检索结果-内蒙古大学图书馆

中华流行病学杂志 2020年第12期41卷 2141-2148页

作者：刘英丽李月王雨帆于树青李志霞袁蓓蓓唐少文吴涛詹思延孙凤河北医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室石家庄050017 河北省环境与人群健康重点实验室石家庄050017 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 100191 北京大学循证医学中心 100191 北京大学医学部教育处 100191 北京大学中国卫生发展研究中心 100191 南京医科大学公共卫生学院流行病学系 211166

目的本研究运用定性系统综述的方法对国内外循证医学课程不同教学模式进行评价,为提高我国循证医学教学水平提供依据。方法系统检索PubMed、Embase、Proquest、Cochrane和Web of Science英文数据库和SinoMed、CNKI、万方和维普中文数据... 详细信息

目的本研究运用定性系统综述的方法对国内外循证医学课程不同教学模式进行评价,为提高我国循证医学教学水平提供依据。方法系统检索PubMed、Embase、Proquest、Cochrane和Web of Science英文数据库和SinoMed、CNKI、万方和维普中文数据库,筛选循证医学不同教学模式的研究,总结其研究现状。结果共纳入论文52篇(中文21篇,英文31篇),共涉及PBL等13种教学模式,其中PBL教学模式是研究最多的教学模式,而且循证医学教学效果与不同教学模式密切相关。结论目前中外循证医学课程教学模式比较丰富,PBL是最常采用的教学方式,相关原始研究质量较高。

关键词：循证医学教学模式教学效果系统综述

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《中国药物流行病学研究方法学指南（第2版）》及其系列解读（5）：经典研究类型及其衍生设计

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药物流行病学杂志 2025年第5期 485-493页

作者：张艺潆殷石文千孟姝含王善杰詹思延孙凤佳木斯大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室哈尔滨医科大学附属第二医院心内科北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京大学医学部药品上市后安全性研究中心北京大学第三医院眼科新疆医科大学中医学院新疆石河子大学医学院

药物流行病学是运用流行病学方法研究人群中药物使用、疗效及风险的交叉学科。规范药物流行病学研究方法，对保障研究质量和促进学科发展具有重要意义。本文基于《中国药物流行病学研究方法学指南（第2版）》（以下简称“指南第2版”）... 详细信息

药物流行病学是运用流行病学方法研究人群中药物使用、疗效及风险的交叉学科。规范药物流行病学研究方法，对保障研究质量和促进学科发展具有重要意义。本文基于《中国药物流行病学研究方法学指南（第2版）》（以下简称“指南第2版”），对其中关于经典研究类型及其衍生设计的相关内容进行解读。明确药物流行病学研究方法设计的类型，对经典研究类型和衍生设计的特点和用途进行系统阐述和逐条解读，梳理全球药物流行病学方法学指南研究设计部分并进行对比。相较于指南第1版，指南第2版针对研究类型进行了更新和细划，将研究设计更新为原始研究（干预性研究与非干预性研究）、二次研究（系统综述、Meta分析及经济学分析等）和三次研究（伞形综述等）。并新增了各类研究设计的衍生设计，包括目标试验仿真研究，巢式病例对照研究和病例队列研究，病例-交叉设计、自身对照病例系列设计和自身对照风险区间设计，病例-人群研究、中断时间序列分析和用于疫苗监测的病例-覆盖（生态学）设计的介绍。增强了药物流行病学研究方法理论指导实践的可操作性，为开展高质量药物流行病学研究提供参考。

关键词：药物流行病学方法学指南经典研究类型衍生设计

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BMI1对脑部神经发生的影响及其在脑部神经系统疾病中的作用

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生命的化学 2020年第8期40卷 1314-1321页

作者：孙长慧惠洋宁心高旭哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 哈尔滨市宁心口腔诊所哈尔滨150080

B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(blymphoma momlv insertion region 1,BMI1)是位于人类染色体10p12.2的一段基因序列,它是多梳组蛋白复合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)的重要组成成分之一。含有BMI1蛋白的复合物PRC... 详细信息

