检索结果-内蒙古大学图书馆

Wnt1-Ngn2-En1/2在西玛津损伤小鼠生命早期多巴胺能神经元功能中的作用

癌变．畸变．突变 2024年第6期36卷 444-451页

作者：刘茄琦闻杰张佳钰李百祥李雪婷哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:观察除草剂西玛津对小鼠子代胚胎期及出生后第21天(PND21)多巴胺能神经元发育的影响,并探讨Wnt1-Ngn2-En1/2信号通路在神经元损伤中的作用。方法:健康SPF级昆明小鼠雌性30只,雄性15只,按照2∶1进行合笼。将孕鼠随机分为对照组(0.3... 详细信息

目的:观察除草剂西玛津对小鼠子代胚胎期及出生后第21天(PND21)多巴胺能神经元发育的影响,并探讨Wnt1-Ngn2-En1/2信号通路在神经元损伤中的作用。方法:健康SPF级昆明小鼠雌性30只,雄性15只,按照2∶1进行合笼。将孕鼠随机分为对照组(0.3%甲基纤维素溶液)和西玛津低剂量(50μg/kg)、高剂量组(200μg/kg)进行灌胃染毒,收集胚胎第8.5天(E8.5)、第12.5天(E12.5)和PND21仔鼠的中脑组织,采用免疫荧光杂交技术(FISH)、实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot分别检测Wnt1-Ngn2-En1/2信号通路相关基因(Wnt1、Ngn2、En1、En2、Nr4a2与Th)mRNA和蛋白的表达;通过旷场实验检测孕鼠染毒西玛津后对PND21雌、雄仔鼠自主行为能力的影响。结果:qPCR与Western blot检测结果显示,与对照组相比,在E8.5胚胎组织中,西玛津低剂量染毒组Wnt1和Ngn2以及高剂量组Wnt1、Ngn2、En1和En2的m RNA与蛋白表达均明显下降(P<0.05);在E12.5胚胎组织中,低剂量染毒组Nr4a2和Th以及高剂量组Nr4a2、Th、Wnt1、Ngn2、En1、En2的mRNA和蛋白表达均显著下降(P<0.05)。FISH检测结果显示,与对照组相比,西玛津低、高剂量染毒组E8.5与E12.5胚胎组织中Wnt1的mRNA表达均明显下降(P<0.05);西玛津高剂量组PND21雄性仔鼠的自主探索能力与运动能力显著减弱(P<0.05),且PND21仔鼠组织中Wnt1与Th的蛋白表达也明显下调(P<0.05)。结论:西玛津能够通过Wnt1-Ngn2-En1/2信号通路影响子代小鼠多巴胺能神经元发育,并损伤雄性仔鼠的自主行为能力。

关键词：西玛津生命早期神经毒性多巴胺能神经元

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TC2N基因促进黑色素瘤的生长及其机制

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陆军军医大学学报 2023年第10期45卷 1020-1029页

作者：娄义霞顾晶朱磊孙胜琪刘康乐姜晓韩飞陈建平曹佳刘晋祎陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室银川750004 重庆医科大学公共卫生学院毒理学教研室重庆400016

目的初步探讨TC2N基因对皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)发生的影响及其作用机制。方法使用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析TC2N在SKCM中的表达及与临床病理特征的关系。利用人黑色素瘤A375构建TC2N基因的过表达细胞模型,采用CCK-8法检测TC2N在细胞增殖中的作用。利用TC2N基因敲除小鼠构建皮肤黑色素移植瘤模型,观察并测量移植瘤的生长,通过免疫组化测定Ki67在移植瘤组织中的表达,分析肿瘤细胞的增殖。此外,进行基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)探索TC2N表达与ERK/MAPK信号通路的相关性,并利用RT-qPCR和Western blot法检测相关基因CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1在体内外的mRNA及蛋白表达水平。结果与正常皮肤组织比较,SKCM组织中TC2N的表达水平更高,且TC2N基因的高表达与SKCM患者的临床病理分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。体外细胞实验发现,过表达TC2N基因后,A375细胞的增殖能力显著增加(P<0.05)。敲除小鼠皮下移植瘤模型结果显示,与TC2N^(+/+)小鼠比较,TC2N-/-小鼠肿瘤质量和体积明显降低(P<0.05),提示TC2N基因敲除后显著抑制SKCM的生长。GSEA富集分析提示TC2N与MAPK信号通路显著相关(P<0.01),且TC2N基因与ERK/MAPK下游基因表达呈正相关(P<0.01)。体内外实验均发现,TC2N表达显著促进ERK与p-ERK表达,且影响ERK相关分子CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.01)。结论TC2N基因可能通过激活ERK/MAPK信号通路促进皮肤黑色素瘤的生长。

