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文献类型

11 篇 会议

馆藏范围

11 篇 电子文献
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日期分布

学科分类号

9 篇 农学
- 9 篇 兽医学
2 篇 医学
- 2 篇 中西医结合
- 2 篇 中药学(可授医学、...

主题

2 篇 氧化应激
2 篇 肺炎链球菌
2 篇 nafld
2 篇 抗感染
2 篇 分选酶a
2 篇 溶血素
2 篇 nrf2
1 篇 抗毒力
1 篇 pi3k
1 篇 tfdg
1 篇 高脂血症
1 篇 氨苄西林
1 篇 槲皮素
1 篇 杨梅素
1 篇 nrf2/ho-1
1 篇 效应蛋白
1 篇 滑动运动
1 篇 丁香醛
1 篇 ⅲ型分泌系统
1 篇 感染

机构

11 篇 吉林大学

作者

11 篇 邓旭明
4 篇 冯海华
2 篇 沈冰玉
1 篇 吕强华
1 篇 徐蕾
1 篇 金美玉
1 篇 周永林
1 篇 李淑芳
1 篇 卢葛锦
1 篇 王齐
1 篇 郭岩
1 篇 刘水

语言

11 篇 中文

检索条件"机构=吉林大学动物医学学院兽医药理与毒理学研究室"

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排序：

桃叶珊瑚苷通过Nrf2/AMPK信号通路对NAFLD的作用及分子机制

桃叶珊瑚苷通过Nrf2/AMPK信号通路对NAFLD的作用及分子机制

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：沈冰玉邓旭明冯海华吉林大学动物医学学院兽医药理与毒理学研究室

[目的]非酒精性脂肪肝(NAFLD)是慢性肝病最常见的病因,最终能发展为肝纤维化甚至肝细胞癌。桃叶珊瑚苷(AU)是桃叶珊瑚的主要活性成分,具有抗炎、保肝等多种作用。本研究探讨了桃叶珊瑚苷对泰洛沙泊诱导的NAFLD小鼠及载脂蛋白C-Ⅲ(apoC-... 详细信息

[目的]非酒精性脂肪肝(NAFLD)是慢性肝病最常见的病因,最终能发展为肝纤维化甚至肝细胞癌。桃叶珊瑚苷(AU)是桃叶珊瑚的主要活性成分,具有抗炎、保肝等多种作用。本研究探讨了桃叶珊瑚苷对泰洛沙泊诱导的NAFLD小鼠及载脂蛋白C-Ⅲ(apoC-Ⅲ)诱导的3T3-L1细胞的作用及分子机制。[方法]体内实验中,应用桃叶珊瑚苷刺激泰洛沙泊(300mg/kg)诱导的C57BL/6小鼠,24小时后取血清测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、血管细胞黏附因子1(VCAM-1)、细胞间黏附因子1 (ICAM-1)、基质金属蛋白酶9 (MMP-9)、载脂蛋白CⅢ(ApoC3)含量;取肝脏制作H&E和油红切片;测定肝脏中Nrf2/HO-1和AMPK/AKT信号通路相关蛋白表达情况;体外实验中,桃叶珊瑚苷预处理apoC-Ⅲ诱导的分化成熟的3T3-L1细胞,通过CCK-8实验检测不同浓度桃叶珊瑚苷(35、70、140μg/ml)对细胞增殖的影响并确定有效无毒浓度;ELISA检测细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6 (IL-6)的释放量和mRNA表达;蛋白免疫印迹法(western blot)检测核转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1 (Nrf2/HO-1)和AMPK/AKT信号通路相关蛋白表达。[结果]桃叶珊瑚苷能通过影响血清中TC、TG、LDL、VLDL、MPO、SOD、TNF-α、IL-1β和IL-6抑制NAFLD过程中的氧化应激和炎症;并激活了细胞内Nrf2、PPARα、PPARγ和HO-1,促进了AMPKα、AMPKβ、ACC和AKT的磷酸化。[结论]桃叶珊瑚苷通过其明显的抗炎和抗氧化作用,起到降血脂作用,并有望成为一种NAFLD的靶向新药。

关键词：桃叶珊瑚苷 NAFLD 泰洛沙泊 Nrf2

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黄芩素抑制单增李斯特菌感染及机制

黄芩素抑制单增李斯特菌感染及机制

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：卢葛锦邓旭明吉林大学动物医学学院兽医药理与毒理学研究室

