检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：张子依吴沛豪吴炜南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室

近年来,各类环境化学物质、环境物理因素和环境生物因素,特别是一些新型的环境污染物,正不断对人体健康产生不良影响,导致一系列的公共卫生问题。然而,传统的毒理学研究手段,例如动物实验和二维细胞培养,常常因物种间差异,导致动物实验... 详细信息

近年来,各类环境化学物质、环境物理因素和环境生物因素,特别是一些新型的环境污染物,正不断对人体健康产生不良影响,导致一系列的公共卫生问题。然而,传统的毒理学研究手段,例如动物实验和二维细胞培养,常常因物种间差异,导致动物实验结果难以准确反映毒物对人体的健康损害,因缺乏生理微环境,无法模拟人体内复杂的相互作用。传统的毒理学研究手段存在不可忽视的局限性。遵循"减少、优化和替代"的原则,类器官、器官芯片和类器官芯片等体外模型在毒理学研究领域展现出了巨大的潜力。类器官是由干细胞分化形成的三维组织结构,能够模拟特定器官的复杂生理或病理过程,在一定程度上再现疾病的发生与发展。器官芯片是基于微流控技术,在芯片上进行细胞培养,模拟器官关键功能或结构的二维小型装置,可以精确控制生理微环境和各项物理条件。类器官芯片将类器官与器官芯片两者相结合,保留类器官的三维结构,同时精确控制各项参数与条件,实现血管化,并且可进行更为复杂且长期的动态分析。这三种体外模型均能够有效提升毒理学研究的准确性与可靠性。本文首先论述了传统毒理学研究平台在毒理学研究中存在的局限性;接着引出并介绍了类器官、器官芯片和类器官芯片这三种新型体外模型的构建方法、优势、进展与应用;然后从毒性研究的角度入手,综述了三种新型体外模型运用于肝肾毒性、生殖毒性、神经毒性、肠道毒性和皮肤毒性等研究的进展;最后讨论了三种体外模型在毒理学研究中存在的不足之处,并进行总结与展望。

关键词：类器官器官芯片类器官芯片毒理学

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欧洲精神病学协会精神分裂症认知功能损害评估指引(全译)

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中华精神科杂志 2024年第9期57卷 543-561页

作者：蒲城城于欣石川邓红刘莎刘哲宁刘登堂张天宏陆峰李晓白胡婉珩高天奇黄冰洁北京大学第六医院、北京大学精神卫生研究所、国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学)、国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院) 四川大学华西医院心理卫生中心山西医科大学第一医院精神卫生科中南大学湘雅二医院精神病学科、国家精神心理疾病临床研究中心、国家精神疾病医学中心上海交通大学医学院附属精神卫生中心同济大学附属同济医院精神医学中心中国医科大学附属第一医院精神科

背景既往研究显示精神分裂症患者存在广泛的认知功能损害。神经认知功能损害和社会认知功能损害被认为是精神分裂症导致严重功能残疾的原因。尽管认知功能对精神分裂症预后起关键作用,但无论是在科研研究中,还是临床实践中,相关评估都... 详细信息

背景既往研究显示精神分裂症患者存在广泛的认知功能损害。神经认知功能损害和社会认知功能损害被认为是精神分裂症导致严重功能残疾的原因。尽管认知功能对精神分裂症预后起关键作用,但无论是在科研研究中,还是临床实践中,相关评估都非常不足。方法本文对科学文献进行系统综述,详细阐述在科研研究和临床实践中对精神分裂症认知功能评估的若干推荐。结果专家共识和系统综述为精神分裂症认知功能的最佳评估提供了指导。基于遴选的证据,本欧洲精神病学协会精神分裂症认识功能损害评估指引(下文简称指引)建议,在精神分裂症的全病程以及精神病风险人群中进行神经认知功能和社会认知功能2个领域的全面且系统的评估。指引不仅建议使用知情者报告,也建议使用自我报告和基于访谈的认知功能评估工具。指引还系统地回顾了首次发作精神病患者和精神病高危人群的评估现状。结论对证据的全面审查和推荐建议可能有助于推动这一领域的发展,有利于进行更好的认知功能评估,并避免与其他精神病理学维度重叠。该指导性文件的传播可促进涉及精神分裂症认知功能评估的相关指南的制定,从而提高医疗质量并获得临床痊愈。

