检索结果-内蒙古大学图书馆

中国老年学杂志 2021年第1期41卷 138-141页

作者：孙得胜刘虹延刘先胜欧阳瑶遵义医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵州遵义563003 遵义医科大学附属医院针灸科贵州遵义563003 华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科卫生部呼吸系统疾病重点实验室

目的探讨利用单纯香烟烟雾刺激造模能否有效构建肺动脉高压疾病模型。方法把20只清洁级SD大鼠,随机分为对照组(9只)、肺动脉高压(模型)组(11只),用香烟烟雾刺激的方法诱导肺动脉高压模型。在造模满4个月时检测各组大鼠血流动力学指标,... 详细信息

目的探讨利用单纯香烟烟雾刺激造模能否有效构建肺动脉高压疾病模型。方法把20只清洁级SD大鼠,随机分为对照组(9只)、肺动脉高压(模型)组(11只),用香烟烟雾刺激的方法诱导肺动脉高压模型。在造模满4个月时检测各组大鼠血流动力学指标,取肺组织制作病理切片,比较两组大鼠的肺血管重构程度。结果与对照组相比,模型组右室收缩压较对照组显著增大,表明造模成功。模型组右室肥厚程度也显著加重。与对照组相比,模型组肺血管重塑的水平也更为严重。结论单纯香烟烟雾刺激的方法能有效建立肺动脉高压动物模型,在这一过程中肺动脉高压的发生、发展可能与肺血管重塑及右心室肥厚有关。

关键词：肺动脉高压香烟烟雾右心室肥厚肺血管重塑

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就是这么走过来的

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生理科学进展 2024年第1期55卷 1-4页

作者：王迪浔华中科技大学同济医学院

王迪浔教授是我国著名的病理生理学专家,1930年出生于南昌,华中科技大学同济医学院病理生理学教授,从事病理生理学教学与科研半个多世纪。主编《人体病理生理学》,曾任中国病理生理学会常务理事,湖北省墍武汉市病理生理学会理事长,卫生... 详细信息

王迪浔教授是我国著名的病理生理学专家,1930年出生于南昌,华中科技大学同济医学院病理生理学教授,从事病理生理学教学与科研半个多世纪。主编《人体病理生理学》,曾任中国病理生理学会常务理事,湖北省墍武汉市病理生理学会理事长,卫生部呼吸系疾病重点实验室首任主任。一生致力于缺氧性肺动脉高压机制的探讨研究和中国病理生理学科的建设。如今已93岁高龄仍坚持执笔撰文,文中他还提出的一些独到的想法,字字珠玑启人深思。高山仰止,他对科研的执着热爱以及谦逊的精神值得后辈们学习和景仰。

关键词：病理生理学华中科技大学呼吸系疾病王迪同济医学院重点实验室字字珠玑探讨研究

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CNC-bZIP转录因子NRF1与环境氧化应激

CNC-bZIP转录因子NRF1与环境氧化应激

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：皮静波富景奇侯永永薛鹏赵锐郑宏志王惠惠徐苑苑张强屈卫东中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室中国医科大学法医学院法医病理学教研室美国哈姆纳健康科学研究院

氧化应激是多种环境污染物和职业暴露毒物的共同毒作用机制之一,参与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的发生和发展。因此,研究氧化应激和机体的适应性抗氧化反应的调节机制是解析化学品毒性作用,以及有效防治环境和职业暴露相关疾病发生的... 详细信息

