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基于UPLC-Q-TOF-MS与网络药理学联用技术探究新疆假龙胆总提物对非酒精性脂肪肝炎的改善作用及机制研究

中国中药杂志 2025年第7期50卷 1938-1948页

作者：代武郑董璇耿若愚文丽梅居博伟侯强郭娅丽高翔胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆药物临床研究重点实验室新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第五附属医院

研究新疆假龙胆总提物(GTI)对非酒精性脂肪肝炎(NASH)的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF-MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRING数... 详细信息

研究新疆假龙胆总提物(GTI)对非酒精性脂肪肝炎(NASH)的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF-MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRING数据库及Cytoscape 3.9.0软件筛选核心靶点，进行GO和KEGG富集分析；利用AutoDock软件对关键成分和核心靶点进行分子对接；通过高脂蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCDHFD)建立NASH小鼠模型，给药干预4周，期间监测小鼠体质量，结束时测量肝脑比；通过苏木素-伊红(HE)、天狼星红、油红O染色观察肝组织病理情况；检测血清和肝脏中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、羟脯氨酸(HYP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的含量；RT-qPCR检测白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达水平；Western blot检测IL-1β、IL-6和TNF-α并验证网络药理学筛选出的潜在药物靶标的蛋白表达。结果显示，UPLC-Q-TOF-MS鉴别得到581个化学成分，各数据库筛选出GTI作用靶点534个、NASH疾病靶点1 157个，交集拓扑分析确定核心靶点IL-1β、IL-6、AKT、TNF、PPARG等，GO和KEGG提示GTI对NASH的改善作用与炎症反应和PI3K/AKT通路有关；病理染色结果显示，GTI可改善NASH小鼠肝脏脂肪空泡、肿胀样变性、气球样变性和脂质累积；与模型组相比，GTI高剂量降低了AST、ALT、HYP、TC、TG的含量(P<0.01),并升高了HDL-C、SOD、GSH的含量(P<0.01);RT-qPCR结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α和COL1A1、α-SMA的mRNA表达水平降低(P<0.01);Western blot结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、人磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)和细胞核转录因子κB(NF-κB)的蛋白表达水平降低(P<0.01)。综上，GTI可改善NASH引起的炎症、血脂代谢紊乱和氧化应激，其作用机制可能是通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥作用。

关键词：新疆假龙胆总提物(GTI) 非酒精性脂肪肝炎(NASH) 网络药理学 PI3K/AKT/NF-κB信号通路

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纳武利尤单抗致Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症文献病例分析

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药物不良反应杂志 2025年第4期27卷 200-206页

作者：王丽任秀丽张梅林泽慧张旭升卢翠翠山东第一医科大学附属省立医院药学部济南250021 山东省禹城市中医院药剂科禹城251200

目的探讨纳武利尤单抗致Stevens?Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)的临床特点。方法检索国内外有关数据库(截至2023年12月31日),收集纳武利尤单抗致SJS/TEN的个案报道,提取患者人口学特征、纳武利尤单抗应用情况、合并用药... 详细信息

目的探讨纳武利尤单抗致Stevens?Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)的临床特点。方法检索国内外有关数据库(截至2023年12月31日),收集纳武利尤单抗致SJS/TEN的个案报道,提取患者人口学特征、纳武利尤单抗应用情况、合并用药情况,SJS/TEN临床特征、干预与转归等,进行描述性统计分析。结果纳入病例报告27篇,涉及患者29例,男性18例,女性11例。年龄45~86岁,平均67岁。原发疾病主要为黑色素瘤、胃癌和肺癌。12例有纳武利尤单抗用药情况记录,用法用量均在说明书推荐范围内;13例有联合用药记录,主要为其他抗肿瘤药、降糖药、降压药、调脂药等。应用纳武利尤单抗至诊断SJS/TEN的时间为7 d~3年,<8周者20例。临床表现主要为弥漫性红斑、皮肤片状剥脱和糜烂、黏膜受累等。16例患者有皮肤活检记录,均符合SJS/TEN组织病理学特点。诊断SJS/TEN后,17例停用纳武利尤单抗并予对症治疗,其中15例皮肤症状改善,1例皮肤症状恶化,1例无皮肤转归记录;12例无是否停药记录,其中8例皮肤症状改善,2例皮肤症状恶化,1例无皮肤转归记录,1例无预后记录。1例患者再次应用纳武利尤单抗后SJS/TEN复发且为重度。29例患者中13例死亡,其中1例死于心搏骤停,4例死于皮肤症状恶化,8例为原发疾病进展。结论纳武利尤单抗所致SJS/TEN多发生在用药8周内,临床表现与其他药物所致SJS/TEN类似。纳武利尤单抗所致SJS/TEN死亡率较高,及时停药并给予对症治疗有助于症状改善。

