检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2023年第4期39卷 577-587页

作者：叶莎莎闫俊艳肖露罗瑞芳林芳王欣媛杨亭陈洁王玉婷重庆医科大学附属儿童医院儿童营养研究中心儿童营养与健康重庆市重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院消化科重庆400014

目的:探讨孕期脂多糖(LPS)诱导的孤独症样子代大鼠肠道5-羟色胺(5-HT)相关代谢通路的变化。方法:将20只SD大鼠随机平分为LPS组和磷酸盐缓冲液(PBS)组(n=10),分别在怀孕9.5 d时腹腔注射LPS(100µg/kg)和等体积PBS,所产子代大鼠即为LP... 详细信息

目的:探讨孕期脂多糖(LPS)诱导的孤独症样子代大鼠肠道5-羟色胺(5-HT)相关代谢通路的变化。方法:将20只SD大鼠随机平分为LPS组和磷酸盐缓冲液(PBS)组(n=10),分别在怀孕9.5 d时腹腔注射LPS(100µg/kg)和等体积PBS,所产子代大鼠即为LPS组(n=60)和PBS组(n=60)。采用三箱社交实验和旷场实验检测子代大鼠社会交往能力和重复刻板行为。检测粪便含水量和胃肠转运时间以评估子代大鼠肠道蠕动功能。ELISA检测子代大鼠血清二胺氧化酶(DAO)、IgA和5-HT含量,以及粪便IgA含量。转录组学及色氨酸靶向代谢组学分析子代大鼠结肠组织、16S多样性检测子代大鼠粪便中肠道微生物菌群变化。Western blot技术测定子代大鼠结肠组织色氨酸羟化酶1(TPH1)和TPH2的表达水平。结果:孕期LPS处理可诱导子代大鼠出现孤独症样行为,并导致粪便含水量增加(P<0.01),胃肠转运时间和结肠转运时间缩短(P<0.01)。同时观察到LPS组子代大鼠血清5-HT、DAO和IgA含量及粪便IgA含量均有升高趋势。转录组学富集到色氨酸代谢通路以及犬尿酸相关通路;色氨酸靶向代谢组学显示LPS子代大鼠结肠中犬尿酸途径存在异常变化;16S多样性检测结果显示LPS组棒状杆菌(Coryne⁃bacterium)比例增加;且LPS组结肠组织TPH1和TPH2蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:妊娠期LPS暴露不仅导致子代大鼠孤独症样社交障碍,而且还会合并胃肠蠕动加快、肠上皮通透性增加等不良症状,究其原因可能是由于LPS处理激活了结肠组织中5-HT限速酶过度表达,导致肠道中5-HT含量升高所致。

关键词：孤独症谱系障碍 5-羟色胺色氨酸羟化酶胃肠蠕动色氨酸代谢

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正畸牙移动过程中Piezo1通道对张力侧血管生成和成骨的影响

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口腔疾病防治 2024年第10期32卷 756-764页

作者：邵丽鑫王若飞刘晓彤张苗苗哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学口腔医学院肝脾外科教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150000

目的探讨正畸牙移动过程中Piezo1通道对张力侧血管生成及成骨改建的影响,为加速正畸牙周组织改建提供实验依据。方法本实验已获得单位实验动物伦理委员会批准。选取60只健康雄性SD大鼠以上颌双侧中切牙为支抗,使用镍钛拉簧施加0.5 N... 详细信息

