检索结果-内蒙古大学图书馆

铜、铁、锌、铝通过Akt/GSK-3β信号通路诱导SH-SY5Y细胞的凋亡

实用老年医学 2017年第8期31卷 723-727页

作者：朱敬丽路赵硕吴越徐彦吉姚建王鑫鑫王德才哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室黑龙江省哈乐滨市150081 哈尔滨医科大学公共卫生学院毒理学教研室黑龙江省哈乐滨市150081

目的探究铜、铁、锌、铝对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的神经毒性作用和机制。方法采用50、200、400μmol/L CuSO_4,1、2、4 mmol/L FeSO_4和Al Cl_3,50、100、200μmol/L ZnSO_4分别作用于SH-SY5Y细胞,通过噻唑蓝(MTT)法检测细胞生长... 详细信息

目的探究铜、铁、锌、铝对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的神经毒性作用和机制。方法采用50、200、400μmol/L CuSO_4,1、2、4 mmol/L FeSO_4和Al Cl_3,50、100、200μmol/L ZnSO_4分别作用于SH-SY5Y细胞,通过噻唑蓝(MTT)法检测细胞生长活性。采用ELISA法检测细胞内Akt、磷酸化Akt(Ser473)、GSK-3β及磷酸化GSK-3β(Ser9)蛋白的表达。采用Annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡率。结果铜、铁、锌、铝能明显抑制细胞活性,并呈剂量依赖性,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。铁和铝各剂量组Akt表达较对照组降低(P<0.05);各剂量组GSK-3β表达无明显差异(P>0.05);各剂量组Akt及GSK-3β的磷酸化水平低于对照组(P<0.05)。细胞凋亡率随染铜、铁、锌、铝剂量的加大而升高(P<0.05)。结论铜、铁、锌、铝可引起神经细胞毒性,抑制Akt活性,激活蛋白激酶GSK-3β,导致细胞凋亡。

关键词：铜铁锌铝 SH-SY5Y神经细胞 Akt GSK-3β

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阿特拉津对青春期大鼠黑质区多巴胺能神经元的损伤作用

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癌变．畸变．突变 2017年第4期29卷 251-255页

作者：马焜吴昊宇李鹏王丽李百祥哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨商业大学校医院黑龙江哈尔滨150028

目的:探讨阿特拉津对青春期大鼠黑质区多巴胺能神经元的损伤作用。方法:将4周龄的Wistar雄性大鼠40只随机分为4组,分别为对照组(1%甲基纤维素)、阿特拉津低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)和高(200 mg/kg)剂量组,每组10只,连续灌胃45 d后处... 详细信息

目的:探讨阿特拉津对青春期大鼠黑质区多巴胺能神经元的损伤作用。方法:将4周龄的Wistar雄性大鼠40只随机分为4组,分别为对照组(1%甲基纤维素)、阿特拉津低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)和高(200 mg/kg)剂量组,每组10只,连续灌胃45 d后处死。收集中脑黑质部分,采用免疫组织化学法(SP法)检测神经元细胞中酪氨酸羟化酶(TH)的变化,并采用实时定量PCR法(qPCR)和Western blot检测多巴胺能神经元损伤相关基因mRNA和蛋白的表达情况。结果:免疫组化结果显示,200 mg/kg ATR组中TH阳性细胞数较对照组显著减少,差异具有统计学意义(P<0.01)。qPCR结果显示,与对照组相比,100和200 mg/kg ATR染毒组TH mRNA和Bcl-2 mRNA的表达量显著降低;200 mg/kg ATR组p53 mRNA和Caspase-9 mRNA的表达量显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,100和200 mg/kg ATR染毒组TH和Bcl-2的蛋白表达量显著降低;100和200 mg/kg ATR组p53蛋白表达量显著增加;50、100和200 m g/kg A TR组Caspase-9蛋白表达量均显著增加,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论:阿特拉津可以影响大鼠黑质区多巴胺能神经元损伤相关基因mRNA和蛋白的表达。

关键词：阿特拉津多巴胺能神经元免疫组织化学酪氨酸脱氢酶

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黑龙江省登记在册的重性精神疾病的流行病学特征分析

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现代预防医学 2016年第23期43卷 4229-4232页

作者：安妮孙淑范刘冠楠庚天琦李霞张旸哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江省精神病防治所

目的了解黑龙江省截至2014年底在册重性精神疾病的基本情况,为加强重性精神疾病的防控工作提供依据。方法精神疾病资料来源于国家严重精神障碍信息管理系统,采用描述性流行病学方法进行分析。结果截至2014年12月31日,黑龙江省累计登记... 详细信息

