检索结果-内蒙古大学图书馆

p53S通过DREAM/MMB通路调控Werner综合征细胞端粒DNA复制及延伸

贵州医科大学学报 2025年第6期 781-791页

作者：杨俊王倩倩姜良霞罗瑛贵州医科大学贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的研究抑癌基因TP53(tumor protein 53, TP53)突变后编码的蛋白(p53N236S, p53S)通过下游调节元件拮抗调节剂/髓细胞组织增生病毒癌基因同源物-多细胞B类复合物(DP, RB-like, E2F, and MuvB complex/Myb-MuvB complex, DREAM/MMB)通路对Werner综合征(werner syndrome, WS)细胞端粒DNA复制的调控作用及其机制。方法以引入p53S突变的第五代WS小鼠胚胎成纤维细胞(G5TM)为研究对象，以野生型(WT)、第五代WS小鼠(G5DM)及敲除p53的第五代WS小鼠(G5TKO)胚胎成纤维细胞为对照，蛋白印记法(Western blot)检测各组细胞中DREAM/MMB相关蛋白和细胞周期相关蛋白的表达，染色质免疫沉淀法(Co-IP)检测各组细胞中DREAM/MMB通路调控关键蛋白与其相互作用蛋白的结合；染色质免疫沉淀法(ChIP)检测三种基因型细胞中(WT、G5DM、G5TM)p53与DAERM/MMB通路基因启动子的结合情况，免疫荧光-荧光原位杂交技术法(immunofluorescence-fluorescence in situ hybridization, IF-FISH)检测各组细胞中DNA解旋酶和端粒保护蛋白以及DNA损伤标志蛋白同端粒信号的共定位情况，端粒DNA实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qPCR)检测各组细胞端粒的相对长度。结果 Western blot结果表明，在G5TM细胞中p53S蛋白表达显著上调，下游靶基因p21在G5TM及G5KO细胞中表达被抑制(P<0.05);通过对比WT、G5DM及G5TKO细胞，发现p53S特异性激活DREAM/MMB复合体通路，关键组分B-Myb、FoxM1、p130、p-Rb、Lin54、Lin9和E2f1的表达均被上调(P<0.05);Co-IP实验揭示，p53S通过增强Lin9与p130及B-Myb的相互作用，促进DREAM/MMB复合体的功能重构；ChIP分析证实，p53能直接结合Lin54、Lin9、Mybl2和Rbl2的启动子区域，其结合强度高于WT及G5DM,提示其通过转录调控激活这些基因(P<0.05),同时p53S上调Cdc25c及CDK1/2/4/6等蛋白的表达，协同推动细胞周期进程(P<0.05);IF-FISH结果显示，p53S促进Recql4、Blm、Terf1和Pot1a与端粒DNA的共定位，并增强端粒信号强度(P<0.05),而G5DM及G5TKO细胞中ATR在端粒区异常聚集，表明p53S通过招募保护因子维持端粒完整性；端粒qPCR证实p53S可恢复端粒复制能力(P<0.05),提示其通过激活增殖通路与端粒保护机制协同促进细胞端粒的延伸。结论 p53S的引入可以上调DNA解旋酶、端粒保护蛋白并招募到端粒DNA,缓解WS所造成的端粒复制压力，有利于端粒的延伸。

关键词： Werner综合征 p53S突变 DREAM/MMB DNA解旋酶端粒

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c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗免疫对小鼠白色脂肪的调节作用

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中国人兽共患病学报 2025年第4期41卷 370-375页

作者：董梦娟常宇骁宁唤唤路延之康健徐铭泽代婷李嘉玲郝乐冉张琳娜柏银兰宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系银川750001 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032 空军军医大学军事医学创新中心西安710032 延安大学生命科学学院延安716000

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗(rBCG)调节小鼠附睾白色脂肪(eWAT)代谢及免疫的作用和机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗(BCG)和重组卡介苗(rBCG),监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量,血球仪计血管基质成分(S... 详细信息