关键词：精神分裂症精神病学精神病理学认知功能损害全病程精神病患者自我报告临床实践

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富氢液通过增加自噬治疗大鼠神经病理性疼痛

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天津医药 2024年第3期52卷 261-265页

作者：何颖张广华田立东于泳浩天津医科大学朱宪彝纪念医院麻醉科、天津市内分泌研究所、国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室、天津市代谢性疾病重点实验室 300134 天津医科大学总医院麻醉科

目的评价自噬在富氢液治疗神经病理性疼痛中的作用。方法将鞘内置管成功的40只成年雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组(S组)、神经病理性疼痛组(C组)、富氢液组(H组)、自噬抑制剂组(M组)和富氢液+自噬抑制剂组(HM组),各8只。采用坐骨神经... 详细信息

目的评价自噬在富氢液治疗神经病理性疼痛中的作用。方法将鞘内置管成功的40只成年雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组(S组)、神经病理性疼痛组(C组)、富氢液组(H组)、自噬抑制剂组(M组)和富氢液+自噬抑制剂组(HM组),各8只。采用坐骨神经慢性压迫法(CCI)制备大鼠神经病理性疼痛模型。M组和HM组于术后鞘内注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)30μg/kg,H组和HM组于术后腹腔注射富氢液(0.6 mmol/L)10 mL/kg,其他组鞘内/腹腔给予等量生理盐水,2次/d,连续7 d。于造模前1 d和造模后1、3、5、7和14 d(T0—T5)测定大鼠机械刺激缩足阈值(MWT)和热刺激缩足潜伏期(TWL)。取脊髓L4—L6节段,采用Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白的表达;并测定脊髓组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果与S组比较,C组T2—T5时MWT和TWL均降低,T5时脊髓LC3Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白表达水平升高,SOD活性降低,MDA含量增加(P<0.05)。与C组比较,H组T2—T5时MWT和TWL均升高,T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平升高,p62蛋白表达水平减少,SOD活性增强,MDA含量减少(P<0.05);M组T2—T5时MWT和TWL均降低,T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平减少,p62蛋白表达水平升高,SOD活性降低,MDA含量增加(P<0.05)。与M组比较,HM组T2—T5时MWT和TWL均升高,T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平升高,p62蛋白表达水平减少,SOD活性增高,MDA含量减少(P<0.05)。结论富氢液可减轻大鼠神经病理性痛,抑制脊髓氧化应激,其机制可能与增加自噬有关。

关键词：氢神经痛自噬脊髓氧化性应激

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EQ-5D-5L新增认知维度用于贵州农村人群的效果及其价值探索

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中国药房 2022年第2期33卷 203-208页

作者：黄艳伍红艳杨智豪罗南王龙林枭郝兴敏贵州医科大学公共卫生与健康学院贵阳550025 贵州医科大学医药卫生管理学院贵阳550025 贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵阳550025 贵州省卫生发展研究院贵阳550025 新加坡国立大学公共卫生学院新加坡119077 贵黔国际总医院病理科贵阳550025

目的为准确测量人群健康现状、开展药物经济学评价和指导卫生资源配置提供参考。方法采用配额及方便抽样法,于2020年7-9月在贵州省六枝特区、黔西市、剑河县下辖农村中各抽取5个行政村,基于全国人口普查结果中农村人群的性别和年龄比例... 详细信息

目的为准确测量人群健康现状、开展药物经济学评价和指导卫生资源配置提供参考。方法采用配额及方便抽样法,于2020年7-9月在贵州省六枝特区、黔西市、剑河县下辖农村中各抽取5个行政村,基于全国人口普查结果中农村人群的性别和年龄比例配额抽取330例受访者进行问卷调查。问卷内容包括含社会人口学特征及一般健康信息的自制量表、增加了认知维度(包括注意力、记忆力、计算能力和学习能力)的五水平欧洲五维健康量表(EQ-5D-5L)(以下称为“新增维度量表”)及简易智能精神状态检查(MMSE)量表。考察新增维度量表的信度、效度和新增维度对受访者生命质量的影响,验证其测量特性,并探讨其在开展药物经济学评价及指导卫生资源配置中的应用价值。结果研究共发放问卷330份,回收问卷320份,均为有效问卷,回收率与有效率分别为96.97%、100%。新增维度量表的天花板效应为13.44%、分半信度系数为0.821、总体Cronbach’sα系数为0.852;探索性因子分析结果显示,新增维度量表可加载于生理、认知、心理3个因子,累计贡献率为69.35%;新增维度与MMSE量表维度的相关系数为0.19~0.61,呈中度或中至强相关(P<0.01)。相比EQ-5D-5L,新增各维度后回归模型的解释能力提高了5.00%~17.50%。结论新增维度量表可行性高、信效度良好,显著降低了EQ-5D-5L的天花板效应,对人群生命质量的测评敏感度更高,能够更好地测评农村人群的生命质量。建议可将其应用于生命质量评价、干预措施效果分析及相关经济性评价中。

