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中华微生物学和免疫学杂志 2016年第5期36卷 396-400页

作者：张彩黄小芬王鑫赵勤俭厦门大学生命科学学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心361102 厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心361102

JC病毒（John Cunningham virus, JCV）属于乳多空病毒科（Papovaviridae）多瘤病毒属（Orthopolyomavirus），1971年从进行性多灶性白质脑病（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML）患者的脑中分离并以该患者名字命名，普通人群血清阳性检测率为40%～60%，因AIDS并发PML的患者致死率约为50%，对于免疫力缺陷和免疫力低下的既往感染者，还会引起多瘤病毒相关性肾病（polyomavirus-associated nephropathy, PVAN）、病毒血症等相关疾病，并与胃癌、肺癌、食管癌等癌症的发生密切相关，但其致病机理尚未阐明。由于目前无特异的预防和治疗方法，因此在病毒感染早期的准确检测对疾病的诊断和治疗十分关键，尤其在免疫低下的人群中实现高效、精准、及时的检测至关重要。本文对现有JC病毒的检测技术进行了分析与总结，一些新兴技术的涌现将为实现临床上快速、高效的检测提供参考。

关键词： JC病毒进行性多灶性白质脑病多瘤病毒肾病病毒检测方法

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锌对人体免疫调节作用的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第11期41卷 887-892页

作者：郑伟斌张志刚张馨元赵勤俭厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室361102

锌是人体必需微量元素之一,与人体健康息息相关。近几十年来,随着科学研究的深入,锌在体内的分布与转运过程逐渐明了,它与免疫系统的关系也被不断阐明。锌参与调节免疫细胞的细胞信号通路,影响免疫器官的发育、免疫细胞的生理状态与功... 详细信息

锌是人体必需微量元素之一,与人体健康息息相关。近几十年来,随着科学研究的深入,锌在体内的分布与转运过程逐渐明了,它与免疫系统的关系也被不断阐明。锌参与调节免疫细胞的细胞信号通路,影响免疫器官的发育、免疫细胞的生理状态与功能和细胞因子的分泌,是免疫系统不可或缺的元素,对维持免疫系统的完整性和稳定性至关重要。本文将简要介绍锌在人体内的分布与运输,并对锌与免疫细胞发育及细胞功能之间的关系进行综述。

关键词：锌免疫调节免疫细胞免疫功能

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治疗性抗乙型肝炎表面抗原单克隆抗体的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第10期41卷 805-810页

作者：岳明曦聂梅凤黄小芬张天英赵勤俭厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心361102

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)常使用干扰素、核苷(酸)或核苷(酸)类似物等药物进行治疗,虽然可以有效抑制病毒复制,但存在无法彻底清除病毒、长期使用副作用大以及产生耐药性等问题。针对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)... 详细信息

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)常使用干扰素、核苷(酸)或核苷(酸)类似物等药物进行治疗,虽然可以有效抑制病毒复制,但存在无法彻底清除病毒、长期使用副作用大以及产生耐药性等问题。针对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、尤其是针对乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)的单克隆抗体具有良好的病毒中和能力,在相关动物模型上能有效抑制HBV的复制,展现出了治疗或辅助治疗CHB的潜力。本文就处于临床研发阶段或临床前研发阶段的治疗性抗HBV单克隆抗体药物研发进行综述,旨在为CHB的治疗提供新的参考。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎表面抗原治疗性单克隆抗体联合治疗

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植物源多糖联合铝佐剂在水痘-带状疱疹亚单位疫苗中的免疫佐剂活性研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2019年第6期39卷 454-459页

作者：聂梅凤李宜珂黄小芬程通赵勤俭厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心361102

目的评价枸杞多糖、当归多糖、甘草多糖及菊粉多糖单独或者联合铝佐剂对水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)糖蛋白E(glycoprotein, gE)的免疫佐剂活性。方法4种植物源多糖单独或联合铝佐剂配伍重组蛋白VZV gE后,分别在第0... 详细信息

目的评价枸杞多糖、当归多糖、甘草多糖及菊粉多糖单独或者联合铝佐剂对水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)糖蛋白E(glycoprotein, gE)的免疫佐剂活性。方法4种植物源多糖单独或联合铝佐剂配伍重组蛋白VZV gE后,分别在第0、2周对BALB/c小鼠进行肌肉免疫。ELISA法检测小鼠血清抗体滴度与亚型;CCK-8法检测脾淋巴细胞增殖;ELISA法检测脾细胞上清中IFN-γ和IL-4的含量;流式细胞术检测T细胞亚群。结果4种植物源多糖联合铝佐剂对重组蛋白VZV gE显示出良好的佐剂活性,其中甘草多糖联合铝佐剂可提高IgG2类抗体水平,促进脾淋巴细胞增殖和细胞因子IFN-γ以及IL-4的分泌,此外,还能提高CD3+CD4+和CD3+CD8+ T细胞的百分比。结论4种植物源多糖联用铝佐剂可提高抗体水平,其中甘草多糖联用铝佐剂可能会对机体细胞免疫应答具有一定的刺激作用。

