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文献类型

3 篇 会议

馆藏范围

3 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

日期分布

学科分类号

3 篇 农学
- 3 篇 兽医学

主题

2 篇 抗生素耐受性
2 篇 抗生素杀菌活力
2 篇 外源氨基酸
1 篇 fqs
1 篇 pfge
1 篇 酸制剂
1 篇 qrdr
1 篇 大肠杆菌
1 篇 酸化剂
1 篇 pmqr

机构

3 篇 吉林省新兽药研发...
2 篇 生物反应器与药物...

作者

3 篇 马红霞
3 篇 孔令聪
2 篇 战力源
2 篇 罗贻珈
2 篇 李鹏惠
2 篇 李雪嵩
1 篇 朱道咪
1 篇 刘悦
1 篇 李雅卓
1 篇 颜亚松

语言

3 篇 中文

检索条件"机构=吉林省新兽药研发与创制重点实验室吉林农业大学动物科学技术学院动物医学院"

共 3 条记录，以下是1-10 订阅

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详细简洁

排序：

兽医临床常用酸化剂诱导细菌抗生素耐受性特征及其机制研究

兽医临床常用酸化剂诱导细菌抗生素耐受性特征及其机制研究

引用

中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：李雪嵩罗贻珈战力源李鹏惠孔令聪马红霞吉林省新兽药研发与创制重点实验室吉林农业大学动物科学技术学院动物医学院

引言随着我国替抗、减抗政策的实施,酸化剂(acidifier)被广泛应用于各大畜禽养殖场中。通过在饲料或饮水中加入酸化剂,可以改善肠道pH值,同时可通过破坏细菌细胞膜达到抑制有害病原菌生长的作用,在饲料中添加酸化剂还可提高日粮适口性,... 详细信息

引言随着我国替抗、减抗政策的实施,酸化剂(acidifier)被广泛应用于各大畜禽养殖场中。通过在饲料或饮水中加入酸化剂,可以改善肠道pH值,同时可通过破坏细菌细胞膜达到抑制有害病原菌生长的作用,在饲料中添加酸化剂还可提高日粮适口性,并减少霉菌的产生。细菌抗生素耐药性(antibiotic resistance)已成为日益严重的危机,随着研究的深入,研究人员发现抗生素耐受性(antibiotic tolerance)显著降低了现有抗生素的疗效。因酸化剂具有广谱抗菌药物的特征,是否会影响其他杀菌抗生素的杀菌能力尚未可知。目的为此,本研究为揭示酸化剂诱导细菌抗生素耐受性的表型特征,并阐明酸化剂诱导抗生素耐受性的产生机制。方法通过在不同细菌(大肠杆菌和金黄色葡萄球菌)生长过程中添加不同浓度和不同种类的酸制剂(甲酸、磷酸、柠檬酸和乳酸),观察酸化剂对细菌生长速率、不同抗生素的最小抑菌浓度和杀菌活力的影响。随后在体外添加酸制剂连续传代培养的情况下,得到抗生素耐受性突变菌株,基于转录组和非靶代谢组测定突变菌株和野生株差异表达基因、差异代谢通路和差异代谢产物。利用基因编辑技术和代谢重编程技术,验证差异表达基因和差异代谢产物功能。分析差异代谢通路,测定突变株和野生株在细胞膜完整性、细胞膜通透性、细胞膜电位变化、生物膜形成能力、氧化应激水平、细胞呼吸水平、ATP生成能力及细菌外排能力等变化,明确酸化剂诱导细菌抗生素耐受性产生机制。最后将关键差异代谢产物与酸化剂联合使用,观察外源添加差异代谢产物对模型感染动物的治疗情况和雏鸡肠道菌群的影响,为寻找可作为酸化剂联合使用佐剂奠定基础。结果结果表明,酸制剂的使用可降低细菌生长速率,降低杀菌抗生素的杀菌能力。参与TCA循环的gabD基因和嘌呤代谢的guaD基因是酸化剂诱导抗生素耐受性产生的关键基因。通过外源添加琥珀酸和黄嘌呤可在体外恢复杀菌抗生素对耐受性细菌的杀菌活力,同时可提高大蜡螟感染模型、小鼠腹膜炎模型的治疗率。机制研究表明,柠檬酸通过抑制细菌ATP的产生,降低细胞呼吸水平,并抑制细菌TCA循环来激活乙醛酸循环。此外,柠檬酸降低了细菌的氧化应激能力,导致细菌氧化-抗氧化系统失衡。琥珀酸和黄嘌呤联合酸化剂使用,可降低雏鸡肠道中条件性致病菌的生长,提高益生菌的含量。结论研究成果可为耐药性机制研究提供新的研究思路,为治疗和控制耐受性细菌的传播提供理论依据,为兽医临床常用酸化剂的可持续应用奠定基础。

