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遗传 2025年

作者：安梦婷郭冠麟吴杰孙文靖贾学渊哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室(哈尔滨医科大学)

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制，本研究利用生物信息学方法通过分析CCLE细胞系数据库和TCGA实体瘤数据库中的基因组拷贝数变异数据，总结含双微体肿瘤样本的基因组特征，依此特征对胃癌样本进行分类。接着使用FANTOM5数据库、R包“GenomicRanges”、Bedtools工具以及MEME SUITE分析胃癌双微体上增强子及其调控的靶基因的功能。然后利用CIBERSORT包和GDSC药物数据库对TCGA中的含和不含的胃癌样本进行免疫细胞浸润分析和耐药分析。研究显示，胃癌中的双微体基因组特征包括一类拷贝数超过10且长度≥50 kb的基因组片段。双微体增强子的调控作用影响了耐药性和肿瘤免疫，其中增强子-转录因子-靶基因的调控回路扰动也与肿瘤免疫相关。进一步分析发现，双微体增强子调控的靶基因不仅导致了免疫相关基因表达的改变，还使得胃癌样本对常见化疗药物展现出更强的不敏感性，并且耐药相关靶基因在含双微体的胃癌样本中高表达并与不良预后密切相关。综上所述，该项研究为含有双微体的胃癌个体治疗提供了新的见解。

关键词：双微体增强子胃癌肿瘤免疫肿瘤耐药性生物信息学

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基于生物信息学分析胃癌双微体中增强子的调控机制

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遗传 2025年第05期 558-572页

作者：安梦婷郭冠麟吴杰孙文靖贾学渊哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室(哈尔滨医科大学)

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体(double minutes,DMs)是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体(double minutes,DMs)是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制，本研究利用生物信息学方法通过分析CCLE细胞系数据库和TCGA实体瘤数据库中的基因组拷贝数变异数据，总结含双微体肿瘤样本的基因组特征，依此特征对胃癌样本进行分类。接着使用FANTOM5数据库、R包“GenomicRanges”、Bedtools工具以及MEME SUITE分析胃癌双微体上增强子及其调控的靶基因的功能。然后利用CIBERSORT包和GDSC药物数据库对TCGA中含和不含的胃癌样本进行免疫细胞浸润分析和耐药分析。研究显示，胃癌中的双微体基因组特征包括一类拷贝数超过10且长度≥50 kb的基因组片段。双微体增强子的调控作用影响了耐药性和肿瘤免疫，其中增强子-转录因子-靶基因的调控回路扰动也与肿瘤免疫相关。进一步分析发现，双微体增强子调控的靶基因不仅导致了免疫相关基因表达的改变，还使得胃癌样本对常见化疗药物展现出更强的不敏感性，并且耐药相关靶基因在含双微体的胃癌样本中高表达并与不良预后密切相关。综上所述，该项研究为含有双微体的胃癌个体治疗提供了新的见解。

关键词：双微体增强子胃癌肿瘤免疫肿瘤耐药性生物信息学

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用染色体涂染技术分析五例染色体结构异常

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中华医学遗传学杂志 2001年第2期18卷 135-138页

作者：杨焕杰宋岩刘权章李钰傅松滨张贵寅李璞哈尔滨医科大学医学遗传教研室 150086

目的　结合 G-显带核型分析诊断染色体易位 ,并对 G显带技术难以鉴定的微小易位进行分析。方法　采用生物素标记的显微切割制备的 X、Y、14q、10号染色体特异性探针 ,与患者外周血培养淋巴细胞中期染色体进行荧光原位杂交。结果　室温... 详细信息

目的　结合 G-显带核型分析诊断染色体易位 ,并对 G显带技术难以鉴定的微小易位进行分析。方法　采用生物素标记的显微切割制备的 X、Y、14q、10号染色体特异性探针 ,与患者外周血培养淋巴细胞中期染色体进行荧光原位杂交。结果　室温存放近 10年的标本、- 80℃冻存标本及新鲜标本均可看到清晰的杂交信号 ,染色体结构异常很清楚。结论　染色体涂染技术结合 G显带核型分析 ,可以准确识别G显带技术难以鉴定的染色体微小易位。

