检索结果-内蒙古大学图书馆

下丘脑腹侧结节乳头体核组织胺能神经元与视上核催产素神经元之间神经环路的鉴定

2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：李彤刘晓宇王潇然贾淑伟王羽峰哈尔滨医科大学基础医学院生理教研室

我们早期研究发现,下丘脑腹后内侧部的乳头体核在催产素神经元同步化爆发放电中具有关键性作用,其中腹侧结节乳头体核(VTM)的组织胺能神经元可能是同步化信号的来源。本项研究的目的在于鉴定组织胺能神经元与视上核中催产素神经元之间... 详细信息

我们早期研究发现,下丘脑腹后内侧部的乳头体核在催产素神经元同步化爆发放电中具有关键性作用,其中腹侧结节乳头体核(VTM)的组织胺能神经元可能是同步化信号的来源。本项研究的目的在于鉴定组织胺能神经元与视上核中催产素神经元之间是否存在神经环路联系,并参与同步化活动的调节。为此,我们使用光遗传和膜片钳记录等技术来研究大鼠VTM中组织胺合成酶-组氨酸脱羧酶阳性神经元与催产素神经元之间的结构和功能联系。我们将视上核的催产素神经元和VTM的组织胺能神经元标记后成像发现,视上核与VTM间有双向纤维联系。离体灌流组织胺使下丘脑水平切片中催产素神经元的放电率明显降低,洗脱组织胺后出现爆发放电;而灌流催产素后VTM中神经元的放电活动减少。我们在给VTM中的组织胺能神经元转入光敏通道ChR2后并用间断蓝色激光激活组织胺能神经元的活动时,视上核中催产素神经元放电形式明显改变。以上结果表明视上核的催产素神经元与VTM的组织胺能神经元可以构成一个相互抑制的神经环路,这一环路可能在授乳、分娩、摄食、睡眠觉醒等生理和病理过程中发挥重要的调节作用。

关键词：下丘脑催产素神经元同步化爆发放电腹侧结节乳头体核组织胺能神经元

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肌动蛋白对授乳所致下丘脑星形胶质细胞可塑性变化中GFAP与其他功能蛋白间相互作用的影响

肌动蛋白对授乳所致下丘脑星形胶质细胞可塑性变化中GFAP与其他功...

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2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：于佳未李彤李冬洋刘晓宇王潇然贾淑伟王羽峰哈尔滨医科大学基础医学院生理教研室

目的:胶质纤维酸性蛋白(GFAP)主要表达于星形胶质细胞,是一种中间丝蛋白,而囊泡相关膜蛋白(VAMP)也广泛表达于星形胶质细胞并且参与多种神经系统疾病的病理过程。因而,阐明GFAP对VAMP的功能作用及其调控机制,不仅具有重要的理论价值,而... 详细信息

目的:胶质纤维酸性蛋白(GFAP)主要表达于星形胶质细胞,是一种中间丝蛋白,而囊泡相关膜蛋白(VAMP)也广泛表达于星形胶质细胞并且参与多种神经系统疾病的病理过程。因而,阐明GFAP对VAMP的功能作用及其调控机制,不仅具有重要的理论价值,而且对制定相关脑疾病的防治策略也具有重要参考价值。本项研究的目的在于探究授乳所致视上核下丘脑星形胶质细胞可塑性变化中肌动蛋白对GFAP与VAMP等功能蛋白相互作用的影响。方法:本研究利用授乳大鼠作为在体研究模型,人工脑脊液中孵育的雄性大鼠脑片作为离体模型,使用免疫组化、免疫印迹和共免疫沉淀等实验方法观察了GFAP、肌动蛋白以及VAMP的表达。结果:研究结果显示,在授乳过程中,吸吮刺激使星形胶质细胞突起中GFAP回缩及AQP4等膜功能蛋白表达减少,伴随胞体肌动蛋白和GFAP表达增多,以及GFAP分子与肌动蛋白的相互交联作用的明显增加。当射乳反射(MER)发生后星形胶质细胞突起扩张时,GFAP纤维及AQP4等在突起表达增多,GFAP分子与肌动蛋白的相互交联也明显减弱。当母子分离使催产素神经元兴奋性降低,射乳反射发生障碍时,星形胶质细胞突起中GFAP明显扩张,并伴随AQP4等膜功能蛋白表达的增多。此外,免疫印迹分析显示吸吮刺激不同阶段,VAMP与GFAP的表达量呈现同步变化;共免疫沉淀结果显示,GFAP与VAMP的相互交联作用在吸吮刺激时明显减弱,而在MER时增加。最后,我们以催产素处理离体孵育的脑片来模拟吸吮刺激,以催产素加钾离子来模拟MER时,GFAP与VAMP的表达与相互交联作用变化与在体结果相同,而给予肌动蛋白阻断剂细胞松弛素-D后则反转以上变化。结论:GFAP对膜功能蛋白的空间定位具有引导作用;肌动蛋白在GFAP对VAMP的等膜功能蛋白的引导作用中,发挥关键作用。

