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丹参酮ⅡA磺酸钠通过骨形态发生蛋白4介导下调慢性低氧诱导升高的大鼠肺动脉平滑肌细胞中活性氧水平

国际呼吸杂志 2018年第16期38卷 1236-1242页

作者：江倩张晨婷陈豫钦付欣张弋张杰卢文菊王健呼吸疾病国家重点实验室(广州医学院广州医科大学)广州呼吸健康研究院广州医科大学附属第一医院 510120 广州医科大学附属第二医院呼吸内科 510260 河南省人民医院呼吸与危重症医学科郑州450003

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）是否通过骨形态发生蛋白4（BMP4）降低慢性低氧诱导升高的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）中活性氧（ROS）水平，并最终达到治疗慢性低氧性肺动脉高压（CHPH）的作用。方法30只SD大鼠按随机数字法分为常氧对... 详细信息

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）是否通过骨形态发生蛋白4（BMP4）降低慢性低氧诱导升高的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）中活性氧（ROS）水平，并最终达到治疗慢性低氧性肺动脉高压（CHPH）的作用。方法30只SD大鼠按随机数字法分为常氧对照组、CHPH组和CHPH＋STS组。CHPH模型成功建立后，采用右心室测压法检测大鼠右心室收缩压（RVSP）并计算右心肥厚指数ERV／（LV＋S）]；Western blot法检测远端肺动脉平滑肌组织（PA）中前体和成熟BMP4的表达；收集各组PA，胶原酶消化法培养大鼠原代PASMCs，72h后用流式细胞术检测各组PASMCs中ROS水平。结果与常氧对照组相比，CHPH组大鼠RVSP及RV／（LV＋S）分别升高至（55．74±4．95）mmHg（1mmHg=0．133kPa）和（0．48±0．021），差异具有统计学意义（t=-24．03、-34．28，P值均〈0．05）；而CHPH＋STS组RVSP及RV／（LV＋S）分别为（36．28±5．65）mmHg和（0．37±0．021），表明STS可有效降低CHPH大鼠模型中RVSP和RV／（LV＋S），差异具有统计学意义（t=-16．26、-17．34，P值均〈0．05）。CHPH大鼠模型组PA中前体、成熟BMP4于常氧对照组的相对表达量分别为（157．09±29．33）％、（196．14±62．13）％；而CHPH＋STS组PA中前体、成熟BMP4于常氧对照组的相对表达量分别为（101．13±16．46）％、（88．21±19．51）％，结果显示STS可显著下调缺氧诱导升高的BMP4，差异具有统计学意义（t=3．10、-3．09，P值均〈0．05）。常氧对照组PASMCs中ROS水平为（29．4±1.90）％，CHPH大鼠模型组ROS水平为（55．00±6．41）％，慢性低氧诱导PASMCs中ROS升高，差异具统计学意义（t=-16.11，P〈0．05）；而CHPH＋STS组ROS水平为（35．07±3．69）％，STS可下调慢性低氧诱导增加的PASMCs中ROS水平，差异具有统计学意义（t=8．53，P〈005）。结论STS显著降低CHPH模型大鼠的RVSP、RV／（LV＋S）和PA中前体和成熟BMP4蛋白表达，其机制可能与其下调PASMCs中ROS水平有关。

关键词：丹参酮ⅡA磺酸钠慢性低氧性肺动脉高压模型骨形态发生蛋白4 活性氧

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以急性间质性肺炎为主要症状的多发性肌炎/皮肌炎八例并文献复习

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中国呼吸与危重监护杂志 2016年第6期15卷 589-592页

作者：陈小波罗群李时悦广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所呼吸疾病国家重点实验室广东广州510120

目的通过对以急性间质性肺炎为主要症状的多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)的临床特点的分析,提高对该病诊治的认识。方法结合相关文献对2009年10月至2015年6月在我院以急性间质性肺炎为主要症状的8例PM/DM患者的临床资料进行分析。结果 8例患... 详细信息

