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2021中国自动化大会——中国自动化学会60周年会庆暨纪念钱学森诞辰110周年

作者：刘博闻颜阳张东旭葛胜祥张军夏宁邵国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门大学公共卫生学院

基于手腕部X线片的骨龄判读是评价儿童发育程度的基本指标之一。临床上大多以应用中华05骨龄标准判读骨龄,而人工评定过程繁琐费时且准确率相当依赖医生的经验。现有的基于深度学习的骨龄判读模型主要通过额外人工注释或弱监督定位方法... 详细信息

基于手腕部X线片的骨龄判读是评价儿童发育程度的基本指标之一。临床上大多以应用中华05骨龄标准判读骨龄,而人工评定过程繁琐费时且准确率相当依赖医生的经验。现有的基于深度学习的骨龄判读模型主要通过额外人工注释或弱监督定位方法实现辨识性区域的定位,进而实现辨识性特征分析。而此类方法往往需要多阶段训练和大量的辨识性定位计算。本研究旨在基于区域扰乱机制打乱区域之间的相对位置,通过构建单阶段网络和设计损失函数而得到辨识性特征表达。训练阶段无需额外的人工注释或多阶段训练,推理阶段仅输入测试图像且无需额外计算以提升评估速度。本研究在基准数据集上实现4.79个月左右的平均误差。

关键词：骨龄判读区域扰乱辨识性特征

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新冠病毒疫苗临床研究与真实世界研究使用进展

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中国公共卫生 2021年第9期37卷 1433-1437页

作者：杨娟张杭杰廖雨婷周梦天蒋健敏苏迎盈吕华坤厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建361102 浙江省疾病预防控制中心免疫规划所中共浙江省委党校经济学教研部

新冠病毒疫苗接种对新冠疫情防控具有重要意义,目前已有多种类型包括mRNA、重组蛋白、腺病毒载体和灭活病毒疫苗在全世界范围内获批使用。临床试验和真实世界研究(RWR)结果显示候选疫苗具有较好的安全性和有效性。与此同时,疫苗对特定... 详细信息

新冠病毒疫苗接种对新冠疫情防控具有重要意义,目前已有多种类型包括mRNA、重组蛋白、腺病毒载体和灭活病毒疫苗在全世界范围内获批使用。临床试验和真实世界研究(RWR)结果显示候选疫苗具有较好的安全性和有效性。与此同时,疫苗对特定的亚群体,包括老年人、怀孕和哺乳妇女以及癌症、自身免疫性疾病患者的保护效果仍需进一步研究。另外,随着变异毒株在全球范围内逐渐流行,疫苗对变异毒株的有效性仍有待观察。本综述主要讨论目前公布关于新冠疫苗临床试验数据的有效性、安全性,对特殊人群的保护性,以及对不同病毒变异株的科学数据。

关键词：新冠病毒新冠病毒疫苗临床研究真实世界有效性安全性

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大肠杆菌表达系统在基因工程疫苗研发中的应用与策略优化

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中国新药杂志 2020年第21期29卷 2434-2442页

作者：刘丽琴陈婷婷李少伟夏宁邵厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学公共卫生学院分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室

大肠杆菌具有生长快速、培养成本低、遗传背景清楚等特点,已被广泛地应用于重组蛋白类药物的表达和生产。近年来,几种基于大肠杆菌表达的基因工程疫苗已投入市场(戊型肝炎疫苗、人乳头瘤病毒疫苗、脑膜炎球菌疫苗等)或进入临床研究(流感... 详细信息

