检索结果-内蒙古大学图书馆

毒理学杂志 2019年第2期33卷 102-107页

作者：王丹丹李柏吴艳萍李百祥哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨游泳对妊娠和哺乳期暴露于阿特拉津(atrazine,ATR)的大鼠雄性子代中脑多巴胺(DA)能神经元(dopaminergic neuron)损伤改善的可能性机制。方法 60只雌雄SD大鼠2∶1交配至雌鼠怀孕,在妊娠第1天(GD1)随机分为2组:对照组(n=8)和ATR... 详细信息

目的探讨游泳对妊娠和哺乳期暴露于阿特拉津(atrazine,ATR)的大鼠雄性子代中脑多巴胺(DA)能神经元(dopaminergic neuron)损伤改善的可能性机制。方法 60只雌雄SD大鼠2∶1交配至雌鼠怀孕,在妊娠第1天(GD1)随机分为2组:对照组(n=8)和ATR染毒组(n=24,100 mg/kg·bw ATR),从GD 5至出生后第21天(PND 21)每周灌胃染毒2次。直到子鼠1.5个月龄,将染毒组子鼠随机分为:ATR暴露组,ATR+8 d训练组和ATR+28 d训练组。待子鼠3月龄,抓力测试大鼠运动协调力变化,取中脑观察神经细胞变化情况并检测Nurr1、TH和c-fos表达水平,纹状体检测DA含量变化及脑组织病理学检验。结果 ATR暴露组与对照组相比,大鼠抓力、纹状体DA含量以及中脑内Nurr1、TH和c-fos明显降低(P<0.05);ATR+8 d训练组与ATR暴露组相比,除TH基因升高(P<0.05),其他均无统计学意义;而ATR+28 d训练组与ATR暴露组相比,除c-fos基因变化无统计学意义,其他都明显上调(P<0.05)。病理结果显示ATR暴露组可引起中脑神经细胞病理学损伤,训练组可改善这种情况。结论游泳可改善由生命早期ATR暴露所致的大鼠中脑DA能神经毒性,并揭示了运动训练有助于改善DA能神经元损伤的能力。

关键词：游泳阿特拉津中脑纹状体多巴胺能神经元

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Aβ25-35对大鼠海马细胞线粒体-内质网结构偶联的影响

Aβ25-35对大鼠海马细胞线粒体-内质网结构偶联的影响

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：任锐孔庆博哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室

目的研究β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）对SD大鼠海马神经细胞线粒体-内质网结构偶联（mitochondria-endoplasmic reticulum coupling,MAM）的影响,探讨其对线粒体-内质网结构偶联的作用及机制。方法选择成年清洁级SD雄性大... 详细信息

目的研究β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）对SD大鼠海马神经细胞线粒体-内质网结构偶联（mitochondria-endoplasmic reticulum coupling,MAM）的影响,探讨其对线粒体-内质网结构偶联的作用及机制。方法选择成年清洁级SD雄性大鼠60只,按体重随机分为6组,每组10只。所有大鼠适应性饲养7 d后,采用海马内注射方式,将2μl老化的Aβ注入大鼠脑内海马CA1区,Aβ各组剂量为2.5μg/μl Aβ、5μg/μl Aβ、7.5μg/μl Aβ,并设有生理盐水组、假手术组和对照组（不做任何处理）。在透射电镜下观察Aβ注射后大鼠海马神经细胞线粒体-内质网结构偶联的形态结构的变化;应用RT-PCR与Western blotting法检测大鼠海马MAM中线粒体融合蛋白1（mitofusin1,MFN1）、线粒体融合蛋白2（mitofusin2,MFN2）、线粒体分裂蛋白1（Fission1,Fis1）的mRNA和蛋白表达情况。结果电镜下显示Aβ剂量组大鼠海马细胞中MAM膜间距变大,内质网肿胀变形,内质网膜破裂,线粒体核膜固缩,形态发生改变。RT-PCR结果显示,Aβ上调了MFN1、MFN2、Fis1mRNA的表达水平,与对照组相比,5μg、10μg Aβ组MFN1、MFN2、Fis1 m RNA的表达水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;15μg Aβ组各蛋白mRNA表达水平与对照组相比无显著性差异（P>0.05）。Western blotting结果显示,Aβ25～35上调了MFN1、MFN2、Fis1蛋白表达水平,与对照组相比,各剂量组MFN1蛋白表达水平均明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）,5μg、10μg Aβ25～35组MFN2、Fis1蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）,15μg Aβ25～35组MFN2、Fis1蛋白表达水平无显著性差异（P>0.05）。结论 Aβ可破环大鼠海马组织线粒体-内质网结构偶联（MAM）结构,并可上调线粒体融合蛋白和线粒体分裂蛋白的表达,干扰线粒体-内质网偶联正常的信息转运,造成其功能异常,从而发挥神经毒性作用。

