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N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺通过NLRP3/Caspase-1抑制巨噬细胞泡沫化及焦亡作用

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1035-1041页

作者：舒志云呼延子旭张文晴谢世顺成鸿源徐国兴李相军吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室吉林长春130021 吉林大学药学院药物化学教研室吉林长春130021

目的设计并合成了嘧啶并吲哚类衍生物N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺(BFPI),探讨其是否通过NLRP3/Caspase-1通路抑制巨噬细胞焦亡和泡沫化作用。方法以2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪和2-氨基吲哚为起始原料合成BFPI,并通过1H NMR... 详细信息

目的设计并合成了嘧啶并吲哚类衍生物N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺(BFPI),探讨其是否通过NLRP3/Caspase-1通路抑制巨噬细胞焦亡和泡沫化作用。方法以2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪和2-氨基吲哚为起始原料合成BFPI,并通过1H NMR、13 C NMR、ESI-MS对其结构进行表征。将体外培养的小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7分为空白组、模型组(PA)组和治疗组(BFPI)组,各组细胞用对应培养液处理24 h后,用MTT法检测其增殖活力,油红O染色检测细胞内脂滴形成情况,并用Western blot和RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1和MCP-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组细胞增殖活力明显下降,脂滴形成量明显增加,与模型组比较,治疗组细胞增殖活力明显增加,脂滴形成量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与空白组比较,模型组细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的mRNA和蛋白表达水平均明显增加,与模型组比较,治疗组细胞上述指标表达水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论BFPI可通过抑制巨噬细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的表达进而促进其增殖并抑制脂质吞噬能力,有助于延缓动脉粥化时巨噬细胞来源的泡沫细胞形成。

关键词： N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺 NLRP3 动脉粥样硬化巨噬细胞细胞泡沫化细胞焦亡

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脑出血的分子机制与治疗药物开发

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医药导报 2023年第10期42卷 1534-1539页

作者：周悦李相军吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室长春130021

脑出血是一种原发性非外伤性脑实质出血,以脑实质出血和由于对血液成分的强烈神经炎症反应导致的继发性脑损伤为主要特征,是导致死亡和成人残疾的主要原因,发病率、致残率及致死率均较高,已严重危害社会健康安全。脑出血常用的治疗手段... 详细信息

脑出血是一种原发性非外伤性脑实质出血,以脑实质出血和由于对血液成分的强烈神经炎症反应导致的继发性脑损伤为主要特征,是导致死亡和成人残疾的主要原因,发病率、致残率及致死率均较高,已严重危害社会健康安全。脑出血常用的治疗手段包括手术治疗和药物治疗,但是由于临床上缺乏有效的治疗药物,目前针对脑出血所致各种损伤的治疗效果并不理想。近年来关于脑出血致脑损伤分子机制研究进展飞速,为研究脑出血更有效的治疗药物提供理论依据。该文主要从减少神经细胞损伤、抑制炎症反应、减少免疫损伤、抑制脑水肿及清除血肿4个方面对近年来发现参与脑出血进程的分子机制进行综述,以期为脑出血新药研究找出方向,为从分子水平为治疗脑出血提供新思路。

关键词：脑出血炎症反应分子机制

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贫血患者网织红细胞血红蛋白水平变化及其诊断价值

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吉林大学学报（医学版） 2023年第6期49卷 1554-1560页

作者：沈忠军谢世顺肖贺欣赵丽艳吉林大学第二医院输血科吉林长春130041 吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室吉林长春130021 吉林大学第二医院检验科吉林长春130041

目的:探讨网织红细胞血红蛋白(RET-He)水平在不同程度和不同类型贫血患者中的变化,分析其对小细胞低色素性贫血的辅助诊断价值。方法:收集369例贫血患者和40名健康体检者的临床资料,按照血红蛋白(Hb)水平将患者分为轻度贫血组125例、中... 详细信息

