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中国免疫学杂志 2022年第19期38卷 2430-2432,F0003页

作者：王弘瑞赵丽娟房明丽杨明(指导) 吉林大学基础医学院分子生物学教研室长春130021

T-2毒素是由镰刀菌代谢产生的一种毒性很强的霉菌毒素,是单端孢霉稀族类毒素的一种。T-2毒素具有典型的免疫毒性特征,目前已证实了T-2毒素诱导的免疫毒性与氧化应激、炎症反应、凋亡及自噬等分子机制有关,涉及多条信号通路,调节与免疫... 详细信息

T-2毒素是由镰刀菌代谢产生的一种毒性很强的霉菌毒素,是单端孢霉稀族类毒素的一种。T-2毒素具有典型的免疫毒性特征,目前已证实了T-2毒素诱导的免疫毒性与氧化应激、炎症反应、凋亡及自噬等分子机制有关,涉及多条信号通路,调节与免疫应答和细胞凋亡/存活相关的信号分子表达。氧化应激是T-2毒素诱导DNA断裂和凋亡的关键毒性机制,细胞凋亡通路维持毒素免疫调控的动态平衡,而自噬可促进T-2毒素诱导的免疫抑制,在免疫调控中发挥着关键而复杂的作用。此外,T-2毒素免疫调控中也存在类似“免疫逃逸”的机制。本综述对T-2毒素的免疫毒性及其毒性作用的分子机制进行了详细阐述,为T-2毒素的毒性机制及防控研究提供参考。

关键词： T-2毒素免疫毒性氧化应激细胞凋亡自噬

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胡桃醌对宫颈癌细胞增殖的抑制作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2022年第2期48卷 348-355页

作者：赵行宇杨欣朱志华何涵宋梓桐张巍吉林医药学院生化教研室吉林吉林132013 延边大学基础医学院生化教研室吉林延吉133000

目的:比较胡桃醌对人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌Caski细胞、HPV阴性C33A细胞和敲减脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)基因的Caski细胞(shCaski细胞)增殖的抑制作用,探讨其可能的作用机制。方法:构建表达Pin1 shRNA慢病毒载体用于感染细胞,筛选得... 详细信息

目的:比较胡桃醌对人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌Caski细胞、HPV阴性C33A细胞和敲减脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)基因的Caski细胞(shCaski细胞)增殖的抑制作用,探讨其可能的作用机制。方法:构建表达Pin1 shRNA慢病毒载体用于感染细胞,筛选得到稳定的shCaski细胞。取对数生长期的Caski、shCaski和C33A细胞,分为正常对照组、10、20、50和100μmol·L^(-1)胡桃醌组,胡桃醌处理24 h后,采用MTT法检测各组的细胞增殖活性。取对数生长期的Caski细胞和C33A细胞,分为对照组和20μmol·L^(-1)胡桃醌组,各组细胞处理24 h后,流式细胞术检测各组不同周期细胞百分率和早期凋亡率,Hoechst33258荧光染色观察各组细胞形态表现,Western blotting法检测各组细胞周期和凋亡相关蛋白表达水平。结果:MTT实验,与正常对照组比较,不同浓度胡桃醌组Caski细胞增殖活性明显降低(P<0.05或P<0.01);50和100μmol·L^(-1)胡桃醌组C33A和shCaski细胞增殖活性明显降低(P<0.05)。Hoechst 33258染色,与对照组比较,20μmol·L^(-1)胡桃醌组Caski细胞和C33A细胞中均可观察到核碎解增加,Caski细胞核碎解数量较C33A细胞多。流式细胞术检测,与对照组比较,20μmol·L^(-1)胡桃醌组Caski细胞G2期细胞百分率明显升高(P<0.01),20μmol·L^(-1)胡桃醌组C33A细胞G2期细胞百分率差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,20μmol·L^(-1)胡桃醌组Caski细胞早期凋亡率明显升高(P<0.01),20μmol·L^(-1)胡桃醌组C33A细胞早期凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);Western blotting法检测,与C33A细胞比较,Caski细胞中Pin1蛋白表达量明显升高;胡桃醌组Caski细胞和shCaski细胞中Pin1蛋白表达量明显低于对照组;与对照组比较,胡桃醌组C33A细胞中细胞周期相关蛋白表达水平明显改变;Caski细胞中磷酸化ATM(Patm)、磷酸化细胞周期检查点激酶2(pChk2)、216位丝氨酸磷酸化细胞分裂周期蛋白25c(pCdc25c Ser216)和pCdc25c Tyr216蛋白表达量升高,磷酸化细胞分裂周期蛋白25c(pCdc25c)蛋白表达量降低,Cdk1蛋白表达量变化不明显;与对照组比较,胡桃醌处理组Caski细胞中Bcl-2蛋白和线粒体CytC蛋白表达量降低,胞质CytC、Bax、Cleaved Caspase-3和Cleaved PARP蛋白表达量升高。结论:胡桃醌对HPV阳性宫颈癌细胞增殖抑制及促凋亡作用效果均强于HPV阴性细胞,其机制可能与胡桃醌特异性抑制Pin1基因有关。

