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中国肺癌杂志 2011年第5期14卷 435-440页

作者：吴荻于鸿吉林省肿瘤医院肿瘤内科长春130012 吉林省肿瘤防治研究所细胞生物研究室长春130012

肺癌的死亡率居恶性肿瘤的首位。其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%,被确诊时多为晚期。传统的化疗能改善近期疗效,对生存期的改善有限,故中位生存时间为12个月左右,预后差[1]。近年来，分子靶向药物治疗... 详细信息

肺癌的死亡率居恶性肿瘤的首位。其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%,被确诊时多为晚期。传统的化疗能改善近期疗效,对生存期的改善有限,故中位生存时间为12个月左右,预后差[1]。近年来，分子靶向药物治疗正在成为肺癌治疗的热点，如10％，30％的NSCLC患者携带活化的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变，70％以上的EGFR突变患者对小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）高度敏感，有明显的生存获益。因此，发现和确认肺癌患者的分子亚型，寻找有效的分子靶向治疗靶点是当前需要迫切解决的问题[2]。

关键词：非小细胞肺癌临床治疗分子靶向药物治疗表皮生长因子受体 receptor 酪氨酸激酶抑制剂 LC患者基因突变

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黑素瘤的免疫治疗研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2016年第2期32卷 272-279页

作者：吴荻崔久嵬于鸿吉林大学第一医院肿瘤中心吉林省肿瘤防治研究所细胞生物研究室吉林长春130012

黑素瘤的临床治疗尤其是靶向治疗和抗体治疗取得了令人瞩目的进展,细胞免疫治疗也因疗效持久、副作用低而倍受关注。临床上免疫治疗既可以用于对其他治疗方法不敏感的患者,也可以作为辅助治疗手段,配合手术、放化疗、干扰素治疗等提高... 详细信息

黑素瘤的临床治疗尤其是靶向治疗和抗体治疗取得了令人瞩目的进展,细胞免疫治疗也因疗效持久、副作用低而倍受关注。临床上免疫治疗既可以用于对其他治疗方法不敏感的患者,也可以作为辅助治疗手段,配合手术、放化疗、干扰素治疗等提高整体疗效。已有的多种免疫治疗手段如免疫检查点抑制剂、树突状细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、基因治疗、基因修饰的T细胞、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法、细胞因子、干细胞样T细胞亚群、重编程的T细胞、各种组合治疗等虽然都取得了可喜的进展,但也均存在各自的局限性。本文主要关注和总结近年来黑素瘤的细胞免疫治疗的研究进展、存在问题和未来发展方向。

关键词：黑素瘤免疫治疗抗原树突状细胞 T细胞综述

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长链非编码RNA在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药中的研究进展

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中国肺癌杂志 2018年第2期21卷 121-128页

作者：李树斌于鸿张耿月中国中医科学院广安门医院南区内科北京102600 吉林省肿瘤医院吉林省肿瘤防治研究所细胞生物研究室长春130012

携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs),如吉非替尼长期治疗后,其中的绝大部分患者会最终发生获得性耐药,导致疾病进展。EGFR-TKIs耐药涉及多种机制。目前对长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在EGFR-TKIs耐药中的作用还知之甚少。本文旨在对lncRNAs在NSCLC EGFR-TKIs耐药中的研究进展进行综述。

关键词：肺肿瘤 EGFR-TKIs 耐药长链非编码RNA

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EML4-ALK抑制剂在非小细胞肺癌中发生耐药的机制

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中国肺癌杂志 2013年第1期16卷 48-53页

作者：吴荻于鸿李佳美吉林省肿瘤医院肿瘤内科长春130012 吉林大学第一医院肿瘤中心长春13002l 吉林省肿瘤防治研究所细胞生物研究室长春130012 吉林大学白求恩医学院长春130012

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌总数的80%-85%,是最常见的恶性肿瘤之一。继表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）基因突变在NSCLC发生过程中的机制逐渐明晰后,NSCLC的靶向治疗已经... 详细信息

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌总数的80%-85%,是最常见的恶性肿瘤之一。继表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）基因突变在NSCLC发生过程中的机制逐渐明晰后,NSCLC的靶向治疗已经成为临床实践的热点[1]。

关键词：非小细胞肺癌抑制剂表皮生长因子受体 receptor NSCLC 耐药 cell lung

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体外诱导建立NCI-H2228/Crizotinib耐药细胞株的方法学探讨及鉴定分析