目的了解黑龙江省截至2014年底在册重性精神疾病的基本情况,为加强重性精神疾病的防控工作提供依据。方法精神疾病资料来源于国家严重精神障碍信息管理系统,采用描述性流行病学方法进行分析。结果截至2014年12月31日,黑龙江省累计登记在册的重性精神疾病患者116 300人,平均检出率为3.09‰;男患者多于女患者(1.01∶1);1859岁的年龄段患病人数最多(81.36%);小学、初中文化的患者占56.16%,文盲、半文盲的患者占25.34%;有重性精神疾病家族史的患者占5.93%;未婚患者占36.98%,已婚患者占46.09%,离婚患者占6.81%;职业以农民为主,占47.76%;经济在当地贫困线标准以下的患者占73.64%;各病种中精神分裂症患者最多,占总病例的68.05%。结论省内不同地区重性精神疾病患者的检出率和管理率之间存在较大差距,在提高检出率的同时应加强对患者的管理,关注高发年龄段的重点人群,开展多种形式的健康教育,国家和社会应给予更多的帮助与关爱。

关键词：重性精神疾病流行病学分析检出率管理率

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毒理学基础实验教学体会与探索

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基础医学教育 2016年第3期18卷 203-204页

作者：王广鹤哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室哈尔滨150081

毒理学基础课程是高等医学院校预防医学专业本科学生的重要基础课和必修课程,是一门理论性和实用性都很强的学科,该实验课程的教学不仅可以更好地让学生理解毒理学基础理论课所学的概念,而且可以培养学生的独立思考能力、动手能力和团... 详细信息

毒理学基础课程是高等医学院校预防医学专业本科学生的重要基础课和必修课程,是一门理论性和实用性都很强的学科,该实验课程的教学不仅可以更好地让学生理解毒理学基础理论课所学的概念,而且可以培养学生的独立思考能力、动手能力和团队合作能力。

关键词：毒理学基础实验教学综合能力

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生命早期暴露于百草枯和代森锰对子代SD大鼠认知记忆功能的影响

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癌变．畸变．突变 2016年第3期28卷 218-222,226页

作者：李柏孙艳李百祥哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:探讨生命早期联合暴露于农业除草剂百草枯(PQ)和杀真菌剂代森锰(MB)对子代大鼠海马内认知及记忆功能相关基因表达的影响及可能机制。方法:清洁级SD大鼠随机分为3组,即对照组(生理盐水)和低(PQ 10 mg/kg+MB 30 mg/kg)、高(PQ15mg/kg... 详细信息

目的:探讨生命早期联合暴露于农业除草剂百草枯(PQ)和杀真菌剂代森锰(MB)对子代大鼠海马内认知及记忆功能相关基因表达的影响及可能机制。方法:清洁级SD大鼠随机分为3组,即对照组(生理盐水)和低(PQ 10 mg/kg+MB 30 mg/kg)、高(PQ15mg/kg+MB 45 mg/kg)剂量染毒组,孕第5天起经口染毒直至仔鼠出生后21d断乳。仔鼠继续饲养(未染毒)至3月龄,进行Morris水迷宫实验,比较其穿梭次数。取仔鼠海马组织对其形态变化进行光镜和透射电镜观察,并通过实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白免疫印迹技术(Western blot)分别检测海马环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化的环磷腺苷效应元件结合蛋白(P-CREB)及脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA和蛋白表达量的变化。结果:与对照组相比,Morris水迷宫结果显示,染毒剂量组仔鼠运动轨迹明显复杂,且穿梭次数显著减少,差异具有统计学意义(P<0.05);光镜下高剂量染毒组海马细胞形态变化明显;电镜下各染毒剂量组海马神经元超微结构均出现明显变化;qPCR结果显示,各染毒剂量组仔鼠CREB、P-CREB和BDNF mRNA表达量显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05,低剂量组BDNF mRNA除外)。蛋白免疫印迹结果显示,各染毒剂量组仔鼠海马中CREB、P-CREB和BDNF蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05,低剂量染毒组CREB蛋白除外)。结论:生命早期联合暴露于PQ和MB可能通过影响仔鼠海马内认知及记忆功能相关基因表达,造成子代大鼠认知及记忆功能的损伤。

关键词：生命早期百草枯子代大鼠行为认知记忆

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阿特拉津对SD大鼠黑质TH和Nurr1基因表达的影响

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癌变．畸变．突变 2016年第1期28卷 23-26,31页