[目的]单核增生性李斯特杆菌(Listeria monocytogenes,LM)是重要的人兽共患、食源性机会致病菌,容易感染免疫力低下的人群,导致脑膜炎、败血症及孕妇流产等。目前临床上主要通过高剂量的β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素联用治疗单增李斯... 详细信息

[目的]单核增生性李斯特杆菌(Listeria monocytogenes,LM)是重要的人兽共患、食源性机会致病菌,容易感染免疫力低下的人群,导致脑膜炎、败血症及孕妇流产等。目前临床上主要通过高剂量的β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素联用治疗单增李斯特菌病。然而,随着细菌耐药性的不断产生和全球扩散,逐渐出现了对β-内酰胺类抗生素耐药的单增李斯特菌,抗毒力策略等非传统抗菌策略应运而生,为抗细菌感染提供了新思路。[方法]通过原核表达单增李斯特菌重要毒力相关蛋白分选酶SortaseA和溶血素LLO建立体外筛选平台,建立LM感染结肠上皮细胞Caco-2、RAW264.7巨噬细胞和小鼠模型,验证黄芩素对单证李斯特菌感染的保护作用及作用机制。通过荧光共振能量转移实验和Caco-2细胞粘附试验确定黄芩素对LM粘附内化的影响;溶血实验验证抑制溶血的有效浓度;体外寡聚模拟分析、Western blot及生长曲线的绘制确定药物与溶血素蛋白的作用方式;肌动蛋白染色试验、活死细菌染色试验和胞内生长曲线绘制验证药物对LM胞内增殖逃逸的作用;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验和活死细胞染色试验验证黄芩素对LM感染导致细胞死亡的影响;小鼠腹腔注射感染LM后,口服黄芩素混悬液(0.5%羧甲基纤维素钠配制,最终浓度为100mg/kg,每日给药两次)观察给药后感染小鼠死亡率和肝、脾载菌量的变化。[结果]体外实验的结果表明,黄芩素共孵育处理可以抑制SrtA蛋白对LPETG序列的切割效率;可以在不影响细菌增殖和LLO表达的浓度下抑制溶血素溶血活性,而此作用与抑制LLO蛋白的寡聚化有关;减少了感染巨噬细胞中细菌从吞噬泡内逃逸增殖的数量,并抑制了感染导致的细胞死亡和LDH释放;体内试验的结果证明,口服黄芩素混悬液抑制了感染小鼠的死亡,并减少了细菌在小鼠肝脏和脾脏的定殖数。因此,黄芩素通过抑制LM的分选酶A及重要毒力因子LLO有效保护单增李斯特菌感染。[结论]黄芩素通过同时靶向于单核增生性李斯特杆菌SortaseA和LLO抑制细菌对细胞和小鼠的感染,也为SortaseA和LLO作为抗感染重要靶标进行新型抗菌药物研发奠定了基础。

关键词：抗毒力黄芩素感染单增李斯特菌分选酶A 溶血素

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鸢尾黄素降低产气荚膜梭菌四型菌毛介导的细胞粘附能力

鸢尾黄素降低产气荚膜梭菌四型菌毛介导的细胞粘附能力

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：刘水邓旭明吉林大学动物医学学院兽医药理与毒理学研究室

[目的]产气荚膜梭菌是一种广泛存在于自然环境及健康动物肠道中的革兰氏阳性厌氧菌,属条件致病菌。该菌在家禽中主要引发坏死性肠炎,造成巨大的经济损失。四型菌毛(TypeⅣpili,TFP)在产气荚膜梭菌定植、侵袭、生物被膜形成和滑动运动等... 详细信息