关键词：水痘-带状疱疹病毒疫苗植物源多糖铝佐剂免疫刺激效果

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母源抗体对轮状病毒疫苗保护性的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第9期37卷 703-708页

作者：罗国兴李廷栋葛胜祥厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室厦门大学生命科学学院361005 厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室.厦门大学公共卫生学院361005

轮状病毒是全世界范围内导致5岁以下婴幼儿严重腹泻的主要病原体,绝大部分儿童在婴幼儿时期都会感染此病毒.目前临床上没有治疗轮状病毒引起的腹泻的特效药,疫苗接种是控制轮状病毒的主要手段.随着轮状病毒疫苗的推广使用,由轮状病毒感... 详细信息

轮状病毒是全世界范围内导致5岁以下婴幼儿严重腹泻的主要病原体,绝大部分儿童在婴幼儿时期都会感染此病毒.目前临床上没有治疗轮状病毒引起的腹泻的特效药,疫苗接种是控制轮状病毒的主要手段.随着轮状病毒疫苗的推广使用,由轮状病毒感染而引起的严重腹泻率和死亡率均显著下降,但是这些疫苗在轮状病毒导致的死亡率较高的部分低收入国家的免疫保护效果显著低于发达国家.高滴度的母源抗体可能是导致轮状病毒疫苗在低收入国家保护性低的原因之一,近年来,已经对母源抗体与轮状病毒疫苗有效性的关系进行了大量研究,结果表明,婴儿接种疫苗后的免疫应答与母源抗体滴度呈负相关,但是,不同研究中对母乳喂养是否影响婴儿免疫应答的结果存在一定的差异.因此,分析阐明母源抗体与轮状病毒疫苗有效性的相关性,从而为制定新的轮状病毒疫苗免疫策略提供依据,以提高轮状病毒疫苗在不发达国家的保护性.

关键词：轮状病毒母源抗体乳汁抗体疫苗免疫应答

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中国预防性人乳头瘤病毒疫苗研制及应用

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中华疾病控制杂志 2023年第3期27卷 249-253页

作者：陈祺吴婷张军夏宁邵厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门361102

人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)疫苗是预防HPV感染及相关疾病的有效手段。近年来中国HPV疫苗研发领域蓬勃发展,已有两个国产一代疫苗上市,第二代疫苗临床评价正顺利开展,第三代疫苗如“二十价”疫苗研发已取得实质进展,实现... 详细信息

人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)疫苗是预防HPV感染及相关疾病的有效手段。近年来中国HPV疫苗研发领域蓬勃发展,已有两个国产一代疫苗上市,第二代疫苗临床评价正顺利开展,第三代疫苗如“二十价”疫苗研发已取得实质进展,实现从“跟跑”到“领跑”的角色转变。当前中国全面快速推进宫颈癌消除工作的时机日趋成熟。在此关键时刻,应注重提升HPV疫苗临床评价能力、加强HPV疫苗上市后安全性主动监测体系建设、整合多平台信息以搭建HPV疫苗真实世界保护效果评价体系、积极拓宽适用人群和产品适应证、加快国产疫苗国际化进程,为全球宫颈癌防控贡献中国智慧和力量。

关键词：国产人乳头瘤病毒疫苗宫颈癌消除

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轮状病毒VP4~*高聚体的制备及其免疫保护性评价

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生物工程学报 2019年第2期35卷 281-289页

作者：李毅坚罗国兴杨晗贾连智曾渊君赵毕妍李廷栋葛胜祥厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102 厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102

在前期工作中发现,截短的轮状病毒VP4~*蛋白(aa26–476)在大肠杆菌中能够以可溶形式表达,且在小鼠模型中具有较高的免疫原性和免疫保护性。本研究通过颗粒化进一步提高VP4~*蛋白的免疫保护性。通过37℃水浴加热处理24h使VP4~*蛋白多聚化... 详细信息

