检索结果-内蒙古大学图书馆

中国细胞生物学学报 2012年第8期34卷 826-836页

作者：蔡盈盈杜昌升上海市信号转导与疾病研究重点实验室同济大学生命科学与技术学院上海200092

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种原发于中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)与MS有相似的临床症状和病理特征,是被广泛应用于人类疾病研究的动物模型... 详细信息

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种原发于中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)与MS有相似的临床症状和病理特征,是被广泛应用于人类疾病研究的动物模型。MS确切的发病机制尚不清楚,但普遍认为是在易感基因的基础上,受环境因素触发,由CD4+T细胞介导的中枢神经系统(centralnervous system,CNS)自身免疫性疾病。初始CD4+T细胞在T细胞受体介导下活化,继而可分化为至少4个主要亚型,分别为TH1、TH2、TH17和iTreg细胞,参与不同类型的免疫应答。细胞因子和转录因子网络对CD4+T细胞分化和效应细胞因子产物有重要意义。该文综述了各相关细胞因子和转录因子在CD4+T细胞向不同亚型分化及MS/EAE发病过程中的相互作用和调控,揭示各因子在这些过程中的作用,有助于进一步研究和治疗MS。

关键词：多发性硬化症实验性自身免疫性脑脊髓炎细胞因子转录因子

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抗癫痫药VPA恢复T细胞动态平衡并改善了EAE发病

抗癫痫药VPA恢复T细胞动态平衡并改善了EAE发病

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上海市细胞生物学学会第八次全体会员代表大会暨第九届CST细胞生物学青年论坛

作者：吕婕杜昌升魏巍吴志英赵桂宪李振新谢欣中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心药物研究重点实验室上海201203 同济大学生命科学与技术学院受体生物医药实验室上海市信号和疾病研究重点实验室上海200092 复旦大学附属华山医院复旦大学神经病学研究所上海200040 同济大学生命科学与技术学院受体生物医药实验室上海市信号和疾病研究重点实验室上海200092

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果蝇长寿基因methuselah的研究进展

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昆虫学报 2012年第12期55卷 1394-1398页

作者：张正红张儒同济大学生命科学与技术学院上海市信号转导与疾病研究重点实验室上海200092

果蝇Drosophila 3号染色体上methuselah (mth)基因发生突变后,成年果蝇的平均寿命会延长约35%,并且对一系列外界胁迫因素如饥饿、高温、百草枯(可产生强氧化性自由基)的耐受性会显著增强。研究表明mth编码的Mth蛋白属于B家族G蛋白偶联受... 详细信息

果蝇Drosophila 3号染色体上methuselah (mth)基因发生突变后,成年果蝇的平均寿命会延长约35%,并且对一系列外界胁迫因素如饥饿、高温、百草枯(可产生强氧化性自由基)的耐受性会显著增强。研究表明mth编码的Mth蛋白属于B家族G蛋白偶联受体(Gprotein-coupled receptor,GPCR),其内源性配体是sun基因编码的小分子肽Stunted。现已发现敲除sun基因或者过表达Mth受体的肽类拮抗剂均能延长果蝇的寿命。Mth受体是目前发现的首个与动物衰老调控相关的GPCR,该受体除了具有GPCR典型的7次跨膜结构外,还具有其独特的胞外结构域,该胞外结构域能够与多种配体结合。Mth受体的生理功能主要体现为:维持生物体内环境稳态和新陈代谢的平衡,参与调控果蝇的寿命、应激反应、雄性种系干细胞数量和感知运动能力等。目前对Mth受体的研究尚处于起步阶段,其工作机理的解析对于我们揭示GPCR如何参与寿命的调节具有重要意义,为我们开发延长人类寿命的新药提供了可能。鉴于此,本文主要对果蝇Mth受体的结构功能、配体及其寿命调控信号转导通路等方面做了总结,并对Mth受体寿命调控信号通路的实用研究价值做了一些展望。

关键词：果蝇长寿基因 methuselah GPCR Mth受体配体

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压力介导的p38信号通路活化促进小鼠体细胞重编程

压力介导的p38信号通路活化促进小鼠体细胞重编程

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上海市细胞生物学学会第八次全体会员代表大会暨第九届CST细胞生物学青年论坛

作者：许新秀王荃龙媛张儒魏小元邢明哲顾海峰谢欣中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心药物研究重点实验室上海200092 中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心药物研究重点实验室上海200092 同济大学生命科学与技术学院受体生物医药实验室上海市信号和疾病研究重点实验室同济大学生命科学与技术学院受体生物医药实验室上海市信号和疾病研究重点实验室

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双拷贝APP/BACE/DPsn转基因果蝇模型的建立及基因功能的研究

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昆虫学报 2011年第10期54卷 1087-1093页

