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TLR4/NF-κB信号通路对CBS^(+/-)小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响

中国病理生理杂志 2021年第7期37卷 1227-1232页

作者：熊建团顾铃毓王青青丁宁董小艳刘达越徐灵博焦运姜怡邓宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750000 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750000 国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏血管损伤与修复研究重点实验室宁夏银川750000 宁夏医科大学总医院宁夏银川750000

目的:探讨TLR4/NF-κB信号通路对胱硫醚β-合成酶(CBS)基因杂合敲除(CB^(S+/-))小鼠非酒精性脂肪性肝病形成的影响。方法:随机选取4周龄CBS基因正常(CBS+/+)小鼠(n=6)及CB^(S+/-)小鼠(n=6),均给予高蛋氨酸饮食12周。应用全自动生化分析... 详细信息

目的:探讨TLR4/NF-κB信号通路对胱硫醚β-合成酶(CBS)基因杂合敲除(CB^(S+/-))小鼠非酒精性脂肪性肝病形成的影响。方法:随机选取4周龄CBS基因正常(CBS+/+)小鼠(n=6)及CB^(S+/-)小鼠(n=6),均给予高蛋氨酸饮食12周。应用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及同型半胱氨酸(Hcy)水平;分离肝脏并计算肝指数(肝重/体重);ELISA法检测小鼠肝脏组织TC及TG含量变化;苏木精-伊红(HE)和油红O染色观察小鼠肝脏结构和脂质改变;RT-qPCR和Western blot检测小鼠肝组织中TLR4和NF-κB的mRNA及蛋白表达;Pearson相关性分析评估小鼠肝脏中TLR4和NF-κB表达与TC和TG含量的相关性。结果:与CBS+/+组小鼠相比较,CB^(S+/-)组小鼠血清Hcy水平升高(P<0.05),肝指数升高(P<0.05),肝组织及血清中TC和TG含量增加(P<0.05或P<0.01);HE和油红O染色结果表明CB^(S+/-)组小鼠肝脏脂肪变性明显;TLR4和NF-κB的mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);TLR4和NF-κB分别与小鼠肝脏中TC和TG含量呈正相关。结论:TLR4/NF-κB信号通路在CB^(S+/-)小鼠非酒精性脂肪性肝病的形成过程中发挥重要作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 TLR4/NF-κB信号通路胱硫醚β-合成酶同型半胱氨酸

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做人做事做学问,尽心尽力尽责任--记首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系王晓民教授

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首都医科大学学报 2023年第6期44卷 1103-1111页

作者：张芃扬贾军王可宫晓丽郑焱王伟张婷王韵首都医科大学党委宣传部北京100069 首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069 北京大学医学部基础医学院神经生物学系北京100191

王晓民,男,二级教授,博士生导师。1982年毕业于中国医科大学医疗系,获学士学位;1988年毕业于大连医科大学病理生理学系,获硕士学位;1993年获博士学位(北京医科大学和德国慕尼黑大学生理学研究所联合培养)。1993-2003年先后在北京医科大... 详细信息

王晓民,男,二级教授,博士生导师。1982年毕业于中国医科大学医疗系,获学士学位;1988年毕业于大连医科大学病理生理学系,获硕士学位;1993年获博士学位(北京医科大学和德国慕尼黑大学生理学研究所联合培养)。1993-2003年先后在北京医科大学(现北京大学医学部)生理学系和神经生物学系任副教授、教授和博士生导师。曾任教育部及卫生部(现国家卫生健康委员会)神经科学重点实验室副主任,北京大学神经科学研究所副所长,北京大学基础医学院神经生物学系副主任,北京大学基础医学院常务副院长,北京大学医学网络教育学院常务副院长、院长等职。2003年被北京市引进到首都医科大学任学术副校长,并先后兼任基础医学院院长、神经生物学系主任、北京脑重大疾病研究院首任院长、教育部神经变性病重点实验室主任、北京市脑重大疾病重点实验室—省部共建国家重点实验室主任;中国科协生命科学联合体秘书长、中国生理学会理事长、中国生理学会首任监事长、中国神经科学学会副理事长、北京神经科学学会理事长、中国医疗保健国际交流促进会副会长兼秘书长、北京专家联谊会医学组组长。

关键词：中国科协北京医科大学北京大学医学部重点实验室病理生理学基础医学院中国医科大学学士学位

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阿维来司他对主动脉瓣膜间质细胞成骨分化的作用及机制研究

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中国病理生理杂志 2021年第10期37卷 1729-1737页

