基于肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路调节自噬探讨固本健脑液对阿尔茨海默病(Alzheimer...
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基于肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路调节自噬探讨固本健脑液对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的作用机制。雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、固本健脑液低剂量组、固本健脑液高剂量组和雷帕霉素组,每组10只。除空白组外,其余组大鼠均双侧海马注射β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)1-42建立AD模型。固本健脑液低剂量组(6.21 g·kg^(-1))、固本健脑液高剂量组(12.42 g·kg^(-1))、雷帕霉素组(1 mg·kg^(-1))给予相应药物灌胃,空白组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,持续4周。Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、尼氏染色观察大鼠海马CA1区神经元及尼氏体形态数量变化;免疫组化检测大鼠海马CA1区Aβ阳性细胞表达;透射电镜观察大鼠海马组织超微结构变化;Western blot检测大鼠海马组织LKB1、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、Beclin1、p62、LC3-Ⅱ的蛋白表达水平。结果显示,与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期升高,穿越平台次数、在平台象限停留时间减少;海马区神经元数量减少、形态受损,Aβ阳性细胞表达升高;LKB1、p-AMPK/AMPK、Beclin1、LC3-Ⅱ表达水平降低,p-mTOR/mTOR、p62表达水平升高。与模型组比较,固本健脑液低、高剂量组大鼠逃避潜伏期降低,穿越平台次数、在平台象限停留时间升高,神经元数量增多,Aβ阳性细胞表达减少,海马组织自噬溶酶体数量增加;固本健脑液低剂量组大鼠海马LKB1、Beclin1、LC3-Ⅱ表达水平升高;固本健脑液高剂量组大鼠海马组织LKB1、p-AMPK/AMPK、Beclin1、LC3-Ⅱ表达水平升高,p-mTOR/mTOR、p62表达水平降低。以上结果显示,固本健脑液可以改善AD大鼠认知障碍,其作用机制可能与激活LKB1/AMPK/mTOR信号通路,上调自噬水平有关。
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