检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药工业杂志 2017年第6期48卷 795-801页

作者：毕行建洪奇阳俞海李少伟夏宁邵厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102 厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建厦门361102

由于具有靶向性高、不良反应少等优势,治疗性抗体已成为生物技术产业的重要研究领域。诸多重大疾病如肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、老年性痴呆等都有望用抗体药物进行治疗,以抗体为基础的分子设计和靶向治疗也是近年生物... 详细信息

由于具有靶向性高、不良反应少等优势,治疗性抗体已成为生物技术产业的重要研究领域。诸多重大疾病如肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、老年性痴呆等都有望用抗体药物进行治疗,以抗体为基础的分子设计和靶向治疗也是近年生物医药产业的最大增长点。但目前在抗体药物的研发和生产过程中仍然存在一些问题亟待解决。其中,抗体分子聚集是影响药物成药性的关键因素之一,筛选和设计稳定高效的抗体药物是药物研发早期阶段的重要目标。相较于传统筛选方法,应用计算机模拟技术预测蛋白质的聚集倾向为抗体药物的稳定性和高度可溶性提供了重要参考信息,将有效地提高药物的研发效率。本文重点介绍了已成功应用于治疗性抗体领域的聚集预测方法,并对这些方法的原理与应用前景进行总结,为基于计算机模拟的抗体研究提供参考。

关键词：治疗性抗体聚集倾向性成药性计算机模拟药物研发 DNA重组技术生物信息学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

水痘-带状疱疹病毒糖蛋白N的单克隆抗体制备及初步研究

引用

病毒学报 2017年第3期33卷 380-388页

作者：付文锟王玮刘剑潘德全蔡琳俐叶江辉朱桦程通夏宁邵国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学生命科学学院厦门361102 分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门大学公共卫生学院厦门361102 微生物学与分子遗传学系罗格斯大学新泽西医学院美国纽瓦克070101

水痘-带状疱疹病毒(VZV)是水痘和带状疱疹的共同致病原,其糖蛋白N(gN)在子代病毒的组装、成熟和出胞过程中发挥重要作用。但是目前关于VZV gN的研究还很少,其蛋白性质和具体分子功能仍不清楚。本研究目的是制备抗VZV gN的单克隆抗体,对... 详细信息

水痘-带状疱疹病毒(VZV)是水痘和带状疱疹的共同致病原,其糖蛋白N(gN)在子代病毒的组装、成熟和出胞过程中发挥重要作用。但是目前关于VZV gN的研究还很少,其蛋白性质和具体分子功能仍不清楚。本研究目的是制备抗VZV gN的单克隆抗体,对该蛋白在VZV感染细胞和人皮肤组织内的表达和分布情况进行初步探究。本研究选择抗原性和亲水性较强的gN区段基因,构建rGST-gN融合蛋白的原核表达质粒,将鉴定正确的重组质粒转化大肠杆菌后用IPTG诱导融合蛋白表达,经亲和层析柱纯化rGST-gN融合蛋白后使用PSP酶切除GST标签,将获得的重组蛋白rgN免疫BALB/c小鼠,使用杂交瘤技术制备其单克隆抗体;共获得24株稳定分泌抗VZV gN单克隆抗体的杂交瘤细胞株,选取其中一株性能最优的12E10进行单克隆抗体生产纯化和抗体鉴定;单克隆抗体12E10为IgG2a亚型,其ELISA效价达到1∶10 000;通过Western blot、免疫荧光及免疫组织化学染色方法鉴定,该抗体能够特异性识别细胞和组织中表达的VZV gN;本研究应用该抗体首次确定了gN在VZV感染细胞中的反式高尔基体定位,并且确定了gN在VZV感染人皮肤组织中的表达。以上工作为今后深入研究VZV gN功能奠定了基础。

