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卫生研究 2009年第5期38卷 535-537页

作者：史锐王朝旭蓝岚韩巍徐小磊王克波刘宝圣哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室哈尔滨150081

目的研究铁缺乏对大鼠维生素A(VA)代谢的影响。方法44只雄性SD大鼠按体重随机分为4组,每组11只,正常对照组(Ⅰ组),Fe完全缺乏VA正常组(Ⅱ组),Fe轻度缺乏VA正常组(Ⅲ组),Fe和VA轻度缺乏组(IV组)。喂饲10周后处死,测定血清视黄醇、血清视... 详细信息

目的研究铁缺乏对大鼠维生素A(VA)代谢的影响。方法44只雄性SD大鼠按体重随机分为4组,每组11只,正常对照组(Ⅰ组),Fe完全缺乏VA正常组(Ⅱ组),Fe轻度缺乏VA正常组(Ⅲ组),Fe和VA轻度缺乏组(IV组)。喂饲10周后处死,测定血清视黄醇、血清视黄醇结合蛋白(RBP)、血红蛋白(Hb)、血清铁、血清铁饱和度、肝脏VA含量,肝脏视黄基酯含量,并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组大鼠肝脏RBP mRNA的表达。结果与对照组相比,铁缺乏可以使血清视黄醇、肝脏VA含量显著降低(P<0.05),使肝脏视黄基酯与肝脏VA的摩尔比值升高,使RBP含量有降低趋势,铁缺乏时肝脏RBP mRNA表达显著降低。结论铁缺乏可能通过影响维生素A吸收、储存、转运来影响体内维生素A的营养状况。

关键词：铁缺乏维生素A 维生素代谢

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高铁饲料对大鼠铁水平及铁调素mRNA表达的影响

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卫生研究 2008年第4期37卷 474-476页

作者：韩巍王朝旭苏畅徐小磊史锐蓝岚哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室哈尔滨150081

目的研究不同铁含量的高铁饲料对大鼠体重、体内铁水平及铁调素mRNA的影响。方法60只清洁级雄性SD大鼠随机分为6组,分别喂饲铁含量为35(A组)、100(B组)、200(C组)、500(D组)、1000(E组)、3500(F组)mg/kg的饲料8周后,处死大鼠。取大鼠肝... 详细信息

目的研究不同铁含量的高铁饲料对大鼠体重、体内铁水平及铁调素mRNA的影响。方法60只清洁级雄性SD大鼠随机分为6组,分别喂饲铁含量为35(A组)、100(B组)、200(C组)、500(D组)、1000(E组)、3500(F组)mg/kg的饲料8周后,处死大鼠。取大鼠肝脏、十二指肠和血清,比色法测定大鼠血清铁(SI)、转铁蛋白饱和度(TS)、ELISA法测定血清铁蛋白(SF)水平;逆转录-聚合酶链反应法检测大鼠肝脏铁调素(hepcidin)和十二指肠膜铁转运蛋白(ferroprotin,Fpn1)mRNA表达水平。结果随着饲料铁水平的提高,大鼠体重增重逐渐减少;大鼠血清铁、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度的水平、肝脏铁调素mRNA的表达水平逐渐升高;FPN1mRNA的表达下降。结论高铁饲料对大鼠体重、血清铁水平及肝脏铁调素、十二指肠Fpn1mRNA的表达均产生影响。

关键词：铁铁负荷肝脏铁调素铁转运蛋白饲料铁调素

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基于随机森林变量重要性评分的变量筛选方法及其在肿瘤分型诊断中的应用

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中华疾病控制杂志 2023年第3期27卷 274-280,320页

作者：王文杰马金沙高倩王彤山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室太原030001

目的探究高维组学数据中结局为二分类时基于随机森林(random forest, RF)变量重要性评分的变量筛选方法,并选择合适方法构建结局预测模型。方法首先根据不同的变量筛选目标,对最小优化变量筛选类RF算法[递归特征消除(recursive featur... 详细信息

目的探究高维组学数据中结局为二分类时基于随机森林(random forest, RF)变量重要性评分的变量筛选方法,并选择合适方法构建结局预测模型。方法首先根据不同的变量筛选目标,对最小优化变量筛选类RF算法[递归特征消除(recursive feature elimination, RFE)-RF、biosigner]与全部相关变量筛选类RF算法(Boruta、vita、altmann、r2vim)在高维数据中识别重要变量的能力进行了模拟比较。然后结合不同方法优势用于弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)分型相关基因的筛选,并构建DLBCL分型诊断模型。结果模拟研究表明,vita方法的灵敏度较高,biosigner方法的阳性预测值较高。实例分析表明,经vita方法筛得1 019个与DLBCL分型相关的基因,后经biosigner方法筛得77个与DLBCL分型相关的基因。所建DLBCL分型诊断模型的受试者工作特征(receiver operating characteristical, ROC)曲线下面积(area under the ROC curve, AUC)为0.910。结论 vita及biosigner方法可用于DLBCL分型相关基因的初步和最终筛选阶段。由最终筛得基因所建立的模型可有效实现DLBCL的分型诊断。