作者：何茜李俨书李百祥哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:探讨阿特拉津(ATR)对大鼠多巴胺神经元代谢途径中相关因子表达的影响及多巴胺神经元的损伤机制。方法:清洁级成年雄性SD大鼠68只,随机分为4组,即对照组租ATR 50、100、200 mg/kg剂量染毒组,每组17只。染毒组大鼠经口灌胃ATR28 d,... 详细信息

目的:探讨阿特拉津(ATR)对大鼠多巴胺神经元代谢途径中相关因子表达的影响及多巴胺神经元的损伤机制。方法:清洁级成年雄性SD大鼠68只,随机分为4组,即对照组租ATR 50、100、200 mg/kg剂量染毒组,每组17只。染毒组大鼠经口灌胃ATR28 d,取大鼠脑组织,分别采用实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组化检测黑质内酪氨酸羟化酶(TH)与核受体相关因子1(Nurr1)mRNA和蛋白表达量的变化,采用SPSS 17.0进行统计学分析。结果:qPCR结果显示,用50、100和200 mg/kg浓度的ATR染毒的大鼠,其黑质内TH和Nurr1 mRNA表达量与对照组比较明显减少(P<0.05),且存在剂量反应关系。免疫组化结果显示ATR染毒组大鼠黑质中Nurr1、TH蛋白与对照组比较显著降低(P<0.05)。结论:ATR可能通过影响多巴胺神经元代谢途径中的相关酶及其调控酶形成的基因致大鼠多巴胺神经元损伤。

关键词：阿特拉津多巴胺神经元酪氨酸羟化酶核受体相关因子1

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辛硫磷与高效氯氰菊酯对雄性大鼠精子的联合作用

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牡丹江医学院学报 2016年第6期37卷 1-4页

作者：崔新刚李百祥哈尔滨医科大学卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150086 牡丹江医学院营养与食品卫生学教研室黑龙江牡丹江157011

目的研究农药辛硫磷与高效氯氰菊酯联合对雄性大鼠精子的共同毒性作用。方法分别选择辛硫磷(Pho)与高效氯氰菊酯(β-CP)两个剂量水平(1/180 LD_(50)和1/20 LD_(50)),并作混配。SD雄性大鼠分成7个剂量组,1次/d灌胃,5 d/周,连续60 d,组成2... 详细信息

目的研究农药辛硫磷与高效氯氰菊酯联合对雄性大鼠精子的共同毒性作用。方法分别选择辛硫磷(Pho)与高效氯氰菊酯(β-CP)两个剂量水平(1/180 LD_(50)和1/20 LD_(50)),并作混配。SD雄性大鼠分成7个剂量组,1次/d灌胃,5 d/周,连续60 d,组成2个2×2析因设计实验,1个对照组,对照组给予等量色拉油溶剂。结果析因分析显示,在辛硫磷或高效氯氰菊酯农药低剂量处理组中,对大鼠精子形态和运动参数等指标无交互影响,联合作用为相加作用;在高剂量农药处理组中,对精子的运动参数等存在交互影响,表现为拮抗作用。结论辛硫磷和高效氯氰菊酯在低剂量水平时对大鼠精子的联合作用呈相加作用,高剂量水平时呈拮抗作用。

关键词：辛硫磷高效氯氰菊酯联合作用精子

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德克隆亚慢性接触的靶器官毒理学研究

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黑龙江医学 2016年第9期40卷 789-792页

作者：王晓溪孙莹孙艳吴艳萍李百祥黑龙江省中医药科学院中药所药理实验室黑龙江哈尔滨150036 哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150086

目的了解德克隆（dechloraneplus,DP）亚慢性接触对大鼠肝脏、脑和肾脏的损害作用,为DP的安全使用提供毒理学依据。方法成年雄性SD大鼠20只,体重180~220 g,随机分为低剂量组（25 mg/kg）、中剂量组（50 mg/kg）、高剂量组（100 mg/kg）... 详细信息