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗(rBCG)调节小鼠附睾白色脂肪(eWAT)代谢及免疫的作用和机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗(BCG)和重组卡介苗(rBCG),监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量,血球仪计血管基质成分(SVFs)数量。制备小鼠脂肪组织切片,HE染色后显微镜下观察和比较各组小鼠eWAT脂肪细胞大小、数量和形态以及冠状结构(CLS)形成等变化。qRT-PCR检测各组小鼠脂肪代谢相关因子、细胞因子和衰老相关基因的转录水平。结果BCG和rBCG免疫小鼠体重随时间逐渐增加,rBCG免疫诱导eWAT比重增加,SVFs数量降低。HE染色结果显示,BCG免疫促进eWAT脂肪细胞增生和rBCG免疫促进脂肪细胞肥大,BCG和rBCG免疫均可诱导eWAT中CLS形成。qRT-PCR检测结果显示,rBCG免疫可抑制eWAT脂肪分解和能量消耗相关基因表达。BCG免疫对细胞因子转录作用影响不大,而rBCG可诱导IFN-γ和IL-1Ra显著表达,抑制IL-15和IL-2的转录,但不诱导衰老相关基因的表达。结论rBCG免疫可诱导eWAT脂肪细胞肥大,其机制与抑制eWAT脂肪分解及调节细胞因子表达有关。

关键词：卡介苗重组卡介苗环二腺苷酸白色脂肪脂肪代谢细胞因子

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布地奈德福莫特罗吸入剂联合呼吸康复训练治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效评估

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数理医药学杂志 2022年第3期35卷 424-426页

作者：王淑远王万铁叶环施肖红温州医科大学温州市第三临床学院温州市人民医院呼吸内科温州325000 温州医科大学基础医学院病理生理学教研室温州325035

目的:研究吸入布地奈德福莫特罗配合呼吸康复训练在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的临床价值。方法:收集2019年1月~2020年12月住院的84例COPD患者作为研究对象,根据随机数字表法分为研究组和对照组各42例,研究组采用常规疗法+吸入布地... 详细信息

目的:研究吸入布地奈德福莫特罗配合呼吸康复训练在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的临床价值。方法:收集2019年1月~2020年12月住院的84例COPD患者作为研究对象,根据随机数字表法分为研究组和对照组各42例,研究组采用常规疗法+吸入布地奈德福莫特罗+呼吸康复训练疗法,对照组采用常规疗法+吸入布地奈德福莫特罗吸入疗法。观察两组干预前后肺功能(FEV1、FVC、FEV1/FVC%)、呼吸困难指数、血清TNF-α、IL-10水平、血清免疫球蛋白水平。结果:研究组肺功能指标高于对照组,研究组呼吸困难指数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组TNF-α和IL-10低于对照组(P<0.05);研究组IgE、IgM、IgG、IgA水平高于对照组(P<0.05)。结论:COPD患者吸入布地奈德福莫特罗联合呼吸康复训练可显著改善患者肺功能,缓解呼吸困难症状,减轻患者炎症反应,提高患者免疫功能。

关键词：布地奈德福莫特罗呼吸康复训练慢性阻塞性肺疾病疗效

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绿茶多酚对急性脑出血大鼠抗氧化能力及神经细胞凋亡的影响

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实用医学杂志 2020年第15期36卷 2048-2052页

作者：王红磊韦红巧李祝森秦英冯勋伟陈栩栩陈攀红周静广西医科大学基础医学院生理学教研室南宁530007 广西医科大学南宁530007

目的探究绿茶多酚对急性脑出血大鼠抗氧化能力及神经细胞凋亡的影响。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、绿茶多酚组,每组分为3 d和7 d两个时间点。建立急性脑出血模型,绿茶多酚组腹腔注射绿茶多酚60 mg/kg,每天1次;模型... 详细信息

