检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2017年第1期25卷 79-84页

作者：石昌杰花秋红张丽红张儒上海市信号转导与疾病研究重点实验室同济大学生命科学与技术学院上海200092

目的条件敲除小鼠神经干细胞LSD1基因后,通过观察小鼠神经细胞增殖情况及小鼠行为的表现,揭示LSD1的神经生物学功能。方法将LSD1(flox/flox)转基因小鼠与神经干细胞特异性表达Cre重组酶的Nestin-cre(Tg)转基因小鼠进行的杂交,即利用Cre-... 详细信息

目的条件敲除小鼠神经干细胞LSD1基因后,通过观察小鼠神经细胞增殖情况及小鼠行为的表现,揭示LSD1的神经生物学功能。方法将LSD1(flox/flox)转基因小鼠与神经干细胞特异性表达Cre重组酶的Nestin-cre(Tg)转基因小鼠进行的杂交,即利用Cre-Lox P系统,繁殖出LSD1(flox/flox)Nestin-cre(Tg)基因型小鼠,即为所需神经干细胞LSD1条件性敲除小鼠(LSD1-CKO),LSD1(flox/flox)做为对照小鼠。进一步运用免疫荧光染色方法检测小鼠海马DG区神经细胞的增殖;并通过小鼠的糖水偏好、强迫游泳及新物体识别等实验检测小鼠的行为表现。结果与LSD1(flox/flox)小鼠相比,LSD1-CKO小鼠海马区神经细胞增殖显著降低(P=0.023);糖水偏好系数降低(P=0.0075);强迫游泳实验中不动时间明显增加(P<0.05);并在新物体识别实验中表现出记忆力显著下降现象(P=0.0019)。结论小鼠脑神经干细胞敲除LSD1基因,海马区神经细胞增殖降低,LSD1-CKO小鼠表现出负面情绪和记忆障碍。

关键词：赖氨酸特异的脱甲基酶1 基因敲除神经细胞增殖情绪记忆小鼠

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细胞命运转化中的染色质重塑及其表观遗传调控机制

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生命科学 2017年第10期29卷 968-976页

作者：江赐忠高绍荣同济大学生命科学与技术学院上海市信号转导与疾病研究重点实验室

染色质重塑是重要的表观遗传调控机制,参与调控许多重要生物过程,但细胞命运转化中染色质变化模式及其调控机制并不清楚。围绕这一问题,江赐忠和高绍荣实验室研究了小鼠体细胞重编程及人胚胎干细胞(ESC)定向分化成神经外胚层细胞(NEC)... 详细信息

染色质重塑是重要的表观遗传调控机制,参与调控许多重要生物过程,但细胞命运转化中染色质变化模式及其调控机制并不清楚。围绕这一问题,江赐忠和高绍荣实验室研究了小鼠体细胞重编程及人胚胎干细胞(ESC)定向分化成神经外胚层细胞(NEC)中染色质重塑及其作用机制,取得一系列前沿性进展:揭示体细胞重编程中发生精确的核小体重塑,使之获得与ESC没有差别的染色质结构;绘制体细胞重编程中核心全能性转录因子Oct4的动态结合靶点与关键组蛋白修饰变化的分子路线图,及其两者互作对全能性获得与维持的调控机制;发现人ESC向NEC分化中,紧挨转录起始位点上游的核小体缺失区发生核小体丢失,激活NEC相关基因,组蛋白乙酰基转移酶KAT2B增加H3K9ac信号来招募转录因子Sox2结合到NEC特异靶点激活靶点基因,促进NEC分化。这些成果极大提高人们对细胞命运转化中染色质重塑及其表观遗传调控机制的认识。

关键词：胚胎干细胞 i PSC 神经外胚层细胞组蛋白修饰核小体 Oct4

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类泛素蛋白及其中文命名

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科学通报 2018年第25期63卷 2564-2569页