关键词：水痘-带状疱疹病毒糖蛋白N 单克隆抗体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

联合雷特格韦用于HIV-1初次治疗有效性和安全性的Meta分析

引用

中华疾病控制杂志 2017年第5期21卷 504-509页

作者：张峰张芝晴白诗梦高双全田金辉顾颖曲成毅厦门大学公共卫生学院福建厦门361102 分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建厦门361102 厦门大学生命科学学院福建厦门361102 兰州大学循证医学中心甘肃兰州730000 山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西太原030001

目的评价联合雷特格韦治疗方案用于人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus 1,HIV-1)初次抗病毒治疗的安全性和有效性。方法检索联合雷特格韦用于HIV-1感染者初次抗病毒治疗的临床随机对照试验(randomized controlled trial,R... 详细信息

目的评价联合雷特格韦治疗方案用于人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus 1,HIV-1)初次抗病毒治疗的安全性和有效性。方法检索联合雷特格韦用于HIV-1感染者初次抗病毒治疗的临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),采用Rev Man 5.2软件和Stata 12.0进行Meta分析。结果纳入17个RCT,Meta分析结果:以血浆病毒载量<50拷贝/ml为治疗有效。在治疗48周及96周,试验组有效率分别为84.21%、87.30%,与对照组相比差异均无统计学意义(均有P>0.05);治疗240周,试验组有效率高于对照组(70.2%和61.5%),合并效应量(RR=1.15,95%CI:1.03~1.28,P=0.010)。试验组与对照组在腹泻、恶心、头晕、头痛、失眠等常见不良反应差异均无统计学意义(均有P>0.05);其中96周及144/156周时脂质代谢异常增高合并效应量RR(95%CI)分别为:低密度脂蛋白0.16(0.05~0.49)、0.20(0.08~0.48),甘油三酯0.12(0.02~0.59)、0.12(0.03~0.59),总胆固醇0.04(0.00~0.40)、0.04(0.00~0.34)。脂质代谢指标异常增高发生率,试验组均少于对照组,差异均有统计学意义(均有P<0.05)。结论雷特格韦联合核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂可以作为HIV-1/艾滋病初次抗病毒治疗的可选方案,与目前推荐的抗病毒治疗方案疗效相当,且安全性较好,其中脂质代谢异增高常明显减少,但受纳入研究对象的限制,需要更多研究进一步证验证。

关键词： HIV 获得性免疫缺陷综合征 Meta分析随机对照试验

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

转录组测序技术研究进展

引用

中国生化药物杂志 2017年第6期37卷 443-448页

作者：洪奇阳毕行建王大宁李子真俞海夏宁邵李少伟厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心生命科学学院福建厦门361102 厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室公共卫生学院福建厦门361102

伴随高通量测序技术的快速发展,转录组测序（RNA-Seq）技术在各个研究领域已经得到广泛的运用.RNA-Seq通过分析不同细胞或者组织转录组的表达情况来揭示细胞的基因表达情况,结构特点和调控规律.近年来基于高通量测序技术的RNA-Seq分析... 详细信息

伴随高通量测序技术的快速发展,转录组测序（RNA-Seq）技术在各个研究领域已经得到广泛的运用.RNA-Seq通过分析不同细胞或者组织转录组的表达情况来揭示细胞的基因表达情况,结构特点和调控规律.近年来基于高通量测序技术的RNA-Seq分析方法发展迅速,涌现出一大批相关的分析方法和工具,如何根据实际需求选择合适的工具和分析流程,成为广大科研人员面临的问题.本文参照近几年在RNA-seq技术研究领域发表的文献,综述了RNA-Seq应用实际过程中涉及的分析方法、软件工具及其选用标准,为相关的研究和应用提供信息和参考.

