检索结果-内蒙古大学图书馆

中华地方病学杂志 2019年第1期38卷 83-86页

作者：史晓莉申红梅哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心碘缺乏病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室(23618504)黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室 150081

目前越来越多的研究表明基因拷贝数变异可参与甲状腺癌的发生、发展及转归等多个环节。脂酰肌醇-3羟基激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路相关基因拷贝数变异情况的研究,为进一步认识甲状腺癌各亚型的基因图谱,以及甲状腺癌的准确诊断和... 详细信息

目前越来越多的研究表明基因拷贝数变异可参与甲状腺癌的发生、发展及转归等多个环节。脂酰肌醇-3羟基激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路相关基因拷贝数变异情况的研究,为进一步认识甲状腺癌各亚型的基因图谱,以及甲状腺癌的准确诊断和开展精准的分子靶向治疗提供了分子学基础。以下就近年来PI3K/AKT信号通路相关重要基因拷贝数变异与甲状腺癌相关性的研究进展作一综述。

关键词：拷贝数变异甲状腺癌磷脂酰肌醇-3羟基激酶蛋白激酶B 酸酯酶和张力蛋白同源物

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氟中毒骨相研究的新动物模型——斑马鱼

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中华地方病学杂志 2019年第2期38卷 169-172页

作者：范玉梅哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室(23618504)黑龙江省微量元素与人类健康重点实验室黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室

斑马鱼作为一种新型的脊椎动物模型,目前被广泛应用于骨骼疾病研究,特别是在骨质疏松方面已经取得了较为显著的研究成果。在氟中毒研究领域,鱼类模型比传统的动物模型更为敏感。本文将结合鱼类氟中毒研究成果,介绍斑马鱼的生物学特性和... 详细信息

斑马鱼作为一种新型的脊椎动物模型,目前被广泛应用于骨骼疾病研究,特别是在骨质疏松方面已经取得了较为显著的研究成果。在氟中毒研究领域,鱼类模型比传统的动物模型更为敏感。本文将结合鱼类氟中毒研究成果,介绍斑马鱼的生物学特性和成骨特点,概述斑马鱼在骨骼研究方面的应用现状,并对其在氟中毒骨相研究领域的应用进行展望。

关键词：斑马鱼骨氟骨症动物模型

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成纤维细胞生长因子23在氟中毒小鼠骨组织中的表达

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中华地方病学杂志 2018年第4期37卷 259-264页

作者：李悦李俊骏包莹李冰洋霍思梦范玉梅严画竹杨艳梅高彦辉哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室(23618504)黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室哈尔滨150081 黑龙江省普通高校病因流行病学中心实验室

目的观察氟对小鼠骨组织中成纤维细胞生长因子23（FGF23）的影响，探讨FGF23在氟致小鼠骨相损伤中的作用。方法 64只Balb／c小鼠，雌雄各半，按体质量采用随机数字表法分成4组，每组16只。对照组、低氟组、中氟组、高氟组分别给予含0... 详细信息

目的观察氟对小鼠骨组织中成纤维细胞生长因子23（FGF23）的影响，探讨FGF23在氟致小鼠骨相损伤中的作用。方法 64只Balb／c小鼠，雌雄各半，按体质量采用随机数字表法分成4组，每组16只。对照组、低氟组、中氟组、高氟组分别给予含0、25、50、100 mg／L氟离子的蒸馏水，3个月后处死，观察小鼠氟斑牙患病情况。用氟离子选择电极法测脊椎骨骨氟含量，微量酶标仪法测血清中钙、磷含量，酶联免疫吸附法测血清中FGF23、甲状旁腺素（PTH）、1，25二羟基维生素D3［1，25（OH）2D3］含量；免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法（Western blot）分别测骨组织中FGF23蛋白表达水平。结果低、中、高氟组小鼠氟斑牙检出率分别为75%（4／16）、100%（16／16）、100%（16／16），与对照组［0（0／16）］比较，差异均有统计学意义（P均〈 0.05）。各染氟组骨氟水平［低、中、高氟组：（1 730.86 ± 165.90）、（2 400.58 ± 286.65）、（3 980.88 ± 511.65）mg／kg］均高于对照组［（854.30 ± 89.05）mg／kg，P均〈 0.01］。血清中钙含量组间比较差异无统计学意义（F = 0.05, P 〉 0.05），中、高氟组血清中磷含量［（2.46 ± 0.32）、（2.48 ± 0.73）mmol／L］与对照组、低氟组［（2.89 ± 0.45）、（3.25 ± 0.69）mmol／L］比较明显降低（P均〈 0.05）。血清中PTH、1，25（OH）2D3含量均呈现先升高后降低的趋势；中、高氟组FGF23的表达［（660.84 ± 64.18）、（638.74 ± 121.23）ng／L］与对照组［（613.53 ± 98.18）ng／L］比较有升高趋势。免疫组化结果显示，在皮质骨中FGF23蛋白表达水平随染氟剂量增加逐渐升高。Western blot结果显示，小鼠骨组织中FGF23蛋白含量在各染氟组中均明显增加，且低氟组（1.58 ± 0.46）、中氟组（1.40 ± 0.41）与对照组（1.00 ± 0.41）比较，差异均有统计学意义（P均〈 0.05）。结论氟中毒小鼠血清中磷、FGF23、PTH、1，25（OH）2D3含量及骨组织中FGF23蛋白表达水平均有变化，提示FGF23可能通过与PTH、1，25（OH）2D3相互作用，影响体内钙磷代谢水平而参与氟骨症的形成。