氧化应激是多种环境污染物和职业暴露毒物的共同毒作用机制之一,参与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的发生和发展。因此,研究氧化应激和机体的适应性抗氧化反应的调节机制是解析化学品毒性作用,以及有效防治环境和职业暴露相关疾病发生的关键。转录因子NRF1(Nuclear factor E2-related factor 1)和NRF2同属于CNC-bZIP转录因子家族,它们可与小Maf等bZIP蛋白形成异二聚体,结合到靶基因启动子近端的抗氧化反应元件ARE(Antioxidant Response Element),继而调控下游靶基因转录。与NRF2相似,NRF1广泛表达于各种组织和器官,但其不仅介导抗氧化反应,还参与调控包括组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程。NRF1基因由相应启动子启动后经修饰从单一基因产生多个mRNA,并编码出不同属性和功能的蛋白亚型。另外,翻译后修饰进一步赋予不同亚型NRF1蛋白更多的功能,增加信号传导的准确性和时效性。全亚型NRF1的系统性全身敲除导致小鼠胚胎发育障碍,甚至死胎,提示NRF1在胚胎发育过程中起关键作用;而肝脏、神经、骨骼等组织特异性敲除NRF1则引发相应系统的氧化损伤、癌变以及分化和功能障碍。我们近期研究发现,包括三价无机砷化物在内的多种类/重金属可在多种细胞中显著活化长型NRF1介导的抗氧化反应,增加多种抗氧化酶以及蛋白酶体亚单位的转录;特异性稳定沉默长型NRF1导致多种细胞对环境氧化应激物所致损伤敏感。另外,胰岛β细胞特异性全亚型NRF1敲除导致β细胞糖代谢紊乱,表现为对葡萄糖反应性降低和胰岛素分泌障碍;脂肪细胞特异性全亚型NRF1敲除则导致脂肪细胞分化和组织生成障碍以及胰岛素抵抗。进一步机制研究发现,一些环境氧化应激物刺激诱导的长型NRF1干扰基础高表达的某些短型NRF1在细胞分化中的正常调节功能,从而负向影响各种类型细胞分化、组织发育及相应的生理功能。综上所述,长型NRF1是细胞抗氧化反应的核心调控因子之一,在维持细胞氧化还原稳态、抑制氧化损伤及炎症方面发挥重要作用;而某些短型NRF1则参与多种细胞和组织的分化和发育。环境氧化应激物可通过影响不同亚型NRF1的相对表达水平或活性而干扰细胞的正常生理功能,进而引发各种疾病。相关研究将为阐明环境氧化应激的发生机制和相关疾病的防治开辟新途径。

关键词： NRF1 环境暴露氧化应激抗氧化反应

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纳米级碳黑颗粒毒理学研究

纳米级碳黑颗粒毒理学研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：张荣郑玉新河北医科大学公共卫生学院毒理教研室中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制中心

【目的】碳黑是碳氢化合物在空气不足的条件下进行不完全燃烧或热裂分解所生成的无定形碳,用于制造中国墨、油墨、油漆等,也用于做橡胶的补强剂。碳黑为疏松、质轻而极细的黑色粉末,容易漂浮于空气中,随呼吸进入人体,引起呼吸系统和心... 详细信息

【目的】碳黑是碳氢化合物在空气不足的条件下进行不完全燃烧或热裂分解所生成的无定形碳,用于制造中国墨、油墨、油漆等,也用于做橡胶的补强剂。碳黑为疏松、质轻而极细的黑色粉末,容易漂浮于空气中,随呼吸进入人体,引起呼吸系统和心血管系统的损伤。国际癌症研究中心(IARC)总结了近几年的研究成果,对碳黑与肺癌的关系进行评定,认为虽然有动物实验遗传毒性和致癌证据,但仍然缺乏人群流行病学的致癌证据。颗粒物对机体的损害作用还包括对心血管系统的损伤,然而以往流行病学中的研究对象暴露的混杂因素较多,如交通性污染物中极易混杂多环芳烃、氮氧化物和硫化物,而且颗粒物的成分除了碳黑以外,还多含有二氧化硅等其他粉尘,因此,对单独碳黑暴露所致的心脏毒性及可能的毒性作用机制并不是十分清楚和明了。【方法】本研究建立了乙炔碳黑暴露人群队列和动式吸入染毒小鼠模型,ASAP 2010比表面积分析仪和个体采样泵检测环境碳黑暴露情况,肺功能检测仪和多道生理记录仪检测心肺功能,免疫学方法检测血清和组织细胞因子的变化,电镜、BET等检测碳黑物理参数和肺内沉积情况。【结果】碳黑作业场所中碳黑浓度为14.9mg/m3,55.77%的碳黑颗粒空气动力学直径小于0.523μm,99.55%小于2.5μm,透射电镜和扫描电镜显示碳黑颗粒直径为30～50 nm,呈葡萄球状,分散性较好,团聚颗粒直径大约200～400 nm之间。人群流行病学研究结果显示碳黑暴露工人均出现咳嗽、咳痰等呼吸系统症状,碳黑暴露工人肺功能FEV1%,FEV/FVC,MMF%和PEF%下降,血清中炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、MIP-1β和TNF-α显著增加。小鼠吸入纳米级碳黑后,肺支气管壁和肺泡内均有碳黑颗粒物沉积,但心脏内未见碳黑颗粒。病理组织学观察,吸入碳黑后,小鼠肺组织结构损伤表现为纤毛破坏、肺泡壁破坏严重、不完整、炎细胞浸润多、充血等;小鼠心脏组织可见炎性细胞浸润。小鼠血清和肺组织匀浆IL-6和IL-8水平均显著增加,心脏组织匀浆IL-6水平均显著增加;心电图检查发现小鼠吸入碳黑后S-T抬高,提示有急性心肌缺血。【结论】本研究结果表明纳米级碳黑暴露可肺功能下降,心肌缺血性损伤,其机制可能与碳黑颗粒所致的炎性损伤有关。