在前期工作中发现,截短的轮状病毒VP4~*蛋白(aa26–476)在大肠杆菌中能够以可溶形式表达,且在小鼠模型中具有较高的免疫原性和免疫保护性。本研究通过颗粒化进一步提高VP4~*蛋白的免疫保护性。通过37℃水浴加热处理24h使VP4~*蛋白多聚化,通过高效液相色谱、透射电镜、分析超离等分析VP4~*蛋白颗粒化程度,通过酶联免疫吸附试验分析颗粒化对VP4~*蛋白与中和抗体反应性的影响;通过差示量热法分析VP4~*高聚体的热稳定性;最后,通过小鼠母传抗体模型研究颗粒化对VP4~*免疫原性和免疫保护性的影响。结果表明,VP4~*蛋白高聚体结构均一,并且相比三聚体,具有更高热稳定性和中和抗体结合活性;在内毒素<20 EU/mg的条件下,与铝佐剂混合,刺激小鼠产生更高滴度的中和抗体;对轮状病毒导致的腹泻具有更高的免疫保护性。综上所述,VP4~*高聚体的研究为轮状病毒基因工程亚单位疫苗的研制提供了更广阔的思路。

关键词：轮状病毒基因工程疫苗 VP4^*高聚体中和抗体免疫保护性

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基于体外组装核糖核蛋白形式的CRISPR/Cas9基因编辑方法研究进展

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中国生物工程杂志 2019年第1期39卷 71-76页

作者：潘海峰杨晗于思远李廷栋葛胜祥厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学公共卫生学院厦门361005

CRISPR(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)/Cas(CRISPR-associated)系统是近年来发展起来的新型的基因编辑技术,在生物医学领域得到广泛应用。CRISPR/Cas9系统需要在gRNA存在的条件下通过Cas9蛋白实现对基因组的定点编辑,通常情况下以慢病毒感染或质粒转染等方式提供Cas9和gRNA。但是,这些方式容易引起免疫反应及基因片段不可控插入,存在一定的风险,限制了CRISPR/Cas9技术在机体的应用。近年来发展起来的基于体外组装的核糖核蛋白(ribonucleoprotein,RNP)转导入胞的策略由于快捷安全、编辑的脱靶率低等优势引起广泛关注。对Cas9 RNP的转导方式及其应用进行了总结,并就其目前存在的问题进行探讨,以期为CRISPR/Cas9技术的进一步发展提供依据,为拓展其应用奠定基础。

关键词： CRISPR/Cas9 核糖核蛋白 CPP-RNP

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轮状病毒VP4亚单位疫苗研究进展

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生物工程学报 2017年第7期33卷 1075-1084页

作者：贾连智李廷栋葛胜祥厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102

轮状病毒是全球范围内导致5岁以下婴幼儿严重腹泻的主要病原体,造成了巨大的经济负担和社会负担。疫苗预防接种是控制轮状病毒感染最为有效的手段,但在轮状病毒导致的死亡率较高的非洲和亚洲部分低收入国家,目前已经上市的轮状病毒疫苗... 详细信息

轮状病毒是全球范围内导致5岁以下婴幼儿严重腹泻的主要病原体,造成了巨大的经济负担和社会负担。疫苗预防接种是控制轮状病毒感染最为有效的手段,但在轮状病毒导致的死亡率较高的非洲和亚洲部分低收入国家,目前已经上市的轮状病毒疫苗的有效性较低,且会增加肠套叠的风险。更加安全、有效的轮状病毒疫苗对于降低轮状病毒感染导致的发病率和死亡率具有重要意义。目前,各国科研人员试图从多个方面提高轮状病毒疫苗的有效性,非复制型基因工程亚单位疫苗是目前轮状病毒疫苗研究的主要方向。文中就目前轮状病毒亚单位疫苗,特别是基于VP4蛋白的亚单位疫苗的研究进展进行了综述,以期对轮状病毒疫苗的发展提供借鉴意义。

关键词：轮状病毒 VP4 亚单位疫苗腹泻

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人乳头瘤病毒疫苗的临床免疫学研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2016年第7期36卷 534-539页

作者：黄悦王林苏迎盈黄守杰吴婷厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学公共卫生学院361100

人乳头瘤病毒（ human papillomavirus,HPV）的持续性感染是导致宫颈癌的主要病因,接种HPV疫苗已成为预防宫颈癌和癌前病变的首选。 HPV特异性抗体水平可间接反映疫苗的保护性,因此在HPV疫苗临床评价过程中,其免疫原性分析至关重要。目... 详细信息

人乳头瘤病毒（ human papillomavirus,HPV）的持续性感染是导致宫颈癌的主要病因,接种HPV疫苗已成为预防宫颈癌和癌前病变的首选。 HPV特异性抗体水平可间接反映疫苗的保护性,因此在HPV疫苗临床评价过程中,其免疫原性分析至关重要。目前世界范围内已有3种HPV疫苗上市,但尚无统一的免疫原性评价方法,现行的检测方法主要为假病毒中和试验、酶联免疫吸附试验和单表位中和单抗竞争法。本文对这3种检测方法的特点,以及3种HPV疫苗的免疫原性、免疫持久性及其在不同人群中的免疫应答水平和特点进行综述。

关键词：人乳头瘤病毒疫苗免疫原性宫颈癌

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