关键词：随机森林变量筛选弥漫大B细胞淋巴瘤

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铝对新生大鼠大脑皮层细胞内钙浓度的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2006年第3期24卷 182-183页

作者：任锐李百祥张旸张晓峰高淑英吴沿萍哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室 100050

目的探讨铝对新生大鼠脑皮层神经元细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响。方法采用体外实验的方法,将分离的新生Wistar大鼠大脑皮层脑细胞分别与终浓度为0、10、100、1000μmolL的Al3+一起孵育,应用钙离子荧光指示剂Fura2AM测定不同孵育时... 详细信息

目的探讨铝对新生大鼠脑皮层神经元细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响。方法采用体外实验的方法,将分离的新生Wistar大鼠大脑皮层脑细胞分别与终浓度为0、10、100、1000μmolL的Al3+一起孵育,应用钙离子荧光指示剂Fura2AM测定不同孵育时间(15、30、45min)细胞内[Ca2+]i。结果皮层脑细胞内的[Ca2+]i随着Al3+浓度增加和孵育时间延长而增加,当Al3+浓度为1000μmolL时和孵育时间为45min时,神经细胞内[Ca2+]i较其他组明显增高(P<0.05)。结论铝可通过增加新生大鼠大脑皮层神经细胞内[Ca2+]i而发挥神经毒性作用。

关键词：铝钙浓度大脑皮层新生大鼠

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6种多糖对小鼠免疫细胞活性作用的比较研究

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卫生研究 2008年第5期37卷 577-580页

作者：王国秀蔺威鸣赵瑞芳林娜王舒然哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室哈尔滨150086

目的探讨香菇多糖等6种多糖(LPS)对小鼠免疫细胞活性的作用,并比较其免疫调节作用的途径和强度。方法6种多糖体外作用于小鼠免疫细胞,MTT法测脾淋巴细胞增殖活性,ELISA法测LPS诱导的脾淋巴细胞分泌IgG水平,吞噬中性红法测腹腔巨噬细胞... 详细信息

目的探讨香菇多糖等6种多糖(LPS)对小鼠免疫细胞活性的作用,并比较其免疫调节作用的途径和强度。方法6种多糖体外作用于小鼠免疫细胞,MTT法测脾淋巴细胞增殖活性,ELISA法测LPS诱导的脾淋巴细胞分泌IgG水平,吞噬中性红法测腹腔巨噬细胞吞噬功能,乳酸脱氢酶测定法测脾NK细胞活性。结果协同ConA促进脾淋巴细胞增殖作用强弱依次是香菇多糖、灵芝多糖、黄芪多糖、人参多糖、海带多糖和地衣多糖(P<0.05);协同LPS促进脾淋巴细胞增殖作用依次是灵芝多糖、香菇多糖、地衣多糖、黄芪多糖和人参多糖(P<0.05);促进脾淋巴细胞分泌IgG的依次是黄芪多糖、灵芝多糖、人参多糖、地衣多糖和>香菇多糖(P<0.05);增强腹腔巨噬细胞吞噬活性的依次是黄芪多糖、地衣多糖、香菇多糖、海带多糖、灵芝多糖和人参多糖(P<0.05);增强脾NK细胞活性的依次是黄芪多糖、地衣多糖、海带多糖、香菇多糖和灵芝多糖(P<0.05)。结论6种多糖作用的机制和效果各不相同,香菇多糖、灵芝多糖、地衣多糖和黄芪多糖分别在增强细胞免疫、体液免疫和非特异免疫的某一功能上效果显著,可以适宜的剂量比例组合成复合多糖。

关键词：多糖免疫活性细胞免疫复合多糖

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三氯乙烯所致接触性皮炎小鼠免疫功能的变化

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卫生研究 2009年第3期38卷 335-338页

作者：王燕李百祥高淑英哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室哈尔滨150086

目的研究三氯乙烯(TCE)刺激BALB/c小鼠产生接触性皮炎,观察TCE对小鼠免疫功能的影响。方法采用背部皮内注射TCE染毒BALB/c小鼠,观察脾脏、胸腺脏器系数的变化情况,对脾和胸腺细胞进行体外淋巴细胞活力和增殖功能测定,腹腔巨噬细胞吞噬... 详细信息

