检索结果-内蒙古大学图书馆

实用肿瘤学杂志 2025年第02期39卷 99-107页

作者：栗梦雅蔡梦迪中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室哈尔滨医科大学医学遗传学研究室

目的探讨选择性可逆体积调节性阴离子通道抑制剂DCPIB(4-[(2-butyl-6,7-dichloro-2-cyclopentyl-1-oxo-3H-inden-5-yl)oxy]butanoic acid)对黑色素瘤细胞增殖能力的影响及作用机制。方法采用CCK-8法和EdU实验检测DCPIB对黑色素瘤细胞A375和RPMI-7951增殖能力的影响；通过转录组测序分析对照组(无水乙醇处理的A375细胞)和DCPIB处理组(10μM DCPIB处理的A375细胞)的差异表达基因，寻找显著变化的信号通路；qRT-PCR检测差异表达基因mRNA水平变化；Western blot检测相关信号通路蛋白水平变化。结果 DCPIB可显著抑制人黑色素瘤细胞A375和RPMI-7951的增殖(P<0.01)。转录组测序结果显示DCPIB处理组中DNA损伤诱导转录因子3(DNA damage-inducible transcript 3,DDIT3)显著上调(t=161.800,P<0.001),多种DNA损伤修复途径相关关键基因Ku70、Ku80、RAD51、MLH1、MSH6、PARP1、FANCD2 mRNA表达水平下调，且qRT-PCR验证了DCPIB处理A375细胞36 h后上述DNA损伤修复通路关键基因的mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。GO功能富集和KEGG通路富集分析结果显示DCPIB处理后内质网应激相关基因HSPA5、DDIT3、ATF4、XBP1、ERN1、EIF2AK3 mRNA表达水平上调，下游PI3K-Akt信号通路表达异常，qRT-PCR验证DCPIB处理组A375细胞的DDIT3下游分子TRIB3表达上调(t=2.819,P=0.048),下游Akt-mTOR信号通路受到抑制，p-Akt(t=7.638,P=0.002)和p-mTOR(t=4.898,P=0.008)蛋白表达水平明显下降。结论 DCPIB可显著抑制黑色素瘤细胞的增殖，其机制可能与DDIT3-TRIB3-Akt-mTOR信号轴有关。

关键词：黑色素瘤 A375细胞内质网应激 DNA损伤修复 Akt-mTOR信号通路

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p16基因甲基化与表达在子宫内膜癌中的意义

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Acta Genetica Sinica 2004年第5期31卷 454-459页

作者：原继荣傅松滨傅红李璞哈尔滨医科大学医学遗传学研究室哈尔滨150086

肿瘤抑制基因p16定位于 9号染色体短臂 2区 1带 ,编码细胞周期调节蛋白p16 ,p16基因失活将导致细胞增殖失控。研究证实肿瘤抑制基因启动子区域 5′CpG岛甲基化是导致转录水平上基因失活的重要机制。为了研究p16基因甲基化状态及其表达... 详细信息

肿瘤抑制基因p16定位于 9号染色体短臂 2区 1带 ,编码细胞周期调节蛋白p16 ,p16基因失活将导致细胞增殖失控。研究证实肿瘤抑制基因启动子区域 5′CpG岛甲基化是导致转录水平上基因失活的重要机制。为了研究p16基因甲基化状态及其表达异常与子宫内膜癌发生的关系 ,采用甲基化特异性PCR(MSP)、免疫组化及PCR方法检测 6 2例子宫内膜癌及相应癌旁组织、10例相应年龄正常子宫内膜中p16基因 5′CpG岛甲基化状态、p16蛋白表达及p16基因外显子E1和E2 表达缺失情况。结果表明癌旁及正常子宫内膜p16基因无甲基化 ,且无p16蛋白、外显子 1和 2的表达异常。 6 2例子宫内膜癌中 ,15例甲基化 ,占 2 4 2 %;33例p16蛋白表达下降或无表达 ,占5 4 8%;p16基因外显子 1缺失率 16 1%(10 /6 2 ) ,外显子 2缺失率为 30 6 %(19/6 2 ) ,两者均缺失 9 6 8%(6 /6 2 ) ,至少其中 1种缺失 4 6 6 %(2 9/6 2 )。提示p16基因失活在子宫内膜癌中多见且与病理分级、临床分期密切相关。p16基因甲基化在子宫内膜癌的发生中起着重要作用。MSP法测定基因甲基化状态准确且简便可行。

关键词：子宫内膜癌 p16基因甲基化基因表达

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RAB5A基因对肺腺癌细胞微丝的影响(英文)