关键词：五水平欧洲五维健康量表认知生命质量农村人群药物经济学

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阿尔茨海默病研究的常用细胞模型

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中华医学杂志 2022年第5期102卷 385-388页

作者：聂淑雅贾建平首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心国家老年疾病临床医学研究中心老年认知障碍疾病北京市重点实验室首都医科大学神经变性病与记忆障碍疾病临床诊疗与研究中心北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所教育部神经变性病重点实验室北京100053

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能损害为主要表现的神经退行性疾病,且发病机制未明。因此,对AD复杂的发病机制研究尤为重要。AD体外细胞模型是研究AD发病机制的重要工具。利用单一的细胞系进行实验,能有效展示AD的病理生理特点,... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能损害为主要表现的神经退行性疾病,且发病机制未明。因此,对AD复杂的发病机制研究尤为重要。AD体外细胞模型是研究AD发病机制的重要工具。利用单一的细胞系进行实验,能有效展示AD的病理生理特点,相较于动物实验更加简便直观,可用于研究单一因素对AD病理过程的作用,如蛋白的异常代谢、干预通路的调控等。其实验周期短、易于培养、无限传代和经济高效的特点为研究AD的发病机制提供了有力的工具。人源的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y和BE(2)-M17细胞系,鼠来源的杂交细胞NC108-15、神经母细胞瘤细胞Neuro-2A、小胶质细胞BV2和海马神经元细胞HT22细胞系是AD发病机制研究中较常用的几种细胞模型,均为永生化的细胞系,它们不仅具有正常神经细胞的细胞突起、离子通道及酶等,还具备各自的特点,可作为良好的神经细胞模型,模拟AD的病理生理变化。本文对这几种细胞系进行系统综述,以期为后续研究AD复杂的发病机制提供参考。

关键词：阿尔茨海默病体外研究模型神经母细胞胶质细胞海马细胞

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肺结核合并肺血栓栓塞症的研究进展

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中国慢性病预防与控制 2024年第11期32卷 877-880页

作者：贾月于洪志天津医科大学海河临床学院天津303500 天津市海河医院呼吸科天津市呼吸疾病研究所国家中医药管理局中医药防治传染病重点研究室天津303500

肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)均为呼吸系统常见疾病。结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性感染,具有传染性,其中以PTB为主。2023年全球结核病报告显示,2022年全球新发结核病患者1 06... 详细信息

肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)均为呼吸系统常见疾病。结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性感染,具有传染性,其中以PTB为主。2023年全球结核病报告显示,2022年全球新发结核病患者1 060万[1]。PTB临床表现为发热、咳嗽、咳痰、胸痛、咯血等。肺栓塞(pulmonary embolism,PE)是指来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉主干或分支,引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征,PTE为其中最常见的类型。

关键词：肺结核肺血栓栓塞症发病机制治疗

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miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的实验性研究

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 680-685,692页

作者：达古拉王静王勇李鸿斌内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科内蒙古自治区风湿病发病机制与免疫诊断重点实验室呼和浩特010000

目的:探讨miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的疗效。方法:选取30只MRL/lpr小鼠,随机分为miR-7抑制剂(miR-7 antagomir)组、环磷酰胺(CTX)组和生理盐水(Saline)对照组,10只/组。MRL/lpr小鼠13周时开始治疗,以上药物分别连续给药5周。每周观察... 详细信息

