检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：禹媛王鹤飞丁爽高旭邹朝霞哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

在肿瘤中存在少量具有自我更新能力和分化潜能的干性细胞,称为肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)。肿瘤干细胞和肿瘤的发生发展、转移复发以及耐药等密切相关[1,2]。针对肿瘤干细胞的治疗可能成为临床肿瘤治疗的新希望(图1)。胡桃醌(Jug... 详细信息

在肿瘤中存在少量具有自我更新能力和分化潜能的干性细胞,称为肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)。肿瘤干细胞和肿瘤的发生发展、转移复发以及耐药等密切相关[1,2]。针对肿瘤干细胞的治疗可能成为临床肿瘤治疗的新希望(图1)。胡桃醌(Juglone)又名5-羟基-1,4-萘醌,是传统中药青龙衣的主要抗癌成分。青龙衣为胡桃科植物胡桃楸(Juglans mandshurica Maxim)的未成熟外果皮。我国古代就有多篇文献记载其具有突出的抗肿瘤作用,现在我国东北民间广泛流传使用青龙衣煮水喝的抗癌方法,并显示出安全有效的广谱抗癌作用[3]。提示胡桃醌是具有临床应用和开发前景的天然抗癌化合物。已有研究证实,胡桃醌可以抑制肿瘤的增殖和转移,诱导癌细胞的凋亡和分化[4,5]。但其在肿瘤干细胞生长和干性维持中的作用尚不清楚。本研究通过体内体外实验观察了胡桃醌对肿瘤干细胞的影响。不同浓度的胡桃醌处理人结肠癌细胞或乳腺癌细胞,细胞成球实验表明胡桃醌能够抑制不同肿瘤细胞的成球能力;Western Blot实验证实胡桃醌处理能够明显抑制肿瘤干性相关蛋白(OCT4、Nanog、c-Myc、SOX2、β-catenin)的表达。细胞表型分析证明胡桃醌能够抑制肿瘤细胞上皮间质化,进而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。小鼠体内肿瘤移植实验结果显示胡桃醌腹腔注射抑制移小鼠皮下植瘤的形成和增殖。以上结果表明,胡桃醌处理能够有效控制肿瘤干细胞干性维持,抑制肿瘤干细胞增殖,同时抑制肿瘤细胞的转移能力。本研究为胡桃醌临床应用奠定理论基础。

关键词：胡桃醌肿瘤干细胞乳腺癌结肠癌肿瘤转移

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PINK1在LPS诱导小鼠全身炎症中对T淋巴细胞的影响研究

PINK1在LPS诱导小鼠全身炎症中对T淋巴细胞的影响研究

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：吴星马宁高旭乔瑜哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1 （PTEN induced putative kinase 1,PINK1）是一种与线粒体自噬、帕金森病的发生发展密切相关的蛋白激酶[1,2]。随着研究的不断深入,PINK1被证实还参与除帕金森以外其他多种疾病的发生、发展和调... 详细信息

磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1 （PTEN induced putative kinase 1,PINK1）是一种与线粒体自噬、帕金森病的发生发展密切相关的蛋白激酶[1,2]。随着研究的不断深入,PINK1被证实还参与除帕金森以外其他多种疾病的发生、发展和调控,如肿瘤、糖尿病、心肺功能异常等。而这些疾病前期的共同特征则是炎症。为了探究PINK1基因敲除潜在的对小鼠机体产生的免疫应答和炎症反应的影响,我们做了以下的工作。利用LPS诱导小鼠全身炎症,对照组腹腔注射生理盐水,注射剂量均为2mg/Kg,连续注射三天。由于哺乳动物中,脾脏在先天和适应性免疫系统中起重要作用,在炎症发展过程中对淋巴细胞亚群的分析可提供有关脾淋巴床中发生的细胞修饰的重要信息[3],所以,本研究采用流式细胞检测技术检测小鼠脾脏中总T淋巴细胞数量及其亚型的分布变化。我们发现,在全身炎症模型中,PINK1小鼠与野生型小鼠相比,脾脏中CD4T淋巴细胞的数量明显降低,而CD8+T淋巴细胞的数量则明显增加,同样的现象发生在对照组（生理盐水组）,提示我们无论是在生理条件下还是病理（炎症）条件下,PINK1均有利于脾脏组织中CD4T淋巴细胞的储备,同时对CD8+T淋巴细胞的快速增殖起负调节作用,在病理条件下这种现象则会更加明显。胸腺是T淋巴细胞发育成熟的场所,为了继续探究PINK1影响CD4T淋巴细胞储备的发生场所,我们采取同样的造模方式,检测了小鼠胸腺中的T淋巴细胞,发现,在炎症状态下,PINK1小鼠与野生型小鼠相比,胸腺中的CD4+T淋巴细胞的数量并无明显差异,但CD8T淋巴细胞的数量出现明显增多,提示我们PINK1影响CD4T淋巴细胞储备这一现象主要发生在脾脏,而对CD8T淋巴细胞的调控则发生在多个组织之间。为了进一步探索PINK1潜在调节小鼠脾脏CD4T淋巴细胞储备的机制,我们将对小鼠脾脏和血清中炎症相关因子的基因和蛋白表达水平进行进一步的检测。

关键词： PINK1 T淋巴细胞炎症

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circular RNA与肿瘤

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解剖科学进展 2019年第4期25卷 484-486,490页

作者：王香琛张雅芳张建国黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040 哈尔滨医科大学人体解剖学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第二医院乳腺外科哈尔滨150086

circularRNA(circRNA)是内源性RNA在剪切过程中产生的一种不具有3’帽和5’尾的由RNA共价连接形成的单链连续环状RNA。circRNA可与microRNA(miRNA)结合发挥miRNA海绵的作用,通过改变miRNA的表达水平影响多种肿瘤细胞的增殖、侵袭等生物... 详细信息

circularRNA(circRNA)是内源性RNA在剪切过程中产生的一种不具有3’帽和5’尾的由RNA共价连接形成的单链连续环状RNA。circRNA可与microRNA(miRNA)结合发挥miRNA海绵的作用,通过改变miRNA的表达水平影响多种肿瘤细胞的增殖、侵袭等生物学行为。多种circRNA在肿瘤组织中表达异常,并与肿瘤分期、转移等临床参数相关,提示circRNA可作为肿瘤的分子标记物。此外,circRNA在肿瘤抵抗放疗和化疗方面一定的作用。

关键词： circular RNA 分子标记物

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肝星形细胞中CPEB3抑制肝纤维化的研究

肝星形细胞中CPEB3抑制肝纤维化的研究

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：刘琪邹臣丹张润泽汪楚轩邹朝霞高旭哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

肝纤维化是由慢性肝损伤导致的复杂纤维化和炎症过程,是肝硬化发展的早期步骤。大量含有胶原Ⅰ和Ⅲ的细胞外基质(ECM)持续积累导致疤痕沉积和肝纤维化[1,2]。活化的肝星形细胞(activated hepatic stellate cell,aHSC)是肝脏中胶原的主... 详细信息