关键词：胡桃醌人乳头瘤病毒宫颈癌细胞 Pin1基因

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m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率促进血小板前体形成

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陆军军医大学学报 2025年第6期47卷 519-530页

作者：夏文军卢尧吴煌文爱清陈卫川北医学院基础医学与法医学院病理生理学教研室四川南充陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)输血医学科创伤与化学中毒全国重点实验室重庆

目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO组(对照组)处理MEG-01细胞72 h,通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液(sh-FTO)和阴性对照病毒液(sh-NC)感染MEG-01细胞,用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后,Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶(propidium lodrde,PI)DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量,CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况,明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况,RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子(Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1)表达量,Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况,基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中筛选出数据集;使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器(University of California,Santa Cruz genome browser,UCSC)分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰;m^(6)A甲基化RNA免疫共沉淀(m^(6)A RNA immunoprecipitation,m^(6)A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平,检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平变化,以mRNA半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。结果①与DMSO组相比,PMA组FTO蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.01)表达水平升高;②与sh-NC组相比,sh-FTO组FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞周期发生G1/S期阻滞[(60.80±1.29)%vs(72.13±1.18)%,P<0.01],细胞活力明显降低[(1.17±0.03)%vs(0.69±0.05)%,P<0.05],Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[(12.87±0.83)%vs(17.45±1.58)%,P<0.01],TUNEL阳性细胞占比显著升高[(1.03±0.27)%vs(17.49±9.91)%,P<0.01],cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),CD41+CD61+阳性率明显降低[(51.63±1.13)%vs(34.08±0.53)%,P<0.01],具有伪足的巨核细胞比率明显降低[(26.49±6.73)%vs(13.31±5.97)%,P<0.01]。③与sh-NC相比,sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01),UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m^(6)A甲基化修饰位点,并经m^(6)ARIP实验在MEG-01巨核细胞验证:与GAPDH mRNA相比,BCL2 mRNA有明显的m^(6)A富集信号(P<0.01);与sh-NC相比,BCL2 mRNA上的m^(6)A甲基化修饰明显升高(P<0.01);BCL2 mRNA的稳定性显著降低,翻译效率显著降低(P<0.01)。结论m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率,促进血小板前体形成。

关键词：脂肪质量和肥胖相关基因血小板前体 m^(6)A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因

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下丘脑腹内侧核神经元调节代谢机制的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 257-261页

作者：时素娟张颖宁毛娥陈玉玲王兮周一航寇珍珍王璐延安大学基础医学院延安716000 空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室西安710032 包头医学院基础医学与法医学院包头014040 空军军医大学基础医学院学员一大队西安710032 空军军医大学基础医学院学员五大队西安710032

下丘脑是调控自主神经系统功能的整合中枢,其中下丘脑腹内侧核(VMH)在代谢调控中扮演着关键的角色。因此,深入理解其生理功能有助于揭示糖尿病、肥胖等代谢性疾病的发病机制,为疾病的预防和治疗提供新的研究方向。本文综述了近年来关于... 详细信息

下丘脑是调控自主神经系统功能的整合中枢,其中下丘脑腹内侧核(VMH)在代谢调控中扮演着关键的角色。因此,深入理解其生理功能有助于揭示糖尿病、肥胖等代谢性疾病的发病机制,为疾病的预防和治疗提供新的研究方向。本文综述了近年来关于VMH在调节代谢机制方面的研究进展,深入探讨了其在能量平衡、葡萄糖稳态、脂质代谢等方面的作用,为进一步理解和治疗代谢性疾病提供了基础。

关键词：下丘脑腹内侧核糖尿病肥胖糖代谢脂代谢葡萄糖稳态

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学科交叉与科教产研协同育人在基础医学研究生分类培养体系的应用与实践

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全体育 2024年第4期 67-69页

作者：林百惠贺赞然叶鑫王丹于春艳北华大学基础医学院吉林吉林1320132 北华大学口腔医学院吉林吉林1320133 北华大学基础医学院病理学教研室吉林吉林132013 北华大学基础医学院病理学教研室吉林吉林132013 北华大学基础医学院病理学教研室吉林吉林132013

随着新医科内涵建设的持续推进,为建立符合基础医学学科特点研究生培养体系指明了方向.在这个背景下,学科交叉和科教产研协同成了医学教育的重要趋势.