目的研究三氯乙烯(TCE)刺激BALB/c小鼠产生接触性皮炎,观察TCE对小鼠免疫功能的影响。方法采用背部皮内注射TCE染毒BALB/c小鼠,观察脾脏、胸腺脏器系数的变化情况,对脾和胸腺细胞进行体外淋巴细胞活力和增殖功能测定,腹腔巨噬细胞吞噬功能测定,NK细胞杀伤活性测定及小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)含量的测定。结果TCE实验组胸腺脏器系数显著低于阴性对照组(P<0.01);TCE实验组T淋巴细胞活力及增殖能力显著高于阴性对照组(P<0.01);TCE实验组的巨噬细胞吞噬率和NK细胞杀伤活性显著高于阴性对照组(P<0.01);TCE实验组小鼠血清中TNF-α的含量显著高于阴性对照组(P<0.01)。结论三氯乙烯能够诱发接触性皮炎,其中毒机制属于迟发型超敏反应。

关键词：三氯乙烯接触性皮炎迟发型超敏反应

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神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡的研究

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卫生研究 2006年第5期35卷 537-540页

作者：张晓峰李百祥任锐哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室哈尔滨150086

目的探讨外源性神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞的凋亡作用及对Bcl-2家族蛋白基因表达的影响。方法不同浓度C2-神经酰胺处理HT-29细胞,采用Hoechest荧光染色和琼脂糖凝胶电泳方法检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad和Bi... 详细信息

目的探讨外源性神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞的凋亡作用及对Bcl-2家族蛋白基因表达的影响。方法不同浓度C2-神经酰胺处理HT-29细胞,采用Hoechest荧光染色和琼脂糖凝胶电泳方法检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad和Bid基因表达水平。结果C2-神经酰胺诱导HT-29细胞发生核染色质断裂、出现凋亡小体等典型凋亡改变,50μmol/L神经酰胺作用12和24小时凋亡细胞率分别达到64·7%和81·3%。同时神经酰胺使Bax、Bad和Bid基因表达水平增高,使Bcl-2和Bcl-xl基因表达水平减弱,Bcl-2与Bax比值下降,呈现剂量-效应关系。结论外源性神经酰胺能通过上调或下调Bcl-2家族基因表达水平诱导人结肠癌HT-29细胞发生凋亡。

关键词：神经酰胺细胞凋亡人结肠癌细胞 Bcl-2家族基因

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齐墩果酸刺激原代脂肪细胞脂解及其机制研究

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卫生研究 2011年第1期40卷 27-29页

作者：孔天李松涛李颖孙长颢哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室哈尔滨150081

目的探讨齐墩果酸对脂肪分解的促进作用及其作用机制。方法以SD大鼠附睾原代脂肪细胞为研究对象,通过MTT法确定齐墩果酸作用于原代脂肪细胞的最大无毒剂量,设立空白对照组、齐墩果酸低(25μmol/L)、中(50μmol/L)和高剂量组(100μmol/L)... 详细信息

目的探讨齐墩果酸对脂肪分解的促进作用及其作用机制。方法以SD大鼠附睾原代脂肪细胞为研究对象,通过MTT法确定齐墩果酸作用于原代脂肪细胞的最大无毒剂量,设立空白对照组、齐墩果酸低(25μmol/L)、中(50μmol/L)和高剂量组(100μmol/L),将细胞孵育4和24小时,测定培养基中甘油含量。同时设立蛋白激酶A抑制剂(H-89)组,浓度为10μmol/L。用Western blot方法分别检测齐墩果酸干预后围脂滴蛋白表达量以及激素敏感性脂肪酶的转位情况。结果 MTT试验表明当齐墩果酸浓度大于400μmol/L时呈现显著的细胞毒性作用。细胞孵育4小时,齐墩果酸中和高剂量组甘油释放量分别增加12%(P<0.05)和20%(P<0.05)。孵育24小时,齐墩果酸中和高剂量组甘油释放量分别增加14%(P>0.05)和23%(P<0.05)。H-89组甘油释放量和对照组相比无统计学差异。齐墩果酸降低围脂滴蛋白表达,促进激素敏感性脂肪酶转位。结论齐墩果酸可以通过刺激蛋白激酶A信号通路引起激素敏感性脂肪酶的转位和降低围脂滴蛋白总表达量来促进脂肪分解。

关键词：齐墩果酸脂解作用蛋白激酶A 围脂滴蛋白激素敏感性脂肪酶

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饮食诱导肥胖易感和肥胖抵抗大鼠HSL和LPL基因表达的研究

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卫生研究 2007年第3期36卷 320-322页

作者：麻微微赵丹苏畅王舒然蔺威鸣王国秀哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室哈尔滨150081