关键词：免疫检查点抑制剂 Stevens-Johnson综合征中毒性表皮坏死松解症纳武利尤单抗

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静脉用药调配中心感染防控质量评价指标体系的构建

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郑州大学学报(医学版) 2025年第1期60卷 102-105页

作者：沈燕高姗李坤周晓燕聂会娟聂春杰赵辉郑州大学第一附属医院感染管理科郑州450052 河南省医院感染管理医疗质量控制中心郑州450052 郑州大学第一附属医院药学部郑州450052

目的:构建静脉用药调配中心(静配中心)感染防控质量评价指标体系。方法:在河南省静配中心感染防控现状调查结果和文献回顾基础上,基于“结构-过程-结果”理论模型,采用专家咨询法和层次分析法,制订静配中心感染防控质量评价指标体系。结... 详细信息

目的:构建静脉用药调配中心(静配中心)感染防控质量评价指标体系。方法:在河南省静配中心感染防控现状调查结果和文献回顾基础上,基于“结构-过程-结果”理论模型,采用专家咨询法和层次分析法,制订静配中心感染防控质量评价指标体系。结果:两轮专家咨询权威系数分别为0.89和0.90,肯德尔协调系数分别为0.358和0.531(P均<0.05)。构建的指标体系包括3个一级指标、7个二级指标、21个三级指标。三级指标中调配操作规范性、环境卫生学监测合格率、工作人员手卫生监测合格率和质量控制管理规范性组合权重最高,分别为0.086、0.070、0.070和0.063。结论:构建的指标体系专业、科学和全面,对静配中心感染防控规范化管理具有指导意义。

关键词：静脉用药调配中心感染防控质量评价专家咨询法层次分析法

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6-羟基染料木素治疗高原缺氧小鼠肺损伤的作用机制

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 222-229页

作者：马川王小娟杨陈煜张书瑜杨宝乐景临林马慧萍甘肃中医药大学药学院兰州730030 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050 西安交通大学第一附属医院药学部西安7100612

目的探讨6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)治疗高原缺氧诱导肺损伤的作用机制。方法从Swiss Target Prediction、SuperPred、GeneCards和OMIM等数据库中筛选获得6-OHG和高原缺氧肺损伤的交集靶点。运用STRING数据库和Cytoscape软件对药物与疾病的交集靶点构建蛋白互作网络,并将度值大于中位数的作为关键靶点;使用DAVID数据库对关键靶点进行GO富集和KEGG富集分析获得相关信号通路;用Maestro 13.7软件进行分子对接验证。采用大型低压低氧舱建立小鼠高原肺损伤模型,将42只雄性Balb/c小鼠随机分为3组,每组14只:正常对照组(当地海拔1400 m,一次性腹腔注射生理盐水)、模型组(一次性腹腔注射生理盐水)、6-OHG组(一次性腹腔注射100 mg/kg 6-OHG)。给药1 h后,模型组和6-OHG组小鼠置于大型低压低氧模拟动物实验舱中,然后以10 m/s上升至海拔8000 m,并维持24 h,再降至海拔3500 m。处死3组小鼠,取肺组织,测定肺含水量,HE染色观察病理学变化,测定MDA(malondialdehyde)、H_(2)O_(2)、TSOD(total superoxide dismutase)和GSH(glutathione)的水平,Western blot检测p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和VEGF(vascular endothelial growth factor)蛋白表达。结果筛选出丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、HIF-1α、表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、过氧化物酶增殖物激活受体A(PPARA)等关键靶点,GO富集和KEGG富集分析显示6-OHG治疗高原缺氧肺损伤的靶点主要参与PI3K/AKT、HIF-1α/VEGF、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路。动物实验结果显示,与模型组相比,6-OHG可以显著改善高原缺氧诱导的肺组织病理损伤,且MDA、H_(2)O_(2)、GSH和T-SOD水平与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot实验结果显示,6-OHG组肺组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α和VEGF较模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。分子对接结果表明6-OHG可与PI3K、AKT、HIF-1α和VEGF形成稳定的结合。结论6-OHG可能通过激活PI3K/AKT信号通路和抑制HIF/VEGF信号通路改善高原缺氧所致的小鼠肺组织损伤。

