检索结果-内蒙古大学图书馆

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清外泌体对A549肺癌细胞生长侵袭的影响

中国医药导报 2024年第26期21卷 1-8页

作者：阿力木江·排尔哈提包雅丽郭海邓淇姚巧玲新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院麻醉科新疆乌鲁木齐830011

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清外泌体对A549肺癌细胞生长侵袭的影响。方法选择新疆医科大学第一附属医院2023年8月至2024年2月收治的21例OSAHS患者作为试验组,体检的11名健康志愿者作为对照组。收集OSAHS患者... 详细信息

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清外泌体对A549肺癌细胞生长侵袭的影响。方法选择新疆医科大学第一附属医院2023年8月至2024年2月收治的21例OSAHS患者作为试验组,体检的11名健康志愿者作为对照组。收集OSAHS患者和健康志愿者的血清,提取血清外泌体,将OSAHS患者血清外泌体与A549细胞共孵育视为OSAHS组,将健康志愿者血清外泌体与A549细胞共孵育作为HC组。采用CCK8实验检测肿瘤细胞的活力;采用Transwell实验和细胞划痕实验检测A549细胞的侵袭和迁移能力;采用AnnexinV-PE/TAAD双染法检测对A549细胞凋亡的作用;采用Western blot法检测A549细胞中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平。结果与HC组比较,OSAHS组细胞活力升高(P<0.01)。与HC组比较,OSAHS组血清外泌体可增加A549细胞的侵袭和迁移能力(P<0.01)。OSAHS组MMP-9的表达水平高于HC组(P<0.05)。OSAHS组中A549细胞的凋亡率低于HC组(P<0.05)。结论OSAHS患者血清外泌体可能促进人A549肺癌细胞的生长侵袭。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 A549肺癌细胞生长侵袭

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基于分子筛模板的银/硅铝无定形结构复合材料的合成及光谱性质

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高等学校化学学报 2021年第10期42卷 3233-3239页

作者：王勇董彪孙娇董德录孙连坤吉林大学基础医学院病理生理学教研室长春130021 吉林省人民医院长春130000 吉林大学集成光电子学国家重点实验室电子科学与工程学院长春130012

利用硅铝无定形结构作为保护层的银纳米颗粒在杀菌和催化领域具有重要应用.银纳米颗粒的形貌控制是其优异性能的重要保证,尤其是具有规则结构的银纳米颗粒的合成一直是该领域的难点.本文以亚稳态结构的硅铝分子筛作为模板,在室温条件下... 详细信息

利用硅铝无定形结构作为保护层的银纳米颗粒在杀菌和催化领域具有重要应用.银纳米颗粒的形貌控制是其优异性能的重要保证,尤其是具有规则结构的银纳米颗粒的合成一直是该领域的难点.本文以亚稳态结构的硅铝分子筛作为模板,在室温条件下采用离子交换方法,通过调整银离子的含量和离子交换时间,控制银在分子筛中的分布和含量,在还原剂N(C_(2)H_(5))_(3)存在下,通过微波还原反应获得了不同银/硅铝无定形结构比例的复合材料.透射电子显微镜测试结果表明,不同比例的前驱体经微波法还原后,小尺寸的银纳米颗粒可以分布在无定形的硅铝基质中;当增大银的比例后,银纳米颗粒则出现项链式结构,并且由无定形硅铝薄层链接并包裹.这类结构既具有银纳米颗粒的催化性能,同时又在硅铝薄层的保护下表现出良好的稳定性,在杀菌和催化领域具有广泛的应用前景.

关键词：银纳米颗粒硅铝无定形结构分子筛微波还原

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双香豆素抑制丙酮酸脱氢酶激酶-1通过代谢重编程增强肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性

双香豆素抑制丙酮酸脱氢酶激酶-1通过代谢重编程增强肝癌细胞对奥...