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中国肺癌杂志 2015年第6期18卷 330-339页

作者：吴荻金贵花赵大玮张越赵静于鸿吉林大学第一医院肿瘤中心长春130012 东北师范大学生命科学学院长春130024 吉林省肿瘤医院乳腺科长春130012 吉林大学人兽共患病研究所人兽共患病研究教育部重点实验室长春130062 吉林省肿瘤防治研究所细胞生物研究室长春130012

背景与目的小分子靶向药物发生耐药的机制及寻找克服耐药的手段是目前提高临床疗效需要迫切解决的问题。本研究探讨采用不同方法建立对Crizotinib耐药的非小细胞肺癌NCI-H2228/Crizotinib细胞株的可行性及鉴定分析,为深入研究Crizotini... 详细信息

背景与目的小分子靶向药物发生耐药的机制及寻找克服耐药的手段是目前提高临床疗效需要迫切解决的问题。本研究探讨采用不同方法建立对Crizotinib耐药的非小细胞肺癌NCI-H2228/Crizotinib细胞株的可行性及鉴定分析,为深入研究Crizotinib耐药发生的机制并寻找克服耐药的手段提供实验基础和理论依据。方法采用逐步增加药物浓度和化学诱变剂处理NCI-H2228细胞,诱导细胞对Crizotinib耐药。MTT法检测亲本细胞和耐药细胞的50%抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)和群体倍增时间。RT-PCR和Western blot实验检测棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)基因表达。对耐药细胞和亲本细胞的EML4-ALK基因全长测序并对比分析发生耐药的机制。结果逐步增加药物浓度的方法耗时过长,细胞恢复生长缓慢,不能有效诱导NCI-H2228细胞对Crizotinib耐药;化学诱变剂ENU可以在短时间内诱导NCI-H2228细胞对Crizotinib耐药[IC50=(3.810±1.100)μmol/L,P=0.002,9,vs亲本细胞]。耐药细胞EML4-ALK基因发生点突变的频率高于亲本细胞。结论化学诱变剂诱导细胞耐药操作简便,可有效缩短实验流程,为深入研究耐药发生机制,寻找克服靶向药物耐药的手段提供了前期技术方法和实验依据。

关键词：肺肿瘤小分子靶向药物 Crizotinib 耐药 EML4-ALK

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中药抑瘤胶囊对荷瘤小鼠免疫系统的作用

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中华临床医药杂志 2002年第33期3卷 34-35页

作者：付勤张耿月齐红王英丽任林广宋连生吉林省肿瘤防治研究所药物毒理研究室 130012

目的:观察中药抑瘤胶囊对荷瘤小鼠免疫系统的影响.方法:检测胸腺细胞自然增殖能力,脾细胞诱导的白细胞介素-Ⅱ(IL-2)、干扰素(IFN)的产生及活性,自然杀伤细胞(NK)杀伤活性等四项指标,观察中药抑瘤胶囊对荷瘤小鼠免疫系统的作用.结果:中... 详细信息

目的:观察中药抑瘤胶囊对荷瘤小鼠免疫系统的影响.方法:检测胸腺细胞自然增殖能力,脾细胞诱导的白细胞介素-Ⅱ(IL-2)、干扰素(IFN)的产生及活性,自然杀伤细胞(NK)杀伤活性等四项指标,观察中药抑瘤胶囊对荷瘤小鼠免疫系统的作用.结果:中药抑瘤胶囊可促进小鼠胸腺细胞自然增殖能力,受试药三个剂量组与对照组比较,P＜0.05;对小鼠脾细胞诱导产生的IFN活性随剂量增高而增强,各剂量组与对照组比较,P＜0.05;该药对小鼠NK细胞杀伤活性的作用也与剂量呈正相关,但对小鼠脾细胞诱导产生的IL-2活性随剂量增高而呈下降趋势,与对照组比较,只有低剂量组IL-2活性增强作用明显,P＜0.05.结论:中药抑瘤胶囊对荷瘤小鼠免疫系统功能有明显增强作用.