目的探讨正畸牙移动过程中Piezo1通道对张力侧血管生成及成骨改建的影响,为加速正畸牙周组织改建提供实验依据。方法本实验已获得单位实验动物伦理委员会批准。选取60只健康雄性SD大鼠以上颌双侧中切牙为支抗,使用镍钛拉簧施加0.5 N力近中移动大鼠上颌右侧第一磨牙构建正畸牙齿移动模型,随机分成3组,每组20只,加力后0、8 d时在右侧上颌第一磨牙颊、腭侧黏膜下分别注射等量生理盐水(对照组)、100μmol/L Piezo1通道激动剂(Yoda1组)、48μmol/L Piezo1通道抑制剂(GsMTx4组),分别在第1、3、7、14天测量牙齿移动距离并每组各处死5只大鼠,获取上颌组织标本。通过HE染色观察张力侧牙周组织病理生理变化,免疫组化染色标记张力侧血小板内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)阳性细胞计数以进行微血管定量,检测张力侧骨钙素(osteocalcin,OCN)的表达情况。结果牙齿移动距离测量结果显示,Yoda1组第3、7、14天牙齿移动距离分别为(0.238±0.008)mm、(0.406±0.011)mm、(0.746±0.013)mm,与对照组相比显著增加(P<0.05);GsMTx4组第7、14天牙齿移动距离分别为(0.282±0.011)mm、(0.578±0.008)mm,与对照组相比显著减少(P<0.05)。HE染色结果显示,3组张力侧牙周膜间隙随加力时间增加逐渐增宽,其中对照组及Yoda1组加力第7天时可见成骨细胞,第14天时随后牙周膜间隙逐渐恢复到正常。CD31阳性细胞计数微血管定量分析结果显示,与对照组相比,Yoda1组第3天(8.027±0.225)、第7天(14.320±0.471)血管数量显著增多(P<0.05),在第7天达到峰值,随后逐渐下降;GsMTx4组加力第3天(6.013±0.177)、第7天(9.187±0.678)、第14天(12.613±0.334)张力侧牙周膜内血管数量增加显著减少(P<0.05)。免疫组化结果显示,与对照组相比,Yoda1组加力后各时间点OCN表达显著增强(P<0.05),GsMTx4组加力第7天、第14天的OCN表达减弱(P<0.05)。结论 Piezo1通道激活会促进正畸牙齿移动,促进张力侧血管生成及成骨改建,抑制Piezo1通道则产生相反的效果。

关键词：正畸牙移动 Pizeo1通道血管生成 CD31 骨钙素成骨改建 Yoda1 GsMTx4

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MicroRNA-23a在自身免疫性肺气肿模型大鼠肺泡隔细胞凋亡中的作用

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海南医学院学报 2024年第23期30卷 1769-1775页

作者：程贵容卢江桃张程遵义医科大学贵州遵义563000 贵州医科大学贵州贵阳550001 贵州省人民医院贵州贵阳550002 国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病重点实验室贵州贵阳550000

目的:研究微小RNA-23a(microRNA-23a,miRNA-23a)对自身免疫性肺气肿模型大鼠肺泡隔细胞凋亡的影响。方法:随机将24只雄性SD大鼠分为肺气肿组、正常对照组和miRNA-23a模拟物(miRNA-23a agomir)干预组。肺气肿组经腹腔注射人脐静脉内皮细... 详细信息

目的:研究微小RNA-23a(microRNA-23a,miRNA-23a)对自身免疫性肺气肿模型大鼠肺泡隔细胞凋亡的影响。方法:随机将24只雄性SD大鼠分为肺气肿组、正常对照组和miRNA-23a模拟物(miRNA-23a agomir)干预组。肺气肿组经腹腔注射人脐静脉内皮细胞与完全弗氏佐剂的混合物造模+同miRNA-23a agomir干预组同日尾静脉注射同体积生理盐水;miRNA-23a agomir干预组:同日同肺气肿组方法造模+造模后第1、7、14、21天分别经尾静脉注射miRNA-23a agomir(25μmol/L);正常对照组同日腹腔注射同剂量完全弗氏佐剂+同miRNA-23a agomir干预组同日经尾静脉注射同体积生理盐水。造模21 d后,取各组大鼠右下肺行苏木精-伊红染色,观察病理学变化,测量平均肺泡数(mean alveolar number,MAN)和平均内衬间隔(mean linear interce-pt,MLI)右上肺经实时定量聚合酶链反应检测miRNA-23a表达水平,通过脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测凋亡肺泡隔细胞并计算凋亡指数(Apoptotic index,AI)。血清检测抗血管内皮细胞抗体(Antiendothelial Cell Antibodies,AECA)的浓度。结果:(1)各组肺气肿病理改变程度:正常对照组miRNA-23a agomir干预组>肺气肿组,各组差异有统计学意义(P<0.01)。各组MLI比较:正常对照组miRNA-23a agomir干预组>肺气肿组,各组差异有统计学意义(P<0.01)。(5)各组肺泡隔AI比较:正常对照组疾病进展。

关键词：自身免疫性肺气肿 miRNA-23a 肺泡隔细胞凋亡

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应重视免疫检查点抑制剂相关心血管不良反应中的科学问题

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中华医学杂志 2023年第42期103卷 3328-3331页