作者：刘艳安利钦朱梦颖蒋鹏刘璐刘天瑶翁亚光重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016

目的:探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂阿维来司他(alvelestat;又称AZD9668)对猪主动脉瓣膜间质细胞(VICs)成骨分化的作用及其潜在机制。方法:收集3例患钙化性主动脉瓣膜疾病(CAVD)和1例非CAVD患者的瓣膜组织,采用免疫组织化学染色和... 详细信息

目的:探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂阿维来司他(alvelestat;又称AZD9668)对猪主动脉瓣膜间质细胞(VICs)成骨分化的作用及其潜在机制。方法:收集3例患钙化性主动脉瓣膜疾病(CAVD)和1例非CAVD患者的瓣膜组织,采用免疫组织化学染色和Western blot检测NE、骨桥蛋白(OPN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Runt相关转录因子2(RUNX2)的表达。分离猪主动脉VICs,采用细胞免疫荧光染色进行表型鉴定。MTT法检测alvelestat对VICs活力的影响。将对数生长期的VICs分为正常对照组(blank组)、成骨培养液(OM)组及OM+5、10、20和40 nmol/L alvelestat组。采用Western blot、碱性磷酸酶染色和茜素红染色等方法检测早期纤维化指标α-SMA和I型胶原(collagen I),晚期成骨分化指标OPN和RUNX2,以及NE的水平;Western blot检测alvelestat对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路的作用情况,并设置blank组、OM组、OM+alvelestat组及OM+PD98059(ERK1/2抑制剂)组,检测NE、OPN和RUNX2的表达。结果:钙化的瓣膜组织中NE、OPN、RUNX2、α-SMA及pERK的表达上调(P<0.05)。分离出的猪主动脉VICs中α-SMA及vimentin阳性,CD31阴性;40 nmol/L以上的alvelestat影响VICs的活力(P<0.05);40 nmol/L alvelestat可显著抑制纤维化指标α-SMA和collagen I,成骨分化指标RUNX2和OPN,以及NE的表达(P<0.05);碱性磷酸酶染色和茜素红染色结果显示,alvelestat可以抑制成骨诱导的VICs早期和晚期钙盐沉积;alvelestat降低VICs中ERK1/2的磷酸化水平(P<0.01),且alvelestat和ERK1/2抑制剂PD98059均能降低钙盐诱导的NE、RUNX2及OPN蛋白表达(P<0.05)。结论:NE抑制剂alvelestat通过抑制成骨诱导的NE和ERK1/2信号通路而抑制VICs的成骨分化。

关键词：阿维来司他中性粒细胞弹性蛋白酶瓣膜间质细胞成骨分化 ERK1/2信号通路

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神经源性膀胱上尿路损害的危险因素分析

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临床小儿外科杂志 2022年第3期21卷 253-257页

作者：李琦蔡淼吴盛德刘星张德迎华燚刘丰陆鹏林涛何大维魏光辉重庆医科大学附属儿童医院泌尿外科儿童泌尿生殖发育与组织工程重点实验室儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400010

目的探讨神经源性膀胱(neurogenic bladder, NB)患儿发生上尿路损害的危险因素。方法以2021年1月至2021年5月重庆医科大学附属儿童医院151例诊断为NB的住院患儿为研究对象,根据是否发生上尿路损害分为上尿路损害组(n=88)和上尿路正常... 详细信息

目的探讨神经源性膀胱(neurogenic bladder, NB)患儿发生上尿路损害的危险因素。方法以2021年1月至2021年5月重庆医科大学附属儿童医院151例诊断为NB的住院患儿为研究对象,根据是否发生上尿路损害分为上尿路损害组(n=88)和上尿路正常组(n=63),比较两组一般特征(性别、年龄、住院时间、病程、排尿方式、既往脊柱手术史)、临床症状(是否伴有尿频尿急、排尿困难、尿失禁,是否伴有膀胱直肠综合征)、实验室检查结果(尿常规、腰骶部X线片)、尿动力学检查结果[膀胱顺应性、是否伴有膀胱过度活动(overactive bladder, OAB)]之间的差异,对差异有统计学意义的指标行多因素Logistic回归分析,筛选导致NB患儿出现上尿路损害的危险因素。结果以P<0.2为单因素方差分析筛选标准,结果显示入院时伴有发热、泌尿系感染、腹压/其他排尿方式、膀胱顺应性差、伴有OAB,是导致NB患儿发生上尿路损害的危险因素。对以上指标进行多因素分析发现:腹压/其他排尿方式、膀胱顺应性差、伴有OAB是NB患儿发生上尿路损害的独立危险因素(P<0.05),其中膀胱顺应性较差的NB患儿发生上尿路损害的风险是膀胱顺应性正常患儿的2.712倍(OR=2.712,95%CI:1.182~6.224);存在腹压/其他排尿方式的NB患儿发生上尿路损害的风险是采用清洁间歇导尿患儿的2.160倍(OR=2.160, 0,95%CI:1.182~6.224);伴有OAB的患儿发生上尿路损害的风险是不伴有OAB患儿的2.265倍(OR=2.265,95%CI:1.077~4.763)。结论膀胱顺应性差、腹压/其他排尿方式、伴有OAB是NB患儿发生上尿路损害的危险因素,在对NB患儿进行膀胱管理时应使其膀胱保持低压状态,以减轻对上尿路的损害。