肝纤维化是由慢性肝损伤导致的复杂纤维化和炎症过程,是肝硬化发展的早期步骤。大量含有胶原Ⅰ和Ⅲ的细胞外基质(ECM)持续积累导致疤痕沉积和肝纤维化[1,2]。活化的肝星形细胞(activated hepatic stellate cell,aHSC)是肝脏中胶原的主要来源,可以大量分泌引起肝结构重塑的ECM蛋白,金属蛋白酶组织抑制剂和基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)[3,4]。CPEB3是胞质多聚腺苷酸元件结合蛋白(cytoplasmic polyadenylation element binding proteins,CPEBs)家族成员之一,参与介导多种生理、病理进程[5]。本课题组前期工作发现cpeb3-/-小鼠出现自发性肝纤维化,暗示CPEB3蛋白可能参与肝纤维化的发生发展。本研究通过体内体外实验观察HSC中CPEB3在肝纤维化形成中的作用和机制。首先,利用CCL4诱导cpeb3-/-小鼠建立肝纤维化模型,通过观察HE染色、天狼星红染色等病理指标观察CPEB3敲除对肝纤维化形成的影响,结果证实与野生型小鼠相比,CPEB3敲除小鼠能够抑制肝纤维化的发生发展。其次,在细胞水平,通过WB检测肝星形细胞活化指标α-SMA的表达证实CPEB3能够抑制肝星形细胞LX2的活化。通过定量PCR检测肝纤维化相关分子(COL1A1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1等)的表达,结果表明CPEB3能够抑制肝纤维化相关分子的表达。本研究初步揭示了肝星形细胞中CPEB3具有抑制肝纤维化形成和发展的作用,为肝纤维化的机制阐明和干预治疗提供了新思路。

关键词：肝纤维化肝星形细胞 CPEB3 基因敲除

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多分类研究中的boosting算法

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中国卫生统计 2018年第1期35卷 142-145页

作者：张圆圆侯艳李康哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室 150081

boosting算法起源于PAC（probably approximately correct）学习模型,由Schapire在1990年首次提出,是一种基于一系列基础分类器的组合分类模型算法,基础分类器可以选择任意一种弱分类模型（如决策树）。随后,Freund和Schapire在此基础上... 详细信息

boosting算法起源于PAC（probably approximately correct）学习模型,由Schapire在1990年首次提出,是一种基于一系列基础分类器的组合分类模型算法,基础分类器可以选择任意一种弱分类模型（如决策树）。随后,Freund和Schapire在此基础上于1995年提出了著名的Adaboost算法.

关键词：分类器算法 Adaboost 类模型决策树

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权重概率主成分分析模型的建立及应用研究

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中国卫生统计 2018年第6期35卷 802-805页

作者：高兵孙琳谢彪王文佶曲思杨刘美娜张秋菊哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室 150081

目的建立权重概率主成分分析模型,通过模拟实验进行模型评价,选择最优模型进行代谢组学数据分析,为代谢组学数据分析提供降噪优化的分析方法。方法使用折刀抽样法计算变量载荷的置信区间和变异系数,利用变量载荷的变异信息设计倒数式、... 详细信息

目的建立权重概率主成分分析模型,通过模拟实验进行模型评价,选择最优模型进行代谢组学数据分析,为代谢组学数据分析提供降噪优化的分析方法。方法使用折刀抽样法计算变量载荷的置信区间和变异系数,利用变量载荷的变异信息设计倒数式、开根式、对数式三种加权方式进行原始数据中的变量加权,结合概率主成分分析模型建立权重概率主成分分析模型;通过模拟实验从第一主成分载荷的估计和预测效能进行模型评价,选择最优权重概率主成分分析模型;绘制代谢组学数据主成分得分图,利用中心距离比较权重概率主成分分析模型与概率主成分分析模型在可视化分组效果。结果倒数式加权概率模型在第一主成分载荷的估计和模型预测方面优于另外两种权重概率模型。在可视化方面,权重概率主成分分析不仅缩小了模型估计的不确定性,而且增大组间的中心距离。结论构建了权重概率主成分分析模型,不仅结果解释和可视化优于概率主成分分析模型,而且为差异变量的筛选提供了一个较小的参考范围。

关键词：代谢组学变量筛选概率主成分分析权重

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基于排序融合模型的紫癜性肾炎患者中差异表达变量的筛选研究