关键词：荧光原位杂交染色体涂染技术染色体结构异常诊断

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运用蛋白质组学技术研究与氨甲蝶呤耐药性相关的蛋白质(英文)

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Acta Genetica Sinica 2006年第5期33卷 391-396页

作者：冯源熙白静张春玉傅松滨哈尔滨医科大学遗传教研室

氨甲蝶呤(MTX)是一种重要的常用化疗药物,然而由于肿瘤细胞对其耐药性的增强而经常导致其疗效大大降低。为了寻找并鉴定与MTX耐药性相关的蛋白质从而为进一步阐明MTX的耐药机制提供线索,培养来源于小鼠NIH3T3的小鼠胚胎成纤维细胞系3T3R... 详细信息

氨甲蝶呤(MTX)是一种重要的常用化疗药物,然而由于肿瘤细胞对其耐药性的增强而经常导致其疗效大大降低。为了寻找并鉴定与MTX耐药性相关的蛋白质从而为进一步阐明MTX的耐药机制提供线索,培养来源于小鼠NIH3T3的小鼠胚胎成纤维细胞系3T3R500与其耐300 mmol/L MTX的细胞系MTX300,提取上述两种细胞系的总蛋白质,双向凝胶电泳分离蛋白质组成分,扫描并通过软件分析考马斯亮蓝染色的2-DE凝胶,选取表达差异最显著的点,胶内酶切后MALDI-TOF-MS进行肽指纹图谱(PMF)鉴定。图像分析显示,实验组和对照组的蛋白质组图谱之间,一些蛋白质点的表达有明显的变化。通过MALDI-TOF-MS和数据库查询,成功鉴定了耐药后表达变化最显著的蛋白质点为二氢叶酸还原酶(DHFR),并通过Western blot验证了该结果,提示DHFR在MTX耐药机制中发挥重要作用。

关键词：蛋白质组氨甲蝶呤耐药性双向凝胶电泳 MALDI-TOF-MS PMF

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人肺癌中OPB7-1 cDNA片段的克隆定位

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中华医学遗传学杂志 2003年第2期20卷 156-159页

作者：樊红李钰邓艳秋陈英准冯会臣傅松滨张贵寅李璞哈尔滨医科大学遗传教研室 150086 哈尔滨医科大学病理教研室 150086

目的　寻找肺腺癌发生及转移的相关基因 ,探讨肺癌发生发展的分子机理。方法　应用细胞培养、逆转录 PCR、RH基因定位及RNA原位杂交方法研究确定肺癌相关基因。结果　OPB7 1cDNA片段 ,经RH基因定位方法定位于 1p3 1 1p3 4。在正常人肺c... 详细信息

目的　寻找肺腺癌发生及转移的相关基因 ,探讨肺癌发生发展的分子机理。方法　应用细胞培养、逆转录 PCR、RH基因定位及RNA原位杂交方法研究确定肺癌相关基因。结果　OPB7 1cDNA片段 ,经RH基因定位方法定位于 1p3 1 1p3 4。在正常人肺cDNA文库、低转移能力肺腺癌细胞系AGZY83 acDNA中存在的片段大小一致 ,但序列中存在个别碱基的差别。OPB7 1cDNA片段 ( 974bp)与GenBank中已知序列同源性差 ,但与其有同源性的 3个毗连群克隆均位于 1号染色体上 ( 1p3 1 1p3 4)。 2 4例临床病例分析发现 ,该片段在肺癌组织中均有不同程度的表达 ,在正常对照组织中未见明显表达 ,且在有淋巴结转移病例的肺癌组织中表达程度呈明显增高的趋势。结论　提示OPB7 1可能为新的基因 ,与肺癌的发生、转移可能有一定的相关性。

关键词：肺腺癌 RH基因定位 RNA原位杂交基因表达

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哈尔滨医科大学本科生对全科医学专业学习认知及择业意向的调查研究

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中华全科医师杂志 2019年第11期18卷 1106-1108页

作者：王鹏鹏任文韩冰王鲲王永晨哈尔滨医科大学附属第二医院全科医学教研室 150086 浙江大学医学院附属第一医院全科医疗科杭州310003

2018年5月采用自填式问卷调查了365名哈尔滨医科大学1~5年级在校本科生对全科医学专业学习认知及择业意向.结果显示学习过《全科医学概论》课程的有71人(19.45%),没学过的289人(79.18%);选择了解全科医学的有21人(5.78%),部分了解的189... 详细信息