关键词：淀粉样蛋白阿尔茨海默症线粒体-内质网结构偶联

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β-淀粉样蛋白对大鼠海马细胞线粒体-内质网结构耦联的影响

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环境与健康杂志 2018年第10期35卷 886-889页

作者：孔庆博张金婵任锐哈尔滨医科大学公共卫生学院毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的研究β-淀粉样蛋白(Aβ_(25～35))对大鼠海马线粒体-内质网结构耦联(MAM)的影响。方法将48只健康成年清洁级雄性SD大鼠按体重随机分为6组,分别为对照(不进行任何处理)组、假手术(开颅进针但不注射溶液)组、生理盐水组和2.5、5、7.5... 详细信息

目的研究β-淀粉样蛋白(Aβ_(25～35))对大鼠海马线粒体-内质网结构耦联(MAM)的影响。方法将48只健康成年清洁级雄性SD大鼠按体重随机分为6组,分别为对照(不进行任何处理)组、假手术(开颅进针但不注射溶液)组、生理盐水组和2.5、5、7.5μg/μl Aβ_(25～35)染毒组,每组8只。于海马CA1区一次性注射2μl染毒。于手术后14 d,应用ELISA法检测大鼠血清中Aβ_(25～35)水平,分别用RT-PCR和Western blotting检测海马内线粒体融合蛋白1(MFN1)、MFN2 m RNA及蛋白的表达水平。结果与对照组相比,5、7.5μg/μl Aβ_(25～35)染毒组大鼠血清中的Aβ_(25～35)水平均增高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着Aβ_(25～35)染毒浓度的升高,大鼠血清中的Aβ_(25～35)水平呈上升趋势。与对照组相比,各浓度Aβ_(25～35)染毒组大鼠海马组织中MFN1、MFN2蛋白和mRNA的表达水平均增高,除7.5μg/μl组MFN1 m RNA外,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着Aβ_(25～35)染毒浓度的升高,大鼠海马组织中MFN1蛋白及MFN2蛋白和mRNA的表达水平均呈先上升后下降的趋势,而大鼠海马组织中MFN1 mRNA的表达水平呈下降趋势。结论 Aβ_(25～35)可以增加大鼠血清中β-淀粉样蛋白的水平,同时Aβ_(25～35)可破环大鼠海马组织线粒体-内质网结构耦联结构,造成其功能异常,从而发挥神经毒性作用。

关键词： β淀粉样蛋白海马线粒体-内质网结构耦联(MAM)

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大豆异黄酮对阿特拉津损伤SH-SY5Y细胞的保护作用及其机制

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癌变．畸变．突变 2018年第1期30卷 25-30页

作者：李鹏马焜吴浩宇吴艳萍李百祥哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:比较大豆异黄酮、槲皮素、茶多酚、姜黄素和白藜芦醇5种植物化合物对阿特拉津(ATR)损伤神经元的保护作用及分子机制。方法:体外培养SH-SY5Y细胞,分别加入浓度为5、10、20、50、100μmol/L的5种植物化合物,24 h后,加入250μmol/L A... 详细信息