[目的]产气荚膜梭菌是一种广泛存在于自然环境及健康动物肠道中的革兰氏阳性厌氧菌,属条件致病菌。该菌在家禽中主要引发坏死性肠炎,造成巨大的经济损失。四型菌毛(TypeⅣpili,TFP)在产气荚膜梭菌定植、侵袭、生物被膜形成和滑动运动等生命过程中起关键作用,与产气荚膜梭菌引发感染的能力密切相关。本研究以TFP相关生物学表型进行了TFP抑制剂的筛选,并初步研究了受试抑制剂对TFP的抑制作用及机制。[方法]本研究通过TFP介导的滑动运动这一生物学表型,从天然化合物中筛选能够抑制产气荚膜梭菌滑动运动能力的天然化合物;进一步通过生物被膜形成试验研究了受试化合物对TFP介导的生物被膜形成的影响;随后,在细胞水平上通过细胞粘附试验研究了受试化合物对TFP介导的细菌粘附至宿主细胞能力的影响;在基因水平上通过SQ-RTPCR试验研究了受试化合物对TFP相关基因转录水平的影响。[结果]体外试验结果表明,鸢尾黄素处理后能够明显抑制产气荚膜梭菌TFP介导的滑动运动的能力,并能够剂量依赖性抑制TFP介导的生物被膜形成及粘附至Caco-2细胞的能力,且这一抑制作用不是通过抑菌或杀菌作用实现的。此外,在SQ-RTPCR试验中鸢尾黄素抑制了TFP相关基因的转录水平。[结论]以上研究结果表明,鸢尾黄素可能是一种潜在的靶向产气荚膜梭菌TFP的抑制剂。鉴于TFP在产气荚膜梭菌感染过程中的关键作用,鸢尾黄素具有开发成为靶向产气荚膜梭菌TFP生物学活性的新型抗感染药物的潜力。

关键词：产气荚膜梭菌鸢尾黄素四型菌毛滑动运动生物被膜粘附

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丁香醛通过对Ⅲ型分泌系统的抑制可保护小鼠免受伤寒沙门氏菌的影响

丁香醛通过对Ⅲ型分泌系统的抑制可保护小鼠免受伤寒沙门氏菌的影...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：李淑芳邓旭明吉林大学动物医学学院兽医药理与毒理学研究室

[目的]通过建立沙门氏菌感染HeLa细胞模型和感染小鼠模型,对筛选到的沙门氏菌Ⅲ型分泌系统(T333)抑制剂丁香醛的体内外药物活性进行评价,并对其作用机制进行初步探究。[方法]通过沙门氏菌T3SS抑制剂筛选平台进行天然化合物筛选工作;结... 详细信息

[目的]通过建立沙门氏菌感染HeLa细胞模型和感染小鼠模型,对筛选到的沙门氏菌Ⅲ型分泌系统(T333)抑制剂丁香醛的体内外药物活性进行评价,并对其作用机制进行初步探究。[方法]通过沙门氏菌T3SS抑制剂筛选平台进行天然化合物筛选工作;结合蛋白质免疫印迹分析丁香醛对T3SS效应蛋白(sipA、sipB和sipC)表达的影响;通过生长曲线试验检测丁香醛对沙门氏菌生长的影响。体外实验中,通过乳酸脱氢酶(LDH)释放试验检测丁香醛的细胞毒性;庆大霉素保护试验评价丁香醛预处理沙门氏菌后对HeLa细胞粘附、入侵和胞内复制的影响作用,并通过免疫荧光检测进行验证。体内试验,建立鼠伤寒沙门菌感染小鼠模型,统计经丁香醛(100 mg/kg体重)治疗后感染小鼠的存活率;肝脏和脾脏的细菌定植数;ELISA检测盲肠组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的释放量,并进行盲肠组织病理学评价。通过RT-PCR分析丁香醛对介导和编码T3SS毒力岛1 (SPI-1)中关键调控因子(hilD-hilC-rstA-hilA)转录水平。[结果]筛选得到的天然化合物丁香醛在较低浓度下通过阻断T3SS关键效应蛋白SipA的易位进而抑制T3SS的功能,显著降低效应蛋白(SipA、SipB和SipC)的表达水平且不影响细菌生长。体外试验表明,在有效浓度范围内丁香醛不具有细胞毒性;经丁香醛处理后,沙门氏菌侵入HeLa细胞的能力显著降低,沙门氏菌介导的细胞损伤程度显著减轻。体内试验中,经丁香醛治疗后沙门氏菌感染小鼠存活率达60%;靶器官(肝脏和脾脏)细菌定殖数显著降低;病理组织学分析显示感染小鼠盲肠病理损伤显著缓解,并且盲肠组织主要细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ的释放量显著降低。此外,通过RT-PCR分析显示丁香醛显著抑制毒力岛1 (SPI-1)主要调控因子(hilD-hilC-rstA-hilA)的转录水平。[结论]初步阐明丁香醛通过降低hilD-hilC-rstA-hilA调控因子转录水平抑制T3SS功能的作用机制,丁香醛对沙门氏菌感染小鼠提供全面保护作用,可成为治疗沙门氏菌感染的潜在化合物。