2018年5月采用自填式问卷调查了365名哈尔滨医科大学1~5年级在校本科生对全科医学专业学习认知及择业意向.结果显示学习过《全科医学概论》课程的有71人(19.45%),没学过的289人(79.18%);选择了解全科医学的有21人(5.78%),部分了解的189人(51.78%),不了解的155人(42.47%);164人(44.93%)选择毕业后愿意攻读全科专业硕士学位;216人(59.18%)选择愿意毕业后参加全科医师规范化培训;147人(40.27%)选择毕业后会当全科医生;且学过《全科医学概论》的学生愿意攻读全科医学专业硕士学位的比例及全科住院医师规范化培训的比例均低于未学过的,差异有统计学意义(χ^2=7.46、7.14,P<0.05).本科毕业后,愿意成为全科医生的前3位理由分别是有发展空间(70.15%,109/147)、热爱该学科(52.38%,77/147)、其他专业就业困难(27.21%,40/147);不愿意做全科医生的前3位理由分别是不利于职业发展(52.17%,133/138)、工作繁琐(47.10%,65/138)、对基层工作不熟悉(39.86%,55/138).提示医学院校应继续加强对本科生的全科医学的教育,不断完善课程体系,让学生适时了解全科医学,授课教师应正确引导学生规划职业生涯,吸引更多医学生加入全科医师行列.

关键词：全科医学教育,医学,本科认知择业意向

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原子力显微镜在双微体研究中的方法学探讨

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中国地方病学杂志 2005年第3期24卷 323-325页

作者：张良玉邓新宇傅松滨哈尔滨医科大学遗传教研室 150086

目的探讨影响原子力显微镜(atomic force microscopy,AFM)观察双微体(double minute chromosomes,DMs)的各种因素,包括原子力显微镜成像模式的选择,以及样品制备过程中各种条件的优化。方法培养耐氨甲喋呤(MTX)300μmol/L的小鼠成纤维... 详细信息

目的探讨影响原子力显微镜(atomic force microscopy,AFM)观察双微体(double minute chromosomes,DMs)的各种因素,包括原子力显微镜成像模式的选择,以及样品制备过程中各种条件的优化。方法培养耐氨甲喋呤(MTX)300μmol/L的小鼠成纤维细胞系3T3R500,收获中期染色体后制片,胃蛋白酶消化标本,梯度酒精脱水,最后用原子力显微镜观察染色体中期分裂相。结果优化条件后,在原子力显微镜下很容易找到分裂相。图像扫描显示,染色体在分散程度和清晰度上都有很大提高,双微体的成像质量也有极大的改善。结论优化染色体制片条件及选择恰当的原子力显微镜成像模式可获得高质量的DMs图片。

关键词：原子力显微镜染色体双微体 AFM DMs 分辨率

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一个在肺腺癌细胞系中差异表达cDNA片段的定位及表达分析

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Acta Genetica Sinica 2002年第6期29卷 476-480页

作者：樊红李钰冯会臣吕冰洁傅松滨张贵寅李璞哈尔滨医科大学遗传教研室哈尔滨150086

为了研究和克隆肺癌转移相关候选基因 ,探讨肺癌发生及转移的分子基础 ,应用细胞培养、cDNA克隆、North ern印记杂交和生物信息学技术分析了在细胞来源相同 ,但转移能力不同的肺腺癌细胞系AGZY83 a和Anip973中差异表达片段OPB7 1在人不... 详细信息

为了研究和克隆肺癌转移相关候选基因 ,探讨肺癌发生及转移的分子基础 ,应用细胞培养、cDNA克隆、North ern印记杂交和生物信息学技术分析了在细胞来源相同 ,但转移能力不同的肺腺癌细胞系AGZY83 a和Anip973中差异表达片段OPB7 1在人不同组织中和不同人肺癌细胞系中的表达情况 ,并应用RH定位技术对该片段进行了基因定位。表明OPB7 1与已知基因同源性差 ,该基因在正常人多种组织中有表达 ,心肌和骨骼肌中高表达 ,转录本均为 3 0kb左右。在不同人肺癌细胞系中存在该基因的表达差异 ,高转移潜能、低分化及高浸润的细胞系中呈高表达趋势 ,且表达的片段大小略有差别。提示OPB7 1是一个具有广泛表达谱的基因。