目的了解德克隆（dechloraneplus,DP）亚慢性接触对大鼠肝脏、脑和肾脏的损害作用,为DP的安全使用提供毒理学依据。方法成年雄性SD大鼠20只,体重180~220 g,随机分为低剂量组（25 mg/kg）、中剂量组（50 mg/kg）、高剂量组（100 mg/kg）和对照组,每组5只。经口灌胃染毒21 d,从大鼠灌胃前至实验结束,进行三次水迷宫实验,每次间隔三周。实验结束后,腹主动脉取血,检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆碱酯酶（CHE）、大鼠胱抑素C（Cystatin C）和血尿素氮（BUN）,解剖取肝脏,检测肝细胞膜脂流动性,取脑组织,检测谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）。结果 DP各剂量组与对照组相比上述各项指标差异无统计学意义（P〈0.05）;三次水迷宫实验结果表明,各染毒组与对照组相比大鼠的学习与记忆能力都没有明显下降。结论亚慢性接触DP不会对大鼠肝、脑、肾产生损害作用,也未对大鼠的学习和记忆能力产生影响。

关键词：德克隆亚慢性接触靶器官毒理学

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阿特拉津致PC12细胞损伤机制的研究

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毒理学杂志 2015年第4期29卷 257-261页

作者：李俨书何茜孙燕吴艳萍李百祥哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的通过体外实验,探讨阿特拉津(atrazine,ATR)对多巴胺能神经元的的毒性作用及损伤的分子机制。方法在体外培养PC12细胞,加入不同浓度ATR染毒,在12和24 h收获细胞和培养液,通过高效液相色谱荧光法(HPLC-FL)测定多巴胺(Dopamine,DA)浓度... 详细信息

目的通过体外实验,探讨阿特拉津(atrazine,ATR)对多巴胺能神经元的的毒性作用及损伤的分子机制。方法在体外培养PC12细胞,加入不同浓度ATR染毒,在12和24 h收获细胞和培养液,通过高效液相色谱荧光法(HPLC-FL)测定多巴胺(Dopamine,DA)浓度,通过逆转录聚合酶链反应(real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western-blot)检测ATR对PC12细胞酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、核受体相关因子1(nuclear receptor-related factor 1,Nurr1)、巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)和囊泡单胺转运体2(vesicular monoaminetransporter 2,VMAT2)基因表达的影响与蛋白表达量的变化,并用SPSS17.0进行统计学分析。结果 HPLC-FL显示随着ATR染毒剂量的增加,细胞DA含量呈剂量依赖性降低(P<0.05),并随时间增长减少。Real-time PCR结果显示,用100、200和400μmol/L浓度的ATR染毒12与24 h的PC12细胞,与对照组比较差异显著(P<0.05),存在剂量-反应关系,呈负相关性。PC12细胞中Nurr1、DAT、VMAT2、TH蛋白显著降低(P<0.05)。结论 ATR通过影响巴胺代谢途径中的相关酶及其调控酶形成的基因致PC12细胞多巴胺能损伤。

关键词：阿特拉津 PC12细胞帕金森病多巴胺

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阿特拉津对大鼠多巴胺神经元凋亡相关因子表达的影响

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癌变．畸变．突变 2015年第2期27卷 121-124页

作者：李家男宋肖垚吴沿萍李百祥哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的：探讨阿特拉津对多巴胺神经元凋亡相关因子表达的影响。方法：将7～8月龄的sD雄性大鼠40只随机分为4组，即对照组和阿特拉津低（10mg／kg）、中（50mg／kg）、高（100mg／kg）剂量组，每组10只，连续灌胃90d后处死，收集中脑黑质... 详细信息

目的：探讨阿特拉津对多巴胺神经元凋亡相关因子表达的影响。方法：将7～8月龄的sD雄性大鼠40只随机分为4组，即对照组和阿特拉津低（10mg／kg）、中（50mg／kg）、高（100mg／kg）剂量组，每组10只，连续灌胃90d后处死，收集中脑黑质部分，通过透射电镜观察神经元细胞的凋亡情况，分别采用Real—time PCR和Western blot检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2、Caspase-3 mRNA和蛋白的表达情况。结果：与对照组相比，随阿特拉津染毒剂量增加，电镜下神经元细胞线粒体出现肿胀、空泡以及线粒体自噬等现象；Bax mRNA及蛋白的表达随剂量增加而增加（P均〈0．05）；Caspase-3的mRNA在低剂量下表达增高（P均〈0．05），但在中、高剂量下表达下降（P均〈0．05），其蛋白的表达量随剂量的增加而增加（P均〈0．05）；但Bcl-2 mRNA及蛋白的表达随剂量增加均呈下降趋势，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论：阿特拉津可通过调节线粒体凋亡相关因子的表达促进多巴胺神经元凋亡。

关键词：阿特拉津多巴胺神经元凋亡 Bax Bcl-2 Caspase-3

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