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：许华丹贺宜春马娇艳赵元馨刘亚男孙连坤苏静吉林大学基础医学院病理生理学教研室吉林大学中日联谊医院神经外科

Warburg效应是大多数肿瘤细胞独有的代谢特征,并与化疗药耐药性密切相关。丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDK1)被认为是葡萄糖代谢中控制丙酮酸命运的"开关"。然而,以PDK1为靶点对肿瘤细胞进行代谢重编程以降低化疗耐药的研究并不多。... 详细信息

Warburg效应是大多数肿瘤细胞独有的代谢特征,并与化疗药耐药性密切相关。丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDK1)被认为是葡萄糖代谢中控制丙酮酸命运的"开关"。然而,以PDK1为靶点对肿瘤细胞进行代谢重编程以降低化疗耐药的研究并不多。本研究发现,双香豆素通过抑制PDK1活性减少丙酮酸脱氢酶磷酸化,使肝癌细胞代谢向氧化磷酸化转变,导致线粒体活性氧ROS的增多并使线粒体膜电位下降,从而增加了细胞对奥沙利铂诱导的凋亡敏感性,体内实验也表明双香豆素增加了奥沙利铂对肿瘤的抑制效果。PDK1可能是靶向肝癌代谢的一种潜在治疗策略,为抗肿瘤治疗带来了新希望。

关键词：细胞凋亡葡萄糖代谢肝细胞癌丙酮酸脱氢酶激酶1 化疗耐药

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下丘脑室旁核miR-132对心力衰竭大鼠外周交感神经兴奋性的影响

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中国老年学杂志 2023年第22期43卷 5566-5569页

作者：刘羽承郭雨欣张波李晶赵津璋辛恬于海波贾琳琳佳木斯大学基础医学院生理教研室黑龙江佳木斯154000 佳木斯大学基础医学院微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室黑龙江佳木斯154000 佳木斯市中心医院佳木斯大学附属第一医院

目的观察下丘脑室旁核(PVN)灌注miR-132特异抑制剂对心力衰竭(HF)大鼠外周交感神经兴奋性、下丘脑谷氨酸(Glu)含量及心脏功能的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照(Ctrl)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+miR-132抑制剂组。结扎... 详细信息

目的观察下丘脑室旁核(PVN)灌注miR-132特异抑制剂对心力衰竭(HF)大鼠外周交感神经兴奋性、下丘脑谷氨酸(Glu)含量及心脏功能的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照(Ctrl)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+miR-132抑制剂组。结扎心脏左冠状动脉前降支制造HF动物模型,HF+miR-132抑制剂组侧脑室插管向PVN内灌注miR-132特异抑制剂,Ctrl+ACSF组和HF+ACSF组灌注等量ACSF,灌注后4 w进行心脏功能指标检测;镜下观察心肌结构变化;检测肾脏交感神经放电(RSNA)、HF标志物脑钠肽(BNP)和外周交感神经兴奋标志物去甲肾上腺素(NE)在血浆中的含量;检测Glu在下丘脑PVN的含量。结果与Ctrl+ACSF组相比,HF+ACSF组心功能指标恶化、外周交感神经兴奋性增强、下丘脑PVN Glu含量升高、心肌组织病理改变明显(P<0.05);HF+miR-132抑制剂组与HF+ACSF组比较,HF大鼠上述检测指标均显著改善(P<0.05)。结论下丘脑PVN miR-132可影响HF大鼠的外周交感神经兴奋性和心脏功能。

关键词：下丘脑室旁核 miR-132 心力衰竭交感神经兴奋性心脏功能

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双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症面临更严重的不良妊娠结局

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重庆医科大学学报 2024年第3期49卷 318-323页

作者：张蕊李霞刘太行罗欣李荣文乙先刘学庆王应雄耿艳清重庆医科大学基础医学院生理教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院妇产科重庆400016 重庆医科大学教育部生殖与发育国际合作联合实验室重庆400016

目的:探讨单胎妊娠和双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇的不良妊娠结局。方法:收集2018年至2021年重庆医科大学附属第一医院分娩的2886例ICP孕妇的临床信息,经过纳入排除标准,选取1 99... 详细信息

目的:探讨单胎妊娠和双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇的不良妊娠结局。方法:收集2018年至2021年重庆医科大学附属第一医院分娩的2886例ICP孕妇的临床信息,经过纳入排除标准,选取1 992例进行后续分析。根据ICP孕妇的产胎个数进行分组后,分析两组的人群基线特征,并使用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)消除两组之间人群基线差异。随后使用χ^(2)检验分析ICP孕妇的不良妊娠结局。结果:PSM前两组的基线特征除孕前体重(P=0.064)和吸烟(P=0.129)外均具有统计学差异;PSM后两组的基线特征差异均无统计学意义。在母体结局方面,双胎ICP组的妊娠期高血压(gestational hypertension,GH;8.40%)(P=0.004)、子痫前期(preeclampsia,PE;10.9%)(P=0.035)、胎盘植入性疾病(placenta accreta spectrum,PAS;15.1%)(P=0.004)和羊水过多(5.30%)(P=0.010)的发生率均显著高于单胎ICP组;单胎ICP组的胎膜早破(premature rupture of membranes,PROM;27.0%)(P=0.002)和羊水过少(12.3%)(P=0.022)的发生率均显著高于双胎ICP组。在新生儿结局方面,双胎ICP组的早产(38.9%)(P<0.001)、胎儿畸形(3.90%)(P=0.004)、低出生体重(low birth weight,LBW;44.6%)(P<0.001)及入住新生儿重症病房(neonatal intensive care unit,NICU;24.91%)(P<0.001)的发生率显著高于单胎ICP组;单胎ICP组的巨大儿(4.91%)(P=0.007)发生率显著高于双胎ICP组。结论:双胎ICP孕妇相对于单胎ICP孕妇面临更严重的不良妊娠结局。