关键词：肺腺癌细胞系差异表达cDNA片段肿瘤转移基因表达 Northern印记表达基因定位

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高低转移肺腺癌细胞系中肿瘤抑制基因p16、p21和p53表达研究

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中华医学遗传学杂志 2001年第2期18卷 128-131页

作者：王柏秋闫承慧吴焱高慧王琦金焰黄承滨张贵寅傅松滨李璞哈尔滨医科大学医学遗传学教研室 150086

目的　探讨肿瘤抑制基因对肺腺癌细胞生长的抑制作用。方法　利用 Fu Gene转染方式分别将 p2 1和 p16基因的表达质粒转入一对肺腺癌细胞系 Anip973和 AGZY83- a中 ,同时用含野生型 p5 3基因的腺病毒感染 p16基因转染前后的这一对细胞系... 详细信息

目的　探讨肿瘤抑制基因对肺腺癌细胞生长的抑制作用。方法　利用 Fu Gene转染方式分别将 p2 1和 p16基因的表达质粒转入一对肺腺癌细胞系 Anip973和 AGZY83- a中 ,同时用含野生型 p5 3基因的腺病毒感染 p16基因转染前后的这一对细胞系。对 P16和 P2 1蛋白过表达的细胞系进行了细胞生长曲线、克隆形成率、原位末端标记分析和流式细胞仪分析。结果　 p16基因的过表达只能使细胞系的 G1 期细胞比例提高 ,但细胞生长曲线、克隆形成率均未出现改变 ,未检测到凋亡信号。 P2 1蛋白过表达的一对细胞系细胞生长曲线斜率降低 ,克隆形成能力下降 ,并出现明显的 G1 期阻滞 ,但未检测到凋亡信号。p5 3基因感染 AGZY83- a、Anip973及经过 p16基因转染的细胞 AGZY83- ap16和 Anip973p16后呈现时间依赖性表达 ,细胞生长曲线和四唑盐比色法分析提示 ,野生型 p5 3基因的大量表达明显抑制以上 4种细胞的生长 ,Anip973和 Anip973p16的生长抑制率高于 AGZY83- a和 AGZY83- ap16 ;Anip973p16和 AGZY83- ap16的生长抑制率高于 Anip973和 AGZY83- a。这 4种细胞在感染 p5 3后出现典型的凋亡信号。结论　 p16基因的过表达并不能抑制细胞系的生长 ,而 p2 1基因的过表达通过 G1 期阻滞抑制这 1对肺腺癌细胞的生长 ;野生型 p5

关键词：高低转移肺腺癌肿瘤抑制期 p16 p21 p53 基因表达基因治疗

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视网膜母细胞瘤基因的BamHI和RsaⅠ限制性片段长度多态性

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中华肿瘤杂志 1994年第2期16卷 115-117页

作者：魏军杜传书中山医科大学医学遗传教研室

运用ＲＢ基因内探针，研究了广东地区汉族人群中ＲＢ基因内ＢａｍＨＩ和Ｒｓａｌ限制性片段多态性位点（ＲＦＬＰ）的基因频率和杂合子频率，发现ＲｓａⅠ位点ＲＦＬＰ的杂合子频率在汉族人群中仅为５５％，与国外文献报道的差异有显著... 详细信息

运用ＲＢ基因内探针，研究了广东地区汉族人群中ＲＢ基因内ＢａｍＨＩ和Ｒｓａｌ限制性片段多态性位点（ＲＦＬＰ）的基因频率和杂合子频率，发现ＲｓａⅠ位点ＲＦＬＰ的杂合子频率在汉族人群中仅为５５％，与国外文献报道的差异有显著性意义。对ＢａｍＨＩ和ＲｓａⅠ多态性位点连锁情况研究显示，１０．５％的ＲｓａＩ位点纯合子为ＢａｍＨＩ位点杂合子，联合运用此两位点ＲＦＬＰ，可以把ＲＢ基因连锁分析的有效率提高到６５．５％。

关键词：视网膜母细胞瘤基因肿瘤

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