关键词：酸化剂抗生素耐受性外源氨基酸抗生素杀菌活力

来源：评论

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兽医临床常用酸制剂诱导细菌抗生素耐受性特征及其机制研究

兽医临床常用酸制剂诱导细菌抗生素耐受性特征及其机制研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：李雪嵩战力源罗贻珈李鹏惠孔令聪马红霞吉林省新兽药研发与创制重点实验室吉林农业大学动物科学技术学院动物医学院生物反应器与药物开发教育部工程研究中心吉林农业大学生命科学学院

细菌抗生素耐药性(antibioticresistance)已成为日益严重的危机,随着研究的深入,研究人员发现抗生素耐受性(antibiotic tolerance)显著降低了现有抗生素的疗效。随着我国替抗、减抗政策的实施,酸制剂被广泛应用于各大畜禽养殖场中。通... 详细信息

细菌抗生素耐药性(antibioticresistance)已成为日益严重的危机,随着研究的深入,研究人员发现抗生素耐受性(antibiotic tolerance)显著降低了现有抗生素的疗效。随着我国替抗、减抗政策的实施,酸制剂被广泛应用于各大畜禽养殖场中。通过在饮水中加入酸制剂,可以改善肠道pH值,同时可通过破坏细菌细胞膜达到抑制有害病原菌生长的作用,在饲料中添加酸制剂还可提高日粮适口性,并减少霉菌的产生。然而酸制剂具有广谱抗菌药物的特征,是否会影响其他杀菌抗生素的杀菌能力尚未可知。为此,本研究为揭示酸制剂诱导细菌抗生素耐受性的表型特征,并阐明酸制剂诱导抗生素耐受性的产生机制。通过在不同细菌(大肠杆菌和金黄色葡萄球菌)生长过程中添加不同浓度和不同种类的酸制剂(甲酸、磷酸、柠檬酸和乳酸),观察酸制剂对细菌生长速率、不同抗生素的最小抑菌浓度和杀菌活力的影响。随后在体外添加酸制剂连续传代培养的情况下,得到抗生素耐受性突变菌株,基于转录组和非靶代谢组测定突变菌株和野生株差异表达基因、差异代谢通路和差异代谢产物。利用基因编辑技术和代谢重编程技术,验证差异表达基因和差异代谢产物功能。分析差异代谢通路,测定突变株和野生株在细胞膜完整性、细胞膜通透性、细胞膜电位变化、生物膜形成能力、氧化应激水平、细胞呼吸水平、ATP生成能力及细菌外排能力等变化,明确酸制剂诱导细菌抗生素耐受性产生机制。最后将关键差异代谢产物与酸制剂联合使用,观察外源添加差异代谢产物对模型感染动物的治疗情况和雏鸡肠道菌群的影响,为寻找可作为酸制剂联合使用佐剂奠定基础。结果表明,酸制剂的使用可降低细菌生长速率,降低杀菌抗生素的杀菌能力。参与TCA循环的gabD基因和嘌呤代谢的guaD基因是酸制剂诱导抗生素耐受性产生的关键基因。通过外源添加琥珀酸和黄嘌呤可在体外恢复杀菌抗生素对耐受性细菌的杀菌活力,同时可提高大蜡螟感染模型、小鼠腹膜炎模型的治疗率。机制研究表明,柠檬酸通过抑制细菌ATP的产生,降低细胞呼吸水平,并抑制细菌TCA循环来激活乙醛酸循环。此外,柠檬酸降低了细菌的氧化应激能力,导致细菌氧化-抗氧化系统失衡。琥珀酸和黄嘌呤联合酸制剂使用,可降低雏鸡肠道中条件性致病菌的生长,提高益生菌的含量。研究成果可为耐药性机制研究提供新的研究思路,为治疗和控制耐受性细菌的传播提供理论依据,为兽医临床常用酸制剂的可持续应用奠定基础。