关键词：碳黑纳米颗粒动式吸入染毒炎症心肺功能

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肺泡壁细胞凋亡参与木瓜蛋白酶所致大鼠肺气肿的形成

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中国病理生理杂志 2008年第5期24卷 931-935页

作者：刘红梅甄国华张珍祥曹勇杨世芳徐永健华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科卫生部呼吸疾病重点实验室

目的:观察木瓜蛋白酶所致的肺气肿大鼠肺泡壁细胞凋亡,探讨细胞凋亡在肺气肿发病中的作用。方法:大鼠随机分为3组:正常对照组、木瓜蛋白酶组、木瓜蛋白酶联合[^(60)Co]处理组。观察肺组织病理学变化,TUNEL法检测大鼠肺泡壁凋亡细胞,免... 详细信息

目的:观察木瓜蛋白酶所致的肺气肿大鼠肺泡壁细胞凋亡,探讨细胞凋亡在肺气肿发病中的作用。方法:大鼠随机分为3组:正常对照组、木瓜蛋白酶组、木瓜蛋白酶联合[^(60)Co]处理组。观察肺组织病理学变化,TUNEL法检测大鼠肺泡壁凋亡细胞,免疫组化法检测肺泡壁细胞PCNA、Bax和SP-C蛋白的表达。TUNEL与SP-C免疫荧光法鉴定凋亡细胞中的II型肺泡上皮细胞。结果:木瓜蛋白酶组、木瓜蛋白酶联合[^(60)Co]处理组大鼠出现明显肺气肿。木瓜蛋白酶联合[^(60)Co]处理组平均内衬间隔,平均肺泡面积和单位面积肺泡数与木瓜蛋白酶组比较有显著差异。木瓜蛋白酶组,木瓜蛋白酶联合[^(60)Co]处理组大鼠肺泡壁细胞的AI、PI以及Bax染色阳性的细胞百分比显著高于正常对照组;而SP-C染色阳性的细胞百分比显著低于正常对照组。木瓜蛋白酶联合[^(60)Co]处理组大鼠的AI、PI、Bax染色阳性的细胞百分比显著高于木瓜蛋白酶组;而SP-C染色阳性的细胞百分比显著低于木瓜蛋白酶组。部分TUNEL阳性细胞表达II型肺泡上皮细胞标志SP-C。结论:大鼠肺泡壁细胞特别是II型肺泡上皮细胞凋亡参与肺气肿的形成,Bax蛋白的表达上调可能导致肺气肿大鼠肺泡壁细胞的凋亡。

关键词：肺气肿细胞凋亡木瓜蛋白酶

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FKBP12.6过表达降低哮喘大鼠气道高反应性

FKBP12.6过表达降低哮喘大鼠气道高反应性

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湖北省暨武汉市病理生理学会第十四届学术年会

作者：戴宇翃李杨丁乃昕叶红华中科技大学同济医学院病理生理系卫生部呼吸系疾病重点实验室

目的:研究FKBP12.6过表达能否降低哮喘大鼠的气道反应性。方法:用卵清蛋白被动致敏复制大鼠的哮喘模型,给予含FKBP12.6表达载体的腺病毒悬液滴鼻使大鼠气道平滑肌短暂的过表达FKBP12.6,设立正常对照组A、哮喘模型组B、rapamycin急性解离... 详细信息

目的:研究FKBP12.6过表达能否降低哮喘大鼠的气道反应性。方法:用卵清蛋白被动致敏复制大鼠的哮喘模型,给予含FKBP12.6表达载体的腺病毒悬液滴鼻使大鼠气道平滑肌短暂的过表达FKBP12.6,设立正常对照组A、哮喘模型组B、rapamycin急性解离组C、FKBP12.6过表达