目的:探讨网织红细胞血红蛋白(RET-He)水平在不同程度和不同类型贫血患者中的变化,分析其对小细胞低色素性贫血的辅助诊断价值。方法:收集369例贫血患者和40名健康体检者的临床资料,按照血红蛋白(Hb)水平将患者分为轻度贫血组125例、中度贫血组163例和重度贫血组81例,40名健康体检者作为对照组;按照贫血形态学类型分为大细胞性贫血组91例、正细胞性贫血组108例、单纯小细胞性贫血组23例和小细胞低色素性贫血组147例。检测各组研究对象红细胞计数、Hb水平、血细胞比容(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞Hb水平(MCH)、平均红细胞Hb浓度(MCHC)和RET-He水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并获取疾病诊断截断值,计算曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度。结果:与对照组比较,中度贫血组和重度贫血组患者RET-He水平均明显降低(P<0.01);与轻度贫血组比较,中度和重度贫血组患者RET-He水平均明显降低(P<0.01)。大细胞性贫血、正细胞性贫血、单纯小细胞性贫血和小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平呈逐渐降低趋势(P<0.01);与对照组比较,单纯小细胞性贫血组和小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平均明显降低(P<0.01);与轻度大细胞性贫血组比较,轻度正细胞性贫血组、轻度单纯小细胞性贫血组和轻度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平均明显降低(P<0.01);与轻度正细胞性贫血组比较,轻度单纯小细胞性贫血组和轻度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平明显降低(P<0.01);与中度大细胞性贫血组比较,中度正细胞性贫血组、中度单纯小细胞性贫血组和中度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与中度正细胞性贫血组比较,中度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平明显降低(P<0.01);与重度大细胞性贫血组和重度正细胞性贫血组比较,重度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平均明显降低(P<0.01)。与中度单纯小细胞性贫血组比较,重度单纯小细胞性贫血组患者RET-He水平明显升高(P<0.01);与轻度小细胞低色素性贫血组比较,中度和重度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平均明显降低(P<0.01);与中度小细胞低色素性贫血组比较,重度小细胞低色素性贫血组患者RET-He水平明显降低(P<0.01)。RET-He水平诊断小细胞低色素性贫血的截断值为27.25 pg,灵敏度为91.2%,特异度为90.5%,AUC为0.968[95%置信区间(CI):0.952~0.984],提示RET-He水平可辅助诊断小细胞低色素性贫血。结论:RET-He水平可以辅助诊断不同形态学类型和不同程度的贫血,对小细胞低色素性贫血的诊断具有一定临床应用价值。

关键词：网织红细胞血红蛋白贫血血细胞比容受试者工作特征曲线血红蛋白

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HK2在肿瘤进展及产生耐药机制中的作用研究进展

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军事医学 2023年第12期47卷 951-955页

作者：谢世顺李相军石少敏吉林大学中日联合医院呼吸内科长春130033 吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室长春130033

己糖激酶(HK)是糖酵解的第一个限速酶。研究发现,HK2可通过提高肿瘤细胞有氧糖酵解促进肿瘤进展。HK2可与线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道(VDAC)结合,增强线粒体膜稳定性,进而抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤生存,从而抑制化疗药引起的凋... 详细信息

己糖激酶(HK)是糖酵解的第一个限速酶。研究发现,HK2可通过提高肿瘤细胞有氧糖酵解促进肿瘤进展。HK2可与线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道(VDAC)结合,增强线粒体膜稳定性,进而抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤生存,从而抑制化疗药引起的凋亡,减少肿瘤细胞损伤,促使肿瘤对化疗药耐药。该文综述了HK2在肿瘤糖代谢及线粒体凋亡、耐药中作用的研究进展。

关键词：己糖激酶2 有氧糖酵解线粒体凋亡耐药

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立德树人目标下医药学专业《人类疾病动物模型的复制》课程思政探索

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吉林医学 2024年第5期45卷 1257-1260页

作者：李敏于晓艳石艳任立群李相军吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室吉林长春130021

人无德不立,立德树人是教育的根本任务,是高校的立身之本。落实立德树人根本任务,要坚持把立德树人作为中心环节,把思想政治工作贯穿教育教学全过程,实现全程育人、全方位育人,努力开创我国高等教育事业发展新局面[1]。新医科背景下,随... 详细信息

人无德不立,立德树人是教育的根本任务,是高校的立身之本。落实立德树人根本任务,要坚持把立德树人作为中心环节,把思想政治工作贯穿教育教学全过程,实现全程育人、全方位育人,努力开创我国高等教育事业发展新局面[1]。新医科背景下,随着人才培养模式的变革,医学教育也应顺应时代需求。

关键词：立德树人课程思政人类疾病动物模型

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“人类疾病动物模型的复制”课程建设探索与实践

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中国实验诊断学 2024年第9期28卷 1133-1134,F0003页

作者：李相军石艳李敏任立群韦安慧于晓艳吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室吉林长春130021