作者：张志仁哈尔滨医科大学附属第一医院心内科国家卫生健康委细胞移植重点实验室哈尔滨150086

心血管疾病(CVD)和癌症是两种密切相关的疾病,它们的发生具有共同的危险因素以及遗传和分子机制,是全球最主要的死亡原因。近年来,随着诊疗的进步,癌症患者生存期不断延长,癌症患者因抗癌治疗诱发的心血管死亡风险显著高于一般人群。鉴... 详细信息

心血管疾病(CVD)和癌症是两种密切相关的疾病,它们的发生具有共同的危险因素以及遗传和分子机制,是全球最主要的死亡原因。近年来,随着诊疗的进步,癌症患者生存期不断延长,癌症患者因抗癌治疗诱发的心血管死亡风险显著高于一般人群。鉴于心血管毒性的普遍性和严重性,心脏病学临床分支“肿瘤心脏病学”应运而生。免疫检查点抑制剂(ICIs)已被广泛用于治疗各类癌症,但其导致多种心血管毒性,其中心肌炎发病率为0.04%~2.4%,死亡率更高达25%~50%。然而,人们对ICIs诱发心血管毒性的分子和病理生理机制知之甚少。因此,本文结合近期ICIs诱发心血管毒性的研究成果,探讨其发病机制、诊断、监测和治疗方法,从而预防心血管损伤,改善心脏功能。

关键词：心肌炎肿瘤心脏病学心血管毒性免疫检查点抑制剂

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单细胞转录组测序技术在帕金森病中的应用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 193-201页

作者：刘子瑜耿丹丹张润姣刘清李一博王宏方谢文梦王文钰郝佳欣王磊河北医科大学人体解剖与组织胚胎学教研室河北省石家庄市050017 河北医科大学神经与血管生物学教育部重点实验室河北省石家庄市050017

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性... 详细信息

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性疾病中,对于理解细胞间异质性、疾病发展机制和治疗策略有重要意义。目的:综述近些年scRNA-seq技术应用于帕金森病的研究进展,为scRNA-seq在帕金森病诊断和治疗中应用提供理论基础。方法:由第一作者应用计算机系统检索中国知网、万方医学网数据库、PubMed、Web of Science数据库的相关文献,中文检索词为“单细胞RNA测序,帕金森病,细胞异质性,细胞亚型,多巴胺能神经元,胶质细胞”;英文检索词为“single-cell RNA-seq,Parkinson Disease,heterogeneity,subtypes,dopaminergic neurons,glial cells”,最终纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)scRNA-seq是一种在单细胞水平上利用RNA测序对特定细胞群体进行基因表达谱定量的高通量实验技术,从分子水平揭示细胞奥秘。与传统的测序技术相比,scRNA-seq技术通过对细胞转录组进行自动聚类分析,从而揭示各种生理和病理情况下复杂组织中细胞类型多样性和特异性基因表达的变化。(2)通过scRNA-seq阐明多巴胺能神经元发育过程以及各种细胞亚型的独特功能特性,从而更好地了解具有潜在治疗作用的分子靶点。(3)利用scRNA-seq分析,提高了研究者对帕金森病胶质细胞反应的了解,从而全面表征了不同的细胞类型群体,并鉴定出与神经变性相关的胶质细胞亚群,绘制了有价值的单细胞图谱,作为未来研究的参考数据。(4)应用scRNA-seq检测胚胎小鼠以及干细胞,将有助于改善细胞治疗的体外分化方案和质量控制,以及评估干细胞衍生的中脑多巴胺能神经元的整体细胞质量和发育阶段。

关键词：单细胞转录组测序帕金森病神经退行性疾病细胞异质性综述

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细胞融合在人类疾病病理与医学应用中的研究进展

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生命科学 2023年第5期35卷 629-641页

作者：王琳蓉董彩华程乐平广西医科大学再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心广西再生医学重点实验室广西医科大学基础医学院神经科学研究所广西脑科学研究重点实验室广西壮族自治区卫生健康委员会脑功能与脑疾病基础研究重点实验室(广西医科大学) 长寿与老年相关疾病教育部重点实验室