作者：魏文毅孙毅曹诚常智杰陈策实陈佺程金科冯仁田高大明胡荣贵贾立军姜天霞金建平李汇华李卫刘翠华刘萱马蕾娜缪时英饶枫商瑜宋质银万勇王恒彬王平王占新吴缅吴乔谢旗谢松波谢志平徐平许执恒杨波阳成伟应美丹张宏冰张令强赵永超周军朱军王琳芳张宏王琛邱小波 Department of Pathology Beth Israel Deaconess Medical Center Harvard Medical School Boston MA 02115 USA 浙江大学医学院转化医学研究院杭州310058 军事科学院军事医学研究院生物工程研究所北京100071 清华大学膜生物学国家重点实验室北京100084 中国科学院昆明动物研究所昆明650223 中国科学院动物研究所膜生物学国家重点实验室北京100101 上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系上海200025 浙江海正药业有限公司台州318099 中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所上海200031 上海中医药大学中医肿瘤研究所和附属龙华医院上海200032 北京师范大学生命科学学院细胞增殖与调控生物学教育部重点实验室北京100875 Department of Biochemistry and Molecular Biology Medical School The University of Texas Health Science Center at Houston Houston TX 77030USA 大连医科大学附属第一医院心血管病研究所大连116011 中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室北京100101 中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室北京100101 北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 南方科技大学生物系深圳518055 武汉大学生命科学学院武汉430072 Robert H.Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University Feinberg School of Medicine Northwestern University Chicago IL 60611 USA Department of Biochemistry and Molecular Genetics University of Alabama at Birmingham Birmingham AL 352942 USA 同济大学生命科学与技术学院上海第十人民医院上海200092 中国科学技术大学生命科学学院中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室中国科学院分子细胞科学卓越创新中心细胞信号网络创新中心合肥230026 厦门大学生命科学学院细胞应激生物学国家重点实验室厦门361000 中国科学院遗传与发育生物学研究所植物基因组学国家重点实验室国家植物基因研究中心北京100101 山东师范大学生命科学学院生物医学科学研究所山东省动物抗性生物学重点实验室济南250014 上海交通大学生命科学技术学院上海200240 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心北京蛋白质组学研究中心北京102206 中国科学院遗传与发育生物学研究所分子发育生物学国家重点实验室北京100101 浙江大学药学院杭州310058 华南师范大学生命科学学院广东省植物发育生物工程重点实验室广州510631 浙江大学医学院附属第一医院杭州310003 南开大学生命科学学院药物化学生物学国家重点实验室天津300071 上海交通大学医学院附属瑞金医院中法生命科学和基因组研究中心上海200025 中国科学院生物物理研究所生物膜国家重点实验室生物大分子卓越创新中心北京100101 中国药科大学生命科学学院南京211198

泛素(ubiquitin,Ub)家族包括泛素及类泛素蛋白(ubiquitin-like protein,UBL),约20种成员蛋白,通过共价修饰其底物从而调节着几乎所有动植物的细胞活动[1].泛素及类泛素修饰的异常将导致癌症或神经退行性疾病等多种人类重大疾病.因此,对... 详细信息

泛素(ubiquitin,Ub)家族包括泛素及类泛素蛋白(ubiquitin-like protein,UBL),约20种成员蛋白,通过共价修饰其底物从而调节着几乎所有动植物的细胞活动[1].泛素及类泛素修饰的异常将导致癌症或神经退行性疾病等多种人类重大疾病.因此,对该通路的干预已成为治疗人类疾病中的一种创新性途径[2].随着泛素及类泛素修饰领域的迅速发展,越来越多的中国科研工作者开始使用该领域的专用词汇.但是困扰这一领域持续发展的一个问题是类泛素蛋白并没有统一规范的中文译名,如Nedd8,SUMO和Atg8/LC3等.在我们撰写《泛素家族介导的蛋白质降解和细胞自噬》专著时,这个问题显得尤为突出.因此,我们在2018年4月9日于苏州召开的该专著的编委会时讨论了类泛素蛋白的中文命名问题,并取得初步共识.

关键词： ubiquitin ubiquitin-like proteins ubiquitination Chinese nomenclature

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LincRNA1230抑制小鼠胚胎干细胞向神经前体细胞分化

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中国科学：生命科学 2016年第6期46卷 723-734页

作者：王晨鑫李国平武玉康奚佳捷康九红同济大学附属第一妇婴保健院临床与转化研究中心上海200092 同济大学生命科学与技术学院上海市信号与疾病研究重点实验室上海200092 脑科学协同创新中心上海200092

胚胎干细胞是一类具有多向分化潜能的细胞.胚胎干细胞可以模拟体内发育过程,在无外界信号分子刺激的情况下,自发向神经前体细胞分化.有研究表明,这一体外发育过程受神经分化相关转录因子和表观遗传修饰的共同调控,然而该过程中的分子机... 详细信息

胚胎干细胞是一类具有多向分化潜能的细胞.胚胎干细胞可以模拟体内发育过程,在无外界信号分子刺激的情况下,自发向神经前体细胞分化.有研究表明,这一体外发育过程受神经分化相关转录因子和表观遗传修饰的共同调控,然而该过程中的分子机制尚不清楚.本研究发现长链非编码RNA1230(LincRNA1230)参与了小鼠(Mus musculus)胚胎干细胞向神经前体细胞的分化过程.在小鼠的胚胎干细胞中过表达LincRNA1230可以显著抑制其神经分化效率;反之,干扰LincRNA1230可以提高分化效率.进一步研究表明,LincRNA1230通过结合Wdr5,降低神经分化相关基因启动子区H3K4me3的修饰水平,从而抑制相关基因的表达活性.这些发现揭示了LincRNA1230在小鼠胚胎干细胞神经分化过程中的重要作用.