关键词：氟骨症成纤维细胞生长因子23 甲状旁腺素 1,25二羟基维生素D3 磷钙

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微小RNA-140在骨关节病发生中的作用及其重要的靶基因

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中华地方病学杂志 2018年第5期37卷 426-430页

作者：孙冰雨李福源邹宁孙殿军哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室黑龙江省普通高校病因流行病学中心实验室哈尔滨150081

骨关节病是以软骨损伤为主要病理改变的一类关节性疾病，研究至今病因未明，尚无有效治疗措施。随着微小RNA（microRNA，miR）的发现、研究以及应用，也为骨关节病的治疗提供了新的希望。目前，miR在软骨损伤性疾病的发病过程中有重要... 详细信息

骨关节病是以软骨损伤为主要病理改变的一类关节性疾病，研究至今病因未明，尚无有效治疗措施。随着微小RNA（microRNA，miR）的发现、研究以及应用，也为骨关节病的治疗提供了新的希望。目前，miR在软骨损伤性疾病的发病过程中有重要作用已得到充分认可。作者就近年来国内外关于miR-140在骨关节病发生中的作用及其重要靶基因的研究进行综述。

关键词： microRNA-140 靶基因骨关节病软骨损伤

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斑马鱼——一种新的模式生物在地方病领域的应用展望

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中华地方病学杂志 2018年第12期37卷 1028-1032页

作者：李俊骏(综述) 高彦辉(审校) 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室(23618504)黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室哈尔滨150081

斑马鱼作为一种新型的模式生物,因为其独特的生长发育方面的优势和转基因操作的便利性已被广泛应用于生命科学研究的各个方面。我国是地方病病情严重的国家,目前存在的问题是地方性氟中毒和地方性砷中毒以及碘缺乏病发病机制不清,而克... 详细信息

斑马鱼作为一种新型的模式生物,因为其独特的生长发育方面的优势和转基因操作的便利性已被广泛应用于生命科学研究的各个方面。我国是地方病病情严重的国家,目前存在的问题是地方性氟中毒和地方性砷中毒以及碘缺乏病发病机制不清,而克山病和大骨节病病因不明,这为地方病的防治工作带来了很大困难。目前,应用于地方病病因及其机制研究的动物模型存在一些缺点和不足,而斑马鱼作为一种新的模式生物其优势恰好可以弥补这些不足,因此通过本文,对新的模式生物斑马鱼在地方病研究领域的应用进行了展望。

关键词：斑马鱼地方性氟中毒地方性砷中毒碘缺乏病

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砷对谷氧还蛋白系统作用的研究进展

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中华地方病学杂志 2018年第10期37卷 848-852页

作者：梁昆赵丽军李媛媛哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心哈尔滨150081

谷氧还蛋白系统（Grxs）是重要的抗氧化系统之一，由谷氧还蛋白、谷胱甘肽、谷胱甘肽还原酶和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸组成。谷氧还蛋白作为有氧化还原酶作用的小蛋白质，还具有脱谷胱甘肽、还原抗氧化剂、重组含铁硫族酶的作用。在细... 详细信息

谷氧还蛋白系统（Grxs）是重要的抗氧化系统之一，由谷氧还蛋白、谷胱甘肽、谷胱甘肽还原酶和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸组成。谷氧还蛋白作为有氧化还原酶作用的小蛋白质，还具有脱谷胱甘肽、还原抗氧化剂、重组含铁硫族酶的作用。在细胞、动物和植物研究中，砷及其代谢产物能诱发活性氧、产生自由基、引发氧化应激反应，而Grxs在砷中毒机制中发挥抗氧化作用，对氧化还原的平衡至关重要。因此，作者对Grxs在砷中毒机制中的抗氧化作用进行综述。