关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症双胎妊娠不良妊娠结局

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线粒体分裂融合蛋白表达失衡在IgA肾病小鼠肾脏病理学变化中的作用

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吉林大学学报（医学版） 2021年第2期47卷 284-291页

作者：张旭刘乃萌马娇艳林楠孙珉丹长春医学高等专科学校临床医学部妇儿教研室吉林长春130031 吉林大学基础医学院病理生理学教研室吉林长春130021 吉林大学第一医院乳腺外科吉林长春130021 吉林大学第一医院肾病内科吉林长春130021

目的:探讨线粒体分裂融合蛋白表达失衡在IgA肾病(IgAN)小鼠肾脏病理学变化中的作用,为IgAN的治疗提供一定的实验依据。方法:20只健康SPF级雄性BALB/C小鼠,6~8周龄,随机分为对照组和模型组,每组10只。采用牛血清白蛋白(BSA)、脂多糖(LPS... 详细信息

目的:探讨线粒体分裂融合蛋白表达失衡在IgA肾病(IgAN)小鼠肾脏病理学变化中的作用,为IgAN的治疗提供一定的实验依据。方法:20只健康SPF级雄性BALB/C小鼠,6~8周龄,随机分为对照组和模型组,每组10只。采用牛血清白蛋白(BSA)、脂多糖(LPS)和四氯化碳(CCl_4)联合给药的方式建立小鼠IgAN模型。采用免疫荧光技术检测肾小球中IgA沉积,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肾组织病理形态表现,以评价模型是否构建成功。称量小鼠体质量和肾脏质量,计算各组小鼠肾脏指数;酶活性法检测小鼠血清中肌酐和尿素氮水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测小鼠肾组织中调控线粒体分裂融合的关键基因动力相关蛋白1 (Drp1)、线粒体融合蛋白1 (Mfn1)和线粒体融合蛋白2 (Mfn2) mRNA表达水平,Western blotting法检测小鼠肾组织中Drp1、Mfn1和Mfn2蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠肾小球出现明显的IgA沉积,伴随肾小球萎缩,肾小球系膜细胞和基质增生导致系膜区增宽,肾小管部分细胞肿胀坏死,表明IgAN模型构建成功。与对照组比较,模型组小鼠肾脏指数、血清肌酐和尿素氮水平均明显升高(P<0.05),小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高(P<0.05或P<0.01),小鼠肾组织中Drp1 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而小鼠肾组织中Mfn1和Mfn2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:线粒体分裂融合蛋白表达失衡可能是IgAN发生发展的机制之一,以分裂融合稳态为靶点的研究可能为IgAN的治疗提供新思路。

关键词：免疫球蛋白A肾病线粒体动力相关蛋白1 线粒体融合蛋白1 线粒体融合蛋白2

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慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷及相关酶表达的影响

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解剖学报 2023年第2期54卷 142-148页

作者：张圆时萌萌贺嘉贝吴琼钟小林向宇燕徐杨何洁海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海南医学院第一附属医院病理科海口571199 湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院病理科长沙420021 南华大学应用解剖学与生殖医学研究所湖南衡阳421001 海南医学院热带脑科学研究与转化海南省重点实验室海口571199 南华大学第一附属医院临床医学研究所湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院生理学教研室和神经科学研究所湖南衡阳421001