目的探究绿茶多酚对急性脑出血大鼠抗氧化能力及神经细胞凋亡的影响。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、绿茶多酚组,每组分为3 d和7 d两个时间点。建立急性脑出血模型,绿茶多酚组腹腔注射绿茶多酚60 mg/kg,每天1次;模型对照组及假手术组注射等量生理盐水。各组于相应时间点进行神经功能学评分,取脑组织测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,HE染色和TUNEL染色观察脑组织病变及神经元凋亡。结果与假手术组比较,模型对照组及绿茶多酚组神经功能行为学评分降低(P<0.001)、MDA含量增加、SOD和GSH-Px酶活性下降(均P<0.05);模型对照组脑组织损伤明显,凋亡细胞比率增加(P<0.001);与模型对照组比较,绿茶多酚组给药3 d后,各观察指标差异无统计学意义,给药7 d后其神经功能行为学评分增高、MDA含量下降、SOD和GSH-Px酶活性上升(均P<0.05)、脑组织损伤改善,神经细胞凋亡显著减少(P <0.001)。结论绿茶多酚能提高大鼠急性脑出血后脑组织抗氧化能力,缓解脑组织病变,降低神经细胞凋亡,对脑出血后的脑损伤有一定保护作用。

关键词：绿茶多酚急性脑出血神经功能损伤脑组织氧化应激细胞凋亡

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红茶菌在脑缺血再灌注损伤大鼠模型中的作用研究

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现代生物医学进展 2023年第3期23卷 428-432页

作者：梁国晶任海燕张钰鸽张恺纯文娟新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学实验室与设备管理处中心实验室新疆乌鲁木齐830011 长葛市人民医院病理科河南长葛461500 乌鲁木齐市友谊医院心内科新疆乌鲁木齐830011

目的:探讨红茶菌在脑缺血再灌注损伤大鼠模型中是否有改善效果。方法:将48只清洁级SD大鼠根据随机数字表法分为假手术组、模型组、红茶菌组、依达拉奉组。红茶菌组术前给予红茶菌液灌胃7天以及再灌注麻醉清醒后追加灌胃1次,依达拉奉组... 详细信息

目的:探讨红茶菌在脑缺血再灌注损伤大鼠模型中是否有改善效果。方法:将48只清洁级SD大鼠根据随机数字表法分为假手术组、模型组、红茶菌组、依达拉奉组。红茶菌组术前给予红茶菌液灌胃7天以及再灌注麻醉清醒后追加灌胃1次,依达拉奉组大鼠在再灌注前15 min经腹腔注射依达拉奉,模型组和假手术组给予生理盐水。遵循Zea Longa线栓法阻断大鼠大脑中动脉血流2 h后恢复再灌注24 h建立MCAO模型,假手术组大鼠仅分离劲总动脉。再灌注24 h后,神经行为学评分评估脑损伤程度;TTC染色观察红茶菌对大鼠脑梗死面积比的影响并用Image J软件测定梗死面积;HE染色后观察大鼠脑组织皮层神经元病理形态学;透射电镜观察大鼠皮层神经元超微结构及线粒体形态。结果:脑缺血再灌注24 h后,对大鼠进行神经行为学评分,红茶菌组神经神经行为学评分为(2.21±0.60),依达拉奉组神经行为学评分为(2.01±0.66),均显著低于模型组(2.52±0.52)(P<0.05);TTC染色后观察到模型组大鼠大脑梗死灶明显,红茶菌组与依达拉奉组较模型组大鼠梗死面积明显减小;HE结果显示模型组大脑皮层神经元损伤明显,红茶菌组与依达拉奉组较模型组大脑皮层神经元坏死减轻,梗死面积缩小;透射电镜下观察到模型组大鼠染色质溶解,线粒体肿胀,红茶菌组与依达拉奉组较模型组溶解减少,线粒体结构较完整。结论:红茶菌可减轻脑缺血再灌注损伤大鼠模型的神经元损伤,有望成为改善脑缺血再灌注损伤的疗法或辅助疗法。

关键词：脑缺血再灌注损伤红茶菌微生物-肠-脑轴大鼠模型

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黄芪对睾丸衰老调控的相关研究进展

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康颐 2022年第13期 290-292页

作者：梁丁宁心宇李彩虹蔡章敏黄玲广西医科大学肿瘤医学院，广西南宁 530021 广西医科大学肿瘤医学院，广西南宁 530021 广西医科大学肿瘤医学院，广西南宁 530021 广西医科大学肿瘤医学院，广西南宁 530021 广西医科大学基础医学院病理生理学教研室，广西南宁 530021