目的:探讨miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的疗效。方法:选取30只MRL/lpr小鼠,随机分为miR-7抑制剂(miR-7 antagomir)组、环磷酰胺(CTX)组和生理盐水(Saline)对照组,10只/组。MRL/lpr小鼠13周时开始治疗,以上药物分别连续给药5周。每周观察各组小鼠一般状况并称重,留取血清和尿液标本。ELISA检测13~17周三组小鼠血清ANA、抗ds-DNA抗体、C3水平,并检测上述各周三组小鼠尿蛋白水平。流式细胞术检测三组小鼠Tfh细胞比例变化。RT-PCR检测三组小鼠脾脏和淋巴结miR-7和PTEN mRNA表达水平。HE、PAS、PASM染色观察光镜下三组小鼠的肾脏病理情况。结果:治疗5周后,形态学方面:与Saline组相比,miR-7 antagomir组和CTX组小鼠一般状况良好,体质量随周龄增加而增加。血清学方面:miR-7 antagomir组和CTX组血清ANA和抗ds-DNA抗体较Saline组明显下降,补体C3水平明显上升,但两治疗组间上述指标差异均无统计学意义。细胞学方面:miR-7 antagomir组小鼠脾脏Tfh细胞比例明显低于Saline组。与Saline组比较,miR-7 antagomir组小鼠脾B细胞miR-7表达水平降低,PTEN mRNA表达水平升高。此外,miR-7 antagomir组和CTX组小鼠光镜下肾脏病理改变均较Saline组有所好转,但该两组间肾脏病理改变无明显差异。结论:miR-7可作为系统性红斑狼疮的潜在治疗靶点,miR-7 antagomir能够显示出与经典免疫抑制剂CTX相近的治疗效果,有效地改善了MRL/lpr小鼠的狼疮样疾病表现,延缓了病情进展。

关键词：系统性红斑狼疮 miR-7抑制剂磷酸酶和张力蛋白同源物环磷酰胺

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《2024欧洲儿科胃肠病肝病与营养学会意见书:牛奶过敏的诊断、治疗及预防》解读

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中华新生儿科杂志（中英文） 2024年第10期39卷 577-581页

作者：王政力王建辉张馨尹史源重庆医科大学附属儿童医院新生儿科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童代谢与炎症性疾病重庆市重点实验室重庆401122

欧洲儿科胃肠病肝病与营养学会于2024年正式发布了关于牛奶过敏的诊断、治疗及预防意见书,更新了自2012年第一部关于牛奶过敏的指南发布以来的所有关于牛奶过敏患病率、病理生理学、症状和诊断的系统评价和荟萃分析内容。本文旨在通过... 详细信息

欧洲儿科胃肠病肝病与营养学会于2024年正式发布了关于牛奶过敏的诊断、治疗及预防意见书,更新了自2012年第一部关于牛奶过敏的指南发布以来的所有关于牛奶过敏患病率、病理生理学、症状和诊断的系统评价和荟萃分析内容。本文旨在通过对该意见书以及国内外现状进行解读,为我国儿科医生及相关医务人员提供临床指导。

关键词：牛奶过敏母乳喂养氨基酸配方深度水解配方诊断

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脓毒症凝血功能紊乱中内皮作用机制及潜在治疗

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临床医学进展 2024年第4期14卷 137-146页

作者：严京华谭利平重庆医科大学附属儿童医院急诊科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆

脓毒症凝血功能的异常,几乎发生在所有的脓毒症患者的病理生理进程中,随着持续的内皮损伤与凝血功能的障碍相互促进,导致脓毒症的持续进展。越来越多的学者开始认识到,或许脓毒症的本质正是一种内皮病。因此,对于内皮稳态的失衡进行尽... 详细信息

脓毒症凝血功能的异常,几乎发生在所有的脓毒症患者的病理生理进程中,随着持续的内皮损伤与凝血功能的障碍相互促进,导致脓毒症的持续进展。越来越多的学者开始认识到,或许脓毒症的本质正是一种内皮病。因此,对于内皮稳态的失衡进行尽早干预,对减少脓毒症重症的发生有重要的意义,本文对脓毒症凝血病中的内皮机制及潜在治疗方案作一综述。

关键词：脓毒症凝血功能紊乱弥散性血管内凝血血管内皮细胞

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活性维生素D对亚砷酸钠致SD大鼠肝纤维化损伤的保护作用

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卫生研究 2022年第6期51卷 926-933页

作者：何瑞范丽丽宋倩刁珩徐慧芬阮文丽马璐王大朋贵州医科大学公共卫生与健康学院毒理学系环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵阳550025 贵阳市疾病预防控制中心贵阳550004