目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各... 详细信息

目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各组小鼠焦虑样行为变化;采用免疫组织化学法和m6A RNA甲基化检测试剂盒检测小鼠海马m6A的表达变化;采用Western blotting和Real-time PCR方法分析海马m6A相关酶表达变化。结果1.小鼠焦虑相关行为学检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠在旷场内框停留时间明显下降(P<0.01);高架十字迷宫开放臂探索时间减少(P<0.0001);2.m6A RNA甲基化检测试剂盒检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A含量明显减少(P<0.05);免疫组化结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A阳性产物明显减少(P<0.001);***结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶间变性淋巴瘤激酯B(AlkB)同源蛋白5(ALKBH5)(P<0.001)、脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)表达显著上调(P<0.05);甲基化酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)(P<0.05)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTH结构域家族蛋白3(YTHDF3)(P<0.05)和YTH结构域蛋白2(YTHDC2)(P<0.01)表达显著上调。Western blotting结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶ALKBH5(P<0.05)、FTO(P<0.05)表达显著上调;甲基化酶WTAP(P<0.01)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTHDF3(P<0.01)和YTHDC2(P<0.05)表达显著上调。结论在慢性束缚应激所致小鼠焦虑与海马m6A表达下调有关,其机制可能与m6A甲基化酶WTAP表达下调或去甲基化酶ALKBH5和FTO表达上调相关。

关键词：慢性束缚应激焦虑 N6-甲基腺苷间变性淋巴瘤激酯B同源蛋白5 脂肪和肥胖相关蛋白 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白免疫印迹法小鼠

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生物信息学预测与肝细胞肝癌患者预后相关的免疫相关基因

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第9期38卷 769-775页

作者：席子涵田济铭张玄黄启超陶开山空军军医大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710032 兰州大学第一临床医学院妇产科甘肃兰州730000 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受... 详细信息

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线评价预后模型的预测效能。此外,将风险评分用于患者分层进而评估不同风险水平患者的预后差异。结果通过生物信息学分析,发现HCC患者至少存在1403个免疫相关基因,主要集中在免疫反应、适应性免疫反应、免疫球蛋白产生等生物过程以及细胞因子相互作用、趋化因子信号通路和同种异体移植排斥等通路。单因素Cox分析发现,53个免疫相关基因与预后相关,进一步通过LASSO和多因素Cox回归分析筛选出8个预后免疫相关基因,包括长链非编码RNA AC125238.1、细胞色素P450氧化酶1A2(CYP1A2)、纤胶凝蛋白3(FCN3)、肝癌衍生生长因子样蛋白1(HDGFL1)、脂质运载蛋白2(LCN2)、线粒体编码的细胞色素C氧化酶Ⅱ假基因12(MTCO2P12)、肽基精氨酸脱亚氨酶3(PADI3)和G蛋白信号调节因子16(RGS16),同时建立了以风险评分为主的预后列线图。ROC曲线、校准曲线和决策曲线证实该模型具有良好的区分度、准确度和临床价值。此外,通过分层分析表明,风险评分较高的患者具有较差的预后。结论本研究建立了一个基于8个免疫相关基因的预后列线图,有望成为预测HCC患者预后的可靠工具。

关键词：肝细胞肝癌免疫相关基因列线图预后

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天冬酰胺合成酶对移植黑色素瘤APP/PS1小鼠骨骼肌减少的影响

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吉林大学学报（医学版） 2021年第4期47卷 849-856页

作者：董营吕航郭家女郑鸿郭丹王力可王丹陈昌捷孙连坤张勇于春艳北华大学基础医学院病理教研室吉林吉林132013 北华大学附属医院检验科吉林吉林132013 吉林大学基础医学院病理生理学系吉林长春130021

目的:探讨天冬酰胺合成酶(ASNS)在移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠骨骼肌减少中的作用,并阐明其作用机制。方法:C57BL/6J(C57)小鼠和APP/PS1小鼠分别移植黑色素瘤B16细胞(C57移植瘤组和APP/PS1移植瘤组),同时... 详细信息