关键词：小鼠胚胎干细胞神经分化长链非编码RNA 双价修饰 Wdr5

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全化学诱导体细胞重编程和转分化

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生命科学 2016年第8期28卷 941-948页

作者：付艳宾龙媛谢欣同济大学生命科学与技术学院上海市信号转导与疾病研究重点实验室中国科学院上海药物研究所中国科学院受体结构与功能重点实验室国家新药筛选中心

终末分化细胞可以通过重编程和转分化转变为其他类型的细胞,对再生医学领域的研究有重要意义。化学小分子由于结构多样性,及作用剂量、时间的可控性,其在重编程和转分化领域的应用前景广阔。我国科学家在该方向的研究中也取得了许多引... 详细信息

终末分化细胞可以通过重编程和转分化转变为其他类型的细胞,对再生医学领域的研究有重要意义。化学小分子由于结构多样性,及作用剂量、时间的可控性,其在重编程和转分化领域的应用前景广阔。我国科学家在该方向的研究中也取得了许多引人瞩目的成就。对体细胞重编程和转分化的方式、小分子化合物在体细胞重编程研究领域的应用以及全化学诱导体细胞重编程和转分化研究的最新进展,尤其是我国科学家在本领域的进展进行综述。

关键词：小分子化合物体细胞重编程诱导性多能干细胞转分化

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Establishment of epigenetic features during early embryogenesis

Establishment of epigenetic features during early embryogene...

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第七届全国生物信息学与系统生物学学术大会

作者：张勇同济大学生命科学与技术学院上海市信号转导与疾病研究重点实验室上海200092

Epigenetic information,including histone modifications,DNA methylation,chromatin structure etc.,plays critical roles in regulating the expression of developmental genes during embryo development in ***,by combining high-throughput epigenomics technology and bioinformatics analysis,we revealed the features of establishing key histone modifications[1]and nucleosome organization[2]during the onset of zygotic transcription in ***,we extended our previous studies to the establishment of chromatin accessibility,another important epigenetic information,during the early embryogenesis of ***,we presented genome-wide map of the histone-modification landscape of mouse pre-implantation embryos during zygotic genome activation and the first cell lineage differentiation[3].Consistent with the findings in zebrafish,zygotic H3K4me3 accumulated more rapidly than H3K27me3 in ***,H3K4me3 and H3K27me3 possess distinct features of sequence preference and dynamics in pre-implantation ***,the breadth of the H3K4me3 domain is a highly dynamic *** broad H3K4me3 domain (wider than 5 kb) is associated with higher transcription activity and cell identity in pre-implantation *** also found that the bivalency (i.e.,co-occurrence of H3K4me3 and H3K27me3) in early embryos is relatively infrequent and *** together,our studies in zebrafish and mouse facilitated further exploration of the mechanism for epigenetic regulation in early embryos.

关键词： epigenomics bioinformatics analysis early embryogenesis

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嘌呤P2受体的免疫调节功能

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中国细胞生物学学报 2015年第8期37卷 1151-1157页

作者：周金凤覃朝燕赖炜明杜昌升上海市信号转导与疾病研究重点实验室同济大学生命科学与技术学院上海200092 新药研究国家重点实验室中国科学院上海药物研究所上海201203

嘌呤P2受体(purinergic P2 receptors)是一类核酸及其衍生物受体,被激活后可调节免疫反应,如能够介导免疫细胞向炎症部位的迁移,影响免疫细胞的增殖、分化和凋亡以及影响其分泌的细胞因子和趋化因子来调节炎症。该文介绍了嘌呤P2受体的... 详细信息

嘌呤P2受体(purinergic P2 receptors)是一类核酸及其衍生物受体,被激活后可调节免疫反应,如能够介导免疫细胞向炎症部位的迁移,影响免疫细胞的增殖、分化和凋亡以及影响其分泌的细胞因子和趋化因子来调节炎症。该文介绍了嘌呤P2受体的分类、在免疫细胞上的分布情况以及它们在调节免疫反应中的功能。

关键词： ATP 嘌呤P2受体免疫

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冰冻切片的H&E和LFB染色技术的优化及其在自身免疫疾病中的应用

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中国细胞生物学学报 2015年第8期37卷 1129-1134页

作者：覃朝燕王婷婷石昌杰杜昌升上海市信号转导与疾病研究重点实验室同济大学生命科学与技术学院上海200092 新药研究国家重点实验室中国科学院上海药物研究所上海201203

该文旨在探讨基于冰冻切片样品进行苏木素–伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色和快蓝(luxol fast blue,LFB)染色方法的优化及其在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)组织病理分析中的应用。... 详细信息