目的:比较大豆异黄酮、槲皮素、茶多酚、姜黄素和白藜芦醇5种植物化合物对阿特拉津(ATR)损伤神经元的保护作用及分子机制。方法:体外培养SH-SY5Y细胞,分别加入浓度为5、10、20、50、100μmol/L的5种植物化合物,24 h后,加入250μmol/L ATR,继续培养24 h后,CCK-8法检测细胞活力,Annexin V-FTTC/PI双染检测细胞凋亡情况,DCFH-DA探针检测活性氧(ROS)水平,Western blot检测酪氨酸氢化酶(TH)蛋白表达量,并用SPSSS 20.0进行统计学分析。结果:5种植物化合物在低剂量范围内抗ATR损伤效果显著,剂量分别为大豆异黄酮5μmol/L、白藜芦醇5μmol/L、槲皮素50μmol/L、姜黄素5μmol/L、茶多酚20μmol/L,与其他4种植物化合物相比,大豆异黄酮抗ATR损伤SH-SY5Y细胞效果显著,尤其在5μmol/L,可显著降低ROS水平,增加TH蛋白的表达(P<0.05)。结论:大豆异黄酮可能通过降低SH-SY5Y细胞内ROS水平,增加TH蛋白的表达,增加细胞活力,抑制细胞凋亡。

关键词：大豆异黄酮阿特拉津细胞凋亡氧自由基酪氨酸氢化酶

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常用农药对多巴胺神经元的神经毒理作用

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毒理学杂志 2018年第1期32卷 84-86,F0003页

作者：马静李百祥哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081

中国作为农业大国,农药用量一直居于世界前列。急性农药中毒发生的频率较低,而长期慢性农药中毒现象在人群分布较广泛。同时长期低剂量暴露于百草枯、阿特拉津和鱼藤酮等农药可影响多巴胺神经系统,导致神经系统慢性中毒容易引发,例如帕... 详细信息

中国作为农业大国,农药用量一直居于世界前列。急性农药中毒发生的频率较低,而长期慢性农药中毒现象在人群分布较广泛。同时长期低剂量暴露于百草枯、阿特拉津和鱼藤酮等农药可影响多巴胺神经系统,导致神经系统慢性中毒容易引发,例如帕金森、阿尔茨海默病以及肌肉萎缩性索硬化症等神经退行性疾病。

关键词：农药神经毒性多巴胺

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孕期和孕乳期西玛津染毒对F1代大鼠生殖发育的影响

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环境与职业医学 2017年第7期34卷 598-603页

作者：李雪婷于佳李百祥哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室黑龙江哈尔滨150081

[目的]探讨生命早期西玛津染毒对仔鼠的生殖毒性。[方法]成年SD大鼠雌性90只,雄性45只,按照2∶1进行合笼。选取状态良好的孕鼠80只,随机分为8组,在孕期和孕乳期通过灌胃染毒西玛津,分别设立对照组(3%质量分数淀粉溶液)和低、中、高剂量... 详细信息

[目的]探讨生命早期西玛津染毒对仔鼠的生殖毒性。[方法]成年SD大鼠雌性90只,雄性45只,按照2∶1进行合笼。选取状态良好的孕鼠80只,随机分为8组,在孕期和孕乳期通过灌胃染毒西玛津,分别设立对照组(3%质量分数淀粉溶液)和低、中、高剂量组(12.5、50.0、200.0 mg/kg)。待各组孕鼠产仔时,记录孕鼠的产仔情况,包括产仔数、活仔数、胎仔重量;母鼠哺乳结束后处死。各组子代大鼠随机抽取20只(雌雄各半)继续饲养,待6个月后处死。称取亲代母鼠主要脏器及子代生殖器湿重,计算脏器系数。利用ELISA法测定仔鼠血清中性激素水平,经过统计分析,评价生命早期西玛津染毒对仔鼠的生殖毒性。[结果]西玛津对活仔率及胎仔均重无明显的影响。孕期染毒中、高剂量组,及孕乳期染毒高剂量组仔鼠21 d存活率明显低于对照组(P<0.05)。孕期染毒和孕乳期染毒中、高剂量组F1代雄鼠睾丸系数均明显低于相应的对照组(P<0.05);低、中、高剂量的孕乳期染毒组F1代雄鼠睾丸系数均低于孕期(P<0.05)。孕乳期高剂量组F1代雌鼠的卵巢系数低于对照组(P<0.05)。两段染毒时期中,中、高剂量组F1代雄鼠睾酮均低于对照组(P<0.05);孕乳期中、高剂量组F1代雄鼠的睾酮水平均低于孕期染毒组(P<0.05)。两个染毒时期中,仅高剂量组F1代雌鼠血清17-β雌二醇水平低于各自对照组(P<0.05);仅孕乳期染毒高剂量组F1代雌鼠的17-β雌二醇水平明显低于孕期染毒的水平(P<0.05)。[结论]子代在生命早期通过母体接触西玛津对其生殖发育具有一定的毒作用。