关键词： 6-羟基染料木素高原缺氧网络药理学 HIF/VEGF信号通路 PI3K/AKT信号通路

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抗肿瘤靶向药物相关不良反应的主动监测研究

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黑龙江医学 2025年第4期49卷 398-400页

作者：赵青郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450000

目的:探讨抗肿瘤靶向药物相关不良反应的主动监测结果。方法:回顾性分析2023年1-12月郑州大学第一附属医院收治的66例发生抗肿瘤药物不良反应的患者临床资料。收集患者一般资料、抗肿瘤药物种类、给药途径、不良反应累及器官等信息,并... 详细信息

目的:探讨抗肿瘤靶向药物相关不良反应的主动监测结果。方法:回顾性分析2023年1-12月郑州大学第一附属医院收治的66例发生抗肿瘤药物不良反应的患者临床资料。收集患者一般资料、抗肿瘤药物种类、给药途径、不良反应累及器官等信息,并对结果进行分析。结果:50~70岁发生抗肿瘤靶向药物不良反应的占比最高(51.52%),30岁以下发生抗肿瘤靶向药物不良反应的占比最低(4.55%);在30~70岁之间,男性出现抗肿瘤靶向药物不良反应的概率要低于女性。药品类型中,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)出现抗肿瘤靶向药物不良反应的占比最高,为66.67%,抗血管类药物出现抗肿瘤靶向药物不良反应的占比最低,为6.06%。药品类型中,以EGFR-TKI中吉非替尼出现抗肿瘤靶向药物不良反应的占比最高,为31.82%。抗肿瘤靶向药物导致的不良反应会累及多个器官及组织,其中胃肠道的反应最为常见,患者占比为33.33%,其次为皮肤、肝肾、口腔鼻黏膜以及肺部,占比依次为31.82%、15.15%、12.12%以及7.58%。结论:针对临床抗肿瘤药物发生不良反应的患者,需要重视使用EGFR-TKI进行治疗的患者,提前做好预后方案,保障疗效的同时也要保障用药安全性。

关键词：不良反应抗肿瘤药物监测用药安全

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案例式教学法在临床药学实习生带教中的实践

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中国现代医生 2025年第9期63卷 67-70页

作者：张文达李铎宇汤姝周玉冰郑州大学第一附属医院药学部河南郑州4500521

本研究以案例式教学法在临床药学实习生带教中的实践应用为切入点,旨在探索新型临床药学人才培养模式。通过系统应用案例式教学法开展临床带教,重点培养实习生的医嘱审核、住院医嘱点评、药物不良反应识别等专业技能,同时强化其参与临... 详细信息

本研究以案例式教学法在临床药学实习生带教中的实践应用为切入点,旨在探索新型临床药学人才培养模式。通过系统应用案例式教学法开展临床带教,重点培养实习生的医嘱审核、住院医嘱点评、药物不良反应识别等专业技能,同时强化其参与临床查房和疑难病例会诊的实践能力。实践结果显示案例式教学法可显著提升实习生将理论知识转化为临床应用的能力,特别是分析解决临床用药问题的能力。本研究表明案例式教学法通过真实临床情景的模拟训练,可有效促进药学理论与医疗实践的深度融合,不仅提高教学效果,而且在培养临床思维能力和药学服务能力方面展现出独特优势,为创新临床药学人才培养模式提供实践经验。

关键词：案例式教学法临床药学实习生带教

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药物临床试验质量管理规范培训融入医院药学研究生培养体系的实践与思考

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中国药物与临床 2025年第3期25卷 160-163页

作者：张基梁淑红郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052

随着《“健康中国2030”规划纲要》的深入实施,医药创新和药物临床试验的重要性日益凸显。然而,我国药物临床试验设计、风险和质量管理等能力尚待提高,这对临床试验人才培养提出了新的挑战。本文旨在探讨将《药物临床试验质量管理规范... 详细信息

随着《“健康中国2030”规划纲要》的深入实施,医药创新和药物临床试验的重要性日益凸显。然而,我国药物临床试验设计、风险和质量管理等能力尚待提高,这对临床试验人才培养提出了新的挑战。本文旨在探讨将《药物临床试验质量管理规范》培训融入医院药学研究生培养体系的必要性和实践路径。通过分析当前临床试验发展和人才培养的问题,本文提出了丰富课程内容、创新教学方式、强化实践环节等策略,以期提高药学研究生的临床研究能力。