目的探讨高脂饮食诱导肥胖易感(OP)大鼠和肥胖抵抗(OR)大鼠,激素敏感性脂肪酶(HSL)和脂蛋白脂肪酶(LPL)基因表达的差别。方法健康雄性SD大鼠80只,高脂饲料喂饲5周后,筛选出OP大鼠和OR大鼠,再将所有大鼠转为基础饲料喂饲10周后,处死动物... 详细信息

目的探讨高脂饮食诱导肥胖易感(OP)大鼠和肥胖抵抗(OR)大鼠,激素敏感性脂肪酶(HSL)和脂蛋白脂肪酶(LPL)基因表达的差别。方法健康雄性SD大鼠80只,高脂饲料喂饲5周后,筛选出OP大鼠和OR大鼠,再将所有大鼠转为基础饲料喂饲10周后,处死动物,收集血清和白色脂肪组织,应用RT-PCR方法比较白色脂肪组织HSL和LPL基因的表达。结果高脂饲料喂饲5周后,OP大鼠白色脂肪组织HSL基因表达显著低于OR大鼠,而LPL基因表达显著高于OR大鼠;而转成基础饲料喂饲10后,OP大鼠HSL基因表达与OR大鼠无显著差异,但LPL基因表达仍显著高于OR大鼠。结论HSL基因表达水平下降和LPL基因表达水平升高,通过抑制脂肪分解促进脂肪合成,导致高脂饮食诱导肥胖易感大鼠的形成。HSL基因高表达更多是由高脂饮食诱导产生的,而LPL基因表达升高才是肥胖大鼠的特征性基因表达改变。

关键词：肥胖易感肥胖抵抗脂蛋白脂肪酶激素敏感性脂肪酶基因表达

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应用深度神经网络和Klemera-Doubal方法估计生物学年龄

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中国公共卫生 2023年第6期39卷 782-788页

作者：陈淑婷高倩曹利美王佳乐王彤山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室太原030001

目的将深度神经网络(DNN)和Klemera-Doubal方法(KDM)应用于中国中老年人群估计生物学年龄(BA),并选择最优方案评价模型表现。方法从中国健康与养老追踪调查(CHARLS)2011—2012年的全国基线调查数据中,选取45岁≤年龄≤85岁中老年人的血... 详细信息

目的将深度神经网络(DNN)和Klemera-Doubal方法(KDM)应用于中国中老年人群估计生物学年龄(BA),并选择最优方案评价模型表现。方法从中国健康与养老追踪调查(CHARLS)2011—2012年的全国基线调查数据中,选取45岁≤年龄≤85岁中老年人的血液标志物样本(11513人)、身体测量指标样本(13603人)和血液+身体测量样本(9904人),应用DNN和KDM估计BA,根据Pearson相关系数、平均绝对误差(MAE)和均方根误差(RMSE)评价BA的估计准确性和选出最优方案。通过计算BA和时序年龄(CA)回归的残差ΔBA,与死亡情况、认知能力构建复杂抽样logistic回归或线性回归模型。结果3种样本均是血液+身体测量样本计算的BA与CA相关性最高(r_(DNN)=0.91;r_(KDM)=0.48),MAE(MAE_(DNN)=3.11;MAE_(KDM)=13.74)和RMSE(RMSE_(DNN)=4.15;RMSE_(KDM)=17.76)最低,DNN的BA估计准确性优于KDM。在血液+身体测量样本中,死亡风险随DNN-ΔBA、KDM-ΔBA、CA增加而升高,反之,认知能力随其增加而降低。基于受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价模型的预测作用,KDM-ΔBA对死亡风险的预测准确性略优于DNN-ΔBA(AUC_(KDM-ΔBA)=0.717;AUC_(DNN-ΔBA)=0.699)。此外,相比于正常衰老者(-5≤ΔBA≤5),衰老加速者(ΔBA>5)具有明显更高的死亡风险(OR_(DNN)=1.760,95%CI=1.207~2.567;OR_(KDM)=1.872,95%CI=1.308~2.679),并与更低的认知能力(β_(DNN)=-0.631,95%CI=-1.124~-0.139;β_(KDM)=-0.374,95%CI=-0.680~-0.068)有关。结论最优方案包含多类型数据(血液+身体测量指标)具有较高的BA估计准确性,明显优于单类型数据,更能准确评估个体的衰老速度。DNN相较于KDM具有更高的BA估计准确性,且DNN与KDM的预测表现较为接近,可认为DNN应用于我国中老年人群评估个体的衰老变化具有更优表现。

关键词：生物学年龄深度神经网络 Klemera-Doubal方法衰老

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