关键词：转录组高通量测序数据处理与分析

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

JC病毒检测方法研究进展及对比

引用

中华微生物学和免疫学杂志 2016年第5期36卷 396-400页

作者：张彩黄小芬王鑫赵勤俭厦门大学生命科学学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心361102 厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心361102

JC病毒（John Cunningham virus, JCV）属于乳多空病毒科（Papovaviridae）多瘤病毒属（Orthopolyomavirus），1971年从进行性多灶性白质脑病（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML）患者的脑中分离并以该患者名字命名，普通人群血清阳性检测率为40%～60%，因AIDS并发PML的患者致死率约为50%，对于免疫力缺陷和免疫力低下的既往感染者，还会引起多瘤病毒相关性肾病（polyomavirus-associated nephropathy, PVAN）、病毒血症等相关疾病，并与胃癌、肺癌、食管癌等癌症的发生密切相关，但其致病机理尚未阐明。由于目前无特异的预防和治疗方法，因此在病毒感染早期的准确检测对疾病的诊断和治疗十分关键，尤其在免疫低下的人群中实现高效、精准、及时的检测至关重要。本文对现有JC病毒的检测技术进行了分析与总结，一些新兴技术的涌现将为实现临床上快速、高效的检测提供参考。

关键词： JC病毒进行性多灶性白质脑病多瘤病毒肾病病毒检测方法

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

人免疫缺陷病毒包膜蛋白V3多肽与白喉毒素无毒突变体CRM197结构域A融合蛋白的免疫原性分析及单克隆抗体筛选

引用

中国生化药物杂志 2017年第4期37卷 1-4页

作者：邵佳张芝晴齐家龙未祥乔佳明李少伟夏宁邵顾颖厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102 厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建厦门361102

目的评估CRM197-HIV-V3作为HIV表位疫苗的潜力,以此筛选HIV单克隆中和抗体,为后续疫苗和治疗性抗体的研究奠定基础。方法将HIV-1 NL4-3 V3肽（299~328 aa）展示在白喉毒素无毒突变体A结构域（CRM197-A）上,利用大肠杆菌原核表达系统... 详细信息

目的评估CRM197-HIV-V3作为HIV表位疫苗的潜力,以此筛选HIV单克隆中和抗体,为后续疫苗和治疗性抗体的研究奠定基础。方法将HIV-1 NL4-3 V3肽（299~328 aa）展示在白喉毒素无毒突变体A结构域（CRM197-A）上,利用大肠杆菌原核表达系统进行表达。纯化后的融合蛋白免疫6~8周龄的雌性Balb/c小鼠,免疫3针后,进行脾脏免疫加强,后将小鼠的脾细胞与小鼠杂交瘤细胞进行融合实验。利用基于免疫斑点印迹法（ELISPOT）的HIV中和筛选平台筛选单克隆抗体,对获得的单抗进行抗原性的分析。结果构建克隆后,成功表达了NL4-3 HIV V3肽融合蛋白（CRM197-A-V3）,免疫小鼠的多抗血清对NL4-3株HIV病毒的中和效价约为103,ELISA检测多抗血清结合CRM197-A-V3抗原效价达到105。通过融合筛选和单细胞克隆化获得8株单克隆抗体。ELISA结果显示与NL4-3-gp120蛋白有较好的结合活性。中和实验结果显示抗体对NL4-3株HIV病毒有很好的中和能力,NC50为0.02μg/m L。结论本研究将HIV V3表位展示在CRM197-A上,成功刺激小鼠产生免疫反应,筛选获得特异性针对NL4-3株HIV的中和单抗。

关键词：人免疫缺陷病毒包膜蛋白V3多肽白喉毒素无毒突变体A结构域表位展示中和单抗

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

霍乱毒素B亚基展示HIV-1 gp41 MPER表位的研究

引用

中国生化药物杂志 2017年第6期37卷 1-5页

作者：未祥张芝晴邵佳黄芳齐家龙高双全李少勇李少伟夏宁邵顾颖厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建厦门361102 厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102

目的评价霍乱毒素B亚基融合HIV-1 gp41 MPER表位的免疫效果.方法利用霍乱毒素的B亚基（CTB）作为载体展示靶向于MPER的广谱中和抗体2F5和4E10的表位.表达纯化后的融合蛋白与弗氏佐剂混合乳化后免疫小鼠,免疫4次后对小鼠的血清进行综... 详细信息