关键词：砷中毒谷氧还蛋白系统氧化应激

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改水对氟暴露大鼠脾脏内质网应激反应的影响

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中华地方病学杂志 2018年第11期37卷 872-875页

作者：逄淑娟王诗泽徐嘉珣孙洪娜曲丽莎谭诗文孙殿军魏玮哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心哈尔滨150081

目的分析改水后氟暴露大鼠脾脏内质网应激反应（endoplasmic reticulum stress，ERS）水平的变化，探讨氟致免疫系统损伤机制，并为改水降氟防治工作提供科学依据。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠48只，按体质量（120 ~ 140 g）采用随... 详细信息

目的分析改水后氟暴露大鼠脾脏内质网应激反应（endoplasmic reticulum stress，ERS）水平的变化，探讨氟致免疫系统损伤机制，并为改水降氟防治工作提供科学依据。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠48只，按体质量（120 ~ 140 g）采用随机数字表法将其分为对照组和低、中、高氟剂量组，每组12只，各组饮用水中氟化钠（NaF）含量分别为0、50、100、150 mg／L。常规饲料喂养，自由饮水。染氟持续12周，每组选取6只大鼠分离脾脏；剩余6只大鼠改为饮用不含NaF的蒸馏水，继续饲养12周分离脾脏。采用实时荧光定量PCR（qRT- PCR）检测ERS相关基因葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、剪切型X盒结合蛋白（XBP1-s）、活化转录因子4（ATF4）、增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）和半胱氨酸天冬氨酸酶12（Caspase-12）的mRNA表达水平。结果改水前，对照组，低、中、高氟剂量组的GRP78（1.00 ± 0.09、1.69 ± 0.35、1.39 ± 0.29、1.19 ± 0.19）、XBP1-s（1.00 ± 0.12、1.40 ± 0.23、1.24 ± 0.26、1.38 ± 0.11）、ATF4（1.00 ± 0.17、1.86 ± 0.56、2.33 ± 0.55、1.95 ± 0.74）、CHOP（1.00 ± 0.53、2.84 ± 0.68、3.06 ± 1.29、2.50 ± 0.35）和Caspase-12（1.00 ± 0.12、1.90 ± 0.29、1.56 ± 0.35、1.76 ± 0.23）的mRNA表达组间比较，差异有统计学意义（F = 8.45、5.38、6.38、8.21、11.31，P均〈 0.05），除高氟剂量组的GRP78外，其他各染氟组的上述指标均高于对照组（P均〈 0.05）；改水后，对照组，低、中、高氟剂量组GRP78（1.00 ± 0.36、0.75 ± 0.13、0.98 ± 0.41、0.47 ± 0.19）、XBP1-s（1.00 ± 0.25、0.70 ± 0.06、0.74 ± 0.17、0.65 ± 0.21）、ATF4（1.00 ± 0.51、0.66 ± 0.09、0.91 ± 0.34、0.81 ± 0.29）、CHOP（1.00 ± 0.36、0.92 ± 0.12、0.84 ± 0.16、0.67 ± 0.20）和Caspase-12（1.00 ± 0.45、0.65 ± 0.11、0.65 ± 0.25、0.51 ± 0.27）的mRNA表达组间比较，差异无统计学意义（P均〉 0.05）；低、中、高氟剂量组XBP1-s、ATF4、CHOP、Caspase-12的mRNA表达改水前后比较差异有统计学意义（P均〈 0.05），GRP78仅低氟剂量组比较差异有统计学意义（P 〈 0.05）。结论氟暴露可以引起大鼠脾脏的ERS反应，使ERS相关基因表达上调，改水后有所下降，ERS反应减弱；改水措施有助于氟致免疫功能损伤的恢复。

关键词：氟改水大鼠内质网应激反应

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胚胎期氟暴露对斑马鱼骨骼发育的影响

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中华地方病学杂志 2018年第1期37卷 24-29页

作者：李俊骏赵巧湜李悦包莹李冰洋严画竹霍思梦范玉梅杨艳梅高彦辉哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室(23618504)黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心实验室哈尔滨150081