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Acta Genetica Sinica 2005年第12期32卷 1227-1234页

作者：史忠诚于旸李钰傅松滨哈尔滨医科大学医学遗传学研究室哈尔滨150086

为研究RAB5A基因对肺腺癌细胞中微丝的影响,通过FITC标记的鬼笔环肽对AGZY83a细胞骨架中的微丝特异染色,利用共聚焦激光扫描显微镜发现RAB5A过表达后微丝束变密。经Superarray肿瘤转移相关基因微芯片分析RAB5A对肿瘤转移相关基因的表达... 详细信息

为研究RAB5A基因对肺腺癌细胞中微丝的影响,通过FITC标记的鬼笔环肽对AGZY83a细胞骨架中的微丝特异染色,利用共聚焦激光扫描显微镜发现RAB5A过表达后微丝束变密。经Superarray肿瘤转移相关基因微芯片分析RAB5A对肿瘤转移相关基因的表达影响,发现了3个与细胞骨架调节相关基因表达发生变化,NM23H1与Rac1的表达受到抑制,同时S100A4的表达增加。以前有研究认为S100A4基因可抑制NM23H1基因表达,为验证NM23H1基因的表达降低是否由于S100A4表达增高所致,利用RNAi沉默AGZY83a细胞中S100A4基因的表达,发现NM23H1基因表达增高,由此推断RAB5A基因可能通过上调S100A4基因表达来抑制NM23H1基因表达。

关键词： RAB5A基因微丝共聚焦激光扫描显微镜微芯片 RNA干扰

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应用荧光标记多重PCR对原发性胃癌进行微卫星不稳定性检测

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Acta Genetica Sinica 2004年第3期31卷 241-245页

作者：王琦李雪张云艳高慧王哲傅松滨哈尔滨医科大学医学遗传学研究室哈尔滨150086

为探讨 19号染色体微卫星不稳定性 (microsatelliteinstability ,MSI)在原发性胃癌发生中的作用 ,选择覆盖 19号染色体的 2 6个高分辨 (<5cM)微卫星标记 ,采用FAM、TET和HEX3种不同颜色的荧光染料标记微卫星引物 ,应用荧光标记多重PC... 详细信息

为探讨 19号染色体微卫星不稳定性 (microsatelliteinstability ,MSI)在原发性胃癌发生中的作用 ,选择覆盖 19号染色体的 2 6个高分辨 (<5cM)微卫星标记 ,采用FAM、TET和HEX3种不同颜色的荧光染料标记微卫星引物 ,应用荧光标记多重PCR对 44例原发性胃癌及其正常对照组织进行扩增 ,产物在ABI3 77测序仪上经变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,通过GeneScanTM及GenotyperTM 软件进行图像收集和MSI分析。同时采用PCR SSLP 银染技术检测了其中4个位点的MSI状态。 2 6个微卫星位点中 ,2 2个 (84 62 % )存在MSI,以D19S40 2MSI发生频率最高 (2 2 73 % ) ,平均MSI频率为 8 3 %。 44例胃癌中 ,3 4例 (77 2 7% )在一个或一个以上位点出现MSI。MSI作为胃粘膜癌变过程中一种可能的分子病理学机制。

关键词：原发性胃癌微卫星DNA 微卫星不稳定性

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与肺癌和胃癌转移可能相关的RAB5A基因

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中华肿瘤杂志 1999年第3期21卷 178-181页

作者：李钰冯会臣陈宇邹嵘张贵寅李璞哈尔滨医科大学医学遗传学研究室 150086

目的　研究和分离肿瘤转移相关基因，探讨肺癌及胃癌转移发生的分子基础。方法应用细胞培养、ｍＲＮＡ差异显示技术、ｃＤＮＡ克隆、测序技术、ＲＴＰＣＲ、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术以及免疫组化技术，分析比较了细胞来源相同... 详细信息

目的　研究和分离肿瘤转移相关基因，探讨肺癌及胃癌转移发生的分子基础。方法应用细胞培养、ｍＲＮＡ差异显示技术、ｃＤＮＡ克隆、测序技术、ＲＴＰＣＲ、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术以及免疫组化技术，分析比较了细胞来源相同，但转移能力不同的人肺腺癌细胞系Ａｎｉｐ９７３和ＡＧＺＹ８３ａ基因差异表达及其差异表达基因ＲＡＢ５Ａ在临床胃癌和肺癌标本中存在的实际意义。结果　在两细胞系之间确有明显的差异表达基因存在，ＲＡＢ５Ａ基因在具有高转移潜能的Ａｎｉｐ９７３中高表达。３３例肺癌和４７例胃癌样品的石蜡切片经免疫组化检测证实，ＲＡＢ５Ａ表达程度与肺癌和胃癌的转移有关（Ｐ＜０．０５），而且与胃癌分化程度有关。结论　ＲＡＢ５Ａ是一个可能与肺癌、胃癌转移相关的基因，并可能与胃癌的分化程度有一定关系，分化程度越低，其表达程度越高。