大肠杆菌具有生长快速、培养成本低、遗传背景清楚等特点,已被广泛地应用于重组蛋白类药物的表达和生产。近年来,几种基于大肠杆菌表达的基因工程疫苗已投入市场(戊型肝炎疫苗、人乳头瘤病毒疫苗、脑膜炎球菌疫苗等)或进入临床研究(流感A型疫苗、疟疾疫苗、炭疽疫苗等),显示了大肠杆菌表达系统在疫苗研发中良好的应用前景。本文综述了大肠杆菌原核表达系统在基因工程疫苗研究中的应用与策略优化,包括已上市或进入临床疫苗的概述、大肠杆菌表达系统用于疫苗生产的可优化策略(二硫键形成、糖基化以及内毒素去除等),为大肠杆菌重组表达策略改进和基因工程疫苗的研发提供参考。

关键词：大肠杆菌基因工程疫苗重组蛋白戊型肝炎疫苗人乳头瘤病毒疫苗脑膜炎球菌疫苗

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高通量测序技术的发展及其在临床检测中的应用

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厦门大学学报（自然科学版） 2021年第5期60卷 811-820页

作者：王玉静陆梓涔陈俊煜陈毅歆尤瑞娈厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102 厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建厦门361102 厦门国际旅行卫生保健中心福建厦门361100

如今的高通量测序技术已经历不同代次的更迭,性能和技术日趋成熟与稳定,在临床样本的病原体鉴定、肿瘤检测、疾病诊断、遗传病检测等领域为精准医疗提供了一个高效的分析检测工具.通过对DNA或RNA序列的测定与拼接,能够发掘更多与疾病、... 详细信息

如今的高通量测序技术已经历不同代次的更迭,性能和技术日趋成熟与稳定,在临床样本的病原体鉴定、肿瘤检测、疾病诊断、遗传病检测等领域为精准医疗提供了一个高效的分析检测工具.通过对DNA或RNA序列的测定与拼接,能够发掘更多与疾病、肿瘤、微生物相关的基因组学信息,迅速把握病情的原因以及与患者临床特征相关的感染情况,对于疾病的快速精准诊断、治疗效果与预后情况的预测都有十分重要的帮助.本文对测序技术的发展、不同高通量测序技术平台的特点及其在临床中的应用进行综述.

关键词：高通量测序二代测序三代测序临床检测

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HIV-1 Env三聚体抗原改造研究进展

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生物工程学报 2020年第1期36卷 25-32页

作者：沈鸿霖张芝晴李少伟顾颖厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建厦门361102 厦门大学公共卫生学院分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102

HIV-1疫苗研发是当前艾滋病研究的一大热点,其病毒表面包膜糖蛋白Env三聚体介导病毒与细胞融合,是HIV-1疫苗研究的重要靶点。因此,设计并在体外表达类天然Env三聚体对HIV-1疫苗的研发具有重要的意义。近年来,Env三聚体研究取得了显著的... 详细信息

HIV-1疫苗研发是当前艾滋病研究的一大热点,其病毒表面包膜糖蛋白Env三聚体介导病毒与细胞融合,是HIV-1疫苗研究的重要靶点。因此,设计并在体外表达类天然Env三聚体对HIV-1疫苗的研发具有重要的意义。近年来,Env三聚体研究取得了显著的进展。SOSIP、NFL2P、UFO等抗原改造方法实现了类天然Env三聚体的体外表达,逐步解决了改造抗原产量低、结构不稳定等问题,且表达的Env三聚体抗原能在动物免疫中诱导机体产生较高的中和抗体水平。Env三聚体改造方法促进了HIV-1疫苗的研究。文中综述了SOSIP、NFL2P、UFO三种HIV-1 Env三聚体抗原改造方法,对比各个改造方法优缺点,并结合自身工作提出相关建议,为后续HIV-1抗原的相关设计提供指导。

关键词：人类免疫缺陷病毒I型 Env三聚体抗原设计中和抗体

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免疫检测信号放大技术研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2020年第2期40卷 160-164页

作者：汤家宝李廷栋郭小怡葛胜祥厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室361100 厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心361100

随着疾病早期诊断及生物标志物开发、功能界定等需求的出现,免疫检测技术的灵敏度不足这一问题日益显著,如何提高检测灵敏度去突破瓶颈成为现在生物分析领域的一个重大挑战。对检测信号进行放大是提高检测灵敏度最直接的一种方法。生物... 详细信息