目的通过对以急性间质性肺炎为主要症状的多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)的临床特点的分析,提高对该病诊治的认识。方法结合相关文献对2009年10月至2015年6月在我院以急性间质性肺炎为主要症状的8例PM/DM患者的临床资料进行分析。结果 8例患者中,男2例,女6例,平均年龄为(54.8±9.2)岁。主要表现为发热(8例)、气促(8例)、进行性呼吸困难(8例)、干咳(6例)、肌力减退(8例),7例有典型皮疹。8例肌电图检查呈神经源性或肌源性损害,7例肌肉活检符合肌炎,胸部高分辨率CT(HRCT)表现为双肺弥漫磨玻璃样改变或实变影。全部患者入院第1 d即使用无创正压机械通气,并于入院后第(2.3±1.4)d予大剂量甲基泼尼松龙单用或联合静脉环磷酰胺治疗。6例患者临床症状好转,2例死亡。结论发热、气促、进行性呼吸困难、干咳、肌力减退为PM/DM合并急性间质性肺炎的主要症状,大部分有典型皮疹,结合HRCT、肌电图及肌肉活检特点可诊断本病,早期使用无创正压机械通气及大剂量免疫抑制剂为主的综合治疗可改善预后。

关键词：急性间质性肺炎多发性肌炎皮肌炎无创正压机械通气

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2008～2014年中国8省市流行的人呼吸道合胞病毒A亚型G蛋白编码基因全长序列分析

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病毒学报 2017年第6期33卷 821-828页

作者：宋金华王慧玲石晶崔爱利杨子峰孙利伟于德山张蕾张红张燕许文波中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所卫生部医学病毒学和病毒病重点实验室世界卫生组织西太平洋区麻疹/风疹参比实验室北京102206 北京市大兴区鹿圈社区卫生服务中心北京102600 广州医科大学第一附属医院呼吸疾病国家重点实验室广州呼吸疾病研究所广州510120 长春市儿童医院长春130061 甘肃省疾病预防控制中心兰州730020 陕西省疾病预防控制中心西安710054 湖南省疾病预防控制中心长沙410005 安徽理工大学医学院淮南232001

对2008~2014年收集的中国8省市人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus,HRSV)A亚型87株代表株进行G蛋白编码基因全长核苷酸序列测定和分析,阐明其核苷酸和氨基酸动态变异特征。根据G蛋白第二高变区的靶基因特征,从2008~201... 详细信息

对2008~2014年收集的中国8省市人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus,HRSV)A亚型87株代表株进行G蛋白编码基因全长核苷酸序列测定和分析,阐明其核苷酸和氨基酸动态变异特征。根据G蛋白第二高变区的靶基因特征,从2008~2014年中国8省市流行的A亚型人呼吸道合胞病毒中挑选代表株,并采用RT-PCR方法对G蛋白编码基因进行扩增和序列测定,通过Sequencher 5.0、MEGA5.05等生物信息学软件进行序列拼接、比对,分析基因亲缘性和氨基酸变异特点。2008~2014年中国8个代表省市收集的296份HRSVA阳性标本,依据靶基因变异程度及特征共挑选出代表株87株,覆盖2008~2014年流行的各基因型,包括GA5,NA4,NA1,NA3,ON1;对87株代表株进行G蛋白编码基因全长序列测定和同源性分析,核苷酸同源性为88.21%~100%,氨基酸同源性为82.09%~100%,与原型株long株的核苷酸和氨基酸同源性分别为89.22%~91.07%和82.77%~86.82%;变异主要集中在第二高变区,其次在胞浆区和第一高变区。根据G蛋白全长核苷酸序列构建亲缘关系进化树,87株代表株可以分为5个分支,与国际上通用的依据G蛋白第二高变区为靶基因进行的基因分型及进化树分支结果一致。本研究系统分析了2008~2014年中国8省市人呼吸道合胞病毒A亚型G蛋白编码基因的基因特征及氨基酸变异情况,为中国人呼吸道合胞病毒的病原学研究,预防和控制提供了重要的病毒学基础研究数据。

关键词：人呼吸道合胞病毒(HRSV) G蛋白基因特征氨基酸变异

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吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核复发的影响

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实用医学杂志 2016年第13期32卷 2224-2226页