目的探讨活性维生素D(vitamin D,VD)对亚砷酸钠(NaAsO_(2))致SD大鼠肝纤维化损伤的保护作用。方法健康初断乳SD大鼠18只,雌雄各半,按随机数字表法分为对照组(10 mL/kg生理盐水灌胃)、NaAsO_(2)染毒组(10 mg/kg NaAsO_(2)灌胃)、骨化三醇... 详细信息

目的探讨活性维生素D(vitamin D,VD)对亚砷酸钠(NaAsO_(2))致SD大鼠肝纤维化损伤的保护作用。方法健康初断乳SD大鼠18只,雌雄各半,按随机数字表法分为对照组(10 mL/kg生理盐水灌胃)、NaAsO_(2)染毒组(10 mg/kg NaAsO_(2)灌胃)、骨化三醇(VD_(3)的生物活性代谢物)干预组(10 mg/kg NaAsO_(2)灌胃,自第12周后NaAsO_(2)灌胃的同时给予1.0μg/kg骨化三醇灌胃),6 d/周,连续36周,每周称量并记录大鼠体重。采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]含量及肝纤维化相关蛋白透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(procollagenⅢN-terminal peptide,PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳcollagen,COL-Ⅳ)的分泌水平;HE染色观察各组大鼠肝组织基本病理变化,Masson染色和Sirius Red染色观察各组大鼠肝组织纤维化及胶原沉积情况;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测各组大鼠肝组织纤维化相关标志物α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)的表达水平。结果NaAsO_(2)染毒36周后,NaAsO_(2)染毒组大鼠体重较对照组显著下降,给予骨化三醇干预后雌性大鼠体重较NaAsO_(2)染毒组明显增加(P<0.05)。肝脏系数结果显示NaAsO_(2)染毒组较对照组有所升高,而骨化三醇干预组与NaAsO_(2)染毒组相比有所降低,其中在雌性大鼠中差异有统计学意义(P<0.05)。NaAsO_(2)染毒组大鼠血清25(OH)D_(3)含量(436.82±74.37)ng/L明显低于对照组(550.21±29.16)ng/L(P<0.05),而骨化三醇干预后大鼠血清25(OH)D_(3)含量(1135.07±95.07)ng/L显著高于NaAsO_(2)染毒组(P<0.05)。与对照组相比,NaAsO_(2)染毒组大鼠肝组织HE染色显示肝细胞形态异常,肝组织结构紊乱,出现假小叶及脂肪空泡增多;Masson及Sirius Red染色亦发现NaAsO_(2)染毒组大鼠肝小叶结构异常,汇管区扩大变形并出现大量胶原纤维沉积,进一步分析显示其胶原沉积阳性着色面积较对照组明显增加(P<0.05);骨化三醇干预组大鼠肝组织上述改变较NaAsO_(2)染毒组明显改善(P<0.05)。Western Blot检测显示NaAsO_(2)染毒组大鼠肝组织中α-SMA、TGF-β1、Vimentin表达水平分别为1.12±0.21、1.12±0.26和1.31±0.15,显著高于对照组(0.57±0.10、0.64±0.13、0.72±0.16),ELISA检测进一步发现NaAsO_(2)染毒组大鼠血清肝纤维化相关因子HA、LN、PⅢNP、COL-Ⅳ分泌水平[(87.92±9.67)、(89.04±11.91)、(12.09±2.97)和(19.86±3.40)ng/mL]亦均高于对照组(P<0.05);而经过骨化三醇干预后,大鼠肝组织α-SMA、TGF-β1、Vimentin表达水平(0.68±0.16、0.85±0.21、0.84±0.09)和血清HA、LN、PⅢNP、COL-Ⅳ分泌水平[(54.29±7.23)、(55.56±9.43)、(6.49±1.08)和(10.15±1.99)ng/mL]均明显低于NaAsO_(2)染毒组(P<0.05)。结论VD_(3)的生物活性代谢物骨化三醇干预可有效减轻长期NaAsO_(2)暴露所致SD大鼠肝纤维化损伤程度。

关键词：维生素D 骨化三醇砷大鼠肝纤维化

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