关键词：

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基于幽门螺杆菌hp0169基因三维结构的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 739-748页

作者：林玲辉李娜尹晓燕王晓凌胡亚平刘威费瑞田新利邢台医学高等专科学校病原生物学与免疫学教研室河北邢台054000 陆军军医大学基础医学院全军免疫学研究所重庆400038 吉林大学基础医学院细胞生物学系吉林长春130021

目的:克隆幽门螺杆菌(Hp) hp0169基因并进行晶体学研究,分析其二级结构和三维结构。方法:由UniProt数据库中检索Hp NCTC26695菌株hp0169基因及其编码蛋白序列,采用生物信息学方法分析Hp重组胶原蛋白酶(HpPrtC)蛋白理化性质,SOPMA和DNASt... 详细信息

目的:克隆幽门螺杆菌(Hp) hp0169基因并进行晶体学研究,分析其二级结构和三维结构。方法:由UniProt数据库中检索Hp NCTC26695菌株hp0169基因及其编码蛋白序列,采用生物信息学方法分析Hp重组胶原蛋白酶(HpPrtC)蛋白理化性质,SOPMA和DNAStrar软件预测HpPrtC蛋白二级结构特征,SWISS-MOPEL软件构建HpPrtC蛋白三维结构,IEDB和ABCpred软件预测HpPrtC蛋白B淋巴细胞抗原表位,SYFPEITHI网站预测T淋巴细胞抗原表位,专家库(EP)算法和随机森林(RF)算法预测HpPrtC蛋白可结晶性。原核表达HpPrtC重组蛋白,经Ni^(2+)亲和层析和分子筛技术纯化蛋白,结晶试剂盒筛选HpPrtC的结晶条件。结果:hp0169基因共包含1 269个碱基配对,编码蛋白全长422个氨基酸,理论等电点为7.64,相对分子质量为47 300。HpPrtC蛋白为亲水性、可溶性蛋白。HpPrtC蛋白α螺旋的氨基酸数量占全部氨基酸数量百分率为35.78%,β片层为18.72%,β转角为6.87%,无规则卷曲为38.63%。抗原表位分析,HpPrtC蛋白含有B淋巴细胞的5个优势线性表位和3个构象表位及多个T淋巴细胞潜在优势抗原表位。同源建模,HpPrtC蛋白呈二聚体,单体由β折叠围成桶状结构,周围被α螺旋和无规则卷曲围绕。HpPrtC蛋白为中等难度结晶,且无信号肽和跨膜螺旋,在0.2 mol·L^(-1)氯化镁、 0.1 mol·L^(-1)三羟甲基氨基甲烷(Tris)、3.4 mol·L^(-1)己二醇和pH 8.5条件下出现细小成簇的针状晶体。结论:HpPrtC是一种亲水型蛋白,呈二聚体构造,在适宜条件下呈细小成簇针状晶体,其具有T淋巴细胞和B淋巴细胞优势抗原表位,可作为Hp疫苗设计的抗原,用于构建多价融合疫苗或多表位疫苗,本研究结果为Hp的防治提供了实验基础。

关键词：幽门螺杆菌 hp0169基因抗原表位蛋白结晶生物信息学

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医学留学生对法医学课程的认知调查与结果分析

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科学与财富 2024年第11期 119-121页

作者：杨丹高铁磊侯春梅高岳陈鹤李海霞哈尔滨医科大学基础医学院法医学教研室哈尔滨医科大学基础医学院法医学教研室哈尔滨医科大学基础医学院法医学教研室哈尔滨医科大学国际教育学院教学管理科哈尔滨医科大学基础医学院法医学教研室哈尔滨医科大学基础医学院法医学教研室

目的:通过问卷调查了解哈尔滨医科大学临床医学专业留学生对法医学课程的需求、认知和认可程度,为今后在教学内容、课程设置等方面进行的留学生的法医学教学改革提供证据支持.方法:应用微信中问卷星小程序制作并发布调查问卷,对已修完... 详细信息

目的:通过问卷调查了解哈尔滨医科大学临床医学专业留学生对法医学课程的需求、认知和认可程度,为今后在教学内容、课程设置等方面进行的留学生的法医学教学改革提供证据支持.方法:应用微信中问卷星小程序制作并发布调查问卷,对已修完法医学课程的2013级临床医学专业共57名留学生进行不记名问卷调查并进行数据分析.结果:上课前,认为有必要设置法医学课程的学生比例高达100％.喜欢案例教学法的学生占比为77.2％.课程结束后,学生对法医学基本知识的掌握和对法医相关工作的认识较上课前明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05)).结论:留学生对法医学课程的认识还有待提高,医学院校和法医学教师应当加强对留学生法医学教学的重视度,持续进行法医学教学改革,因材施教,不断提高留学生的法医学教学水平.