关键词：药物临床试验药物临床试验质量管理规范医院药学研究生教育培养体系

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《易混淆药品管理标准》制订与解析

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医药导报 2025年第5期44卷 700-703页

作者：吴轶甄健存周殷李晓宇姜玲黄萍王永庆吕迁洲复旦大学附属中山医院药剂科上海200032 首都医科大学附属北京积水潭医院药学部北京100035 中国医院协会药事专业委员会北京100035 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部合肥230001 浙江省人民医院药学部杭州310014 江苏省人民医院药学部南京210029

易混淆药品管理是医疗机构药事管理和药学服务的重要组成部分。《易混淆药品管理标准》以易混淆药品在医疗机构的生命全周期为主线,以国家政策法规为依据,以协调性、普适性、实用性和协商一致为编写原则,通过梳理问题、征集意见、专家... 详细信息

易混淆药品管理是医疗机构药事管理和药学服务的重要组成部分。《易混淆药品管理标准》以易混淆药品在医疗机构的生命全周期为主线,以国家政策法规为依据,以协调性、普适性、实用性和协商一致为编写原则,通过梳理问题、征集意见、专家论证审议而形成,是国内首部对易混淆药品管理进行规范的团体标准。该文通过对《易混淆药品管理标准》制订过程中的团队组成、问题梳理和编制流程以及标准各要素进行介绍与解析,为医疗机构更好地理解和使用该标准提供参考。

关键词：易混淆药品用药错误管理标准标准制订标准解析

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《临床药师培训标准》制订与解析

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医药导报 2025年第3期44卷 408-411页

作者：林平甄健存陆进张威梅丹姜玲卢晓阳徐珽夏培元李朋梅刘静首都医科大学附属北京积水潭医院药学部北京100035 中国医院协会药事专业委员会北京100035 中日友好医院药学部北京100029 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科北京100730 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院) 合肥230001 浙江大学医学院附属第一医院药学部杭州310003 四川大学华西医院临床药学部(药剂科) 成都610041 陆军军医大学第一附属医院药学部重庆400038

临床药师培训是加强临床药师队伍建设、提高临床药师药学服务能力和水平的重要途径。《医疗机构药事管理与药学服务第4-8-1部分:药事管理药学培训管理临床药师培训》团体标准(简称《临床药师培训标准》)以中国医院协会现行临床药师培训... 详细信息

临床药师培训是加强临床药师队伍建设、提高临床药师药学服务能力和水平的重要途径。《医疗机构药事管理与药学服务第4-8-1部分:药事管理药学培训管理临床药师培训》团体标准(简称《临床药师培训标准》)以中国医院协会现行临床药师培训体系相关要求为主要内容,通过对相关标准、政策法规、技术规范、文献资料等进行梳理,结合我国临床药师培训现状和行业专家意见,对临床药师培训的基地管理、培训过程与考核、质量管理与评价改进三方面15个关键要素进行规范。该文主要对《临床药师培训标准》的构建方法和内容进行介绍,以加深相关单位对该标准的理解,促进标准落地执行。

关键词：临床药师培训标准解析

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应用HPLC法同时检测奈玛特韦和利托那韦血药浓度

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锦州医科大学学报 2025年第1期46卷 45-50页

作者：李雪锦州医科大学附属第一医院药学部辽宁锦州121000

目的建立人血浆样品中奈玛特韦和利托那韦的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)同时检测方法。方法本实验采用高效液相色谱中的梯度洗脱法对样品进行分析,选用伊利特Hypersil BDS C18色谱柱,规格为4.6 mm×... 详细信息

目的建立人血浆样品中奈玛特韦和利托那韦的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)同时检测方法。方法本实验采用高效液相色谱中的梯度洗脱法对样品进行分析,选用伊利特Hypersil BDS C18色谱柱,规格为4.6 mm×250 mm,粒径5μm。该色谱柱搭配紫外检测器,利用物质对紫外光的吸收特性检测洗脱的化合物。实验的流动相由乙腈和0.1%甲酸水组成,流速设置为0.3 mL/min,柱温保持在55℃,进样量为10μL,定量检测患者奈玛特韦、利托那韦的血药浓度。结果人血浆样品各成分在0.1~60μg/mL内线性关系良好(r>0.99),低、中、高质控血浆样品的提取回收率为86.93%~97.10%。日内、日间精密度、准确度和稳定性均符合生物样品分析要求。应用该方法检测6名患者血浆中奈玛特韦和利托那韦的药物浓度,奈玛特韦的药物浓度为0.69~0.81μg/mL,利托那韦的药物浓度为0.52~1.39μg/mL。结论建立的HPLC-UV定量分析方法快速、准确、灵敏,可用于人血浆中奈玛特韦、利托那韦的含量测定。

关键词：高效液相色谱检测法奈玛特韦利托那韦

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