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浙江大学学报（医学版） 2016年第2期45卷 179-186页

作者：郑泽峰乐辉辉陈维善沈炜亮欧阳宏伟浙江大学医学院干细胞与再生医学系浙江大学李达三·叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室浙江杭州310058 浙江大学医学院附属第二医院骨科浙江大学骨科研究所浙江杭州310009

血小板富集血浆（PRP）是血小板浓度高于体内正常浓度且富含各种生长因子的血浆制品，通过全血离心去除红细胞后获得。PRP通过释放丰富的细胞因子，促进肌腱细胞及肌腱干细胞增殖、分化及基质的合成分泌，从而促进组织修复和再生。同时... 详细信息

血小板富集血浆（PRP）是血小板浓度高于体内正常浓度且富含各种生长因子的血浆制品，通过全血离心去除红细胞后获得。PRP通过释放丰富的细胞因子，促进肌腱细胞及肌腱干细胞增殖、分化及基质的合成分泌，从而促进组织修复和再生。同时，通过抑制疼痛相关因子的表达，缓解患者的疼痛症状。目前大量临床研究表明，PRP对于髌腱病、肱骨外上髁炎、足底筋膜炎等肌腱疾病有着较好的修复作用，但也有一些研究显示其效果不确切，主要是由于PRP提取流程不一致、患者病程不同以及注射方案不同等所导致。因其安全，可作为肌腱病保守治疗的选择，尤其是在其他保守治疗无效的情况。相信通过更多严谨的基础研究及临床试验，规范其使用过程，PRP将在肌腱病的治疗上发挥更重要的作用。

关键词：肌腱病血小板综述

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三维平行胶原支架促进肌腱样胞外基质形成的作用

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浙江大学学报（医学版） 2016年第2期45卷 120-125页

作者：郑泽峰沈炜亮乐辉辉戴雪松欧阳宏伟陈维善浙江大学医学院附属第二医院骨科浙江大学骨科研究所浙江杭州310009 浙江大学医学院干细胞与再生医学系浙江大学李达三·叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室浙江杭州310058

目的：探讨三维平行胶原支架对肌腱来源干细胞形态、排列及细胞外基质形成的影响。方法：应用单向冰冻技术制备三维平行胶原支架，应用传统冻干技术制备三维紊乱胶原支架。通过体外种植肌腱来源干细胞及皮下支架种植，观察不同三维结构... 详细信息

目的：探讨三维平行胶原支架对肌腱来源干细胞形态、排列及细胞外基质形成的影响。方法：应用单向冰冻技术制备三维平行胶原支架，应用传统冻干技术制备三维紊乱胶原支架。通过体外种植肌腱来源干细胞及皮下支架种植，观察不同三维结构对细胞形态、排列及细胞外基质形成的影响。结果：三维平行胶原支架呈现出三维平行的结构。种植在三维平行胶原支架上的细胞显示出纺锤样的肌腱细胞形态，同时细胞沿着胶原支架纤维方向排列，在第七天时形成了致密的细胞层；三维紊乱胶原支架上的细胞显示出多形性，随意分布在各个胶原支架片上。皮下种植实验中，2周后均有来自宿主的成纤维样细胞迁移进入支架，三维平行胶原支架中主要为细长的成纤维样细胞，细胞沿着支架方向排列；而在三维紊乱支架的细胞大多为椭圆形的，且分布没有一定的方向性。结论：平行的三维结构诱导细胞变得细长，促进细胞平行排列，同时促使形成的细胞外基质沿平行方向分布。该研究结果可以为理想的肌腱组织修复的支架构造提供参考和借鉴。

关键词：跟腱/细胞学干细胞支架胶原细胞外基质组织工程细胞培养的

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蚕丝相关组织工程支架在肌腱和韧带再生修复中的应用

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浙江大学学报（医学版） 2016年第2期45卷 152-160页

作者：胡叶君乐辉辉金张楚陈晓茵梓沈炜亮欧阳宏伟浙江大学医学院干细胞与再生医学系浙江大学李达三·叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室浙江杭州310058 浙江大学医学院附属第二医院骨科浙江大学骨科研究所浙江杭州310009