目的评价霍乱毒素B亚基融合HIV-1 gp41 MPER表位的免疫效果.方法利用霍乱毒素的B亚基（CTB）作为载体展示靶向于MPER的广谱中和抗体2F5和4E10的表位.表达纯化后的融合蛋白与弗氏佐剂混合乳化后免疫小鼠,免疫4次后对小鼠的血清进行综合评价.ELISA法评价融合蛋白的免疫原性;检测免疫血清中IgA类抗体分析小鼠黏膜免疫应答;对小鼠血清中的不同类型的抗体量进行分析,通过流式细胞仪检测PBMC细胞因子IFN-γ和IL-4用以分析小鼠免疫激活途径;病毒中和实验检测免疫血清对病毒感染细胞的抑制能力.结果 CTB作为载体蛋白具有很好的免疫原性,能够诱导免疫系统产生针对MPER表位的抗体,刺激小鼠产生黏膜免疫应答,诱导针对MPER表位的IgA抗体.同时,融合蛋白可以刺激机体的IgG1,IgG2a和IgG2b类抗体的产生和刺激小鼠体内的Th2类免疫途径.中和实验结果显示,CTB-4E10免疫后的血清可以抑制NL4-3病毒对细胞的感染.结论 CTB融合蛋白具有强免疫原性,可以刺激体液免疫反应,黏膜免疫反应和Th2类免疫途径,并且CTB-4E10蛋白免疫血清能够抑制NL4-3病毒感染细胞.本研究为HIV-1 gp41 MPER作为候选疫苗的探索奠定基础.

关键词：霍乱毒素B亚基免疫应答

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

呼吸道合胞病毒在不同龄期BALB/c小鼠上的感染差异

引用

病毒学报 2016年第4期32卷 411-416页

作者：詹炉停赵敏依含张伟曹健力孙永鹏张璐婧司竣宇夏宁邵郑子峥厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361102 厦门大学公共卫生学院厦门361102 厦门大学生命科学学院厦门361102

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)是全世界范围内引起下呼吸道感染的主要病原体,主要高危人群为六个月以下新生儿及65岁以上人群。目前BALB/c小鼠是RSV感染的有效动物模型,但不同周龄BALB/c小鼠感染RSV后的差异性尚未... 详细信息

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)是全世界范围内引起下呼吸道感染的主要病原体,主要高危人群为六个月以下新生儿及65岁以上人群。目前BALB/c小鼠是RSV感染的有效动物模型,但不同周龄BALB/c小鼠感染RSV后的差异性尚未有报道。本研究分别选择10、30、60周龄BALB/c小鼠,在鼻腔接种106及107PFU RSV后,对不同龄期小鼠临床一般症状、体重、鼻/肺部病毒滴度及肺组织炎症病理变化进行检测及比较。结果显示感染106PFU RSV后小鼠未出现明显的体重下降,而107PFU RSV感染后能有效引发小鼠在感染后6-11天出现明显的体重下降。检测结果显示,在107PFU感染的小鼠的鼻、肺组织能够检测到明显的病毒复制,肺部免疫组化显示病毒主要定位于肺泡周围,炎症观察结果显示出明显的肺部炎症细胞浸润及组织病理损伤。同时本研究还观察到随着小鼠周龄的增大,感染后体重下降越明显,并能检测到更为明显的肺部病毒及验证损伤。这些结果显示出本研究成功建立了不同周龄BALB/c小鼠RSV感染差异模型,为不同年龄人群RSV感染免疫机制的深入探讨及RSV相关抗体和疫苗药物的选择、评估提供依据。

关键词：呼吸道合胞病毒(RSV) 动物模型 BALB/c小鼠周龄支气管炎

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

杆状病毒-昆虫细胞系统表达的戊型肝炎病毒衣壳蛋白p495的纯化、结构解析以及免疫原性分析

引用

病毒学报 2016年第3期32卷 342-348页

作者：林庆山蒋婕李婷婷张玉云张振勇郑明华王凯航郑清炳俞海顾颖夏宁邵李少伟厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心生命科学学院福建厦门361102 厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室公共卫生学院福建厦门361102