关键词：星形胶质细胞授乳肌动蛋白胶质纤维酸性蛋白囊泡相关膜蛋白

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外源性精胺对缺氧诱导乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制

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中国应用生理学杂志 2018年第3期34卷 193-196,288页

作者：袁迪王跃虹袁辉邵毅英范玉琪邵小婷扈敬魏璨徐长庆哈尔滨医科大学病理生理学教研室哈尔滨150086

目的:观察外源性精胺对缺氧所致的乳鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法:复制原代培养乳鼠心肌细胞缺氧损伤模型(使用pH=6.8的Hank's平衡盐溶液作为细胞培养基,排出氧气,然后在缺氧箱中培养24 h),细胞随机分为正常对照(Contr... 详细信息

目的:观察外源性精胺对缺氧所致的乳鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法:复制原代培养乳鼠心肌细胞缺氧损伤模型(使用pH=6.8的Hank's平衡盐溶液作为细胞培养基,排出氧气,然后在缺氧箱中培养24 h),细胞随机分为正常对照(Control)组、缺氧(Hypoxia)组和精胺干预(Hypoxia+Sp)组。Western blot检测心肌细胞多胺代谢关键酶(ODC、SSAT)蛋白质表达;CCK-8,Hoechst 33342染色观察细胞凋亡情况;光吸收法检测细胞(或培养液)内T-SOD和Caspase-3/-9活性,MDA、GSH含量;DCFH-DA染色观察细胞内活性氧(ROS)生成。结果:与正常组相比,Hypoxia组SSAT蛋白质表达、细胞凋亡率、MDA含量以及细胞内ROS生成增加,而ODC蛋白质表达、SOD活性、GSH含量降低;与Hypoxia组比较,Sp处理可减轻上述指标的变化。结论:外源性精胺可减轻缺氧引起的乳鼠心肌细胞损伤和凋亡,其机制与恢复多胺稳态和清除活性氧有关。

关键词：精胺心肌细胞活性氧凋亡缺氧乳鼠

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ABCA1促胆固醇流出防治动脉粥样硬化的机制及调控

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中国心血管病研究 2019年第12期17卷 1088-1092页

作者：高梓毓王子同李弘杨力明哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室

动脉血管的炎症反应和胆固醇的积累是动脉粥样硬化形成的高危因素,因此抑制巨噬细胞炎症反应和促进胆固醇流出已成为治疗动脉粥样硬化的有效途径。三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)能将细胞内游离... 详细信息

动脉血管的炎症反应和胆固醇的积累是动脉粥样硬化形成的高危因素,因此抑制巨噬细胞炎症反应和促进胆固醇流出已成为治疗动脉粥样硬化的有效途径。三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)能将细胞内游离胆固醇转运给贫脂的载脂蛋白A-I,从而促进高密度脂蛋白的形成,介导胆固醇的流出miRNA作为一种非编码的微小RNA,通过降解靶基因mRNA或阻碍其翻译,发挥ABCA1转录后的调控作用。因此探究ABCA1的作用机制及调控有利于动脉粥样硬化的有效防治。

关键词：三磷酸腺苷结合盒转运体A1 动脉粥样硬化胆固醇流出炎症反应微小核糖核酸

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Hippo通路在心脏发育、再生和疾病中的作用

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心血管病学进展 2019年第8期40卷 1115-1118页

作者：常文婧王丽娜哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室

由于人类的心脏缺乏自我修复的能力,故心肌梗死等损伤后心肌细胞的丢失可导致心力衰竭和死亡。因此,努力提高心肌细胞自我修复能力是具有前景的治疗策略。Hippo通路作为器官大小和生长的调节因子,是一种进化和功能上十分保守的通路,其... 详细信息

由于人类的心脏缺乏自我修复的能力,故心肌梗死等损伤后心肌细胞的丢失可导致心力衰竭和死亡。因此,努力提高心肌细胞自我修复能力是具有前景的治疗策略。Hippo通路作为器官大小和生长的调节因子,是一种进化和功能上十分保守的通路,其在细胞增殖、凋亡和分化中起重要作用。靶向Hippo通路可为心肌梗死后心肌的修复和再生提供新的治疗思路。此篇综述总结了近十年的发现,揭示Hippo通路在心脏发育、再生和疾病中的作用,并探讨其在心脏疾病诊断和治疗中的可能策略。

关键词： Hippo通路心脏发育再生心肌梗死

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衰老对大鼠卵巢抗氧化能力的影响

衰老对大鼠卵巢抗氧化能力的影响

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2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：王娇蔡明辉徐杰朱辉哈尔滨医科大学基础医学院生理学教研室