肌腱和韧带损伤是临床常见运动系统损伤之一。传统治疗手段因供体来源有限、机体免疫排斥等局限，尚无法达到令人满意的临床疗效，尤其是对那些竞技运动员。目前的组织工程学手段能够突破传统治疗的局限，促进肌腱和韧带损伤的修复再生... 详细信息

肌腱和韧带损伤是临床常见运动系统损伤之一。传统治疗手段因供体来源有限、机体免疫排斥等局限，尚无法达到令人满意的临床疗效，尤其是对那些竞技运动员。目前的组织工程学手段能够突破传统治疗的局限，促进肌腱和韧带损伤的修复再生。蚕丝是一种天然的生物材料，具有生物相容性较好、力学强度跨度大和物理结构可调节等特性，可以作为肌腱和韧带的组织工程支架。以蚕丝支架为核心提供力学支持，复合胶原等其他生物成分能增加支架的三维空间，促进更多细胞黏附，并提升材料的生物相容性。体内研究逐步验证了蚕丝支架在发病率较高的肌腱和韧带（前交叉韧带、内侧副韧带、跟腱、肩袖韧带）修复中的临床应用潜能。生物力学良好，宿主自然整合的组织工程肌腱和韧带需要深入基础微观领域研究和延伸，临床操作领域研究，促进产品走出实验室。开辟临床应用新航路，为肌腱和韧带损伤患者带来新的希望。本文就蚕丝相关组织工程支架的历史演变及其用于肌腱和韧带损伤修复的效果进行综述和展望。

关键词：蚕属腱损伤韧带支架修复外科手术组织工程再生综述

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组蛋白甲基化水平与骨关节炎病理发展的关联性

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浙江大学学报（医学版） 2019年第6期48卷 682-687页

作者：杜啸添欧阳宏伟浙江大学医学院干细胞与再生医学系浙江大学李达三·叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江杭州310058 浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室浙江杭州310058 浙江大学爱丁堡大学联合学院浙江大学海宁国际校区浙江海宁314400

骨关节炎是最常见的软骨退行性疾病。越来越多的研究显示,表观遗传学与骨关节炎之间密切相关,表观遗传修饰方式组蛋白甲基化水平与骨关节炎相关。组蛋白H3上不同氨基酸甲基化水平与骨关节炎病理发展的关联具体表现为第4位赖氨酸甲基化... 详细信息

骨关节炎是最常见的软骨退行性疾病。越来越多的研究显示,表观遗传学与骨关节炎之间密切相关,表观遗传修饰方式组蛋白甲基化水平与骨关节炎相关。组蛋白H3上不同氨基酸甲基化水平与骨关节炎病理发展的关联具体表现为第4位赖氨酸甲基化水平上升将加剧骨关节炎病理发展,而第9位与27位赖氨酸则呈现相反现象。因此,组蛋白甲基化修饰存在复杂网络,如能针对不同位置组蛋白的甲基化水平进行特异性靶向调控,有望延缓或阻止骨关节炎的发展。

关键词：骨关节炎/病理学组蛋白类 DNA甲基化综述

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microRNA在神经元转分化中的作用

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中国科技论文在线精品论文 2018年第17期11卷 1708-1712页

作者：孟必成刘海亮同济大学医学院再生医学系干细胞研究中心上海 200092 同济大学医学院再生医学系干细胞研究中心上海 200092 同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心上海 200092

细胞转分化是指一种已分化细胞呈现出另一种已分化细胞特征的过程,不仅是转录因子,microRNA也可以实现细胞的转分化.目前,有关的研究主要集中于成纤维细胞和间充质干细胞在microRNA的作用下转分化为神经元,这种作用可以是促进性的,也可... 详细信息

细胞转分化是指一种已分化细胞呈现出另一种已分化细胞特征的过程,不仅是转录因子,microRNA也可以实现细胞的转分化.目前,有关的研究主要集中于成纤维细胞和间充质干细胞在microRNA的作用下转分化为神经元,这种作用可以是促进性的,也可以是抑制性的.成纤维细胞和间充质干细胞作为比较容易获得的细胞资源,通过将它们转分化成神经元,可以大量解决临床需求,为临床转化奠定基础.因此,研究microRNA在星形胶质细胞转分化为神经元中的作用,将有比较重要的科学意义.