B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(blymphoma momlv insertion region 1,BMI1)是位于人类染色体10p12.2的一段基因序列,它是多梳组蛋白复合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)的重要组成成分之一。含有BMI1蛋白的复合物PRC1可以通过染色质重塑维持许多基因的转录抑制状态,对脑部各区域的神经发生产生影响。此外,BMI1蛋白作为神经系统中的重要转录因子之一,其基因表达水平的改变,对脑部神经系统疾病的进程有显著的影响。本综述旨在阐述BMI1基因对脑部侧脑室下区(subventricular zone,SVZ)、嗅球区、小脑区、皮层区以及视网膜区神经干细胞的自我更新、增殖和分化能力的影响,并且系统性地剖析了其对阿尔茨海默症和胶质母细胞瘤的影响机制。

关键词： BMI1 脑部神经发生阿尔茨海默症胶质母细胞瘤

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分子标志物microRNA在法医学中的研究进展

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法医学杂志 2020年第3期36卷 374-378页

作者：杨丹李洋孙启凡李振洲吕庆武斌何光龙公安部物证鉴定中心北京100038 哈尔滨医科大学法医学教研室黑龙江哈尔滨150081 重庆市公安局长寿分局重庆401220 黑龙江省林业公安局刑事技术支队黑龙江哈尔滨150070

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类长度为18~24个核苷酸的内源性非编码小分子RNA,其表达具有高保守性、时序性和组织特异性。miRNA不易被RNA酶降解,对温度、酸碱度等环境因素的变化有较强的抵抗性,在腐败组织中也能检测出来。因此,mi... 详细信息

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类长度为18~24个核苷酸的内源性非编码小分子RNA,其表达具有高保守性、时序性和组织特异性。miRNA不易被RNA酶降解,对温度、酸碱度等环境因素的变化有较强的抵抗性,在腐败组织中也能检测出来。因此,miRNA在法医学体液来源鉴定、死亡原因推断等方面具有广阔的应用前景。本文就miRNA作为在体液鉴定、死亡时间推断以及死亡原因分析等法医学实践中的应用进行简要综述。

关键词：法医遗传学微小核糖核酸分子标志物综述

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激励式翻转课堂在病理生理学教学中的应用

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基础医学教育 2020年第3期22卷 179-181页

作者：王麟张艳枝范凯王秀丽哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院病理学与病理生理学教研室大庆163319

翻转课堂在病理生理学教学中的应用取得较好效果,但也存在学生课前准备不充分、参与课上讨论不均衡、相关知识点掌握不扎实等问题。该研究尝试结合形成性考核在病理生理学翻转课堂教学中引入奖励机制并进行效果评价。结果表明,引入奖励... 详细信息

翻转课堂在病理生理学教学中的应用取得较好效果,但也存在学生课前准备不充分、参与课上讨论不均衡、相关知识点掌握不扎实等问题。该研究尝试结合形成性考核在病理生理学翻转课堂教学中引入奖励机制并进行效果评价。结果表明,引入奖励机制后,翻转课堂教学中学生的参与度、投入度、学习效果、课堂氛围评价均显著高于未引入奖励机制的翻转课堂教学。结果提示,引入奖励机制是提高病理生理学翻转课堂教学效果的有效方法。

关键词：病理生理学翻转课堂形成性考核奖励机制

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LncRNA LOC105378097 inhibits cardiac mitophagy in natural ageing mice

LncRNA LOC105378097 inhibits cardiac mitophagy in natural ag...

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：刘鑫白雪刘亨洪洋崔浩王磊徐婉晴赵立敏李笑寒李慧敏李霞陈慧孟子裕娄涵徐恒辉林园杜智敏 Philipp Kopylov 杨宝峰张勇哈尔滨医科大学药学院药理学教研室(中国生物医药国家省级重点实验室心血管研究教育部重点实验室) 寒地非传染性慢性疾病研究中心中国医学科学院哈尔滨医科大学第二附属医院临床药学研究所莫斯科谢切诺夫第一医科大学预防与急诊心内科墨尔本大学墨尔本生物医学学院药理学与治疗学教研室墨尔本牙科与健康科学学院