目的研究胚胎期氟暴露对斑马鱼骨骼发育的影响。方法将受精3d（3days post fertilization，3dpf）的斑马鱼胚胎暴露于常规养鱼水（对照组，氟离子含量〈0．2mg／L）和含25、50、100mg／L氟化钠（NaF）的养鱼水中，28cc培养5d（8dpf）至... 详细信息

目的研究胚胎期氟暴露对斑马鱼骨骼发育的影响。方法将受精3d（3days post fertilization，3dpf）的斑马鱼胚胎暴露于常规养鱼水（对照组，氟离子含量〈0．2mg／L）和含25、50、100mg／L氟化钠（NaF）的养鱼水中，28cc培养5d（8dpf）至斑马鱼头部骨骼形成，用氟离子选择电极法检测斑马鱼胚胎整体氟含量。重新制作氟暴露模型，分别为对照（0．0mg／L）组，低剂量暴露（0．5、1．0、4．0mg／L）组和高剂量暴露（50．0、100．0mg／L）组，计算各组斑马鱼胚胎存活率；在40倍胚胎镜下观察斑马鱼胚胎大体形态；采用茜素红染色法对斑马鱼骨骼进行染色，显微镜下观察、数码成像后定量检测骨骼染色区域面积及累积光密度（IOD），用于分析骨质硬化和骨质疏松情况。结果对照组，25、50、100mg／L染氟组斑马鱼胚胎整体氟含量分别为（0．32±0．01）、（0．63±0．01）、（0．86±0．02）、（1．21±0．01）μg／150条。与对照组比较，各染氟组斑马鱼胚胎整体氟含量明显增加（P均〈0．05），且有一定的剂量反应关系。重新制作氟暴露模型后，对照组和各染氟组的斑马鱼胚胎存活率分别为96．67％、96．67％、96．67％、98．33％、98．33％和98-33％，组间比较差异无统计学意义（x2=7．309，P〉0．05）；胚胎镜下各染氟组斑马鱼胚胎脊柱均未出现明显畸形；斑马鱼颅骨茜素红染色面积对照组为84380．51±11711．41．低剂量暴露（0．5、1．0、4．0mg／L）组为92592．16±7143．81、92164．85±10136．18和95112．26±13721．91，均高于对照组（P均〈0．05），高剂量暴露（50．0、100．0mg／L）组为67778．92±8597．11和64272．93±9302．57，均低于对照组（P均〈0．05）；斑马鱼颅骨茜素红染色IOD对照组为25094．13±6571．86，低剂量暴露（0．5、1．0、4．0mg／L）组为29754．95±3836．45、28747．36±4677．86和30776．49±5589．63，高于对照组（P均〈0．05），高剂量暴露（50．0、100．0mg／L）组为19263．10±4754．72和18202．58±4897．15，低于对照组（P均〈0．05）。结论低剂量氟暴露使斑马鱼胚胎骨质硬化，高剂量氟暴露使斑马鱼胚胎骨质疏松。

关键词：斑马鱼氟骨质硬化骨质疏松

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氟对大鼠免疫细胞增殖及凋亡的影响

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中华地方病学杂志 2018年第11期37卷 876-880页

作者：魏玮王伟赵巧湜王诗泽逄淑娟谭诗文孙殿军哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心哈尔滨150081

目的研究不同剂量氟对大鼠免疫细胞增殖能力与凋亡的影响，探讨氟对机体免疫功能的损伤作用。方法将60只雄性SPF级Wistar大鼠按体重采用随机数字表法分为对照组和低、中、高氟组，每组15只，各组饮水中氟化钠（NaF）剂量分别为0、50、... 详细信息