随着疾病早期诊断及生物标志物开发、功能界定等需求的出现,免疫检测技术的灵敏度不足这一问题日益显著,如何提高检测灵敏度去突破瓶颈成为现在生物分析领域的一个重大挑战。对检测信号进行放大是提高检测灵敏度最直接的一种方法。生物素-亲和素系统(biotin-avidin system,BAS)、酪胺信号放大技术(tyramide signal amplification,TSA)以及免疫-聚合酶链反应(immuno-polymerase chain reaction,Im-PCR)是较为经典的信号放大技术,可显著提高免疫检测的灵敏度。近年来,研究发现,基于催化信号分子沉淀的信号放大技术、基于纳米颗粒的信号放大技术及基于杂交链式反应的信号放大技术等信号放大手段的出现,使得免疫检测的灵敏度可以进一步提高3个数量级。本文将针对近年来研究较多的几种用于免疫检测信号放大的技术进行总结,并对其优缺点进行比较分析,以期为已开发的信号放大技术向临床转化及进一步开发超高灵敏度的免疫学检测技术提供参考。

关键词：免疫检测灵敏度生物标志物信号放大

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抗GPC3单链抗体的制备及其在肝细胞癌靶向检测中的应用

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生物工程学报 2020年第12期36卷 2860-2867页

作者：向新楚刘雪胡耀凯赵成君罗文新厦门大学生命科学学院公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican-3,GPC3)是Glypican家族的关键成员,它在肝细胞癌(HCC)的发展、血管生成和转移中起着重要作用。大多数HCC过表达GPC3,而在正常的成人肝脏和良性肝脏病变中几乎检测不到GPC3,因此其可以作为HCC高度特异性的... 详细信息

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican-3,GPC3)是Glypican家族的关键成员,它在肝细胞癌(HCC)的发展、血管生成和转移中起着重要作用。大多数HCC过表达GPC3,而在正常的成人肝脏和良性肝脏病变中几乎检测不到GPC3,因此其可以作为HCC高度特异性的诊断标志和理想的治疗靶标。文中将前期筛选得到的靶向GPC3的单克隆抗体1B11轻重链基因通过柔性肽(Linker)连接,经原核表达纯化,成功获得抗GPC3单链抗体1B11-scFv。通过蛋白印迹法鉴定验证了单链抗体的表达和装配正确;流式细胞术检测其与GPC3阳性细胞株具有与全长抗体相当的结合活性;将单链抗体与近红外荧光探针Cy5.5-NHS偶联,发现其在荷瘤裸鼠体内可精准靶向肿瘤部位,提示其具有实现探针引导下的多方位肝癌精准手术导航的潜力。

关键词：磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 肝细胞癌单链抗体手术导航靶向治疗

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人乳头瘤病毒治疗性疫苗的研究进展

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病毒学报 2020年第2期36卷 314-321页

作者：黄诗雯宋硕王致萍夏宁邵李少伟厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361102 厦门大学公共卫生学院分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室厦门361102

人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要致病因素,多年来人们努力通过研发HPV疫苗来控制HPV相关疾病。虽然预防性HPV疫苗的接种代表了重大的公共卫生突破,但它仅能预防HPV部分型别的感染,并不具有治疗效果,无法防止... 详细信息

人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要致病因素,多年来人们努力通过研发HPV疫苗来控制HPV相关疾病。虽然预防性HPV疫苗的接种代表了重大的公共卫生突破,但它仅能预防HPV部分型别的感染,并不具有治疗效果,无法防止预先存在的HPV感染进展为恶性肿瘤。而以致癌蛋白E6、E7等为靶点,诱导特异性细胞毒性T细胞的HPV治疗性疫苗可以减轻甚至消除HPV相关高度病变和癌症,因此其研究具有重要意义。本文旨在阐述近年来HPV治疗性疫苗的研究进展,并为以后的治疗性疫苗研究提供指导。