关键词：肺肿瘤胃肿瘤 RAB5A基因基因表达肿瘤转移

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siRNAs表达载体沉默RAB5A基因的位置效应研究

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中国地方病学杂志 2006年第6期25卷 699-702页

作者：陈香梅李蒙刘珊珊李钰哈尔滨医科大学医学遗传学研究室 150081

目的研究小干扰RNA(siRNAs)表达载体沉默RAB5A基因的位置效应,寻找沉默RAB5A基因的最佳作用靶点。方法利用MFold软件分析RAB5A mRNA的二级结构,构建针对RAB5A mRNA不同位点的siRNAs表达载体,转染Anip973细胞后,通过RT-PCR和Western-blo... 详细信息

目的研究小干扰RNA(siRNAs)表达载体沉默RAB5A基因的位置效应,寻找沉默RAB5A基因的最佳作用靶点。方法利用MFold软件分析RAB5A mRNA的二级结构,构建针对RAB5A mRNA不同位点的siRNAs表达载体,转染Anip973细胞后,通过RT-PCR和Western-blot方法评价siRNAs对RAB5A基因表达的抑制作用。结果针对RAB5A mRNA编码区内最可及位点设计的siRNAs分别抑制72％和85％的RAB5A基因表达,而针对最不可及位点设计的siRNAs则完全没有活性;非编码区内也存在沉默RAB5A基因的siRNAs有效作用靶点;siRNAs分子与RAB5A mRNA靶序列之间引入2个错配碱基时,siRNAs的抑制活性完全丧失。结论MFold软件分析的RAB5A mRNA二级结构可以作为分析和寻找可及位点的依据,siRNAs的作用效率与RAB5A mRNA靶位点的可及性密切相关。

关键词： RAB5A基因小干扰RNA 位置效应可及位点

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中国六个群体Y染色体单核苷酸多态位点的遗传多态性研究

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中华医学遗传学杂志 2004年第2期21卷 138-143页

作者：张咏莉于敏陈峰薛雅丽马琳琳黄晓义张贵寅李璞傅松滨哈尔滨医科大学医学遗传学研究室

目的　分析中国 6个代表性群体中 Y染色体非重组区 15个单核苷酸多态位点 (single nu-cleotide polymorphism,SNP)的遗传多态性。方法　采用特异性等位基因聚合酶链反应 (allelic specificPCR,ASPCR)扩增技术和琼脂糖凝胶电泳、聚丙烯... 详细信息

目的　分析中国 6个代表性群体中 Y染色体非重组区 15个单核苷酸多态位点 (single nu-cleotide polymorphism,SNP)的遗传多态性。方法　采用特异性等位基因聚合酶链反应 (allelic specificPCR,ASPCR)扩增技术和琼脂糖凝胶电泳、聚丙烯酰胺凝胶电泳检测方法 ,对来自中国南方、东北、西北 3个地区的福建汉族、四川汉族、蒙古族、赫哲族、锡伯族、回族 6个代表性群体 343份男性健康无血缘关系血样本的遗传多态性进行分析。结果　共定义出 30种 Y染色体单体群 ,其中 H15、H16、H18是所有 6个群体中共享的单体群。虽然赫哲族、蒙古族、锡伯族之间以及福建汉族、四川汉族、回族之间遗传异质性水平相似 ,但单体群的配对差异是显著的。遗传分子变异分析和单体群分布的主成分分析结果显示 ,赫哲族、蒙古族、锡伯族以及福建汉族、四川汉族、回族两大组群体之间等位基因多样性显著不同。结论　东北 /南方群体之间的遗传差异明显强于东北 /西北和南方 /西北 ,中国 6个群体呈现东北 /西北 /南方的地域性遗传关系。研究结果进一步证实了现代中国人群体遗传结构的复杂性 ,所积累的遗传数据对于构建现代人类基因库以及精确追溯中国人群的历史迁移足迹都具有重要意义。

关键词：单核苷酸多态性 Y染色体单体群等位基因多样性分子变异分析

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载脂蛋白AI—CⅢ基因区域DNA多态性及单倍型与冠心病的关系

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Acta Genetica Sinica 1990年第6期17卷 411-417页