本研究目的是利用杆状病毒-昆虫细胞表达系统建立戊型肝炎病毒(HEV)p495蛋白的高效稳定表达和可放大纯化的方法,研究其理化性质和解析三维结构,与上市戊肝疫苗益可宁(Hecolin)进行免疫原性的比较。本研究选择基因1型HEV毒株的开放读码框... 详细信息

本研究目的是利用杆状病毒-昆虫细胞表达系统建立戊型肝炎病毒(HEV)p495蛋白的高效稳定表达和可放大纯化的方法,研究其理化性质和解析三维结构,与上市戊肝疫苗益可宁(Hecolin)进行免疫原性的比较。本研究选择基因1型HEV毒株的开放读码框2(ORF2)的aa112-606片段构建杆状病毒,感染昆虫细胞进行重组蛋白的表达,经过PEG沉淀和阴离子交换层析的纯化,获得纯度为95%以上的p495蛋白,每升细胞培养液最终获得15mg的目的蛋白。经ELISA、分析超离、分子排阻色谱和电镜负染等分析显示p495蛋白具有良好的抗原性且呈现为均一的病毒样颗粒(VLP),沉降系数为51.3S,颗粒直径约20nm。冷冻电镜三维结构解析获得分辨率为3.8的三维结构,揭示p495形成了T=1的等二十面体结构,与已报道的晶体结构相一致。小鼠免疫实验表明p495蛋白与益可宁中p239抗原的免疫原性相当。本研究为进一步开展HEV的受体鉴定、表位结构研究以及疫苗改进等奠定良好的基础。

关键词：戊型肝炎病毒病毒样颗粒真核表达系统 HEVP495蛋白冷冻电镜三维重构免疫应答

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

戊型肝炎病毒感染实验室诊断方法研究进展

引用

病毒学报 2016年第3期32卷 385-392页

作者：纪文芳温桂平唐自闽夏宁邵郑子峥厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室厦门361102 厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361102 厦门大学生命科学学院厦门361102 厦门大学公共卫生学院厦门361102

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus,HEV)引起的急性病毒性肝炎,已经成为威胁人群健康的公共卫生问题。HEV主要通过消化道传播,但随着HEV输血传播病例的报道,HEV给输血安全带来的风险也受到人们的重视。通过分析戊型肝炎现有... 详细信息

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus,HEV)引起的急性病毒性肝炎,已经成为威胁人群健康的公共卫生问题。HEV主要通过消化道传播,但随着HEV输血传播病例的报道,HEV给输血安全带来的风险也受到人们的重视。通过分析戊型肝炎现有的诊断手段,以对献血员的HEV筛查提供借鉴作用,这对输血安全中戊型肝炎的预防和控制具有重大意义。目前常用的戊型肝炎检测指标主要包括:HEV RNA、HEV抗原、抗-HEV IgM、抗-HEV IgG。核酸检测是戊型肝炎诊断的"金标准",对于慢性戊型肝炎患者、免疫缺陷人群及无肝炎症状的HEV感染者都有着特别优势。HEV抗原作为HEV现症感染指标,对于血站HEV筛查和急性戊型肝炎诊断有很好的应用价值。抗-HEV IgM是HEV近期感染的标志,不能作为HEV现症感染的单一指标。而抗-HEV IgG只能指示HEV既往感染,不适用于急性戊型肝炎的诊断。目前,献血员HEV检测主要以核酸检测为基础,而HEV抗原检测可能弥补HEV RNA的检测不足。在未来,抗原检测和抗体检测对于献血员HEV筛查的价值还有待更多的研究评价。

关键词：戊型肝炎病毒诊断方法核酸检测抗原检测抗体检测

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：