该文旨在探讨基于冰冻切片样品进行苏木素–伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色和快蓝(luxol fast blue,LFB)染色方法的优化及其在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)组织病理分析中的应用。取正常及EAE建模后的C57BL/6小鼠脊髓样品各5份,每份脊髓样品一分为二,分别制成冰冻切片和石蜡切片样品,通过设置不同优化条件对这两组切片进行H&E和LFB染色,比较两组切片染色的结果。石蜡切片经过H&E染色和LFB染色后细胞的形态结构和组织结构清晰,冰冻切片H&E染色和LFB染色后细胞结构清晰度几乎和石蜡切片一致,进一步将该方法应用于分析β-arrestin2基因敲除对于小鼠EAE发生中的病理变化,发现能够很好地重复出基因敲除加重EAE疾病这一现象。冰冻切片染色优化后,基于冰冻切片进行H&E染色和LFB染色可以达到石蜡切片类似的效果,并且实验过程简洁快速,大大缩短了实验时间,提高了效率,可以较好地应用于分析自身免疫疾病病理变化,该优化方法将在自身免疫疾病特别是多发性硬化动物模型的研究中有广泛的应用。

关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎冰冻切片石蜡切片苏木素–伊红染色快蓝染色

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Aβ42转基因AD果蝇的构建及在药物筛选中的运用

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中国细胞生物学学报 2014年第6期36卷 745-751页

作者：王俊杰王敏张丽红张儒上海市信号转导与疾病研究重点实验室同济大学生命科学与技术学院上海200092

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以β-淀粉样蛋白的形成和沉积为主要特征的神经退行性疾病,Aβ42被认为在AD的发病过程中起着重要的作用。果蝇是一种遗传操作简便的模式动物,利用果蝇中经典的Gal4/UAS系统,作者构建了在中... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以β-淀粉样蛋白的形成和沉积为主要特征的神经退行性疾病,Aβ42被认为在AD的发病过程中起着重要的作用。果蝇是一种遗传操作简便的模式动物,利用果蝇中经典的Gal4/UAS系统,作者构建了在中枢神经系统中全神经元或运动神经元表达单拷贝或双拷贝Aβ42的转基因AD果蝇,并检验转基因果蝇在AD治疗药物筛选中的作用。结果显示,转基因AD果蝇寿命明显缩短且运动能力降低,而使用AD临床治疗药物安理申后,可延长AD果蝇寿命,改善AD果蝇的运动障碍。进一步的研究显示,δ阿片受体拮抗剂naltrindole给药后,也能缓解这些症状。该研究为AD治疗药物的初筛提供了一个经济便捷的工具。

关键词：阿尔茨海默病转基因果蝇 A1342 安理申 naltrindole

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c-Myc对诱导性多能干细胞的诱导效率及全能性影响的研究

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中国细胞生物学学报 2014年第4期36卷 430-437页

作者：魏小元徐雍羽王敏张儒上海市信号转导与疾病研究重点实验室同济大学生命科学与技术学院上海200092

该研究探讨转录因子c-Myc对多能诱导干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS)诱导效率及形成的iPS克隆全能性的影响。将Yamanaka四因子(Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc,OSKM)和不含c-Myc的三因子(OSK)病毒分别感染OG2小鼠成纤维细胞(mouse embryo fi broblast,MEF),诱导成为iPS细胞,通过计数iPS克隆形成数目和流式细胞仪分析iPS克隆的绿色荧光蛋白(GFP)阳性比例,比较OSKM和OSK诱导iPS的效率。分别挑取三株OSK和OSKM诱导的iPS克隆,采用荧光定量PCR法、碱性磷酸酶(AP)染色法和免疫荧光法检测iPS克隆的干性相关蛋白的表达;采用畸胎瘤实验、嵌合体形成实验和四倍体补偿实验检测iPS克隆的全能性。结果显示:在该实验室诱导体系里,OSK病毒感染MEF后形成的iPS克隆数目明显增多,GFP阳性克隆的比例增加。OSK和OSKM诱导iPS克隆的干细胞基本特征,包括形态、AP染色、干细胞特异性基因表达、三胚层形成均没有明显差异。然而,OSK诱导iPS克隆在形成嵌合体小鼠的全能性评估实验中的阳性比例高于OSKM克隆,且只有OSK克隆株能够获得生殖系传递小鼠和四倍体补偿小鼠。该研究表明,在实验诱导体系里去除c-Myc的三因子OSK诱导iPS的效率显著高于OSKM四因子,且三因子诱导iPS克隆具有更好的全能性。

关键词：诱导多能干细胞 c—Myc 嵌合体小鼠四倍体补偿小鼠

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