关键词： TC2N 皮肤黑色素瘤细胞增殖 ERK/MAPK

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基于孟德尔随机化的缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关系研究

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中华疾病控制杂志 2024年第5期28卷 561-565页

作者：柳怡敏张丽娥彭阳李振宁邹云锋广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室南宁530021 广西医科大学广西环境与健康研究重点实验室南宁530021 广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室南宁530021 广西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室南宁530021

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphi... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量,以比值比作为评估指标,并采用逆方差加权法、加权中位数法和MR-Egger法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关联。结果本研究共筛选到17个缺血性脑卒中相关的SNPs。逆方差加权法分析结果显示缺血性脑卒中是膜性肾病的危险因素(OR=1.61,95%CI:1.11~2.33,P=0.01)。敏感性分析与主分析结果一致,证实了研究的稳健性,异质性检验表明SNPs不存在异质性。结论从遗传学角度,本研究提示缺血性脑卒中和膜性肾病存在关联。因此,加强对缺血性脑卒中患者膜性肾病的筛查和预防具有重要的指导意义,可降低缺血性脑卒中患者发生膜性肾病的风险。

关键词：缺血性脑卒中膜性肾病孟德尔随机化因果关系

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卡格列净激活cGAS-STING通路抑制肝癌细胞增殖

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中国新药与临床杂志 2024年第7期43卷 540-546页

作者：崔茜如吴勇冯吉周静卢国栋广西医科大学基础医学院生理学教研室广西南宁530021 广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室广西南宁530021 复旦大学公共卫生学院上海200032

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后,通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧(ROS)水平和线粒体膜... 详细信息

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后,通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧(ROS)水平和线粒体膜电位变化,Western blot法检测增殖相关蛋白和cGAS-STING通路相关蛋白表达情况,RT-qPCR法检测线粒体DNA(mtDNA)释放水平和炎症因子mRNA表达水平。结果与人正常肝细胞MIHA相比,卡格列净对HepG2细胞增殖的抑制作用更显著(P<0.05,半抑制浓度分别为>40μmol·L^(-1)和15μmol·L^(-1))。与对照组相比,卡格列净组肝癌细胞增殖数目、增殖相关蛋白的表达均降低,呈浓度依赖性,细胞内和线粒体ROS水平升高,线粒体膜电位降低,胞质mtDNA释放水平、cGAS-STING通路相关蛋白表达和炎症因子mRNA水平均升高(均P<0.05)。与卡格列净组相比,N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)+卡格列净组细胞内和线粒体ROS水平、胞质mtDNA释放水平,cGAS-STING通路相关蛋白的表达和炎症因子的mRNA水平均降低(均P<0.05)。与卡格列净组相比,cGAS抑制剂RU.521+卡格列净组肝癌细胞增殖活力和增殖相关蛋白的表达均显著增加(均P<0.05)。结论卡格列净诱导肝癌细胞氧化应激和线粒体功能受损,导致mtDNA外泄至胞质中,进而激活cGAS-STING通路,引起细胞内炎症因子水平升高,最终抑制肝癌细胞增殖。