细胞融合包括细胞识别和黏附、融合孔开放以及胞质混合等基本步骤，它参与人类的许多生理病理过程。细胞融合为受精卵、胎盘、骨骼肌、破骨细胞等组织细胞正常发育所必需。同时，细胞融合在癌细胞的产生、恶性转移以及病毒入侵等人类重... 详细信息

细胞融合包括细胞识别和黏附、融合孔开放以及胞质混合等基本步骤，它参与人类的许多生理病理过程。细胞融合为受精卵、胎盘、骨骼肌、破骨细胞等组织细胞正常发育所必需。同时，细胞融合在癌细胞的产生、恶性转移以及病毒入侵等人类重大疾病的发生发展中发挥了重要作用，这严重威胁人类的生命健康。本文围绕细胞融合参与的生理、病理过程，借助相关研究的最新进展，揭示细胞融合在人类疾病病理中的重要作用，进而提出了阻断细胞融合以减缓病毒入侵人体细胞以及肿瘤细胞的产生与扩散的治疗新策略；进一步探讨了细胞融合在干细胞介导的组织再生以及细胞重编程中的潜在作用。这将深化人们对细胞融合在相关疾病病理中作用的认识，并大力推进细胞融合分子的临床应用进程。

关键词：细胞融合受精胎盘滋养层细胞融合巨噬细胞融合成肌细胞融合病毒感染肿瘤杂交细胞组织再生

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老年期抑郁症中的衰老相关分泌表型研究进展

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中华精神科杂志 2025年第6期58卷 489-494页

作者：胡建贞高耀张咪雪刘莎山西医科大学第一医院精神卫生科精神障碍人工智能辅助诊疗山西省重点实验室太原

老年期抑郁症(late-life depression, LLD)与衰老进程密切相关, 并常伴随多种躯体疾病, 严重影响老年人的生活质量。衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)是衰老细胞释放的多种因子的总称, 包括促炎细胞... 详细信息

老年期抑郁症(late-life depression, LLD)与衰老进程密切相关, 并常伴随多种躯体疾病, 严重影响老年人的生活质量。衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)是衰老细胞释放的多种因子的总称, 包括促炎细胞因子、趋化因子、生长因子和基质金属蛋白酶等。近年来, SASP因其通过调控细胞微环境参与多种生理病理过程而备受关注。本文综述了SASP在LLD中的临床研究, 探讨了其作用机制及其在LLD治疗中的潜力, 旨在加深对SASP在LLD发病机制中的理解, 并为LLD的诊疗提供新的视角。

关键词：抑郁症老年期衰老衰老相关分泌表型

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巨噬细胞PDHA1基因敲除对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝细胞凋亡的影响

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中国病理生理杂志 2023年第1期39卷 123-130页

作者：王梦孙岳杨安宁宝瑞畅思容李媛媛余梦雪刘志宏宁夏医科大学公共卫生与管理学院宁夏银川750004 宁夏医科大学基础医学院国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏银川750004

目的:探讨巨噬细胞丙酮酸脱氢酶E1 α1亚基(pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1), PDHA1在同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)中对肝细胞凋亡的作用。方法:随机选取6周龄体重相近的PDHA1基因正常野生型小鼠和巨噬细胞特异性PDHA1基因敲除(PDHA1^(iΔMΦ/iΔMΦ))小鼠各12只,均分别给予普通饮食和高Hcy饮食喂养12周后用于后续实验。应用琼脂糖凝胶电泳技术对PDHA1^(iΔMΦ/iΔMΦ)小鼠进行基因鉴定;Western blot检测两种基因型小鼠骨髓巨噬细胞PDHA1蛋白表达;使用全自动生化分析仪检测小鼠血清Hcy和丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)水平;试剂盒检测肝组织上清液甘油三酯(triglyceride, TG)和ALT水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察小鼠肝组织结构改变;qRT-PCR和Western blot检测小鼠肝组织中凋亡相关指标Bax和caspase-3的mRNA和蛋白表达。结果:PDHA1^(iΔMΦ/iΔMΦ)小鼠均表达Lyz2-Cre及PDHA1-flox,且巨噬细胞中PDHA1蛋白表达减少(P<0.05),表明巨噬细胞特异性PDHA1敲除小鼠模型构建成功。高Hcy饮食组PDHA1^(iΔMΦ/iΔMΦ)小鼠血清Hcy水平升高(P<0.05),表明高Hcy血症模型构建成功。高Hcy饮食组小鼠肝组织上清液TG和ALT水平显著升高(P<0.05),且巨噬细胞中PDHA1敲除后,血清及肝组织中ALT水平升高更为显著。HE染色结果表明,高Hcy饮食使小鼠肝脏发生脂肪变性,巨噬细胞中PDHA1基因敲除可加重肝细胞的变性坏死。PDHA1^(iΔMΦ/iΔMΦ)组凋亡相关指标Bax和caspase-3表达均显著升高(P<0.05)。结论:抑制小鼠巨噬细胞中PDHA1表达,可促进高Hcy饮食诱导的NAFLD小鼠模型中肝细胞的凋亡,这可能是加重NAFLD肝损伤的其中一个机制。