作者：刘宁张儒同济大学生命科学与技术学院受体生物医药实验室上海市信号转导与疾病研究重点实验室上海200092

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD),是一种以脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)沉积为主要病理改变的神经退行性疾病。在果蝇Drosophila模型中建立淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切通路模拟A... 详细信息

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD),是一种以脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)沉积为主要病理改变的神经退行性疾病。在果蝇Drosophila模型中建立淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切通路模拟Aβ的产生过程,有望建立一种快速筛选治疗AD药物的动物模型。我们利用经典的Gal4/UAS系统,将现有的APP/BACE/DPsn果蝇品系连续杂交,通过同源重组的方法构建表达两个拷贝的APP/BACE/DPsn稳定可遗传的转基因果蝇新品系。进一步的实验结果表明:与不表达APP/BACE/DPsn的对照果蝇w/y;APP/Cyo;BACE-DPsn/TM6BTb相比,表达两拷贝APP/BACE/DPsn的w/y;elav-APP;BACE-DPsn果蝇的最长寿命为52d,比对照组(69d)缩短了17d,为对照组果蝇的75%;中位生存时间为39d,比对照组(49d)缩短了10d,为对照组的80%;平均寿命为37d,比对照组(47d)缩短了10d,为对照组的79%。同时,表达两个拷贝APP/BACE/DPsn的果蝇所产卵的羽化时间比对照果蝇延长了3d;其羽化成虫的理论值为1∶9(11%),而实际羽化率仅为5.2%。结果提示,由elav-Gal驱动在果蝇泛神经元内过表达APP/BACE/DPsn,可以缩短果蝇寿命、干扰果蝇胚胎正常发育。该果蝇有可能作为初步筛选AD治疗药物的动物模型,为AD治疗新药的发现提供工具。

关键词：转基因果蝇 APP基因 BACE基因 DPsn基因阿尔茨海默症

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果蝇来源的GPCR Methuselah G蛋白偶联信号转导通路研究

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中国细胞生物学学报 2011年第8期33卷 847-854页

作者：张静张儒叶晨立谢欣上海市信号转导与疾病研究重点实验室同济大学生命科学与技术学院上海200092 中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心上海201203

Methuselah(MTH)是果蝇来源的GPCR中的一员,它的突变可延长果蝇平均寿命并提高果蝇对外界胁迫因素的耐受性。但目前对MTH在细胞水平的信号转导研究鲜有报道。该研究用稳定表达MTH的HEK293细胞株,对与该受体偶联的G蛋白选择性做了研究。... 详细信息

Methuselah(MTH)是果蝇来源的GPCR中的一员,它的突变可延长果蝇平均寿命并提高果蝇对外界胁迫因素的耐受性。但目前对MTH在细胞水平的信号转导研究鲜有报道。该研究用稳定表达MTH的HEK293细胞株,对与该受体偶联的G蛋白选择性做了研究。首先,用免疫荧光染色、Western blot及钙流实验验证了MTH在HEK293/Myc-MTH细胞表面能稳定表达,且具有正常生物学活性;MTH受体被其配体N-stunted活化后所引起细胞内钙的上升不能被PTX预处理抑制,提示活化的MTH可能通过与Gq/11而非Gi/o蛋白相偶联;进一步研究发现,MTH激活后不显著改变细胞中的cAMP水平,表明MTH不与Gs和Gi/o相偶联;MTH被激活后可引起ERK磷酸化。这些结果提示:MTH可能是Gq/11蛋白的偶联受体,为进一步研究MTH的下游信号转导和生物学功能奠定了基础。

关键词： G蛋白偶联受体 Methuselah受体 G蛋白信号转导

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HDACs在乳腺癌发生发展中的研究进展

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同济大学学报（医学版） 2010年第6期31卷 109-112页

作者：张磊(综述) 汪贵英王新华(审校) 同济大学附属东方医院麻醉科上海200120 上海市信号转导与疾病研究重点实验室同济大学生命科学与技术学院上海200092

肿瘤的发生发展是一个非常复杂的过程,涉及到许多与肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和转移相关的蛋白。究竟哪些蛋白在肿瘤发生发展中具有重要的生物学意义,日益受到人们的广泛关注。组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs）... 详细信息

肿瘤的发生发展是一个非常复杂的过程,涉及到许多与肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和转移相关的蛋白。究竟哪些蛋白在肿瘤发生发展中具有重要的生物学意义,日益受到人们的广泛关注。组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs）作为一类能够使组蛋白去除乙酰化修饰的蛋白，可以通过影响组蛋白与DNA双链的亲和性而改变染色质的凝集状态，

关键词：乳腺肿瘤 HDACs 去乙酰化 HDACs抑制剂

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