作者：孟祥文张贵寅李璞杜杨柱哈尔滨医科大学医学遗传学研究室

本文利用重组DNA技术,以人apoAI cDNA片段为探针,对50例正常血脂汉族个体和33例冠心病患者的载脂蛋白AⅠ—CⅢ基因区域DNA多态频率和特征进行了分析。发现中国汉族群体载脂蛋白AⅠ—CⅢ基因区域亦存在Sst-Ⅰ和Msp-Ⅰ多态位点,可产生S_2... 详细信息

本文利用重组DNA技术,以人apoAI cDNA片段为探针,对50例正常血脂汉族个体和33例冠心病患者的载脂蛋白AⅠ—CⅢ基因区域DNA多态频率和特征进行了分析。发现中国汉族群体载脂蛋白AⅠ—CⅢ基因区域亦存在Sst-Ⅰ和Msp-Ⅰ多态位点,可产生S_2和M_22种多态片段,其等位基因频率分别为0.167和0.22,均高于高加索人但低于日本人,表明这2个多态部位的等位基因频率具有种族差异。我们还对44例正常血脂个体和27例冠心病患者进行了单倍型分析,没有发现S_1S_2M_1M_1,S_2S_2M_1M_2和S_2S_2M_1M_1基因型个体,因此,在中国汉族人群中,可能仅存在3种单倍型:S_1—M_1(0.81),S_2M_2(0.17)及S_1—M_2(0.02),而不存在S_2—M_1这种单倍型。同日本人和高加索一样,在中国汉族人群中,S_1S_2与M_1、M_2之间亦存在连锁不平衡。本研究结果表明,S_2与M_2等位基因在正常血脂的汉族人与冠心病病人之间的分布频率均没有显著差异,但冠心痛病人的S_1—M_2单倍型频率明显高于正常人,其有极显著的差异。提示S_1—M_2这种单倍型与冠心病有明显的关联,可做为一种假定的动脉粥样硬化致病基因的连锁标记,对有关个体进行连锁分析。

关键词：载脂蛋白 DNA多态单倍型冠心病

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rab5a基因在肿瘤转移中的作用研究

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遗传 2005年第5期27卷 694-698页

作者：史忠诚于旸李钰傅松滨哈尔滨医科大学医学遗传学研究室哈尔滨150086

为研究rab5a基因在肿瘤转移机制中的作用,将该基因稳定转染至低转移肺腺癌细胞系AGZY83-a中,采用Superarray肿瘤转移相关基因微芯片分析rab5a对肿瘤转移相关基因的表达影响。共获得了5个差异表达基因,rab5a基因促进s100a4的表达,同时抑... 详细信息

为研究rab5a基因在肿瘤转移机制中的作用,将该基因稳定转染至低转移肺腺癌细胞系AGZY83-a中,采用Superarray肿瘤转移相关基因微芯片分析rab5a对肿瘤转移相关基因的表达影响。共获得了5个差异表达基因,rab5a基因促进s100a4的表达,同时抑制了nm23ar、ac1、cst3、col4a2等基因的表达,并分别在RNA及蛋白水平进行验证,确认rab5a基因影响了肿瘤转移的多个途径,促进了肿瘤细胞转移能力增强。

关键词： rab5a基因肿瘤转移微芯片

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应用差异PCR技术研究MTX耐药细胞的遗传学改变

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Acta Genetica Sinica 2003年第4期30卷 321-324页

作者：张钰邓新宇张小玲张贵寅李璞傅松滨哈尔滨医科大学医学遗传学研究室哈尔滨150086

基因扩增是介导细胞产生耐药性的一种普遍性机制。为探讨MTX耐药的小鼠细胞中与耐药机制形成有关的分子遗传学背景 ,应用差异PCR技术 ,检测了MTX耐药细胞中DHFR基因的扩增和过表达 ,并对c myc及p5 3基因状态与dhfr扩增之间的相关性进行... 详细信息

基因扩增是介导细胞产生耐药性的一种普遍性机制。为探讨MTX耐药的小鼠细胞中与耐药机制形成有关的分子遗传学背景 ,应用差异PCR技术 ,检测了MTX耐药细胞中DHFR基因的扩增和过表达 ,并对c myc及p5 3基因状态与dhfr扩增之间的相关性进行了探讨。结果表明 :dhfr的扩增和过表达直接介导细胞耐药。未检测到c myc的扩增和p5 3拷贝数的变化 ;也未检测到c mycmRNA水平的改变 ,但p5 3基因的mRNA水平明显升高 ,显示p5 3可正常表达。这些结果表明dhfr的扩增与这两个候选基因的状态无关。

关键词：差异PCR MTX耐药 dhfr c-myc p53

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