关键词：非酒精性脂肪性肝病丙酮酸脱氢酶E1α1亚基巨噬细胞细胞凋亡

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DNA损伤诱导的长链非编码RNA(DINO)下调MMP2表达抑制人绒毛膜滋养层细胞侵袭与迁移

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第8期38卷 736-742页

作者：吴凯刘圆张辉王艳华张慧萍姜怡邓宁夏医科大学基础医学院组织胚脂学教研室宁夏银川750004 宁夏医科大学基础医学院病理生理学教研室宁夏银川750004 国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏银川750004 宁夏血管损伤与修复研究重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院妇产科宁夏银川750004

目的探讨DNA损伤诱导的长链非编码RNA(DINO)通过调控迁移相关因子基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达对人绒毛膜滋养层细胞侵袭与迁移的影响。方法收集子痫前期(PE)患者和正常孕妇的胎盘组织(对照组)各20例,Masson染色观察胎盘组织结构改变,... 详细信息

目的探讨DNA损伤诱导的长链非编码RNA(DINO)通过调控迁移相关因子基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达对人绒毛膜滋养层细胞侵袭与迁移的影响。方法收集子痫前期(PE)患者和正常孕妇的胎盘组织(对照组)各20例,Masson染色观察胎盘组织结构改变,免疫荧光组织化学染色检测胎盘组织滋养层细胞MMP2的表达;实时荧光定量PCR检测DINO的表达;将HTR-8/SVneo人绒毛膜滋养层细胞转染DINO小干扰片段(si-DINO)后,实时荧光定量PCR验证DINO、MMP2 mRNA表达,Western blot法检测MMP2蛋白表达;Transwell^(TM)侵袭实验和细胞划痕实验检测细胞侵袭、迁移情况。结果与对照组相比,PE患者血压、蛋白尿水平明显增高;胎盘组织可见纤维素样坏死,绒毛膜绒毛减少;免疫荧光显示胎盘滋养层细胞MMP2表达减弱、DINO表达增加;转染si-DINO后,DINO表达降低,而MMP2 mRNA及蛋白表达增加,HTR-8/SVneo细胞侵袭和迁移能力显著增加。结论DINO下调MMP2表达,抑制胎盘滋养层细胞的侵袭与迁移。

关键词：子痫前期 DNA损伤诱导长链非编码RNA(DINO) 基质金属蛋白酶2(MMP2) 侵袭迁移

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机械敏感性离子通道Piezo对干细胞增殖、迁移、分化的影响

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中国病理生理杂志 2023年第6期39卷 1095-1102页

作者：谢诚李鹏云程俊西南医科大学心血管医学研究所医学电生理学教育部重点实验室医学电生理四川省重点实验室四川省心血管疾病防治协同创新中心四川泸州646000

在细胞外的物理刺激如声、光、温度和机械力等转化为胞内生物信号反应的过程中,例如听力、疼痛、触摸、本体感觉、血压调节等,机械敏感性离子通道都在其中发挥了关键性作用。近年来,瞬时受体电位通道家族、机械活化双孔钾通道家族、上... 详细信息

在细胞外的物理刺激如声、光、温度和机械力等转化为胞内生物信号反应的过程中,例如听力、疼痛、触摸、本体感觉、血压调节等,机械敏感性离子通道都在其中发挥了关键性作用。近年来,瞬时受体电位通道家族、机械活化双孔钾通道家族、上皮钠通道家族。

关键词： Piezo蛋白机械转导钙离子干细胞

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