关键词：中药抑瘤胶囊 IL-2 IFN NK

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中药抑瘤胶囊体内抗肿瘤作用研究

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中华临床医药杂志（北京） 2002年第23期3卷 39-40页

作者：付勤张耿月等吉林省肿瘤防治研究所药物毒理研究室130012

目的：观察中药抑瘤胶囊体内抗肿瘤作用。方法：体内抑瘤试验采用4种小鼠移植性肿瘤细胞（S－180，Hep-A-22,U14和EAC）腋部皮下接种，次日开始连续给药10天，每天给药1次，给药途径为灌有（ig)，然后杀鼠取瘤称重，比较各组肿瘤生长抑... 详细信息

目的：观察中药抑瘤胶囊体内抗肿瘤作用。方法：体内抑瘤试验采用4种小鼠移植性肿瘤细胞（S－180，Hep-A-22,U14和EAC）腋部皮下接种，次日开始连续给药10天，每天给药1次，给药途径为灌有（ig)，然后杀鼠取瘤称重，比较各组肿瘤生长抑制率。结果：中药抑瘤胶囊对S－180，Hep-A-22,U14小鼠移植肿瘤生长抑制率为35－60％之间，与对照组比较P＜0．05。结论：中药抑瘤胶囊对S810，Hep-A-22,U14等小鼠移植肿瘤生长具有明显的抑制作用。

关键词：中药抑瘤胶囊抗肿瘤作用药理

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宫颈癌患者外周血淋巴细胞亚群分布的差异分析

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中国现代医生 2016年第24期54卷 20-24页

作者：于鸿张耿月金禹龙狄娜何春莹魏天雪都韧秋吉林省肿瘤防治研究所细胞生物研究室吉林长春130012 吉林省肿瘤医院病案室吉林长春130012

目的检测分析宫颈癌患者外周血淋巴细胞亚群的差异分布及临床意义。方法采用流式细胞术检测宫颈癌患者和健康对照成人外周血中CD3^+、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、NK、NKT、CD8^+CD28^+、CD8^+CD28-、CD3^+HLA-DR^+、CD3-HLA-DR^+、Treg细... 详细信息

目的检测分析宫颈癌患者外周血淋巴细胞亚群的差异分布及临床意义。方法采用流式细胞术检测宫颈癌患者和健康对照成人外周血中CD3^+、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、NK、NKT、CD8^+CD28^+、CD8^+CD28-、CD3^+HLA-DR^+、CD3-HLA-DR^+、Treg细胞的百分比,同时结合宫颈癌患者的临床诊断分期做对比分析。结果与健康对照组比较,宫颈癌患者外周血中CD3^+(P=0.0002)和CD3^+CD4^+T细胞百分比(P=0.0004)以及CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+比值(P=0.0256)显著降低;宫颈癌患者CD3^+CD8^+T细胞百分比与对照组比较无显著差异,但是随着患者临床分期的提高呈降低趋势(P=0.0480)。NK细胞(P<0.0001)、活化T细胞(CD3^+HLA-DR^+:P<0.0001)、活化B细胞(CD3-HLA-DR^+:P=0.0021)百分比显著提高;细胞毒性T细胞(CD8^+CD28^+)细胞百分比降低(P=0.0006),抑制性T细胞(CD8^+CD28-)百分比提高(P=0.0009);CD4^+CD25^(bright)T细胞(Treg)阳性细胞百分比与对照组比较没有显著差异,但CD4^+CD25^(bright)T细胞(Treg)在CD4^+淋巴细胞中的百分比显著高于对照组(P=0.0335)。宫颈癌患者外周血中CD8^+CD28-/CD8^+CD28^+之比与对照组比较显著提高(P<0.0001)。结论宫颈癌患者细胞免疫功能降低。精确分析宫颈癌患者的T淋巴细胞亚群变化对于临床诊断、治疗和预后评估具有重要的实际意义。

关键词：宫颈恶性肿瘤淋巴细胞亚群流式细胞术肿瘤免疫

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脐血贴壁层细胞和骨髓基质细胞对脐血单个核细胞增殖能力的影响

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第3期12卷 490-492页

作者：钟越鞠晓红赵珍谊夏风琴吉林医药学院病原教研室吉林省吉林市132013 长春市生物科技有限公司吉林省长春市130001 吉林省肿瘤防治研究所吉林省长春市130012

目的:比较脐血贴壁层细胞和骨髓的基质细胞对脐血单个核细胞增殖能力的影响。方法:实验于2005-02/07在吉林省肿瘤防治研究所完成。①对象:正常足月顺产儿脐带由长春市妇产医院提供;肋骨取自吉林省肿瘤医院外科手术患者,排除血液疾患。... 详细信息