关键词：西玛津生命早期生殖毒性雌二醇睾酮

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氧化应激与神经炎症在二溴乙酸致大鼠下丘脑损伤中的作用

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毒理学杂志 2017年第6期31卷 474-477,482页

作者：姜文博陈莹莹高淑英哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨二溴乙酸(dibromoacetic acid,DBA)对大鼠下丘脑的毒性作用并通过氧化应激和神经炎症2方面对其损伤的可能机制进行研究。方法清洁级SD大鼠40只,随机分为4组,即阴性对照组(去离子水)和低(20 mg/kg·bw)、中(50 mg/kg·bw... 详细信息

目的探讨二溴乙酸(dibromoacetic acid,DBA)对大鼠下丘脑的毒性作用并通过氧化应激和神经炎症2方面对其损伤的可能机制进行研究。方法清洁级SD大鼠40只,随机分为4组,即阴性对照组(去离子水)和低(20 mg/kg·bw)、中(50 mg/kg·bw)、高(125 mg/kg·bw)剂量染毒组,每组10只。染毒组大鼠经口灌胃DBA 28 d后,进行Morris水迷宫实验,并比较其穿梭次数。取大鼠下丘脑组织,按照试剂盒方法测定下丘脑MDA和GSH含量变化,分别采用实时荧光定量PCR(q PCR)和蛋白免疫印迹技术(Western blot)分别检测血红素氧合酶(HO-1)、小胶质细胞标记物(IBA-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)mRNA和蛋白表达量的变化,采用SPSS17.0进行统计学分析。结果与对照组相比,Morris水迷宫结果显示,染毒剂量组大鼠运动轨迹明显复杂,且穿梭次数显著减少,差异有统计学意义(P<0.05);下丘脑MDA含量明显升高,GSH含量明显降低,与对照组相比,中、高剂量组差异有统计学意义(P<0.05);q PCR结果显示,中、高染毒剂量组大鼠下丘脑中HO-1、TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA表达量显著上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,中、高染毒剂量组大鼠下丘脑中HO-1、IBA-1、TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论暴露于DBA可能通过氧化应激和神经炎性两方面对大鼠产生下丘脑毒性作用。

关键词：二溴乙酸下丘脑神经氧化损伤炎症反应

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β淀粉样蛋白对原代培养大鼠海马神经细胞内钙稳态和钙库的影响

β淀粉样蛋白对原代培养大鼠海马神经细胞内钙稳态和钙库的影响

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：任锐张金婵孔庆博张旸哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室哈尔滨150081

[目的]研究β-淀粉样蛋白(β-amyloid)对原代培养的大鼠脑海马神经细胞内钙稳态和对细胞内内质网及线粒体钙库的影响,探讨其神经毒性作用的机制。[材料和方法]原代培养8天后的Wistar大鼠脑海马神经细胞,用老化的Aβ25-35对其进行1 μmol... 详细信息

[目的]研究β-淀粉样蛋白(β-amyloid)对原代培养的大鼠脑海马神经细胞内钙稳态和对细胞内内质网及线粒体钙库的影响,探讨其神经毒性作用的机制。[材料和方法]原代培养8天后的Wistar大鼠脑海马神经细胞,用老化的Aβ25-35对其进行1 μmol/L,10 μmol/L和20 μmol/L剂量的染毒,培养24 h和48 h后观察海马神经细胞形态、游离钙浓度、Ca2+-ATP酶活性、线粒体膜电位,应用Western blot方法检测线粒体钙库MPTP组成蛋白表达情况;应用RT-PCR方法分析内质网Sorcin、RyR2mRNA的表达情况。

关键词： β淀粉样蛋白海马神经细胞钙稳态钙库

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百草枯对小胶质细胞TLR-4蛋白及TNF-α和IL-1β基因表达水平的影响