关键词：抗感染效应蛋白鼠伤寒沙门氏菌丁香醛 Ⅲ型分泌系统

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鼠尾草酸通过抑制肺炎链球菌溶血素保护小鼠免受肺炎链球菌感染

鼠尾草酸通过抑制肺炎链球菌溶血素保护小鼠免受肺炎链球菌感染

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：吕强华邓旭明吉林大学动物医学学院兽医药理与毒理学研究室

[目的]通过原核表达纯化获得肺炎链球菌溶血素(PLY)体外重组蛋白,建立PLY感染A549细胞模型和小鼠鼻内肺炎球菌感染模型,对筛选到的药物进行体内外活性评价,并对其作用机制进行探究。[方法]通过PLY重组蛋白溶血活性抑制试验进行天然化合... 详细信息

[目的]通过原核表达纯化获得肺炎链球菌溶血素(PLY)体外重组蛋白,建立PLY感染A549细胞模型和小鼠鼻内肺炎球菌感染模型,对筛选到的药物进行体内外活性评价,并对其作用机制进行探究。[方法]通过PLY重组蛋白溶血活性抑制试验进行天然化合物筛选。体外实验中,通过乳酸脱氢酶(LDH)释放试验检测鼠尾草酸对A549细胞的毒性;进一步利用A549细胞损伤抑制试验测定经鼠尾草酸预处理后PLY介导的A549细胞LDH释放水平,并通过Live/Dead活死细胞染色进行免疫荧光观察验证上述结果。体内试验中,建立肺炎链球菌D39小鼠鼻内感染模型,并通过皮下注射鼠尾草酸(50 mg/kg体重,间隔12h给药,连用两天)进行治疗,统计感染后96 h内小鼠的存活率;通过肺脏组织湿/干重比和ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中干扰素γ(IFN-γ)和白介素-6 (IL-6)的释放量,评价鼠尾草酸对肺组织病理损伤的缓解作用。通过PLY寡聚化抑制试验和蛋白免疫印迹试验分析鼠尾草酸对PLY寡聚化和蛋白表达水平的影响。[结果]筛选到的天然化合物鼠尾草酸在体外较低浓度下(4μg/ml)显著抑制PLY介导的溶血活性,且该抑制活性呈剂量依赖性。细胞试验表明,在有效浓度范围内鼠尾草酸无细胞毒性;PLY经鼠尾草酸预处理后细胞损伤程度显著降低。体内试验中,经鼠尾草酸治疗后肺炎链球菌感染小鼠存活率达40%;肺脏组织湿/干重比值显著降低且支气管肺泡灌洗液中细胞因子IL-6和IFN-γ的释放量显著降低,表明鼠尾草酸显著缓解小鼠肺水肿症状且具有抗炎效果。此外,通过蛋白免疫印迹试验和PLY蛋白寡聚化抑制试验证明鼠尾草酸通过直接抑制PLY的寡聚化作用来抑制其成孔活性,并且鼠尾草酸不影响肺炎链球菌自身溶血素的正常表达。[结论]综上,鼠尾草酸通过直接抑制PLY寡聚化作用而抑制其生物学活性,从而对肺炎链球菌感染小鼠提供全面的保护作用,该结论为以PLY为靶标进行肺炎链球菌抗毒力药物筛选奠定基础。

关键词：鼠尾草酸肺炎链球菌溶血素抗感染

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杨梅素增强氨苄西林对金葡菌的体外抗菌活性

杨梅素增强氨苄西林对金葡菌的体外抗菌活性

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：周永林邓旭明吉林大学动物医学学院兽医药理与毒理学研究室

[目的]本研究旨在筛选一种潜在的治疗临床上严重金葡菌感染的辅助药物,可在较短时间内解决临床上面临的"无抗可用"的困境。金黄色葡萄球菌(金葡菌)是一种常见的革兰氏阳性球菌,其广泛存在于自然环境中,可引起多种严重的感染... 详细信息