“人类疾病动物模型的复制”是研究人类疾病动物模型的复制原理和技术的一门课程,人类疾病动物模型又称疾病模型或动物模型,是指为生物学、医学、药学研究而建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料[1]。建立与人类疾病相... 详细信息

“人类疾病动物模型的复制”是研究人类疾病动物模型的复制原理和技术的一门课程,人类疾病动物模型又称疾病模型或动物模型,是指为生物学、医学、药学研究而建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料[1]。建立与人类疾病相似、可靠的动物模型,力求客观反映人类疾病的病理生理变化,是推动药学、医学创新发展的重要途径和基本方法,在医药学研究过程中具有举足轻重的作用[1]。

关键词：人类疾病疾病模型医药学研究医学创新动物模型实验对象客观反映

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淫羊藿苷对ox-LDL诱导的RAW264.7细胞凋亡及炎症的影响

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中国比较医学杂志 2022年第3期32卷 9-15页

作者：李藤藤徐东升李琪吴迪张洋任立群李相军吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室长春130021 吉林大学第一医院肿瘤科长春130000

目的研究淫羊藿苷(ICA)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)凋亡及炎症的影响,进一步阐明ICA抗动脉粥样硬化(AS)的作用。方法体外培养RAW264.7细胞,ox-LDL诱导RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型,观察ICA... 详细信息

目的研究淫羊藿苷(ICA)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)凋亡及炎症的影响,进一步阐明ICA抗动脉粥样硬化(AS)的作用。方法体外培养RAW264.7细胞,ox-LDL诱导RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型,观察ICA低、中、高剂量对RAW264.7细胞活力、细胞凋亡、泡化沫、炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α分泌的影响,同时采用Western blot检测ICA对Bcl-2、Bax、Caspase-3、IκBα、NF-κB p65蛋白表达的影响。结果ICA可以提高细胞活力,降低细胞的凋亡率;减少泡沫巨噬细胞的形成;降低炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌;下调Bcl-2、Caspase-3、NF-κB p65蛋白表达,上调Bax、IκBα的蛋白表达。结论ICA能够减轻泡沫巨噬细胞的凋亡,抑制炎症因子的表达,从而可能延缓动脉粥样硬化的发展进程。

关键词：淫羊藿苷动脉粥样硬化巨噬细胞凋亡炎症

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蛇油纳米乳的制备及稳定性评价

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中国油脂 2021年第11期46卷 21-25,49页

作者：李藤藤徐东升吴迪李琪娄小倩李相军任立群吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室长春130021 吉林大学第一医院肿瘤科长春130000 锦州医科大学附属第三医院病理科辽宁锦州120001 吉林大学第一医院内分泌科长春130021

通过水相滴定法制备蛇油纳米乳,研究了混合油相、表面活性剂、助表面活性剂对蛇油纳米乳制备的影响,并利用伪三元相图法确定最佳蛇油纳米乳配方。结果表明:混合油相选择蛇油和肉豆蔻酸异丙酯(IPM),表面活性剂选择Span80和Tween80二者质... 详细信息

通过水相滴定法制备蛇油纳米乳,研究了混合油相、表面活性剂、助表面活性剂对蛇油纳米乳制备的影响,并利用伪三元相图法确定最佳蛇油纳米乳配方。结果表明:混合油相选择蛇油和肉豆蔻酸异丙酯(IPM),表面活性剂选择Span80和Tween80二者质量比27∶73,助表面活性剂选择PEG400;最佳蛇油纳米乳配方为蛇油1.6 g、IPM 2.4 g、Span801.08 g、Tween802.92 g、PEG4004.0 g、水8.0 g。所制得的蛇油纳米乳为O/W型,平均粒径为63.01 nm,PDI为0.226,Zeta电位为-19 mV,液滴外观为圆形,粒径均匀且状态良好;离心后清澈透明,不分层;不耐高温,需要在25℃以下贮存;冷冻后,可以在室温下恢复到初始状态;氧化稳定性较蛇油提高。

关键词：蛇油纳米乳制备稳定性粒径 PDI Zeta电位

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重组人IL-17A在胃癌组织中的表达及其对胃癌BGC-823细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响

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吉林大学学报（医学版） 2021年第6期47卷 1510-1517页