作者：黄盛晶饶运帷谭守勇广州医科大学 510182 江西省赣南医学院第一附属医院 341000 广州市胸科医院结核内科呼吸疾病国家重点实验室510095

目的:探讨吡嗪酰胺(PZA)耐药对初治菌阳肺结核复发的影响。方法:对2012年1月至2013年8月在我院完成诊治且随访2年的150例初治菌阳肺结核患者进行回顾性分析。根据患者治疗前PZA的药敏试验结果分为PZA敏感组(114例)和PZA耐药组(36例)。结... 详细信息

目的:探讨吡嗪酰胺(PZA)耐药对初治菌阳肺结核复发的影响。方法:对2012年1月至2013年8月在我院完成诊治且随访2年的150例初治菌阳肺结核患者进行回顾性分析。根据患者治疗前PZA的药敏试验结果分为PZA敏感组(114例)和PZA耐药组(36例)。结果:(1)疗程结束时,敏感组和耐药组的治愈率分别为98.25%和88.89%(P=0.044),病灶吸收率分别为99.12%和94.44%(P=0.143),空洞缩小率分别为89.01%和70.37%(P=0.039)。(2)敏感组和耐药组停药后2年内复发率分别为3.57%和6.25%(P=0.867)。结论 :PZA耐药对初治菌阳肺结核的治疗效果有一定影响,其耐药者与敏感者相比具有更低的空洞缩小率,但停药后2年内复发率尚未见明显差异。

关键词：肺结核吡嗪酰胺耐药治疗效果复发

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2005-2014年CHINET克雷伯菌属细菌耐药性监测

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中国感染与化疗杂志 2016年第3期16卷 267-274页

作者：徐安卓超苏丹虹胡付品朱德妹汪复蒋晓飞徐英春张小江孙自镛陈中举倪语星孙景勇胡志东李金张朝霞季萍王传清王爱敏杨青徐元宏沈继录单斌杜艳张泓孔菁魏莲花吴玲谢轶康梅胡云建艾效曼俞云松林洁黄文祥贾蓓禇云卓田素飞韩艳秋郭素芳广州医科大学附属第一医院、呼吸疾病国家重点实验室广州510120 复旦大学附属华山医院北京协和医院华中科技大学同济医学院附属同济医院上海交通大学医学院附属瑞金医院天津医科大学总医院新疆医科大学第一附属医院复旦大学附属儿科医院浙江大学附属第一医院安徽医科大学第一附属医院昆明医科大学第一附属医院上海交通大学附属儿童医院甘肃省人民医院四川大学华西医院北京医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院重庆医科大学附属第一医院中国医科大学附属第一医院内蒙古医科大学附属医院

目的了解2005—2014年CHINET细菌耐药性监测网所属19所医院临床分离克雷伯菌属细菌的分布及耐药性变迁情况。方法采用纸片扩散法或自动化仪器法对临床分离株作药物敏感性试验,并按CLSI 2014年版标准判断药敏试验结果。结果 2005—2014... 详细信息

目的了解2005—2014年CHINET细菌耐药性监测网所属19所医院临床分离克雷伯菌属细菌的分布及耐药性变迁情况。方法采用纸片扩散法或自动化仪器法对临床分离株作药物敏感性试验,并按CLSI 2014年版标准判断药敏试验结果。结果 2005—2014年共收集19所医院临床分离的肺炎克雷伯菌56 281株、产酸克雷伯菌4 779株、肺炎克雷伯菌臭鼻亚种300株及其他克雷伯菌属细菌46株。其中89.0%菌株（54 664/61 406）分离自住院患者。60.0%菌株（36 835/61 406）分离自呼吸道。成人来源的克雷伯菌属占83.3%（51 158/61 406）,儿童（0-17岁）占16.7%（10 248/61 406）。10年间,克雷伯菌属细菌的检出率呈逐年上升趋势：2005年为10.1%,2014年为14.3%。药敏试验结果显示,10年里克雷伯菌属对碳青霉烯类药物耐药率呈上升趋势,对亚胺培南和美罗培南耐药率分别从2.9%上升到10.5%和2.8%上升到13.4%。产ESBL肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌检出率从39.0%下降到30.1%。细菌对阿米卡星、环丙沙星、头孢他啶、哌拉西林-他唑巴坦和头孢哌酮-舒巴坦耐药率呈下降趋势,对头孢噻肟耐药率波动幅度较小,维持在49.5%左右。共检出碳青霉烯类耐药菌5 796株,其中肺炎克雷伯菌5 492株,产酸克雷伯菌280株。分离出广泛耐药菌共4 740株,其中肺炎克雷伯菌4 520株,产酸克雷伯菌202株。碳青霉烯类耐药株对绝大多数其他测试的抗菌药物耐药率均在60%以上,对替加环素、阿米卡星、甲氧苄啶-磺胺甲唑耐药率分别为16.8%、54.4%、55.1%。结论临床分离克雷伯菌属细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率10年间呈较大幅度增加,对其他常用抗菌药物耐药率较为平稳。