背景及目的:卵巢的衰老不仅影响女性的生殖内分泌,还会影响女性的枢神经系统、心血管系统等很多重要器官的功能。对于卵巢衰老的研究,多局限于更年期左右,缺乏老年动物卵巢的相关数据。另外,卵巢的衰老机制尚未被明确阐述。氧化应激是... 详细信息

背景及目的:卵巢的衰老不仅影响女性的生殖内分泌,还会影响女性的枢神经系统、心血管系统等很多重要器官的功能。对于卵巢衰老的研究,多局限于更年期左右,缺乏老年动物卵巢的相关数据。另外,卵巢的衰老机制尚未被明确阐述。氧化应激是衰老过程中普遍出现的现象,然而,目前少有人在自然衰老模型上研究衰老对卵巢抗氧化功能的影响。为此,本项研究利用自然衰老大鼠模型,探讨衰老对卵巢抗氧化功能的影响等问题,为卵巢衰老机制研究提供可靠数据。方法:本实验以自然衰老大鼠作为动物模型(6、12、18和24月龄)。阴道涂片法检测大鼠动情周期;放免法检测大鼠E2、P、FSH和LH血清水平;生化法检测大鼠卵巢的抗氧化相关因子及氧化水平;RT-PCR检测抗氧化相关基因的表达;Western blot和免疫组化分析各月龄大鼠卵巢中抗氧化相关因子的蛋白表达。结果 :与6月龄大鼠比较,12月龄后的大鼠的卵巢指数均明显降低;6月龄大鼠有规律的动情周期,12月龄后大鼠的动情周期失去规律变化;与6月龄比较,其他月龄大鼠雌激素水平明显下降,FSH水平在12和18月龄有明显升高,LH水平在12月龄时明显升高,孕酮水平在各组未见明显改变;卵巢T-AOC水平在6月龄时表达最高,SOD和CAT水平在各组间无明显变化,MDA含量随着年龄的增长呈明显的上升趋势;RT-PCR、Western blot和免疫组化显示,SOD-1、CAT和GSS的mRNA和蛋白表达在各组间未见明显差异,但是NQO1、HO-1、Nrf2的mRNA和蛋白表达与6月龄比较呈明显的年龄相关性的下降趋势,Keap1的mRNA和蛋白表达水平呈明显的年龄相关性的上升趋势。结论 :衰老对卵巢的生殖内分泌功能有明显的影响;且衰老能够降低大鼠卵巢的抗氧化能力,其可能机制是通过Nrf2-ARE通路来调节其下游NQO1和HO-1的表达来实现的。

关键词：衰老氧化应激卵巢抗氧化能力

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钙敏感受体调节MMP-2的表达参与氧化型低密度脂蛋白介导的大鼠主动脉平滑肌细胞迁移

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哈尔滨医科大学学报 2019年第1期53卷 31-34页

作者：李宏霞李忠商瑀家李玉霞宋佳新哈尔滨医科大学病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科黑龙江哈尔滨150001

目的探讨钙敏感受体(CaSR)对氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(A7r5细胞)迁移的影响及分子机制。方法 OxLDL(40μg/mL)处理A7r5细胞24 h诱导细胞迁移;应用细胞划痕实验(伤口愈合实验)检测细胞迁移;应用Western blo... 详细信息

目的探讨钙敏感受体(CaSR)对氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(A7r5细胞)迁移的影响及分子机制。方法 OxLDL(40μg/mL)处理A7r5细胞24 h诱导细胞迁移;应用细胞划痕实验(伤口愈合实验)检测细胞迁移;应用Western blot检测细胞CaSR和MMP-2蛋白表达。结果与对照组相比,OxLDL促进平滑肌细胞的迁移(P<0.05),增加MMP-2的表达(P<0.01);与对照组相比,OxLDL上调了平滑肌细胞的CaSR表达(P<0.05);与OxLDL组相比,使用NPS 2390(CaSR拮抗剂)预处理A7r5细胞抑制了OxLDL诱导的细胞迁移(P<0.05)及MMP-2的表达(P<0.01)。结论 CaSR可能通过影响MMP-2的表达参与OxLDL诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞迁移过程。

关键词：氧化型低密度脂蛋白钙敏感受体迁移基质金属蛋白酶-2

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外源性H_2S恢复缺氧后适应对衰老H9C2细胞的保护作用及机制

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中国应用生理学杂志 2018年第4期34卷 289-293页

作者：孙伟铭张源洲温馨席雨鑫袁迪王跃虹魏璨徐长庆李鸿珠哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150086