背景:心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）严重威胁老年人的健康和生活质量,且发病率随年龄增长而增加。年龄的增长导致组织和器官的逐渐退化,导致对压力的脆弱性增强。尽管改善循环系统疾病结果的努力导致死亡率下降,但它们仍然... 详细信息

背景:心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）严重威胁老年人的健康和生活质量,且发病率随年龄增长而增加。年龄的增长导致组织和器官的逐渐退化,导致对压力的脆弱性增强。尽管改善循环系统疾病结果的努力导致死亡率下降,但它们仍然是世界范围内死亡的主要原因1。老龄化是心血管疾病的主要风险因素和治疗负担,这将对卫生保健系统的成本产生重大影响。转录组数据显示,<3%的转录组是蛋白质编码基因。其余为编码能力有限的非编码RNA（ncRNAs）,包括microRNAs、transfer RNAs、small nucleolar RNAs and long ncRNAs（lncRNAs or lncRs）。LncRNAs被定义为长度超过200nt的转录本。LncRNAs的作用机制极其多样,包括转录调控、表观遗传调控和转录后调控。这些功能大多是通过lncRNA与蛋白质结合来发挥作用的,如转录因子、染色质修饰剂和其他功能蛋白。在过去十年中,越来越多的研究表明lncRNAs在发育和疾病（包括衰老和心血管疾病）中的关键作用。我们之前的研究也发现lncRNA可以直接结合靶蛋白,分别对心肌梗死和心律失常的钙稳态和电传导产生影响。在心血管衰老中,lncRNAs正成为治疗的新前沿。LncRNAs研究和应用的最大限制是缺乏组织特异性。因此,我们首先在GenBank中筛选了心脏富集的lncRNAs,并检测了它们在衰老过程中的表达。其中,LOC105378097在衰老AC16细胞中表达量最高。LOC105378097的病理生理功能和分子机制尚不清楚。因此,我们进一步研究LOC105378097在心脏衰老中的作用。线粒体在细胞代谢和存活中起重要作用。线粒体功能障碍和线粒体含量减少与衰老和相关病理生理状况有关。受损的线粒体不仅产生过多的活性氧,而且激活细胞死亡途径。去除受损的线粒体是维持细胞存活和保护细胞免受损伤的关键。线粒体自噬是通过自噬有选择地移除和降解功能失调的线粒体的过程,已被证明在几种心血管疾病中具有保护作用,包括缺血-再灌注、心力衰竭和心脏老化。几项研究表明,自噬增强防止应激和其他损害来源引起的心脏损伤,而自噬功能的障碍导致功能障碍的线粒体积累和组织损伤增加。已有报道与衰老相关的自噬功能受损。心脏中自噬的抑制导致与年龄相关的心肌病。自噬相关基因与蠕虫和苍蝇的寿命有关。尽管自噬在衰老中的功能作用已被揭示,但随着年龄的增长,线粒体自噬水平下降的上游触发因素仍需进一步研究。在这里,我们利用心脏衰老的体内和体外模型来检测年龄如何影响自噬反应,以及心脏特异的lnc RNA LOC105378097是否是关键控制因素。为方便起见,我们将其命名为SMAL（衰老-自噬相关lncRNA）或lncR-SMAL。方法:用实时定量聚合酶链式反应检测不同年龄人和不同年龄小鼠心脏组织中lncR-SMAL的表达。用超声心动图和压力-容量测量系统评价lncR-SMAL对小鼠心功能的影响。通过苏木素-伊红染色、衰老相关β-半乳糖苷酶染色、流式细胞术和蛋白质印迹分析衰老相关标记物p53和p21的表达来评价心脏衰老。用Western印迹法、m RFP-GFP-LC3腺病毒颗粒转染法和mito-Keima染色检测心肌细胞线粒体自噬。通过分子对接、RNA免疫沉淀（RIP）和RNA pull-down实验验证lnc R-SMAL和Parkin之间的相互作用。通过泛素化实验探讨Parkin抑制的分子机制。通过电子显微镜检查、JC-1染色和耗氧率分析,检测lncR-SMAL对线粒体功能的影响。结果:我们的数据表明,60岁以上的人血清样本中lncR-SMAL水平显著高于青年对照组,衰老的AC16细胞的胞核和胞浆中lncR-SMAL水平均显著升高。重要的是,这种上调对心脏产生了显著的促进衰老作用。这一发现得到了以下发现的支持:在其他正常的小鼠中,人为过表达lncR-SMAL会造成与自然衰老小鼠相似的心功能损害。此外,lnc R-SMAL减弱了Parkin在自然衰老小鼠中过度表达的抗心脏衰老和促进线粒体自噬的作用。在细胞水平上,lncR-SMAL的过表达促进了心肌细胞的衰老;与此同时,抑制心肌细胞内源性lncR-SMAL部分地阻止了D-gal诱导的细胞衰老、线粒体自噬损伤和功能障碍。此外,经Parkin-KO和BAFA1处理后,si-SMAL对细胞线粒体自噬和衰老的有益作用大大减弱。在分子水平上,lncR-SMAL被发现直接与Parkin蛋白结合并促进其泛素化,导致Parkin蛋白在心肌细胞衰老过程中的不稳定和功能水平的降低。这些发现允许我们提出以下范式,用于在心脏老化的背景下通过lncR-SMAL调节线粒体自噬:心脏老化→lncR-SMAL↑→Parkin↓→线粒体自噬↓→细胞衰老↑→心