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中国卫生统计 2018年第5期35卷 663-665页

作者：高兵刘美娜谢彪王玉鹏孙琳张秋菊哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室 150081

目的对紫癜性肾炎和过敏性紫癜两类患者中差异表达的代谢产物进行筛选。方法利用排序融合的思路,将t检验、Wilcoxon秩和检验、偏最小二乘、及随机森林等四种方法用于组间差异表达分析,对其所获得的四个变量重要性排序进行融合,获得综合... 详细信息

目的对紫癜性肾炎和过敏性紫癜两类患者中差异表达的代谢产物进行筛选。方法利用排序融合的思路,将t检验、Wilcoxon秩和检验、偏最小二乘、及随机森林等四种方法用于组间差异表达分析,对其所获得的四个变量重要性排序进行融合,获得综合的、单一的变量排序(排序融合模型);利用交叉验证获得最优模型,并进行差异变量的筛选;通过模拟实验评价排序融合模型变量筛选的能力并与least absolute shrinkage and selection operator(LASSO)进行比较。最后,将其用于紫癜性肾炎与过敏性紫癜患者间的代谢物差异分析。结果模拟实验结果显示:(1)当观测数和差异变量数较小时,排序融合模型的AUC的平均值大于LASSO;(2)当观测数和差异变量数较大时排序融合模型的AUC的平均值与LASSO相近; 3)无论参数如何设置排序融合模型所筛选的差异变量数基本均少于LASSO。实例分析结果显示:应用排序融合模型获得紫癜性肾炎和过敏性紫癜患者中存在12个差异表达的代谢产物,其AUC值达到其最大值0. 96。结论相比于LASSO,排序融合模型在筛选变量时更具可靠性和准确性,可为代谢组学数据的差异表达分析提供新的分析思路和方法。

关键词：排序融合变量筛选代谢组学 LASSO

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医学生同理心领域研究热点和前沿趋势的可视化分析

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中华医学教育杂志 2019年第10期39卷 789-794页

作者：魏立丰李勇梁立波刘晶晶张港玉贾昊男王亚蒙房慧莹姜可欣焦明丽哈尔滨医科大学公共卫生学院 150086 哈尔滨医科大学教务处 150086 哈尔滨医科大学公共卫生学院社会医学教研室 150086 青岛市妇女儿童医院院长办公室 266000 黑龙江省农垦总局总医院医务科哈尔滨150088 哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生政策与医院管理研究中心 150086

目的通过对1999年~2019年医学生同理心领域英文文献进行可视化分析,探究该领域研究热点及前沿趋势,为我国在该领域内的研究提供数据支持和结果参考.方法采用文献计量学方法,于2019年2月25日在Web of Science核心合集中检索出的1146篇医... 详细信息

目的通过对1999年~2019年医学生同理心领域英文文献进行可视化分析,探究该领域研究热点及前沿趋势,为我国在该领域内的研究提供数据支持和结果参考.方法采用文献计量学方法,于2019年2月25日在Web of Science核心合集中检索出的1146篇医学生同理心领域文献,以CiteSpace可视化分析软件为研究工具,对相关文献的研究力量、高影响力作者、高影响力期刊、高频关键词和突变词进行统计分析.结果医学生同理心领域研究力量主要集中在美国,占20年来发文总量的45.20%(518/1146).发文量和文章被引频次最高的作者均为Hojat M,共发表36篇文献,论文被引573次.Acad Med的被引频次居于首位,20年间被引次数达899次.高频关键词包括empathy、medical student、education、gender等,突变词包括communication-skills、internal-medicine、personal-qualities等.结论医学生同理心领域1999年~2019年研究热点涵盖同理心教育、同理心性别差异等,前沿趋势集中于同理心沟通技巧、内科系统医学生同理心、同理心个人素质等方面.