[目的]本研究旨在筛选一种潜在的治疗临床上严重金葡菌感染的辅助药物,可在较短时间内解决临床上面临的"无抗可用"的困境。金黄色葡萄球菌(金葡菌)是一种常见的革兰氏阳性球菌,其广泛存在于自然环境中,可引起多种严重的感染性疾病并造成较高的死亡率,如导致心内膜炎、脑膜炎以及大叶性肺炎等。其中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的广泛扩散为临床治疗带来了巨大的挑战,面临着无药可用的局面。其中,β-内酰胺酶是金葡菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因之一。[方法与结果]本研究通过头孢硝噻吩水解实验筛选出天然化合物杨梅素可特异性浓度依赖性的抑制金葡菌培养物上清中β-内酰胺酶的水解活性。而杨梅素与金葡菌培养物上清共孵育后并没有明显的抑制酶的水解活性。为验证其抑制活性机制,本研究首先通过构建携带金葡菌源的β-内酰胺表达菌株,同样可发现只有共培养后才能抑制β-内酰胺酶的活性;其次,通过实时荧光定量PCR (聚合酶链式反应)试验和蛋白免疫印迹(Western Blot)试验,发现杨梅素可诱导金葡菌中β-内酰胺酶-1的大量表达,这一结果提示杨梅素可能诱导金葡菌中β-内酰胺酶的错误表达其失去活性。本研究通过生长曲线实验和时间杀菌曲线试验发现杨梅素在无抗菌活性的浓度下(32μg/ml)可有效地抑制金葡菌中特定β-内酰胺酶的水解活性,从而可显著提高氨苄西林等β-内酰胺类药物对β-内酰胺酶阳性金葡菌菌株的抗菌能力(降低最小抑菌浓度-MIC值4倍以上)。此外,杨梅素在低于128μg/ml时,对A549细胞无细胞毒性和对红细胞无溶解红细胞毒性。[结论]杨梅素通过抑制金葡菌中特定β-内酰胺酶的活性,从而恢复β-内酰胺类抗生素对金葡菌的抗菌活性,其可作为抑制临床上革兰氏阳性菌感染治疗的辅助药物。

关键词：杨梅素 β-内酰胺酶金葡菌氨苄西林联合治疗

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槲皮素抗分选酶A活性抑制肺炎链球菌生物被膜形成的作用机制

槲皮素抗分选酶A活性抑制肺炎链球菌生物被膜形成的作用机制

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：徐蕾邓旭明吉林大学动物医学学院兽医药理与毒理学研究室

[目的]通过模拟构建肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae,***） D39 SrtA的晶体结构及体外生物被膜试验,研究确定槲皮素抗分选酶A（Sortase A,SrtA）活性对肺炎链球菌生物被膜形成的抑制作用及分子机制。[方法]为了阐明其相互作用机制... 详细信息

[目的]通过模拟构建肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae,***） D39 SrtA的晶体结构及体外生物被膜试验,研究确定槲皮素抗分选酶A（Sortase A,SrtA）活性对肺炎链球菌生物被膜形成的抑制作用及分子机制。[方法]为了阐明其相互作用机制,本研究根据分子动力学模拟等结果,表达了SrtAΔN81重组蛋白质。应用分子对接、分子动力学模拟和复合物结合位点分析等计算生物学方法确证了槲皮素与SrtA的作用位点;利用QuickChange法对SrtAΔN81进行定点突变,获得H141A、R215A和C207A三种突变体;为验证理论计算结果,在体外试验中,将纯化的SrtAΔN81及突变子Spn-srtAΔH141A、Spn-srtAΔR215A和Spn-srtAΔC207A分别与不同浓度的槲皮素（0、12.5、25、50、100和200μM）于37℃相互作用15 min后,向体系中分别加入SrtA底物,通过检测样品的荧光强度,计算SrtAΔN81及其突变子的肽酶活性;通过在肺炎链球菌生物被膜形成体系中加入了不同浓度的槲皮素,以观察其对生物被膜形成的影响,进而确证槲皮素抗分选酶A活性抑制肺炎链球菌生物被膜形成的作用机制。[结果]本研究发现,槲皮素不仅能通过与天然底物特异性竞争,导致分选酶A的催化活性显著下调,还能够剂量依赖性地降低菌体表面NanA的含量,使NanA不能有效地锚定在细胞壁上,进而呈剂量依赖性地抑制肺炎链球菌生物被膜的形成,显著减弱细菌对宿主细胞的粘附作用。而当在培养物中加入唾液酸时,槲皮素不再能抑制生物被膜的形成。研究结果表明,槲皮素通过直接阻断肺炎链球菌表面蛋白NanA的锚定或间接减少唾液酸的产生,抑制肺炎链球菌生物被膜的形成,从而发挥抗感染作用。[结论]综上所述,天然化合物槲皮素能够通过与底物特异性竞争抑制SrtA活性进而影响肺炎链球菌生物被膜的形成。为槲皮素对肺炎链球菌SrtA的抑制作用及对肺炎链球菌感染的预防治疗机制提供了一种新的研究思路及策略。