目的:比较脐血贴壁层细胞和骨髓的基质细胞对脐血单个核细胞增殖能力的影响。方法:实验于2005-02/07在吉林省肿瘤防治研究所完成。①对象:正常足月顺产儿脐带由长春市妇产医院提供;肋骨取自吉林省肿瘤医院外科手术患者,排除血液疾患。产妇及外科手术患者对治疗及实验均签署知情同意书,实验经医院医学伦理委员会批准。②实验方法:采用红细胞裂解法制备有核细胞,以Ficoll-paque淋巴细胞分层液按密度梯度离心法分离出脐血单个核细胞,体外培养24h后去除悬浮细胞,收集脐血贴壁层细胞,加入到24孔板中,2×106L-1/孔,再加入含12.5%马血清、12.5%胎牛血清、1×10-7mol/L氢化考地松的IMDM培养体系1mL。将肋骨剪成3cm小块,冲洗髓腔收集细胞悬液,用淋巴细胞分层液分离出骨髓单个核细胞,同法进行骨髓基质细胞的培养。分别将两种细胞于37℃、体积分数为0.05的CO2条件下培养3周后,各自加入到24孔板,2×106L-1/孔,同时每孔再加入1×106L-1脐血单个核细胞,培养7d。以未添加脐血贴壁层细胞及骨髓基质细胞的脐血单个核细胞作为空白对照。③实验评估:倒置显微镜下观察脐血贴壁层细胞与骨髓基质细胞的生长状态。采用流式细胞仪测定脐血单个核细胞周期分布。甲基纤维素半固体培养法测定脐血单个核细胞混合集落形成单位情况。结果:①脐血贴壁层细胞与骨髓基质细胞的形态:培养2周时,多数脐血贴壁层细胞呈大小不等的圆形、椭圆形,少部分呈不规则形;骨髓基质细胞主要为梭形,细胞排列成漩涡状、辐射状或相互缠绕成束状。②细胞周期:与空白对照相比,经脐血贴壁层细胞、骨髓基质细胞干预的脐血单个核细胞S+G2+M期所占比例均显著升高(P<0.05)。③混合集落形成单位:经脐血贴壁层细胞、骨髓基质细胞干预后的脐血单个核细胞,其混合集落形成单位的数量显著高于空白对照(P<0.05)。结论:①脐血贴壁层细胞与骨髓基质细胞在形态上具有一定差异,但均能提高脐血单个核细胞体外增殖能力。②脐血贴壁层细胞可替代骨髓基质细胞作为脐血造血细胞体外扩增的辅助条件。

关键词：脐血单个核细胞骨髓基质细胞贴壁层细胞增殖

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厄洛替尼耐药的非小细胞肺癌细胞的差异表达mRNAs和lncRNAs分析

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中华肺部疾病杂志（电子版） 2020年第3期13卷 365-370页

作者：李树斌于鸿张耿月中国中医科学院广安门医院南区内一科北京102600 吉林省肿瘤医院吉林省肿瘤防治研究所细胞生物研究室长春130012

目的筛选并分析厄洛替尼耐药的非小细胞肺癌细胞的差异表达mRNAs和lncRNAs。方法在Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中挑选数据集GSE80344,其数据来自厄洛替尼耐药的HCC827细胞和敏感细胞。通过GEO2R和探针匹配分析差异表达mRNAs和ln... 详细信息

目的筛选并分析厄洛替尼耐药的非小细胞肺癌细胞的差异表达mRNAs和lncRNAs。方法在Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中挑选数据集GSE80344,其数据来自厄洛替尼耐药的HCC827细胞和敏感细胞。通过GEO2R和探针匹配分析差异表达mRNAs和lncRNAs,筛选标准为|Fold change|>1.5,P value<0.01。通过Panther(http://***)、KEGG(http://***/)、STRING(http://***)等数据库分析筛选得到的差异表达mRNAs和lncRNAs的可能的作用机制。通过TCGA(https://***/)数据库对筛选得到的关键mRNAs和lncRNAs进行生存分析验证。结果厄洛替尼耐药的HCC827细胞和敏感细胞相比,差异表达mRNAs共644个,差异表达lncRNAs共367个,其中128 mRNAs表达上调,516 mRNAs表达下调;137 lncRNAs表达上调,230 lncRNAs表达下调。这些mRNAs和lncRNAs主要涉及在PI3K-Akt、Ras、MAPK、ECM受体相互作用等与癌症密切相关的信号通路中发挥作用。基于数据库的分析验证结果与筛选结果一致。结论筛选分析得到的关健mRNAs和lncRNAs可为深入研究非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药机制的前期实验依据。

关键词：非小细胞肺癌厄洛替尼耐药差异表达 IncRNAs分析

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