关键词：法医学教学医学留学生调查研究

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科研反哺教学在医学生物化学中的应用

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基础医学教育 2024年第7期26卷 553-557页

作者：徐彩娜吴山力刘畅张纪周阚慕洁吉林大学基础医学院生物化学教研室长春130021

生物化学作为医学专业基础课程,内容抽象复杂。本科生基础相对薄弱,在有限的学习时间内难以理解消化,从而影响了学习效果和科研创新能力的培养。文章分析了高校医学专业生物化学教学存在的问题,提出了科研反哺教学的必要性,通过将科研... 详细信息

生物化学作为医学专业基础课程,内容抽象复杂。本科生基础相对薄弱,在有限的学习时间内难以理解消化,从而影响了学习效果和科研创新能力的培养。文章分析了高校医学专业生物化学教学存在的问题,提出了科研反哺教学的必要性,通过将科研融入课堂、鼓励学生参加科研实践、构建科研训练平台、提高教学团队科研水平、优化考核评价机制等多种途径对医学专业生物化学的教学模式进行了改革与探索,旨在通过科研反哺教学提升本科生的科研思维和创新能力。

关键词：生物化学基础医学教学改革科研反哺教学科研训练

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人工智能与个性化教学策略深度融合——以“博士研究生分子免疫学课程”为例

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中国免疫学杂志 2025年第6期 1340-1343页

作者：房明丽李冬邵晨吉林大学基础医学院分子生物学教研室吉林大学基础医学院免疫学教研室

人工智能（AI）技术发展推动了免疫学领域及教育教学方式重大变革，传统的教学课堂正在向数字化、智能化的教学模式发展。为提升研究生教育质量，培养研究生的AI思维和综合创新能力，针对当前传统大班制上课的现状及研究生专业多样化的... 详细信息

人工智能（AI）技术发展推动了免疫学领域及教育教学方式重大变革，传统的教学课堂正在向数字化、智能化的教学模式发展。为提升研究生教育质量，培养研究生的AI思维和综合创新能力，针对当前传统大班制上课的现状及研究生专业多样化的特点，利用AI技术课前对授课对象进行学情分析，依据研究生差异化智能分配数字化学习资料，采取科研文献研读翻转课堂的教学方法和差异化的考核方式，最终实行博士研究生个性化的教学模式。这种人工智能与个性化深度融合的教学策略可为后续在博士研究生免疫学课堂中实行改革和创新，满足博士研究生人才个性化培养的需求提供理论依据和实践指导。

关键词：人工智能博士研究生翻转课堂科研文献

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肾小管上皮细胞特异性转运马兜铃酸机制研究进展

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药物评价研究 2024年第2期47卷 401-408页

作者：杨心怡黄春华李小芬汤海明楼迪栋贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵州贵阳550000 贵州省法医中药毒理学特色重点实验室贵州贵阳550000 贵州中医药大学司法鉴定所贵州贵阳550000

因应用不当或饮食污染摄入马兜铃酸I所引起的、以进展性间质纤维化为特征的急慢性肾炎称为马兜铃酸肾病或巴尔干地方性肾病。马兜铃酸I特异性损伤近端小管,而对肾脏其他组织细胞未表现出明显的直接损伤作用。因此,近曲小管上皮细胞通过... 详细信息

因应用不当或饮食污染摄入马兜铃酸I所引起的、以进展性间质纤维化为特征的急慢性肾炎称为马兜铃酸肾病或巴尔干地方性肾病。马兜铃酸I特异性损伤近端小管,而对肾脏其他组织细胞未表现出明显的直接损伤作用。因此,近曲小管上皮细胞通过有机阴离子蛋白1和3特异性摄入马兜铃酸I,是马兜铃酸I发挥特异性肾毒性作用的关键。近年来对肾小管摄取马兜铃酸I的机制已明确,但参与其在肾小管上皮细胞顶膜侧转运的蛋白鲜有报道。通过综述马兜铃酸I在肾小管的消除机制,以期为预防和治疗马兜铃酸肾病提供新靶点。

关键词：马兜铃酸马兜铃酸I 马兜铃酸肾病有机阴离子转运蛋白肾毒性近端小管

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