关键词：哮喘气道高反应性 FKBP12.6 RyR2 rapamycin

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钙振荡及其研究策略

钙振荡及其研究策略

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湖北省暨武汉市病理生理学会第十四届学术年会

作者：胡清华陈桃香朱丽萍罗友根陈凤容王迪浔卫生部呼吸系疾病重点实验室同济医学院华中科技大学病理生理学系同济医学院华中科技大学

胞浆游离钙([Ca2+]i)被公认为耦联刺激与效应的细胞内第二信使。钙振荡是指细胞胞浆钙离子浓度周期性或重复性的增涨与回落。作为一种普遍性的生物现象,钙振荡在迄今研究过的所有细胞中均有发现。钙振荡通过其动力学特征发挥生物学效应... 详细信息

胞浆游离钙([Ca2+]i)被公认为耦联刺激与效应的细胞内第二信使。钙振荡是指细胞胞浆钙离子浓度周期性或重复性的增涨与回落。作为一种普遍性的生物现象,钙振荡在迄今研究过的所有细胞中均有发现。钙振荡通过其动力学特征发挥生物学效应,其中包括频率这一关键性的动力学参数。因此有必要研究钙振荡频率的调控机制及其相关生物学效应。在呼吸系统生理和病理过程中发挥重要作用的因素,如炎症介质,生长因子,氧化应激,缺氧/复氧均可引起肺血管内皮和气道上皮细胞钙振荡。本文选择组胺刺激的人肺血管内皮细胞,采用显微荧光钙成像方法探讨影响钙振荡频率的机制;同时综合运用人工钙振荡模型和基因芯片技术研究钙振荡频率与基因表达的关系。在研究钙振荡频率的调控机制时,本文首先探索直接参与胞浆钙信号调控的两条基本途经,即磷脂酶C代谢产物介导的细胞内钙释放和细胞外钙内流。实验发现,1,4,5-三磷酸肌醇受体的抑制剂-XeC(2,6,20μM)剂量依赖性地降低组胺刺激所引起的钙振荡频率;而增加细胞外钙离子浓度(最高至2.5 mM)和降低细胞外钙离子浓度(最低至0.5 mM)可明显地分别加快和减慢组胺刺激的钙振荡频率,即小幅度调整细胞外钙离子的浓度可显著性地双向影响组胺所致钙振荡的频率。在此基础之上,本文进一步探索了一般认为不直接参与胞浆钙信号调控的磷脂酶D途经对钙振荡频率的影响,发现应用0.3%n-butanol功能性地干扰磷脂酶D正常代谢产物生成时,组胺刺激的钙振荡频率降低约50%,而无活性的2-butanol则无相同作用。实验结果说明在细胞内钙释放和细胞外钙内流这两种途经的直接作用之外,磷脂酶D可通过其中间代谢产物间接影响钙振荡频率。

关键词：钙振荡基因表达磷脂酶细胞内钙研究策略

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线粒体源性的过氧化氢在组胺诱导的大鼠气道平滑肌细胞胞浆钙信号中的作用

线粒体源性的过氧化氢在组胺诱导的大鼠气道平滑肌细胞胞浆钙信号...

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湖北省暨武汉市病理生理学会第十四届学术年会

作者：陈桃香朱莉萍陈凤容罗友根王迪浔胡清华卫生部呼吸系疾病重点实验室华中科技大学同济医学院病理生理学系华中科技大学同济医学院

目的:利用线粒体DNA(mtDNA)"剔除"的大鼠气道平滑肌细胞模型探讨线粒体在组胺诱导的胞浆钙信号中的作用。方法:用组织贴块法原代培养大鼠气道平滑肌细胞,免疫荧光技术鉴定细胞的平滑肌来源。细胞鉴定后,实验分溴化乙锭(ethidi... 详细信息

目的:利用线粒体DNA(mtDNA)"剔除"的大鼠气道平滑肌细胞模型探讨线粒体在组胺诱导的胞浆钙信号中的作用。方法:用组织贴块法原代培养大鼠气道平滑肌细胞,免疫荧光技术鉴定细胞的平滑肌来源。细胞鉴定后,实验分溴化乙锭(ethidium bromide,EB)处理组和对照组,分别用含与不含EB的培养基连续培养两周,同时提取细胞总DNA。核酸杂交技术(Southern Blot)

关键词：平滑肌线粒体钙信号过氧化氢

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脂筏聚集及其与CaSR,FKBP12.6的共定位在哮喘细胞因子所致气道上皮细胞钙振荡中的作用

脂筏聚集及其与CaSR,FKBP12.6的共定位在哮喘细胞因子所致气道上...