目的研究不同剂量氟对大鼠免疫细胞增殖能力与凋亡的影响，探讨氟对机体免疫功能的损伤作用。方法将60只雄性SPF级Wistar大鼠按体重采用随机数字表法分为对照组和低、中、高氟组，每组15只，各组饮水中氟化钠（NaF）剂量分别为0、50、100、150 mg／L，均自由进食普通饲料和水，12周后处死。计算大鼠胸腺免疫器官指数，CCK-8细胞增殖毒性检测试剂盒检测血液中淋巴细胞的增殖活性，Annexin V／PI法检测大鼠血液中单个核细胞的凋亡情况，Tunal法检测脾脏和胸腺淋巴细胞的凋亡情况。结果染氟12周，大鼠胸腺免疫器官指数组间比较，差异有统计学意义（F = 6.50，P 〈 0.05）；低、中氟组大鼠胸腺免疫器官指数［（0.70 ± 0.19）、（0.84 ± 0.18）g／kg］与对照组［（1.16 ± 0.33）g／kg］比较显著降低（P均〈 0.05）。4组间的B、T淋巴细胞活力比较差异有统计学意义（F = 539.97、4.92，P均〈 0.05）；中氟组血液B淋巴细胞活力［（58.09 ± 4.59）%］显著低于对照组和低氟组［（100.00 ± 9.01）%、（106.70 ± 4.82）%，P均〈 0.05］；低、中氟组血液T淋巴细胞活力［（81.11 ± 2.93）%、（75.68 ± 2.34）%］显着低于对照组［（100.00 ± 34.02）%，P均〈 0.05］。低、中、高氟组血液单个核细胞凋亡率［（48.00 ± 7.45）%、（47.26 ± 5.94）%、（48.20 ± 3.40）%］明显高于对照组［（32.50 ± 13.70）%，P均〈 0.05］。光镜下，高氟组脾脏和胸腺中的淋巴细胞凋亡数量明显增多。结论氟能降低大鼠胸腺免疫器官指数和血液、胸腺及脾脏中淋巴细胞的增殖能力，加快淋巴细胞的凋亡，从而损伤机体的免疫功能。

关键词：氟化物中毒大鼠免疫,细胞细胞增殖细胞凋亡

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T-2毒素对软骨细胞增殖及细胞周期的影响

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中华地方病学杂志 2018年第1期37卷 35-39页

作者：闫盼付晓艳王红格姜宇婷邵汉文卜野荣胜忠邹宁高彦辉孙殿军哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心实验室哈尔滨150081

目的研究T-2毒素对大鼠软骨细胞增殖和细胞周期的影响，为T-2毒素致软骨细胞损伤的分子机制研究提供新思路。方法提取新生Wistar大鼠的原代软骨细胞，通过甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫荧光染色进行细胞鉴定。采用细胞增殖／毒性检测试剂... 详细信息

目的研究T-2毒素对大鼠软骨细胞增殖和细胞周期的影响，为T-2毒素致软骨细胞损伤的分子机制研究提供新思路。方法提取新生Wistar大鼠的原代软骨细胞，通过甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫荧光染色进行细胞鉴定。采用细胞增殖／毒性检测试剂盒（CCK-8）检测不同剂量的T-2毒素[0（对照），1、5、10、20、50、100μg／L]染毒24h对软骨细胞增殖的影响，根据细胞存活率选择对照，1、5、10μg/L（低、中、高剂量）T-2毒素用于后续实验。采用流式细胞术检测细胞周期变化；实时荧光定量PCR法和免疫印迹法分别检测T-2毒素对软骨细胞增殖细胞核抗原（PCNA）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）mRNA和蛋白表达水平的影响。结果随T-2毒素染毒剂量增加（对照，1、5、10、20、50、100μg／L），软骨细胞存活率降低[（100．00±0．00）％、（93．12±1．66）％、（77．12±1．11）％、（59．44±4．09）％、（46．64±3．86）％、（38．15±3．37）％、（33．79±0．99）％]，组间比较差异有统计学意义（F=139．21，P〈0．05）。1、5、10μg／L T-2毒素组静止期／DNA合成前期（G0／G1期）细胞[（22．03±O．42）％、（30．54±2．61）％、（36．01±1．51）％]均明显高于对照组[（13．79±1．65）％，P均〈0．05]；DNA合成期（S期）细胞[（60．27±3．53）％、（53．88±4．38）％、（49．55±2．49）％]均明显低于对照组[（76．72±4．24）％，P均〈0．05]。对照组，1、5、10μg/L T-2毒素组PCNA、Cyclin D1 mRNA水平组问比较差异有统计学意义（F=46．80、17．97，P均〈0．05），其中5、10μg／L T-2毒素组（0．77±0．13、0．79±0．08，0．60±0．07、0．56±0．05）均明显低于对照组（0．99±0．02、1．01±0．01，P均〈0．05）。5、10μg/L T-2毒素组PCNA蛋白水平（0．69±0．03、0．49±0．03）均低于对照组（O．92±0．05，P均〈0．05）；1、5、10μg／L T-2毒素组Cyelin D1蛋白水平（0．80±0．06、0．60±0．07、0．33±0．13）均低于对照组（0．95±0．07，P均〈0．05）。结论T-2毒素可以抑制软骨细胞增殖，其机制可能是通过影响细胞周期蛋白表达，引起细胞周期阻滞，从而抑制DNA合成。

关键词： T-2毒素软骨细胞细胞增殖细胞周期

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