关键词：膀胱,神经原性/病理生理学肾/损伤肾/病理学输尿管/损伤危险因素

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中医“肾藏志”的神经心理学内涵

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中华中医药杂志 2022年第1期37卷 91-94页

作者：李自艳贾竑晓首都医科大学附属北京安定医院国家精神心理疾病临床研究中心精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室北京100088 首都医科大学人脑保护高精尖创新中心北京100069

"肾藏志"是五神藏理论的重要组成部分。了解和掌握"肾藏志"的心理学内涵,对指导精神疾病的诊疗有着重要的意义。文章在临床实践的基础上,通过文献梳理,结合现代生理心理学、认知心理学、情绪心理学及病理心理学,对&... 详细信息

"肾藏志"是五神藏理论的重要组成部分。了解和掌握"肾藏志"的心理学内涵,对指导精神疾病的诊疗有着重要的意义。文章在临床实践的基础上,通过文献梳理,结合现代生理心理学、认知心理学、情绪心理学及病理心理学,对"肾藏志"的神经心理学内涵进行分析探讨,希望能为精神疾病的中医辨证治疗提供思路。

关键词：五神藏肾藏志神经心理学认知心理学生理心理学情绪心理学病理心理学精神疾病

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氧化应激引起精索静脉曲张男性不育的认知与治疗

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临床医学进展 2024年第5期14卷 795-800页

作者：陈龙吴盛德重庆医科大学附属儿童医院泌尿外科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室结构性出生缺陷与器官修复重建重庆市重点实验室重庆

精索静脉曲张是一种以精索及睾丸静脉丛异常扩张和迂曲为特征的泌尿生殖系统疾病,其与男性不育之间的密切联系已得到广泛认可。约有15%的男性人口受到精索静脉曲张的影响,其发病机制主要与静脉瓣膜的结构缺陷或功能障碍有关。精索静脉... 详细信息

精索静脉曲张是一种以精索及睾丸静脉丛异常扩张和迂曲为特征的泌尿生殖系统疾病,其与男性不育之间的密切联系已得到广泛认可。约有15%的男性人口受到精索静脉曲张的影响,其发病机制主要与静脉瓣膜的结构缺陷或功能障碍有关。精索静脉曲张可能导致睾丸组织缺氧、阴囊温度升高及有害代谢物回流,通过不同途径触发活性氧的产生,从而引发氧化应激,对精子的形态、运动能力和遗传物质完整性造成损害从而引起不育。在临床治疗方面,手术疗法包括传统的精索静脉曲张结扎、腹腔镜手术、显微手术技术和介入栓塞治疗是目前主要的治疗选择。这些治疗方法旨在改善精液参数,提高生育率,并可能对氧化应激产生缓解作用。此外,抗氧化治疗作为一种新兴的治疗手段,通过补充抗氧化剂来对抗由精索静脉曲张引起的氧化应激,展现出改善精子质量和提升生育能力的潜力。未来的研究需进一步阐明精索静脉曲张的病理生理过程,并探索更为有效的治疗方法,以优化患者的生殖健康和生育预后。

关键词：精索静脉曲张活性氧氧化应激不育症

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急性呼吸窘迫综合征后认知功能障碍研究进展

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儿科药学杂志 2024年第2期30卷 55-60页

作者：刘艳玲党红星重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400014

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者在出院时几乎均存在不同程度的认知功能损害,严重影响了ARDS存活者的远期预后和生活质量,加重了家庭及社会医疗负担。本文探讨了ARDS后认知功能障碍的影响因素、病理... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者在出院时几乎均存在不同程度的认知功能损害,严重影响了ARDS存活者的远期预后和生活质量,加重了家庭及社会医疗负担。本文探讨了ARDS后认知功能障碍的影响因素、病理生理学机制及可能降低认知功能障碍发生风险的干预措施,以提高ARDS存活者的生存质量。

关键词：急性呼吸窘迫综合征存活者医疗负担认知功能损害后认知功能障碍 ARDS 生存质量远期预后

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儿童急性呼吸窘迫综合征的液体复苏和平衡管理策略

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中国小儿急救医学 2025年第1期32卷 1-7页

作者：党红星许峰重庆医科大学附属儿童医院重症医学科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室重庆400014