关键词：槲皮素肺炎链球菌分选酶A

来源：评论

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构树叶粗提物对小鼠高脂血症的保护作用

构树叶粗提物对小鼠高脂血症的保护作用

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：王齐邓旭明冯海华吉林大学动物医学学院兽医药理与毒理学研究室

[目的]本试验通过构树叶粗提物预处理泰洛沙泊诱导的小鼠高脂血症模型,观察构树叶粗提物对高脂血症的作用。[方法]将构树叶干粉用75%乙醇加热回流提取,旋蒸、烘干得到的粗提物对小鼠进行灌胃,连续7日。注射泰洛沙泊刺激小鼠产生高脂血... 详细信息

[目的]本试验通过构树叶粗提物预处理泰洛沙泊诱导的小鼠高脂血症模型,观察构树叶粗提物对高脂血症的作用。[方法]将构树叶干粉用75%乙醇加热回流提取,旋蒸、烘干得到的粗提物对小鼠进行灌胃,连续7日。注射泰洛沙泊刺激小鼠产生高脂血症。测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量;检测肝脏中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量。提取肝脏内蛋白,应用蛋白免疫印迹法(western blot)检测PI3K/AKT和Nrf2/HO-1信号通路中相关蛋白的活性,进而确定构树叶粗提物对高脂血的作用和分子机制。[结果]结果表明,在泰洛沙泊刺激的小鼠体内模型中,构树叶粗提物显著降低了血液中TC、TG、LDL-C的含量,同时提高了HDL-C的含量;抑制了肝脏中MDA的产生,通过影响MPO和SOD的活性,提高了机体抗氧化应激的能力。Western blot结果显示构树叶粗提物激活了PI3K/AKT和Nrf2/HO-1信号通路。[结论]综上所述,构树叶粗提物通过其明显的抗氧化活性发挥了对高脂血症的保护作用,并可能为临床治疗高脂血症提供了新的理论依据。

关键词：构树叶粗提物高脂血症 PI3K 抗氧化

来源：评论

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栀子苷对非酒精性脂肪肝的作用及其分子机制

栀子苷对非酒精性脂肪肝的作用及其分子机制

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：沈冰玉邓旭明冯海华吉林大学动物医学学院兽医药理与毒理学研究室

[目的]通过建立油酸（OA）和棕榈酸（PA）诱导的HepG2细胞模型和泰洛沙泊刺激的小鼠非酒精脂肪肝（NAFLD）模型,观测栀子苷对NAFLD的作用及其分子机制。[方法]体外实验中,栀子苷预处理后,用OA和PA联合刺激HepG2细胞,通过CCK-8实验检测... 详细信息