关键词：心脏功能心脏老化 LOC105378097 线粒体自噬 Parkin

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信号通路相关的lncRNA与骨肉瘤关系的研究进展

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生命的化学 2020年第3期40卷 418-423页

作者：李颖贾迪杨丹哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 齐齐哈尔医学院生物化学教研室齐齐哈尔161006

骨肉瘤是一种临床上较为常见的原发恶性骨肿瘤,多见于儿童和青少年。在发生于青少年的肿瘤中,骨肉瘤有较高发病率,早期即可发生远处转移,致死率极高,预后极差。LncRNA是一种长链非编码RNA,可通过调控DNA合成、基因表达、转录和转录后修... 详细信息

骨肉瘤是一种临床上较为常见的原发恶性骨肿瘤,多见于儿童和青少年。在发生于青少年的肿瘤中,骨肉瘤有较高发病率,早期即可发生远处转移,致死率极高,预后极差。LncRNA是一种长链非编码RNA,可通过调控DNA合成、基因表达、转录和转录后修饰、蛋白质代谢等生物学过程,影响肿瘤的发生发展。近年来,大量研究发现,lncRNA可通过PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、Notch、MAPK/ERK等信号通路影响相关基因的表达,调控骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等生物学功能。

关键词：骨肉瘤 lncRNA 信号通路

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多胺代谢与自噬在增龄大鼠心脏中的变化及外源性精脒对衰老心脏自噬的影响

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中国药理学通报 2019年第8期35卷 1073-1079页

作者：吴飞翔陈俞翰李邵琦王举林岩王俊莹张昊于雪赵雅君哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150081 齐齐哈尔医学院基础医学院病理生理学教研室黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨增龄大鼠心脏多胺代谢与自噬的变化规律,以及精脒对衰老心脏自噬的影响。方法 Westen blot法检测3、6、12、24月龄大鼠心肌多胺合成与分解代谢限速酶ODC与SSAT表达,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ与p62的表达;检测3、24月龄及给予精脒... 详细信息

目的探讨增龄大鼠心脏多胺代谢与自噬的变化规律,以及精脒对衰老心脏自噬的影响。方法 Westen blot法检测3、6、12、24月龄大鼠心肌多胺合成与分解代谢限速酶ODC与SSAT表达,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ与p62的表达;检测3、24月龄及给予精脒6周的24月龄大鼠心肌ATG5、ATG7、p16表达。观察心肌自噬小体形成、计算细胞横截面积及细胞凋亡率、检测活性氧(ROS)产生。结果随年龄增加,心肌ODC与LC3-Ⅱ/Ⅰ表达降低,SSAT与p62表达增加。24月龄大鼠心肌p16表达增加,细胞横截面积增大,细胞凋亡及ROS产生增多,自噬小体减少,p62表达增加,LC3-Ⅱ/Ⅰ、ATG5和ATG7表达降低。精脒干预后能明显抑制衰老诱导的以上指标的改变。结论随着年龄增加,大鼠心肌多胺合成代谢下调,分解代谢上调,细胞自噬能力下降。外源性精脒可能通过诱导心肌细胞自噬延缓大鼠心脏老化。