关键词：医学细胞生物学 microRNA 综述转分化神经元

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X染色体连锁智力障碍遗传机制研究进展

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中国细胞生物学学报 2014年第2期36卷 274-279页

作者：陆平祝献民薛志刚范国平同济大学干细胞研究中心医学院再生医学系上海200092 同济大学生命科学技术学院及转化医学高等研究院上海200092 Department of Human Genetics UCLA

X染色体连锁智力障碍(X-linked intellectual disability,XLID)是一类位于X染色体上的基因发生突变引起的先天性智力障碍,所涉及的先天性智力障碍约占所有先天性智力障碍的15%。依据除了智力障碍外是否有其他生理方面的缺陷,XLID分为两... 详细信息

X染色体连锁智力障碍(X-linked intellectual disability,XLID)是一类位于X染色体上的基因发生突变引起的先天性智力障碍,所涉及的先天性智力障碍约占所有先天性智力障碍的15%。依据除了智力障碍外是否有其他生理方面的缺陷,XLID分为两类:S-XLID(syndromic forms)和NSXLID(non-syndromic forms)。S-XLID表现在除了智力障碍外,还在新陈代谢方面、神经特征或者其他的体征——如骨骼、颅面部上有异常或者缺陷。该文对近年来XLID的致病机制研究进展作了部分阐述。

关键词： X染色体连锁智力障碍基因或序列拷贝数改变调控元件突变插入缺失表观遗传改变

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多能干细胞神经分化:神经系统基础与应用研究的桥梁

多能干细胞神经分化:神经系统基础与应用研究的桥梁

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中国神经科学学会第九届全国学术会议暨第五次会员代表大会

作者：章小清同济大学医学院干细胞中心再生医学系

理解人类中枢神经系统从产生、成熟到发挥功能的整个过程是有效预防和治疗各种中枢神经系统疾病的前提。多能干细胞,包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞,在体外能重现胚胎发育过程中各神经细胞类型生成、成熟、突触环路整合等重要过程,从...

理解人类中枢神经系统从产生、成熟到发挥功能的整个过程是有效预防和治疗各种中枢神经系统疾病的前提。多能干细胞,包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞,在体外能重现胚胎发育过程中各神经细胞类型生成、成熟、突触环路整合等重要过程,从而为我们研究人类神经系统发育及发育相关疾病提供了一个很好的模型。同时基于这样的体外多能干细胞神经分化系统,我们还可以获得特定类型的某些中枢神经系统疾病相关的神经细胞,例如多巴胺能神经元、运动神经元、星型胶质细胞及少突胶质细胞等,从而为我们研究帕金森氏病、脊髓损伤、脱髓鞘病变等神经系统疾病的分子机制与治疗手段提供了前所未有的机遇。

关键词：

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GMFB在氧化应激诱导的ARPE19细胞中的表达及意义

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同济大学学报（医学版） 2016年第5期37卷 6-13页

作者：买合木提.阿吾提练春频欧庆健姜晓曼徐国彤吕立夏同济大学医学院再生医学系上海200092 同济大学医学院干细胞研究中心上海200092

目的探讨胶质细胞成熟因子beta（GMFB）在氧化应激诱导的ARPE19细胞中的表达及意义。方法用0、0.25、0.5、1、2 mmol乙二醛处理ARPE19细胞24 h,其中对照组用0 mmol/L乙二醛处理,实验组以0.25~2 mmol/L乙二醛处理,用Western印迹法检测G... 详细信息