关键词：酸制剂抗生素耐受性外源氨基酸抗生素杀菌活力

来源：评论

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吉林省不同源大肠杆菌氟喹诺酮耐药传播研究

吉林省不同源大肠杆菌氟喹诺酮耐药传播研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：朱道咪刘悦李雅卓颜亚松孔令聪马红霞吉林省新兽药研发与创制重点实验室吉林农业大学动物科学技术学院动物医学院生物反应器与药物开发教育部工程研究中心吉林农业大学生命科学学院

近些年氟喹诺酮类药物(FQs)耐药率的升高仅次于氨苄西林与哌拉西林,达到了61.5%(2022年),FQs耐药机制为靶位的突变引起的耐药(QRDR),质粒携带FQs耐药基因(PMQR)(低水平耐药),外排泵对FQs的排出,以及细菌细胞膜对药物的渗透性降低。因此,... 详细信息

近些年氟喹诺酮类药物(FQs)耐药率的升高仅次于氨苄西林与哌拉西林,达到了61.5%(2022年),FQs耐药机制为靶位的突变引起的耐药(QRDR),质粒携带FQs耐药基因(PMQR)(低水平耐药),外排泵对FQs的排出,以及细菌细胞膜对药物的渗透性降低。因此,FQs耐药主要由染色体突变引起,水平传播不是引起FQs耐药的主要途径,但相关研究表明FQs耐药质粒对高水平耐药具有选择性,为此探究不同源FQs耐药原因(QRDR与PMDR),了解FQs耐药菌株间是否存在克隆传播,耐药菌株质粒携带情况以及寻找降低FQs靶位突变以减少耐药性形成的方案迫在眉睫。采集食品动物源、伴侣动物源、人源FQs耐药大肠杆菌,检测其对FQs等临床常用抗菌药物的耐药性,针对FQs耐药菌株使用(CCCP、PAβN)外排泵抑制剂检测对FQs的耐药性,使用PFGE探究这些菌株是否存在克隆传播。PCR扩增QRDR(gyrA、gyrB、parC、parE)并测序,检测PMQR的携带情况。我们共分离得到99株大肠杆菌(97株FQs耐药),其中食品动物源32株,伴侣动物源33株,人源34株。分离株对氟苯尼考、多西环素、头孢曲松、庆大霉素出现不同程度的耐药性,最主要的是在食品动物及伴侣动物源出现多粘菌素耐药株,未发现替加环素及美罗培南耐药株。PFGE显示,不同源FQs耐药株出现克隆传播现象。FQs耐药菌株中97株为QRDR,PMQR有53株(2株不耐药),其中qnrS携带最多22株,再者食品动物源未发现qnrC及qepA,伴侣动物源未发现qnrA,人源菌株8种PMQR均携带。QRDR中gyrA、parC突变率最高、其次为parE、gyrB,再者gyrA突变为点主要为Ser83及Asp87位点,ParC主要为Ser80及Ala56位点。靶位突变数量与MIC之间的关系分析发现,靶位突变与MIC之间具有相关性。不同源FQs耐药菌株间存在克隆传播,质粒携带中不存在食品动物qnrC及qepA和伴侣动物qnrA传播至人,FQs耐药主要由QRDR引起,PMQR可促进高水平FQs耐药的出现。研究FQs靶位突变的机制,为寻找抑制靶位突变的靶点重要性提供理论依据。

关键词： FQs 大肠杆菌 PFGE QRDR PMQR

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