关键词：医学生同理心可视化分析软件研究热点前沿趋势

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基于CiteSpace的国外病人安全文化的研究趋势分析

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中华医学教育杂志 2019年第10期39卷 738-742页

作者：姜可欣焦明丽 Anastasia Gamburg 李雨泽哈尔滨医科大学公共卫生学院社会医学教研室 150086 哈尔滨市第六中学 150036

目的探讨国外病人安全文化领域的研究与发展趋势,为我国病人安全文化研究提供参考.方法2018年7月,使用CiteSpace对Web of Science数据库2008年1月~2018年6月病人安全文化领域的研究机构(者)、高被引文章和关键研究领域的演变进行研究.... 详细信息

目的探讨国外病人安全文化领域的研究与发展趋势,为我国病人安全文化研究提供参考.方法2018年7月,使用CiteSpace对Web of Science数据库2008年1月~2018年6月病人安全文化领域的研究机构(者)、高被引文章和关键研究领域的演变进行研究.结果对收集的病人安全文化领域的514篇英文文献进行可视化分析,结果表明,研究主要力量集中于欧美国家,其中美国170篇、英国45篇、荷兰32篇.荷兰和挪威的研究机构在发文量上具有明显优势,如阿姆斯特丹大学医学中心和荷兰卫生服务研究所发文量最大,均为9篇.研究发展趋势逐渐由现状研究过渡到各层面的干预方式的效果研究,并延伸至沟通、合作等病人安全的探讨.结论国外病人安全文化的相关研究日趋成熟,可以借鉴国外高被引文章及最新研究领域,如改善措施与干预方式等,以为我国病人安全文化研究提供参考.

关键词：病人安全文化 CiteSpace软件国外可视化研究趋势

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维生素E琥珀酸酯通过酸性神经磷脂酶-神经酰胺诱导胃癌细胞凋亡的机制研究

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癌变．畸变．突变 2019年第5期31卷 379-384页

作者：张旭光杜瑞琥陈彦平赵艳哈尔滨市儿童医院儿童保健科黑龙江哈尔滨150010 哈尔滨医科大学公共卫生学院预防医学专业黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学营养与食品卫生学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:探讨维生素E琥珀酸酯(VES)通过酸性神经磷脂酶(ASmase)-神经酰胺(Cer)诱导人胃癌细胞凋亡过程中对死亡受体信号通路以及氧化应激反应的影响.方法:将人胃癌SGC-7901细胞分为对照组、ASMase抑制剂地昔帕明(DES)组(12.5μmol/L)、VES... 详细信息

目的:探讨维生素E琥珀酸酯(VES)通过酸性神经磷脂酶(ASmase)-神经酰胺(Cer)诱导人胃癌细胞凋亡过程中对死亡受体信号通路以及氧化应激反应的影响.方法:将人胃癌SGC-7901细胞分为对照组、ASMase抑制剂地昔帕明(DES)组(12.5μmol/L)、VES处理组(20μg/mL)以及VES+DES组(12.5μmol/L的DES预处理细胞2 h后加入20μg/mL的VES).在不同时间点用ELISA法测定ASMase活性,免疫荧光法检测Cer表达情况;处理24 h时用DAPI染色检测细胞凋亡率,Western blot法检测死亡受体信号通路蛋白Fas、死亡受体5(DR5)、caspase-8、caspase-9和PARP的蛋白表达水平,流式细胞术检测活性氧簇(ROS)水平.结果:VES处理细胞后ASMase活性在1.5 h时开始增加,同时Cer开始在细胞膜上的聚集增加,两者的表达水平分别在3、6 h时达到高峰,24 h的细胞凋亡率为(41.00±1.00)%;抑制ASMase活性显著降低了VES处理组细胞的凋亡率,Fas、DR5、c-caspase-8、c-caspase-9、c-PARP蛋白表达水平和氧化应激水平(P均<0.01).结论:ASMase/Cer可能是VES通过死亡受体信号通路及氧化应激反应促进胃癌细胞发生凋亡的上游因子.

关键词：维生素E琥珀酸酯酸性神经磷脂酶神经酰胺死亡受体氧化应激

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