目的:探讨天冬酰胺合成酶(ASNS)在移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠骨骼肌减少中的作用,并阐明其作用机制。方法:C57BL/6J(C57)小鼠和APP/PS1小鼠分别移植黑色素瘤B16细胞(C57移植瘤组和APP/PS1移植瘤组),同时设C57对照组和APP/PS1对照组,每组7只。取小鼠腓肠肌组织,分析天平称量小鼠腓肠肌质量,计算小鼠腓肠肌质量与体质量比值即肌肉减少症指数(SI),采用HE染色观察小鼠腓肠肌组织形态表现,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测小鼠腓肠肌组织中肌肉组织特异萎缩相关基因E3泛素连接酶1(Atrogin-1)、肌肉环指蛋白1(MuRF1)和ASNS mRNA表达水平,Western blotting法检测小鼠腓肠肌组织中ASNS及内质网应激途径相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子4(ATF4)、真核细胞起始因子2α(eIF2α)和磷酸化eIF2α(p-eIF2α)蛋白表达水平。结果:与C57对照组比较,C57移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低(P<0.05),腓肠肌细胞呈玻璃样变性,肌浆蓝染,部分细胞核可见核内移现象,小鼠腓肠肌组织中Atrogin-1、MuRF1和ASNS mRNA表达水平升高(P<0.05),ASNS蛋白表达水平升高(P<0.05),GRP78、ATF4蛋白表达水平和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显升高(P<0.05);与APP/PS1对照组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低(P<0.05),腓肠肌部分肌纤维肿胀,部分肌纤维变细,细胞核内移现象多见,肌浆颜色以红色为主,腓肠肌组织中Atrogin-1、MuRF1和ASNS mRNA表达水平升高(P<0.05),ASNS蛋白表达水平升高(P<0.05),GRP78、ATF4蛋白表达水平和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显升高(P<0.05);与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低(P<0.05),腓肠肌组织中Atrogin-1 mRNA表达水平升高(P<0.05),ASNS mRNA水平降低(P<0.05),ASNS蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),GRP78和ATF4蛋白表达水平及p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显降低(P<0.05)。结论:APP/PS1移植黑色素瘤模型小鼠腓肠肌更易发生肌肉减少,其机制可能与适应性反应ASNS转录水平降低有关,内质网应激PERK-eIF2a-ATF4信号途径可能参与调控ASNS转录活性。

关键词：天冬酰胺合成酶肌肉减少淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1 移植瘤黑色素瘤B16细胞

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GSS抑制线粒体自噬减轻慢性脑缺血大鼠神经元损伤的研究

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赣南医科大学学报 2024年第11期44卷 1093-1099页

作者：范梦瑶邢亚康袁志栋罗维陈琦晖莫亦黄志华肖海黎晓赣南医科大学基础医学院江西赣州341000 赣南医科大学基础医学院生物技术教研室江西赣州341000 赣南医科大学第一临床医学院江西赣州341000 赣南医科大学基础医学院生理学教研室江西赣州341000 赣南医科大学第一附属医院病理科江西赣州341000

目的:探讨染料木素磺酸钠(Genisteinsodium sulfonate,GSS)对神经元的保护作用及可能机制,为慢性脑缺血的治疗提供潜在靶点。方法:采用改良型双侧颈总动脉结扎法(Modified bilateral common carotid artery occlusion,2-VO)制备慢性脑... 详细信息

目的:探讨染料木素磺酸钠(Genisteinsodium sulfonate,GSS)对神经元的保护作用及可能机制,为慢性脑缺血的治疗提供潜在靶点。方法:采用改良型双侧颈总动脉结扎法(Modified bilateral common carotid artery occlusion,2-VO)制备慢性脑缺血大鼠模型,大鼠分为Sham组、2-VO组、2-VO+GSS组(1 mg·kg^(-1)GSS),持续8周后取大鼠脑组织,运用iTRAQ方法鉴定各组大鼠脑组织中差异表达的蛋白质,并对这些差异表达蛋白进行GO注释富集分析和MCODE分析;同时以“脑损伤+线粒体自噬”为关键词检索GEO数据库获取数据集进行生物信息富集通路分析;随后运用qPCR和Western blot(WB)等方法检测大鼠脑组织中HIF-1α、CypD和LC3Ⅱ/Ⅰ的mRNA及(或)蛋白表达水平。结果:蛋白质组学技术测定与分析结果提示,GSS可以改善2-VO大鼠脑组织中的线粒体功能,包括改善线粒体ATP的合成、电子传递链、氧化磷酸化和细胞色素复合体、呼吸链复合体和线粒体内膜细胞器生成等;生物信息富集通路分析结果提示,线粒体自噬参与了缺血、衰老和神经元的损伤过程,其中以蛋白质和酶的结合过程最显著。qPCR和WB检测结果显示,GSS显著下调脑组织中线粒体CypD、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达水平及HIF-1α的mRNA与蛋白表达水平。结论:GSS对慢性脑缺血后神经元的保护作用可能通过抑制线粒体过度自噬,进而减轻氧化应激损伤实现。

关键词：慢性脑缺血染料木素磺酸钠线粒体自噬缺氧诱导因子-1α

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