关键词：衰老心脏多胺代谢自噬氧化应激精脒

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阿替利珠单抗治疗中国晚期实体瘤患者的开放标签Ⅰ期临床试验

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北京大学学报（医学版） 2022年第5期54卷 971-980页

作者：张力龚继芳潘宏铭白玉贤刘天舒程颖陈亚池黄佳莹许婷婷葛飞娇许婉玲施佳胡夕春沈琳中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科广州510060 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科杭州310020 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科哈尔滨150081 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 吉林省肿瘤医院肿瘤内科长春130012 Clinical Pharmacology GenentechInc.South San FranciscoCA 94080USA 罗氏全球药品开发中国中心临床科学部上海201203 罗氏全球药品开发中国中心统计部上海201203 罗氏全球药品开发中国中心安全部上海201203 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032

目的:观察程序性细胞死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂阿替利珠单抗在中国高发实体瘤,包括食管癌(esophageal cancer,EC)、胃癌(gastric cancer,GC)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、鼻咽癌(nasopharyngeal cancer,NPC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的药代动力学(pharmacokinetics,PK)、疗效和安全性数据。方法:本研究为开放标签的Ⅰ期临床试验,于2016年8月4日至2019年4月15日在中国6个研究中心进行。入组患者年龄≥18岁,患有经组织学证实的无法治愈或转移性的实体瘤,且既往抗肿瘤治疗失败。PK阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗的PK和安全性;扩展阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗(入组EC、GC、HCC、NPC患者)和联合化疗(入组NSCLC患者)的安全性和有效性。结果:共入组120例患者(PK阶段20例;扩展期每队列20例)。阿替利珠单抗单药组患者(n=100)中有42例(42.0%)为PD-L1阳性,9例(9.0%)为微卫星高度不稳定性。阿替利珠单抗的清除率为0.219 L/d,重复给药6~9周(2~3个周期)后达到稳态。EC、GC、HCC、NPC和NSCLC的客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为10.0%、15.0%、10.0%、5.0%和40.0%。在PD-L1阳性的肿瘤患者中,阿替利珠单抗的ORR为11.9%,阿替利珠单抗联合吉西他滨和顺铂的ORR为46.2%。2例GC患者在假性进展后获得了持久的肿瘤缩小。阿替利珠单抗单药组最常见的治疗相关不良事件是疲劳、贫血、发热和白细胞计数减少,联合组最常见的治疗相关AE是贫血、白细胞计数减少和食欲下降。本试验没有发现新的安全信号。结论:中国患者应用阿替利珠单抗的PK、疗效和安全性与之前研究中入组的全球患者的数据相似。

关键词：阿替利珠单抗药代动力学中国肿瘤

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电针对神经免疫性疾病影响的研究进展

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国际免疫学杂志 2020年第2期43卷 184-189页

作者：陈昕李长宇赵丽刘玉梅哈尔滨医科大学医学神经生物学教研室 150081 海南省肿瘤医院海口571159 复旦大学附属妇产科医院心内科上海200011

多种疾病,如多发性硬化、脑缺血、脑损伤等都会累及神经系统,造成神经系统损伤、功能异常,从而导致全身性病变。而神经干细胞具有无限的自我增殖和产生细胞的能力,将神经干细胞应用于治疗中枢神经免疫性及神经退行性疾病已成为热点话题... 详细信息

多种疾病,如多发性硬化、脑缺血、脑损伤等都会累及神经系统,造成神经系统损伤、功能异常,从而导致全身性病变。而神经干细胞具有无限的自我增殖和产生细胞的能力,将神经干细胞应用于治疗中枢神经免疫性及神经退行性疾病已成为热点话题。除此之外,运用电针辅助性治疗神经免疫性疾病也得到了良好的效果。以下将对电针对神经干细胞的作用及神经系统疾病影响的研究进展作以总结。

关键词：电针神经干细胞神经免疫性疾病

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