关键词：克雷伯菌属耐药性监测

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吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核复发影响

吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核复发影响

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中国防痨协会2016年全国学术大会

作者：黄盛晶饶运帷谭守勇 510182 广州医科大学江西省赣南医学院第一附属医院广州市胸科医院结核内科呼吸疾病国家重点实验室

目的:探讨吡嗪酰胺(PZA)耐药对初治菌阳肺结核复发的影响. 方法:对2012年1月至2013年8月在广州市胸科医院完成诊治且随访2年的150例初治菌阳肺结核患者进行回顾性分析.根据患者治疗前PZA的药敏试验结果分为PZA敏感组(114例)和PZA耐药... 详细信息

目的:探讨吡嗪酰胺(PZA)耐药对初治菌阳肺结核复发的影响. 方法:对2012年1月至2013年8月在广州市胸科医院完成诊治且随访2年的150例初治菌阳肺结核患者进行回顾性分析.根据患者治疗前PZA的药敏试验结果分为PZA敏感组(114例)和PZA耐药组(36例). 结果:①疗程结束时,PZA敏感组和PZA耐药组的治愈率分别为98.25％和88.89％(x2=4.039,P=0.044),病灶吸收率分别为99.12％和94.44％(P=0.143,Fisher确切概率检验),空洞缩小率分别为89.01％和70.37％(x2=4.248,P=0.039).②PZA敏感组和PZA耐药组停药后2年内复发率分别为3.57％和6.25％(x2=0.028,P=0.867). 结论:在初治菌阳肺结核治疗中,PZA耐药对治疗效果有一定影响,但对2年复发率无影响.PZA耐药患者空洞改善情况较差.因此肺结核患者治疗时应当对PZA耐药可能产生的不良影响予以重视,加强对患者PZA耐药性的检测.

关键词：肺结核吡嗪酰胺耐药性疾病复发药理活性临床疗效

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过敏性哮喘特异性免疫治疗中调节性T细胞与辅助性T细胞的动态变化

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中华医学杂志 2015年第18期95卷 1438-1440页

作者：任妮娜刘刚李靖广东医学院附属医院呼吸内科湛江524001 广东医学院临床医学研究中心呼吸疾病国家重点实验室广州呼吸疾病研究所广州医科大学附属第一医院呼吸科

过敏性哮喘是一种免疫功能异常的变态反应性疾病,发病率在5％～ 16％[1]。而我国的过敏性哮喘患者亦在逐年上升,尤其是儿童哮喘的发病率呈上升趋势,从1994至2009年儿童哮喘的发病率增加了一倍。屋尘螨变应原过敏是哮喘发病率上升的主... 详细信息

过敏性哮喘是一种免疫功能异常的变态反应性疾病,发病率在5％～ 16％[1]。而我国的过敏性哮喘患者亦在逐年上升,尤其是儿童哮喘的发病率呈上升趋势,从1994至2009年儿童哮喘的发病率增加了一倍。屋尘螨变应原过敏是哮喘发病率上升的主要危险因素[2],因此针对屋尘螨的过敏性哮喘治疗是研究主要方向之一。过敏性哮喘的治疗包括患者教育、环境控制、药物治疗和免疫治疗；而特异性免疫治疗（SIT）是通过给予患者州量逐渐增加的特异性变应原而使患者达到对变应原耐受的治疗方法，它是目前过敏性哮喘防治策略的主要组成部分。