[目的]通过建立油酸（OA）和棕榈酸（PA）诱导的HepG2细胞模型和泰洛沙泊刺激的小鼠非酒精脂肪肝（NAFLD）模型,观测栀子苷对NAFLD的作用及其分子机制。[方法]体外实验中,栀子苷预处理后,用OA和PA联合刺激HepG2细胞,通过CCK-8实验检测不同浓度栀子苷（25、50、100、150、200μg/ml）对细胞增殖的影响并确定有效无毒浓度;ELISA检测细胞因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6 （IL-6）的释放量;蛋白免疫印迹法（westemblot）检测核转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1 （Nrf2/HO-1）和AMPK/AKT/mTorC1信号通路相关蛋白表达;免疫荧光观察Nrf2入核;油红染色观察栀子苷对OA和PA刺激HepG2细胞脂质累积的影响。体内实验中,采用泰洛沙泊诱导WT和Nrf2 C57BL/6小鼠,栀子苷预处理后取血清测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、高密度脂蛋白（HDL）、单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）、髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、血管细胞黏附因子1（VCAM-1）、细胞间黏附因子1 （ICAM-1）、基质金属蛋白酶9 （MMP-9）、载脂蛋白CⅢ（ApoC3）含量;取肝脏制作H&E和油红切片;测定肝脏中Nrf2/HO-1和AMPK/AKT/mTorC1信号通路相关蛋白表达情况;免疫组化观察Nrf2在肝脏的表达。[结果]体外结果表明,栀子苷处理后TNF-α、IL-1β和IL-6的含量较模型组显著下降,并通过影响Nrf2/HO-1和AMPK/AKT/mTorC1信号通路,抑制了HepG2细胞内脂肪累积。体内结果表明,栀子苷显著抑制了血液中TC、TG、LDL、VLDL含量的升高,提高了HDL的含量;并通过影响MCP-1、MPO、SOD、VCAM-1、ICAM-1、MMP-9、ApoC3含量和肝指数等,提高了机体抗氧化应激、抗炎和抗黏附能力;油红和病理切片显示,栀子苷可以显著地减轻肝脏内脂肪积聚和炎症;栀子苷能影响WT小鼠体内Nrf2和ACC/AKT/mTorC1信号通路,Nrf2小鼠肝脏中ACC/AKT的活化程度与野生型小鼠相比较差。因此,栀子苷是通过Nrf2影响相关蛋白表达,进而干预小鼠NAFLD。[结论]栀子苷通过其抗炎、抗氧化活性发挥了抗NAFLD作用,并可能成为一种新的靶点药物。

关键词：栀子苷 NAFLD Nrf2 AKT 氧化应激

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龙胆苦苷对非酒精性脂肪肝病引发的脂质积累的作用及分子机制

龙胆苦苷对非酒精性脂肪肝病引发的脂质积累的作用及分子机制

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：金美玉邓旭明冯海华吉林大学动物医学学院兽医药理与毒理学研究室

[目的]氧化应激的发生可导致机体脂质代谢紊乱从而引发非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发生。本研究通过利用龙胆苦苷利胆、抗炎、健胃等作用,研究其是否可通过激活核转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1（Nrf2/HO-1）信号通路从而抑制非酒... 详细信息

[目的]氧化应激的发生可导致机体脂质代谢紊乱从而引发非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发生。本研究通过利用龙胆苦苷利胆、抗炎、健胃等作用,研究其是否可通过激活核转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1（Nrf2/HO-1）信号通路从而抑制非酒精性脂肪肝的脂质积累。[方法]利用油酸和棕榈酸刺激野生型（WT）和Nrf2HepG2细胞构建体外模型;通过对WTC57BL/6小鼠和Nrf2C57BL/6小鼠腹腔注射泰洛沙泊（Triton WR 1339）构建非酒精性脂肪肝模型。利用油红O染色检测细胞和小鼠肝脏内脂质积累情况,试剂盒检测甘油三酯（TG）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,免疫印迹（Westem Blot）检测Nrf2/HO-1、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B （PI3K/AKT）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）等相关蛋白表达。[结果]根据细胞油红O染色和小鼠肝脏油红染色以及TG检测结果,我们发现龙胆苦苷可有效减少细胞和小鼠肝脏内的脂质积累,减少MDA生成与SOD、GSH的消耗。同时,龙胆苦苷可显著激活Nrf2/HO-1/GCLM/NQO1信号通路,PI3K/AKT信号通路,以及促进PPARα的表达。然而,在Nrf2细胞和小鼠中,龙胆苦苷的抗氧化能力减弱。[结论]综上所述,龙胆苦苷可有效缓解泰洛沙泊引起的非酒精性脂肪肝病,可能是通过激活Nrf2/HO-1、PI3K/AKT信号通路,缓解氧化应激,并上调PPARα的表达,进而减少脂质积累。

关键词：龙胆苦苷非酒精性脂肪肝病氧化应激脂质积累 Nrf2/HO-1 PPARα

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