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湖北省暨武汉市病理生理学会第十四届学术年会

作者：何会叶红金肆马万里吕丽华刘声远王迪浔胡清华华中科技大学同济医学院病理生理系华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸内科卫生部呼吸系疾病重点实验室

背景:钙振荡(calcium oscillation)是胞浆游离钙的一种较为普通的运动形式。支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病,与多种炎性细胞及炎症介质有关。气道上皮细胞是气道炎症的主要效应细胞。Th2类细胞因子白介素-13(IL-13)、白... 详细信息

背景:钙振荡(calcium oscillation)是胞浆游离钙的一种较为普通的运动形式。支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病,与多种炎性细胞及炎症介质有关。气道上皮细胞是气道炎症的主要效应细胞。Th2类细胞因子白介素-13(IL-13)、白介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在哮喘的发生、发展过程中发挥了重要作用。本研究用这三种细胞因子刺激气道上皮细胞,研究

关键词：脂筏钙振荡细胞因子气道上皮细胞 FK506结合蛋白12.6 钙敏感受体

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人气道上皮细胞钙振荡模型的建立

人气道上皮细胞钙振荡模型的建立

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湖北省暨武汉市病理生理学会第十四届学术年会

作者：朱莉萍苏远陈桃香罗有根陈凤容王迪浔胡清华华中科技大学同济医学院卫生部呼吸系疾病重点实验室华中科技大学同济医学院病理生理学系华中科技大学同济医学院协和医院呼吸科

钙振荡是普遍存在的一种细胞内信号模式,它能使胞浆钙离子浓度([Ca])升高但同时又能避免细胞持续地暴露在高钙的环境中,从而调节细胞的多种生理功能。钙振荡具有多种动力学特征,其中包括振幅、频率以及波宽等。已有的研究表明,转录因子... 详细信息

钙振荡是普遍存在的一种细胞内信号模式,它能使胞浆钙离子浓度([Ca])升高但同时又能避免细胞持续地暴露在高钙的环境中,从而调节细胞的多种生理功能。钙振荡具有多种动力学特征,其中包括振幅、频率以及波宽等。已有的研究表明,转录因子的活化、基因表达与钙振荡的频率密切相关。为了深入研究钙振荡的这三种动力学参数在信号转导中的作用,需要建立不同的钙振荡模型。这种同步的、非受体依赖性的人工振荡模型是通过"钙钳制"用含钙液和无钙液对细胞交替灌流形成的。利用这种方法,本文成功地建立了两种不同形式的钙振荡模型,一种是频率、振幅相同,波宽不同;另一种是振幅和累积波宽相同,频率不同的模型。在第一种模型中,我们采用的交替灌流条件是①含钙液10秒（s）、无钙液90s;②含钙液20s、无钙液80s;③含钙液30s、无钙液70s。结果发现:①条件下的振幅为215.2±28.5 nmol/L,波宽为29.3±6.2s （n=36）;②条件下的振幅为224.9±19.6 nmol/L,波宽为43.7±9.9s（n=50）;③条件下的振幅为222.6±14.5 nmol/L,波宽为51.8±7.0s（n=45）。波宽系[Ca]=100 nmol/L的时间。这三种条件下的振幅没有显著性差异（p>0.05）,但波宽具有明显差异（p<0.05）。在本文建立的第二种模型中,采用的交替灌流条件为①含钙液10s、无钙液90s;②含钙液20s、无钙液180s;③含钙液30s、无钙液270s。实验发现:①条件下的振幅为219.6±43.5 nmol/L,累积波宽为377.8±43.7 s（n=53）;②条件下振幅为226.6±47.5 nmol/L,累积波宽为408.7±50.3s（n=65）;③条件下的振幅为235.9±40.3 mmol/L,累积波宽为364.7±56.9s（n=58）。累积波宽系总实验时间=20分钟、[Ca]=100 nmol/L的时间总和。三种实验的振幅和累积波宽均无显著性差异（p>0.05）。至此,本研究成功地建立了振幅、频率相同,波宽不同以及振幅、累积波宽相同,频率不同的两种钙振荡模型。

关键词：钙振荡转录因子

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