目的探讨胶质细胞成熟因子beta（GMFB）在氧化应激诱导的ARPE19细胞中的表达及意义。方法用0、0.25、0.5、1、2 mmol乙二醛处理ARPE19细胞24 h,其中对照组用0 mmol/L乙二醛处理,实验组以0.25~2 mmol/L乙二醛处理,用Western印迹法检测GMFB的表达;实验组用1μg/ml GMFB处理ARPE19细胞24 h,对照组不做处理,进行RNAseq,比较实验组和对照组基因表达的差异,选取其中表达差异大于1.5倍且P〈0.05的基因作为差异表达的基因,对其进行GO及KEGG富集分析。结果经乙二醛处理的各组ARPE19细胞GMFB表达上调,以0.5 mmol/L处理组的GMFB上调最为显著。对GMFB处理的ARPE19细胞进行全基因表达谱检测,结果显示,在被检测的19 966个基因中,实验组和正常组间有显著差异表达（改变1.5倍）的基因有583个。与对照组相比,实验组基因表达显著上调的有265个,下调的有318个。GO分析表明,GMFB与细胞代谢、细胞催化等生物过程相关。KEGG分析显示,GMFB与细胞代谢通路、癌症通路、Wnt信号通路、趋化因子信号通路等多条信号通路密切相关。炎症基因CCL26、CXCL8和NF-κB1表达升高,提示GMFB与炎症相关。结论 GMFB在氧化应激诱导的ARPE19细胞中表达明显上调,GMFB可能影响细胞间连接,参与Wnt信号通路、肿瘤相关信号通路和趋化因子信号通路等。

关键词：氧化应激胶质细胞成熟因子beta 视网膜色素上皮细胞

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哺乳动物胚胎着床分子机制综述的研究现状

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中华生殖与避孕杂志 2018年第1期38卷 76-82页

作者：吕波薛金锋祝献民曾桥薛志刚同济大学医学院再生医学系上海200092 同济大学生命科学与技术学院上海200092 同济大学医学院转化医学中心上海200092 上海同济大学医学院转化医学中心上海200092

胚胎着床涉及到胚胎和子宫间复杂的关系,是胚胎能否继续发育的重要环节。胚胎发育到囊胚阶段以及子宫内膜同步分化到容受状态是成功着床的关键。着床过程涉及到许多信号通路分子的相互作用,但是其中同步胚胎和子宫状态的调控网络仍有很... 详细信息

胚胎着床涉及到胚胎和子宫间复杂的关系,是胚胎能否继续发育的重要环节。胚胎发育到囊胚阶段以及子宫内膜同步分化到容受状态是成功着床的关键。着床过程涉及到许多信号通路分子的相互作用,但是其中同步胚胎和子宫状态的调控网络仍有很多谜题未解开。本文总结了目前对于着床的分子调控以及在这个领域中的研究进展,对着床机制的了解有助于阐明女性不明原因的不孕症并且帮助提高胚胎着床率和妊娠率。

关键词：胚胎着床子宫内膜容受性囊胚激活窗口期

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卵母细胞线粒体移植疗法的基础研究及临床应用进展

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生殖与避孕 2017年第1期37卷 61-66页

作者：周金萍曾桥祝献民薛志刚同济大学医学院再生医学系上海200092 同济大学生命科学与技术学院上海200092 同济大学医学院转化医学中心上海200092 同济大学转化医学中心上海200092

线粒体是卵子的质量标志,其数量和功能异常导致卵细胞及胚胎质量低下。卵母细胞线粒体移植技术有望成为改善卵母细胞及胚胎质量和提高辅助生殖成功率新的治疗手段。本文就线粒体在卵母细胞成熟及着床前胚胎发育中的作用及线粒体移植疗... 详细信息

线粒体是卵子的质量标志,其数量和功能异常导致卵细胞及胚胎质量低下。卵母细胞线粒体移植技术有望成为改善卵母细胞及胚胎质量和提高辅助生殖成功率新的治疗手段。本文就线粒体在卵母细胞成熟及着床前胚胎发育中的作用及线粒体移植疗法的最新研究进展进行了综述。

关键词：线粒体移植线粒体异常不孕不育辅助生殖

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