关键词：特异性免疫治疗过敏性哮喘辅助性T细胞调节性T细胞动态变化变态反应性疾病尘螨变应原免疫功能异常

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杨梅果实主要过敏原分离纯化和免疫活性鉴定

杨梅果实主要过敏原分离纯化和免疫活性鉴定

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中华医学会2016年全国变态反应学术会议暨东亚变态反应论坛

作者：高中山周湘高岭付婉艺贾慧敏杨朝崴刘美玲汪慧英朱可建 Ronald van Ree 浙江大学农业与生物技术学院广州医学院第一附属医院呼吸疾病国家重点实验室山西大同第三人民医院变态反应科浙江大学医学院第二附属医院过敏科浙江大学医学院附属邵逸夫医院皮肤科阿姆斯特丹大学医学中心实验免疫和耳鼻喉科

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HMGB1RNAi抑制TGF-β1诱导的A549细胞系EMT

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基础医学与临床 2015年第2期35卷 183-186页

作者：蔡琳阮志燕徐军广东食品药品职业学院国际学院健康管理教研室广东广州510520 呼吸疾病国家重点实验室广州医学院第一附属医院呼吸内科广州呼吸疾病研究所广东广州510120

目的探讨HMGB1在肺泡上皮细胞间质转分化中的作用。方法设计并合成针对HMGB1的小干扰RNA(siRNA),体外培养Ⅱ型肺泡上皮细胞系细胞-A549细胞,将细胞分为4组:1)对照组,2)TGF-β1刺激组,3)RNAi组(TGF-β1+HMGB1 siRNA),4)RNAi阴性对照组(T... 详细信息

目的探讨HMGB1在肺泡上皮细胞间质转分化中的作用。方法设计并合成针对HMGB1的小干扰RNA(siRNA),体外培养Ⅱ型肺泡上皮细胞系细胞-A549细胞,将细胞分为4组:1)对照组,2)TGF-β1刺激组,3)RNAi组(TGF-β1+HMGB1 siRNA),4)RNAi阴性对照组(TGF-β1+siRNA阴性对照);倒置相差显微镜观察细胞形态学;RT-PCR法检测HMGB1和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达;Western blot法检测α-SMA和HMGB1蛋白表达。结果 TGF-β1刺激组细胞HMGB1和α-SMA的mRNA和蛋白表达均较对照组显著增加(P<0.01);RNAi组HMGB1、α-SMA mRNA和蛋白表达均较正常对照组显著下降(P<0.01)。结论 HMGB1可能参与了TGFβ1诱导的肺泡上皮细胞转分化。

关键词： RNA干扰高迁移率族蛋白B1 α平滑肌肌动蛋白上皮间质转分化

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嗜酸粒细胞性支气管炎会发展为哮喘或COPD吗?

嗜酸粒细胞性支气管炎会发展为哮喘或COPD吗?

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2015 ASTHMA 全国哮喘防治培训继续教育学习班

作者：赖克方广州医学院第一附属医院呼吸疾病研究所、呼吸疾病国家重点实验室

嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）是慢性咳嗽的重要原因,临床上表现为慢性刺激性干咳或咳少许黏痰,诱导痰嗜酸粒细胞（Eos）增高,糖皮质激素治疗效果良好,但患者肺通气功能正常,无气道高反应性,峰流速变异率正常。既往由于没有开展诱导痰细... 详细信息

嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）是慢性咳嗽的重要原因,临床上表现为慢性刺激性干咳或咳少许黏痰,诱导痰嗜酸粒细胞（Eos）增高,糖皮质激素治疗效果良好,但患者肺通气功能正常,无气道高反应性,峰流速变异率正常。既往由于没有开展诱导痰细胞学检查,包括EB在内的很多慢性咳嗽患者被漏诊误诊。近年来国内外研究发现有10%0%的慢性咳嗽是由EB引起。EB作为慢性咳嗽的常见病因已成为广大专家的共识,2005年中国《咳嗽的诊断与治疗指南》和2006年美国咳嗽的诊断与治疗指南均将EB作为

关键词：嗜酸粒细胞性支气管炎支气管哮喘慢性阻塞性肺疾病慢性咳嗽

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