目的:探讨外源性硫化氢(H_2S)恢复缺氧后适应对衰老H9C2细胞的保护作用及相关机制。方法:H9C2细胞(心肌细胞系)用30μmol/L过氧化氢(H_2O_2)处理2 h后再培养3 d,诱导生成衰老细胞。衰老H9C2细胞被随机分5组(n=8):正常组(Control)、缺氧... 详细信息

目的:探讨外源性硫化氢(H_2S)恢复缺氧后适应对衰老H9C2细胞的保护作用及相关机制。方法:H9C2细胞(心肌细胞系)用30μmol/L过氧化氢(H_2O_2)处理2 h后再培养3 d,诱导生成衰老细胞。衰老H9C2细胞被随机分5组(n=8):正常组(Control)、缺氧/复氧组(H/R)、H/R+NaHS组、缺氧后适应(PC)组、PC+NaHS组。缺氧/复氧(H/R)模型:衰老H9C2细胞用缺氧液(无血清、无糖培养基,p H=6.8)培养3 h,然后正常培养6h;缺氧后适应(PC)模型:方法同H/R模型,缺氧结束复氧前连续进行3次5 min间隔的复氧/再缺氧处理,随后复氧6 h。ELISA试剂盒分别检测大鼠晚期糖基化终末产物(AGEs)含量和caspase-3活性; CCK-8试剂盒检测细胞活力; DCFH-DA染色检测活性氧(ROS)水平; Hoechst 33342染色检测细胞凋亡率; Real-time PCR检测相关基因m RNA水平。结果:30μmol/L H_2O_2可诱导H9C2细胞衰老但不会导致其凋亡;与Control组比较,H/R和PC均降低细胞活力,增加细胞凋亡率、ROS水平及caspase-3、caspase-9和Bcl-2 m RNA水平(P<0.01);且PC组与H/R组比较,上述指标变化无明显差异;在H/R和PC组加入NaHS,可显著提高细胞活力,降低细胞凋亡率和氧化应激; PC+NaHS对上述指标的作用明显强于H/R+NaHS。结论:外源性H_2S能够恢复PC对衰老H9C2细胞的保护作用,其机制与抑制氧化应激和细胞凋亡有关。

关键词：硫化氢缺氧/复氧缺氧后适应 H9C2细胞细胞凋亡

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氯化钆抑制肿瘤细胞迁移侵袭的作用研究

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国际免疫学杂志 2019年第2期42卷 131-135页

作者：席玉慧程远侠夏娣哈尔滨医科大学病理生理教研室 150081 大庆龙南医院黑龙江大庆163453 哈尔滨医科大学附属第五医院黑龙江大庆163000

目的探讨氯化钆对肺腺癌细胞株(A549)迁移侵袭能力的影响,以期能够为肿瘤治疗寻找新的线索.方法用氯化钆联合转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)处理的A549细胞,Transwell小室实验检测A549迁移侵袭能力;实时定量PCR... 详细信息

目的探讨氯化钆对肺腺癌细胞株(A549)迁移侵袭能力的影响,以期能够为肿瘤治疗寻找新的线索.方法用氯化钆联合转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)处理的A549细胞,Transwell小室实验检测A549迁移侵袭能力;实时定量PCR检测相关蛋白的mRNA的转录水平.结果 Transwell小室迁移实验结果显示GdCl3能够降低A549细胞的迁移能力(P<0.05);Transwell小室侵袭实验显示氯化钆处理后,A549细胞侵袭能力减弱(P<0.05);实时定量PCR结果显示N-钙粘蛋白,波形蛋白mRNA减少;E-钙粘蛋白mRNA增加(P值均<0.05).结论氯化钆可起到抑制肿瘤细胞迁移侵袭的作用.通过对氯化钆药理作用的深入研究,可为肿瘤提供新的治疗途径.

关键词：肿瘤氯化钆迁移侵袭

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硫化氢对衰老缺血心肌细胞保护作用的研究进展

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基础医学与临床 2019年第2期39卷 252-255页

作者：张源洲席雨鑫温馨李鸿珠哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150086

硫化氢(H_2S)是近年来发现的第三个内源性气体信使分子,广泛分布于机体各个部位。H_2S能减轻衰老缺血心肌细胞的缺血/再灌注(I/R)损伤和细胞凋亡,恢复缺血后适应(PC)对I/R损伤的保护作用。其作用机制主要与减轻氧化损伤、上调自噬和维... 详细信息

硫化氢(H_2S)是近年来发现的第三个内源性气体信使分子,广泛分布于机体各个部位。H_2S能减轻衰老缺血心肌细胞的缺血/再灌注(I/R)损伤和细胞凋亡,恢复缺血后适应(PC)对I/R损伤的保护作用。其作用机制主要与减轻氧化损伤、上调自噬和维持蛋白稳态有关。

关键词：硫化氢衰老心肌缺血心肌细胞

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