL-1β释放增加;与PA处理组相比,14C7-PPL单抗干预组细胞中NLRP3和GSDMD等蛋白减少、GSDMD与DIO共定位减少、IL-1β释放减少、Caspase-1/PI双阳性细胞减少;提示14C7-PPL体外细胞递送可抑制肝细胞焦亡依赖性炎症反应。（3）与正常饮食（SD）组相比,CD组小鼠肝组织中NLRP3和GSDMD等表达增加、F4/80表达升高、IL-1β和TNF-α增加,肝组织呈现脂肪空泡、TG和TC增加、ALT和AST增高;与CD组相比,14C7-PPL单抗干预组中小鼠肝组织中NLRP3和GSDMD等表达减少、F4/80表达降低、IL-1β和TNF-α降低,肝组织空泡化现象减少、TG和TC降低、ALT和AST降低、;提示14C7单抗可在体内靶向干预NLRP3抑制肝脏细胞焦亡和炎症反应。结论 pNLRP3靶向单抗可经由PPL偶联递送入细胞内,经由靶向中和NLRP3抑制其活化、介导对肝细胞焦亡和炎性细胞毒性损伤的抑制作用;为评价靶向磷酸化位点特异性的单抗类生物技术药物递送及其干预NAFLD的转化应用提供线索。

关键词： NLRP3炎症小体 p-NLRP3S295单克隆抗体胞内递送肝细胞焦亡 NAFLD靶向干预毒理学安全性评价

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METTL3调控NLRP3介导AFB1诱导HBx表达肝细胞焦亡的机制研究

METTL3调控NLRP3介导AFB1诱导HBx表达肝细胞焦亡的机制研究

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：韩暾杜泽邦蔡雨欣沈雨诗杨嘉劼杨凯莉林忠宁林育纯传染病疫苗研发全国重点实验室国家医学攻关产教融合创新平台(疫苗研发)厦门大学公共卫生学院

目的 NOD样受体蛋白3 （NLRP3）炎症小体激活及其调控机制与细胞焦亡密切相关。本研究旨在研究m6A甲基转移酶METTL3调控NLRP3依赖性细胞焦亡的分子机制。材料和方法构建METTL3高低表达以及定点突变稳转细胞株;检测总m6A、NLRP3 mRNA和... 详细信息

目的 NOD样受体蛋白3 （NLRP3）炎症小体激活及其调控机制与细胞焦亡密切相关。本研究旨在研究m6A甲基转移酶METTL3调控NLRP3依赖性细胞焦亡的分子机制。材料和方法构建METTL3高低表达以及定点突变稳转细胞株;检测总m6A、NLRP3 mRNA和蛋白、细胞焦亡等水平;检测METTL3与NLRP3 mRNA的结合;筛查METTL3靶向NLRP3 mRNA m6A位点;检测NLRP3 mRNA半衰期。结果（1）AFB1处理HBx表达HepG2和HepaRG细胞中,NLRP3 mRNA升高,m6A水平和METTL3蛋白升高,提示诱导细胞焦亡与m6A修饰有关。（2）过表达METTL3发现NLRP3 mRNA升高,提示METTL3参与NLRP3依赖性细胞焦亡。（3）RIP、RNA pulldown显示,过表达METTL3与NLRP3结合增强,敲低和突变METTL3验证;MeRIP显示,过表达METTL3使NLRP3 m6A水平升高,敲低和突变METTL3验证;过表达METTL3使NLRP3 mRNA半衰期延长,提示METTL3以m6A依赖性方式靶向NLRP3促进mRNA稳定性。（4）报告基因检测显示,过表达METTL3可上调NLRP3-CDS表达;筛查鉴定NLRP3的m6A修饰位点,且报告基因结果证实METTL3靶向该位点发挥功能。结论探明METTL3靶向调节NLRP3 mRNA的A2748位点m6A修饰,经由增强mRNA稳定性介导NLRP3依赖性肝细胞焦亡的调控机制,为靶向调节METTL3-NLRP3信号轴、干预环境因素联合暴露诱导NASH提供新的依据。

关键词： METTL3 NLRP3A2748的m6A修饰 HBx AFB1 肝细胞焦亡

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新型冠状病毒mRNA疫苗与重组蛋白疫苗混合免疫在小鼠体内的免疫原性

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中国生物制品学杂志 2024年第12期37卷 1409-1414页

作者：张怡张佳璐程飞冉张旋旋梁争论毛群颖李秀玲贺倩上海生物制品研究所有限责任公司新突发传染病新型疫苗研发全国重点实验室上海200051 中国食品药品检定研究院国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京102629 吉林大学生命科学院艾滋病疫苗国家工程实验室吉林长春130012

目的评价新型冠状病毒脂质纳米颗粒包裹的mRNA疫苗(mRNA-LNP)与重组蛋白-铝佐剂疫苗(PS-Alum)混合免疫在小鼠体内的免疫原性,为不同技术路线疫苗联合免疫提供实验数据。方法以mRNA-LNP和PS-Alum疫苗为研究对象,比较疫苗单独免疫及联... 详细信息

目的评价新型冠状病毒脂质纳米颗粒包裹的mRNA疫苗(mRNA-LNP)与重组蛋白-铝佐剂疫苗(PS-Alum)混合免疫在小鼠体内的免疫原性,为不同技术路线疫苗联合免疫提供实验数据。方法以mRNA-LNP和PS-Alum疫苗为研究对象,比较疫苗单独免疫及联合免疫雌性BALB/c小鼠的免疫应答水平。联合免疫策略分别为双侧免疫(bilateral)和混合免疫(mix),bilateral组在小鼠一侧胫骨前肌免疫mRNA-LNP疫苗,另一侧胫骨前肌免疫等体积PSAlum疫苗,mix组将mRNA-LNP与PS-Alum疫苗等体积混合后,分别接种小鼠两侧胫骨前肌;免疫1和2针后检测抗体反应,与单独免疫mRNA-LNP疫苗进行比较,评价混合疫苗的免疫效果。将mRNA-LNP与PS-Alum疫苗等体积混合,体外4℃放置0、48 h及7、14、35 d后免疫雌性BALB/c小鼠,检测抗体应答和细胞免疫应答,初步评价混合疫苗的稳定性。结果 mix组小鼠血清IgG结合抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)在初免后第14天和加强免疫后第14天均高于mRNA、bilateral组(14 d:P分别为<0.000 1和0.243 9;35 d:P均<0.000 1);将混合疫苗体外4℃放置0、48 h及7、14、35 d后免疫小鼠,初免后放置48 h,小鼠血清IgG结合抗体GMT比0 h略有提升(P=0.017 7),随着放置时间延长,结合抗体GMT保持稳定;加强免疫后,相比0 h,随着放置时间延长,疫苗诱导的结合抗体、假病毒中和抗体和T细胞反应均未降低(P=0.421 1~0.999 9)。结论制备mRNA-LNP与PS-Alum混合疫苗进行免疫,相比单独免疫可有效提升免疫原性,且混合疫苗在体外4℃放置35 d内免疫原性保持稳定。

关键词： mRNA疫苗重组蛋白疫苗混合免疫免疫策略新型冠状病毒

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