液体管理是儿童急性呼吸窘迫综合征(PARDS)治疗中的关键环节,其主要目标是在维持血流动力学稳定和改善组织灌注的同时,避免液体过负荷引起肺水肿加重及其他并发症的发生。对于合并休克并需要液体复苏的患儿,液体管理应平衡早期复苏的必... 详细信息

液体管理是儿童急性呼吸窘迫综合征(PARDS)治疗中的关键环节,其主要目标是在维持血流动力学稳定和改善组织灌注的同时,避免液体过负荷引起肺水肿加重及其他并发症的发生。对于合并休克并需要液体复苏的患儿,液体管理应平衡早期复苏的必要性与后期去复苏的需求,制定个体化的精准评估和管理方案。本文结合临床实践与最新证据,探讨了PARDS的病理生理特点,液体复苏的策略,主要的监测指标,液体复苏的适应证与禁忌证,以及常见问题的处理和当前争议与未来方向。

关键词：急性呼吸窘迫综合征液体液体平衡儿科重症监护

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环状RNAs在心肌纤维化中的作用机制研究进展

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中国药理学通报 2021年第10期37卷 1343-1346页

作者：吉东妮张明宇张荣王晓涵金赛迪官晓翔许超千哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建生物医药国家重点实验室黑龙江哈尔滨150081

环状RNAs(CircRNAs)在生物系统的生理功能和病理作用中起着至关重要的作用,参与疾病的发生发展过程。CircRNAs已被报道是心肌梗死、动脉粥样硬化、心肌病和心肌纤维化等心血管疾病的关键调节因子,越来越多的证据表明,circRNAs与心肌纤... 详细信息

环状RNAs(CircRNAs)在生物系统的生理功能和病理作用中起着至关重要的作用,参与疾病的发生发展过程。CircRNAs已被报道是心肌梗死、动脉粥样硬化、心肌病和心肌纤维化等心血管疾病的关键调节因子,越来越多的证据表明,circRNAs与心肌纤维化的发病机制有关。心肌纤维化是导致心力衰竭、心律失常等多种心脏疾病的重要病理改变。该文对CircRNAs的生物起源、作用方式进行了详细阐述,特别对其在心肌纤维化中发挥的重要意义进行了重点论述。

关键词：环状RNAs 心肌纤维化心血管疾病生物标志物非编码RNA 心脏缺血性损伤

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钙结合蛋白S100A12与中性粒细胞胞外诱捕网形成在重症肺结核患者肺损伤中作用机制研究进展

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中国防痨杂志 2025年第4期47卷 513-519页

作者：宋云林布祖克拉·阿布都艾尼王桂荣张继园鲁晓擘新疆医科大学第一附属医院重症医学中心乌鲁木齐830013 首都医科大学附属北京胸科医院检验科北京101149 新疆医科大学第一临床医学院乌鲁木齐830013 新疆医科大学第一附属医院感染中心乌鲁木齐830013

重症肺结核患者的发病率和死亡率居高不下,然而,由于重症肺结核在早期阶段的临床症状和体征缺乏特异性,诊断面临巨大挑战。此外,重症肺结核的治疗也因药物相互作用、药物与疾病相互作用及药物不良反应等多重因素的影响变得更加复杂,这... 详细信息

重症肺结核患者的发病率和死亡率居高不下,然而,由于重症肺结核在早期阶段的临床症状和体征缺乏特异性,诊断面临巨大挑战。此外,重症肺结核的治疗也因药物相互作用、药物与疾病相互作用及药物不良反应等多重因素的影响变得更加复杂,这些因素对结核病的预防和控制带来了新的挑战。重症肺结核的发病机制涉及到宿主与结核分枝杆菌间复杂的交互作用,发病机制仍不完全清楚。有研究报道,钙结合蛋白S100A12(简称“S100A12”)与中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)在重症肺结核的病理生理过程中扮演着至关重要的角色,S100A12驱动NETs形成,是NETs生理病理效应相关的关键蛋白。S100A12通过调控免疫细胞与炎症因子的释放及其相互作用,参与重症肺结核患者肺功能损伤机制,然而,当前针对S100A12与NETs在重症肺结核调控中的机制尚未完全阐明。鉴于此,笔者旨在综述S100A12与NETs在重症肺结核患者中的相关研究进展及其潜在的分子机制,以期为重症肺结核治疗策略的探索提供新的科学依据和创新性思路。

关键词：中性粒细胞结核,肺肺损伤作用机制

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