睾丸衰老是机体衰老的表现之一，其不仅影响了男性生殖系统，而且与多种慢性病的发生发展相关，严重影响了男性的生理、心理健康，因此需要高度重视睾丸衰老的防治。本文拟从黄芪对睾丸组织的抗氧化能力、对睾丸支持细胞功能的保护作用... 详细信息

睾丸衰老是机体衰老的表现之一，其不仅影响了男性生殖系统，而且与多种慢性病的发生发展相关，严重影响了男性的生理、心理健康，因此需要高度重视睾丸衰老的防治。本文拟从黄芪对睾丸组织的抗氧化能力、对睾丸支持细胞功能的保护作用、对睾丸间质细胞功能的促进作用进行阐述，为临床研究黄芪防治睾丸衰老提供参考。

关键词：黄芪睾丸衰老

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病原生物学实验教学中应用多学科整合及虚拟实验的探索

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中国微生态学杂志 2020年第7期32卷 833-835页

作者：刘银辉刘磊张彩华李华军大连医科大学基础医学院微生态学教研室辽宁大连116044 大连医科大学基础医学院病原实验室辽宁大连116044 大连医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁大连116044

病原生物学作为一门实践性很强的学科,其实验教学在其中发挥重要的作用。为了提高病原生物学实验的系统性和可操作性,结合微生态学、医学微生物学及免疫学各自学科特点,进行以"抗生素诱导的肠道菌群失调"为例探讨病原生物学... 详细信息

病原生物学作为一门实践性很强的学科,其实验教学在其中发挥重要的作用。为了提高病原生物学实验的系统性和可操作性,结合微生态学、医学微生物学及免疫学各自学科特点,进行以"抗生素诱导的肠道菌群失调"为例探讨病原生物学整合实验。由于临床标本及实验条件的限制,采用可视化虚拟实验进行消化性溃疡中病原菌分离与鉴定及微生态菌群分析实验。这将为病原生物学实验教学的改革提供相应参考。

关键词：病原生物学整合实验虚拟实验正常菌群

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复合应激性ED大鼠及伊木萨克片干预后的阴茎组织miRNA差异表达谱分析

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四川解剖学杂志 2021年第2期29卷 1-5页

作者：蒋萍木萨·艾麦尔马文静毛吾兰·买买提依明新疆医科大学基础医学院生理学教研室乌鲁木齐830011 新疆医科大学中心实验室乌鲁木齐830011

目的筛选慢性复合应激诱发的勃起功能障碍(ED)及伊木萨克片药物干预大鼠阴茎组织差异表达的microRNA(miRNA),验证并探讨其生物学意义。方法取80只性功能正常SD雄性大鼠,从中随机抽取10只大鼠设为正常对照组,余70只为造模组,采用环境雌... 详细信息

目的筛选慢性复合应激诱发的勃起功能障碍(ED)及伊木萨克片药物干预大鼠阴茎组织差异表达的microRNA(miRNA),验证并探讨其生物学意义。方法取80只性功能正常SD雄性大鼠,从中随机抽取10只大鼠设为正常对照组,余70只为造模组,采用环境雌激素样饮食联合冷刺激建立慢性复合应激ED大鼠模型,模型建立后以APO勃起实验和交配实验从中筛选出ED大鼠,随机分为ED模型组、伊木萨克片药物干预组。药物干预3周后,提取阴茎组织总RNA进行miRNA Illumina高通量测序,筛选出ED及药物干预相关的候选差异表达miRNA,实时荧光定量PCR验证测序结果的可靠性,并进行生物信息学分析。结果筛选出ED相关miRNA候选标志物5个(4个上调,1个下调),药物干预相关miRNA候选靶点标志物8个(3个上调,5个下调)。验证结果显示,rno-miR-140-3p、rno-miR-125b-5p、rno-miR-222-3p、rno-miR-100-5p的表达与测序结果趋势一致。结论rno-miR-140-3p、rno-miR-222-3p、rno-miR-100-5p可作为ED发生及药物干预靶点相关的候选标志物,但仍需大样本量进一步验证。