作者：母润红艾一玖李雨澎林睿叶思萍马方郭笑北华大学附属医院病理科吉林吉林132013 北华大学基础医学院免疫学教研室吉林吉林132013 北华大学药学院药学实验室吉林吉林132013 吉化集团公司总医院病理科吉林吉林132013

目的:检测人白细胞介素17A(IL-17A)重组蛋白在人胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法:收集胃癌患者术后石蜡标本30例、肠上皮化生标本20例和正常胃组织标本10例。免疫组织化学染色... 详细信息

目的:检测人白细胞介素17A(IL-17A)重组蛋白在人胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法:收集胃癌患者术后石蜡标本30例、肠上皮化生标本20例和正常胃组织标本10例。免疫组织化学染色法检测各种组织中IL-17A和白细胞介素17受体A(IL-17RA)的阳性表达率,Pearson相关分析法分析IL-17A与IL-17RA表达的相关性。将对数生长期BGC-823细胞分为对照组和不同浓度(50、100和200μg·L-1)IL-17A组。MTT法检测各组胃癌BGC-823细胞增殖活性,流式细胞术检测各组胃癌BGC-823细胞凋亡率,Transwell实验检测各组胃癌BGC-823细胞侵袭细胞数,划痕实验检测各组胃癌BGC-823细胞迁移率,Western blotting法检测各组胃癌BGC-823细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平。结果:肠上皮化生和胃癌组织中IL-17A和IL-17RA阳性表达率明显高于正常胃组织(P<0.01),胃癌组织中IL-17A与IL-17RA表达呈正相关关系(r=0.891,P<0.01)。IL-17A作用48和72 h后,与对照组比较,100和200μg·L^(-1)IL-17A组胃癌BGC-823细胞增殖活性升高(P<0.05)。与对照组比较,100和200μg·L-1IL-17A组胃癌BGC-823细胞凋亡率明显降低(P<0.01),侵袭细胞数和细胞迁移率升高(P<0.05);Western blotting法检测,与对照组比较,200μg·L^(-1)IL-17A组胃癌BGC-823细胞中VEGF、MMP-9和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:重组人IL-17A可促进胃癌BGC-823细胞增殖、迁移和侵袭,抑制细胞凋亡,其作用机制可能与促进侵袭相关蛋白VEGF和MMP-9表达以及抑制凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达有关。

关键词：白细胞介素17A 白细胞介素17受体A 胃肿瘤细胞凋亡细胞迁移

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芦丁和曲克芦丁对吡柔比星诱导大鼠心肌细胞氧化应激损伤的保护作用

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营养学报 2021年第1期43卷 92-96页

作者：孙秀娥张桐王健鑫张洋李敏任立群吉林工程技术师范学院食品工程学院长春130052 吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室长春130021 吉林省肿瘤医院药剂科长春130000

目的探究芦丁(RUT)和曲克芦丁(TRX)对吡柔比星(THP)诱导大鼠心肌细胞(H9C2)氧化应激损伤的保护作用。方法以5μmol/L THP诱导H9C2细胞发生氧化应激反应,不同剂量的RUT和TRX预处理后,MTT法检测细胞存活率,确定最佳保护浓度;流式细胞术检... 详细信息

目的探究芦丁(RUT)和曲克芦丁(TRX)对吡柔比星(THP)诱导大鼠心肌细胞(H9C2)氧化应激损伤的保护作用。方法以5μmol/L THP诱导H9C2细胞发生氧化应激反应,不同剂量的RUT和TRX预处理后,MTT法检测细胞存活率,确定最佳保护浓度;流式细胞术检测凋亡细胞数;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;ELISA试剂盒检测丙二醛(malondialchehyche,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量。结果与THP组比较,加入不同浓度的RUT和TRX后,细胞存活率显著提高(P<0.05),并确定40μmol/L RUT和TRX作为最佳保护浓度;流式细胞术结果提示,与THP组相比,RUT和TRX可显著减少凋亡细胞数;与CON组相比,THP组细胞内ROS含量显著增强(P<0.05),与THP组相比,RUT和TRX预处理后细胞内ROS含量均降低(P<0.05);RUT和TRX预处理后细胞内MDA含量显著降低,SOD活性显著升高(P<0.05)。结论 RUT和TRX对THP诱导的氧化应激损伤细胞具有一定的保护作用,其作用机制可能与降低细胞内ROS和MDA含量,提高SOD活性有关。[营养学报,2021,43(1):92-96]

关键词：芦丁曲克芦丁吡柔比星氧化应激

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