关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒(HPV) 治疗性疫苗

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基于二氧化硅纳米粒子的抗肿瘤药物递送系统研究进展

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肿瘤防治研究 2020年第2期47卷 135-140页

作者：郑伟斌张博雅殷晓辰王鑫赵勤俭厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门大学公共卫生学院厦门361102 厦门大学生命科学学院厦门361102

近年来癌症治疗受到广泛关注,二氧化硅纳米颗粒因其独特的理化性质在肿瘤诊疗领域展现巨大潜力。基于二氧化硅纳米粒子的药物输送系统可被动或主动靶向肿瘤组织,并通过刺激响应的方式实现药物在肿瘤部位的可控释放,有效提高抗肿瘤药物... 详细信息

近年来癌症治疗受到广泛关注,二氧化硅纳米颗粒因其独特的理化性质在肿瘤诊疗领域展现巨大潜力。基于二氧化硅纳米粒子的药物输送系统可被动或主动靶向肿瘤组织,并通过刺激响应的方式实现药物在肿瘤部位的可控释放,有效提高抗肿瘤药物在肿瘤部位的浓度,提高治疗效率。同时,二氧化硅纳米粒子通过负载造影剂可实现生物成像功能,用于肿瘤组织定位及药物追踪,实现更高效的抗肿瘤治疗。本文介绍了二氧化硅纳米粒子的制备方式,并对二氧化硅纳米粒子在药物靶向递送系统及生物成像领域中的研究进展进行综述。

关键词：二氧化硅纳米粒子抗癌药物递送系统刺激响应生物成像

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质粒转染比例对人乳头瘤病毒16/18型假病毒制备的影响

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病毒学报 2020年第5期36卷 822-828页

作者：陈洁柳欣林徐琴王大宁夏宁邵李少伟厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心生命科学学院厦门361102 厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室公共卫生学院厦门361102 厦门万泰沧海生物技术有限公司厦门361005

高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)的持续感染与宫颈癌、阴道癌、口腔癌等恶性疾病的发生相关,目前主要通过基于L1蛋白的HPV疫苗进行预防。而假病毒(Pseudovirus,PsV)的高效稳定生产是相关预防性疫苗免疫保护性评价的重要... 详细信息

高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)的持续感染与宫颈癌、阴道癌、口腔癌等恶性疾病的发生相关,目前主要通过基于L1蛋白的HPV疫苗进行预防。而假病毒(Pseudovirus,PsV)的高效稳定生产是相关预防性疫苗免疫保护性评价的重要环节。为初步探究PsV生产过程中各质粒的配比关系对不同型别PsV制备的影响。本实验采用人乳头瘤病毒的16型(HPV16)和18型(HPV18)两种型别的相应质粒转染细胞,编码L1蛋白的质粒转染质量固定为10μg,分别改变编码L2蛋白质粒与EGFP报告质粒的转染比例,通过计算PsV的TCID50值、测定L1蛋白含量以及PsV的感染率对不同质粒转染配比下的假病毒进行评估。结果显示在HPV16PsV模型中,L1与L2转染质量比为10μg∶2μg时,可以得到TCID50较高的PsV,而当HPV18 PsV达到最大TCID50时,L1与L2的配比为10μg∶1μg,其TCID50略大于10μg∶2μg组;L1与L2比例为10μg∶2μg时两种PsV皆可达到最大感染率;PsV模型对EGFP配比变化并不如L2敏感,L1与EGFP质量比在0.5~1之间时两种PsV均可获得较高TCID50,然而EGFP配比改变造成的感染率差异并不具有统计学意义。本研究探究了HPV16、HPV18 PsV生产的一般规律,为其他型别PsV高效生产提供指导,继而为疫苗保护性评价及结构生物学样品制备奠定基础。

关键词：人乳头瘤病毒16 人乳头瘤病毒18 假病毒制备

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