关键词：勃起功能障碍 miRNA 高通量测序生物信息学分析

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益生菌对脑缺血再灌注损伤大鼠Aβ表达的影响及神经元的保护作用

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昆明医科大学学报 2024年第5期45卷 37-43页

作者：梁国晶冀琨张恺纯张玉芳安晶张钰鸽文娟任海燕新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第六附属医院神经外科新疆乌鲁木齐830011 乌鲁木齐市友谊医院心内科新疆乌鲁木齐830011 新疆维吾尔自治区核酸检测中心/新疆医科大学PCR生物实验室新疆乌鲁木齐830011 长葛市人民医院病理科河南长葛461500 新疆医科大学实验室与设备管理处中心实验室新疆乌鲁木齐830011

目的探讨益生菌干预对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织Aβ表达的影响及神经元的保护作用。方法实验动物为雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为4组,各组n=12:假手术组、模型组、益生菌组、依达拉奉组。假手术组仅分离颈总动脉,其余各组使用线拴... 详细信息

目的探讨益生菌干预对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织Aβ表达的影响及神经元的保护作用。方法实验动物为雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为4组,各组n=12:假手术组、模型组、益生菌组、依达拉奉组。假手术组仅分离颈总动脉,其余各组使用线拴法建立脑缺血再灌注模型。脑损伤程度使用神经行为学评分评估;大鼠脑组织梗死面积使用TTC染色观察;大鼠大脑海马CA1区与皮层区神经元病理形态学改变特征使用HE染色观察;Aβ蛋白的表达使用免疫组化实验检测。结果模型组相较假手术组,神经行为学评分升高(P<0.05),脑梗死面积增加(P<0.05),海马CA1区与皮层区神经元出现损伤,Aβ蛋白表达显著上调(P<0.001,P<0.05);益生菌组、依达拉奉组与模型组相比,神经行为学评分降低(P<0.05),脑梗死面积减小(P<0.05),海马CA1区与皮层区神经元损伤减轻,Aβ蛋白表达水平在两组中均显著下调(P<0.001,P<0.05);依达拉奉组改善更为明显。结论益生菌干预可下调Aβ蛋白的表达,减轻脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤、发挥神经元保护作用。

关键词：益生菌脑缺血再灌注损伤 β淀粉样蛋白依达拉奉

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4-辛基衣康酸通过激活Nrf2减轻DSS诱导的溃疡性结肠炎

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中国细胞生物学学报 2021年第5期43卷 963-970页

作者：龚朵云胡凯范克瑞陈琨张力沈宜重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016 重庆医科大学实验教学管理中心重庆400016

该文主要研究4-辛基衣康酸对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护效应。C57BL/6实验小鼠分为空白对照组、衣康酸药物对照组、DSS模型组和衣康酸+DSS干预组。每天观察小鼠体质量、便血情况、粪便性状... 详细信息

该文主要研究4-辛基衣康酸对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护效应。C57BL/6实验小鼠分为空白对照组、衣康酸药物对照组、DSS模型组和衣康酸+DSS干预组。每天观察小鼠体质量、便血情况、粪便性状。PAS染色和TUNEL染色观察小鼠肠黏液分泌和肠上皮细胞凋亡情况。Western blot检测核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)和醌氧化还原酶1(quinine oxidoreductase 1,NQO1)的表达。结果显示,与DSS模型组相比,衣康酸干预处理后,小鼠的体质量降低、便血、粪便黏稠和结肠缩短等病理损伤情况明显改善;肠黏膜分泌的黏液增多,肠上皮细胞凋亡数量减少;小鼠体内的抗氧化蛋白水平显著升高。从体质量下降、结肠缩短、疾病活动指数评分和肠黏膜损伤等方面进行评价,证实4-辛基衣康酸可在DSS诱导的结肠炎中发挥保护效应,其机制可能与Nrf2抗氧化通路的上调有关。

关键词：溃疡性结肠炎衣康酸氧化应激

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