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毒理学杂志 2017年第6期31卷 464-466页

作者：孙媛媛郑晶张晓峰哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081 黑龙江省疾病预防控制中心公共卫生监测所

目的探讨百草枯(paraquat,PQ)对小胶质细胞TLR-4蛋白及TNF-α和IL-1β基因表达水平的影响,为进一步探究百草枯诱导小胶质细胞炎症反应可能的作用机制提供线索。方法小鼠小胶质(BV2)细胞分为PQ(40μmol/L)染毒组、LPS阳性对照组(1μg/ml... 详细信息

目的探讨百草枯(paraquat,PQ)对小胶质细胞TLR-4蛋白及TNF-α和IL-1β基因表达水平的影响,为进一步探究百草枯诱导小胶质细胞炎症反应可能的作用机制提供线索。方法小鼠小胶质(BV2)细胞分为PQ(40μmol/L)染毒组、LPS阳性对照组(1μg/ml)和阴性对照组,分别处理6、12和24 h。Western blotting法检测TLR-4蛋白表达,荧光定量PCR法检测TNF-α和IL-1β基因表达水平。结果 6、12和24 h,PQ染毒组、LPS阳性对照组小胶质细胞TLR-4蛋白表达水平、TNF-α和IL-1β基因表达水平均显著增加。结论 PQ能增加小胶质细胞TLR-4蛋白表达,进而可能激活TLR-4信号通路,使炎症因子表达增加,诱导炎症反应。

关键词：百草枯炎症反应 Toll样受体4

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β淀粉样蛋白对人神经母细胞瘤细胞内质网应激的影响

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环境与健康杂志 2017年第1期34卷 33-37页

作者：徐彦吉张金婵任启智孔庆博任锐哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨市南岗区疾病预防控制中心微生物检验科

目的研究β淀粉样蛋白(Aβ_(25~35))对人神经母细胞瘤细胞(SHSY5Y)凋亡过程中内质网应激的影响,探讨在内质网应激过程中未折叠蛋白质反应途径(UPR pathway)在凋亡中的作用。方法将处于对数生长期的细胞分别暴露于含0(对照)、5、10、20... 详细信息

目的研究β淀粉样蛋白(Aβ_(25~35))对人神经母细胞瘤细胞(SHSY5Y)凋亡过程中内质网应激的影响,探讨在内质网应激过程中未折叠蛋白质反应途径(UPR pathway)在凋亡中的作用。方法将处于对数生长期的细胞分别暴露于含0(对照)、5、10、20、30、40μmol/L Aβ_(25~35)的培养基染毒48 h,采用CCK8法检测细胞活性。将对数生长期的细胞分别暴露于含0(对照)、5、10、15μmol/L Aβ_(25~35)的培养基染毒24、48和72 h。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,采用Western blotting法检测内质网应激分子伴侣葡萄糖调节蛋白GRP78以及跨膜蛋白活化转录因子-6(ATF-6)、蛋白激酶-1(IRE1α)和RNA-激活蛋白激酶样内质网激酶(PERK)蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各浓度Aβ_(25~35)染毒组SHSY-5Y细胞的存活率均较低,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高,SHSY-5Y细胞的存活率呈下降趋势。与对照组比较,各浓度Aβ_(25~35)染毒组SHSY-5Y细胞的凋亡率均较高,除5μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h外,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高和染毒时间的延长,SHSY-5Y细胞的凋亡率均呈上升趋势。与对照组相比,各剂量、时间点Aβ_(25~35)染毒组SHSY5Y细胞内质网ATF-6蛋白的表达水平较高;15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24、48 h和各剂量Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞内质网GRP78蛋白的表达水平较高;10、15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h和15μmol/L Aβ_(25~35)染毒48 h及各剂量Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞内质网IRE-1α蛋白的表达水平较高;15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h和10、15μmol/L Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞质网PERK蛋白的表达水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高和染毒时间的延长,细胞内GRP78、ATF-6、IRE1α和PERK蛋白的表达水平均呈上升趋势。结论 Aβ_(25~35)可以诱导SHSY5Y神经细胞内质网应激,导致SHSY5Y细胞发生凋亡。

关键词： β-淀粉样蛋白 SHSY5Y细胞株内质网应激阿尔茨海默病

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