关键词：卡格列净肝癌降血糖药 DNA 线粒体 cGAS-STING

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牵伸联合低强度脉冲超声对兔膝关节挛缩影响的研究

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中国康复医学杂志 2023年第10期38卷 1344-1350,1371页

作者：周婷王锋张全兵王取南张程王华周云安徽医科大学第二附属医院康复医学科合肥市230601 安徽医科大学第二附属医院转化医学研究中心安徽医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室

目的:观察牵伸联合低强度脉冲超声(low intensity pulsed ultrasound,LIPUS)对固定诱导的兔膝关节囊纤维化的影响,并明确牵伸联合LIPUS对兔膝关节源性挛缩的影响。方法:选取新西兰白兔30只,随机分为以下5组,每组6只:对照组(C)、自然恢复... 详细信息

目的:观察牵伸联合低强度脉冲超声(low intensity pulsed ultrasound,LIPUS)对固定诱导的兔膝关节囊纤维化的影响,并明确牵伸联合LIPUS对兔膝关节源性挛缩的影响。方法:选取新西兰白兔30只,随机分为以下5组,每组6只:对照组(C)、自然恢复组(NR)、LIPUS组(LT)、牵伸组(ST)、牵伸联合LIPUS组(CT)。C组不进行任何处理,其余4组将兔左膝关节伸直位固定6周后,再解除固定分为:NR组进行自然恢复,LT组进行LIPUS干预,ST组进行牵伸干预,CT组进行牵伸联合LIPUS干预。各组干预时间为4周,通过关节活动测量仪检测各组膝关节源性挛缩角度、马松(Masson)染色分析膝关节前囊胶原沉积百分比、蛋白质免疫印迹分析(Western blot)膝关节前囊内转化生长因子(TGF)-β1、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)的蛋白表达水平。结果:在干预4周后,与NR组比较,LT组、ST组、CT组均能有效减小膝关节源性挛缩角度(P<0.05);LT组、ST组、CT组均能减轻关节囊纤维化(P<0.05),表现为胶原沉积百分比降低(P<0.05)以及TGF-β1、α-SMA、CollagenⅠ、Colla⁃genⅢ的蛋白表达水平降低(P<0.05)。值得注意的是,CT组取得最好的干预效果(与其他干预组相比均P<0.05)。结论:牵伸联合低强度脉冲超声通过降低膝关节囊内胶原沉积和TGF-β1、α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ的蛋白水平表达来减轻关节囊的纤维化,继而改善膝关节源性挛缩角度。

关键词：牵伸低强度脉冲超声关节囊纤维化关节源性挛缩

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氟中毒与心血管系统疾病关系的研究进展

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中华地方病学杂志 2023年第7期42卷 598-602页

作者：赵一鸣刘薇薇李俨书姜宇婷祖铭蔓杨茹茹李丙云哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心哈尔滨150081 威海市立医院感染管理科威海264200 哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室哈尔滨150081

氟中毒在世界范围内广泛流行,我国是地方性氟中毒患病率较高的国家之一。近年来有关氟中毒的非骨相损伤研究,尤其是心血管系统损伤的研究逐渐增多。氟中毒能导致心血管动脉硬化及高血压等疾病,而心血管系统疾病起病隐匿、发病急,近年来... 详细信息

氟中毒在世界范围内广泛流行,我国是地方性氟中毒患病率较高的国家之一。近年来有关氟中毒的非骨相损伤研究,尤其是心血管系统损伤的研究逐渐增多。氟中毒能导致心血管动脉硬化及高血压等疾病,而心血管系统疾病起病隐匿、发病急,近年来死亡率逐年上升。目前氟中毒致心血管系统疾病的机制尚未明确,仍需要进一步梳理。本文从流行病学调查、动物实验以及体外细胞实验3个方面概述了氟对心血管系统疾病的影响;归类、分析心血管系统疾病发病机制,为氟中毒导致的心血管系统疾病研究提供新思路。

关键词：氟中毒心血管系统氧化应激脂代谢表观遗传学

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公众未参保社会医疗保险现状及影响因素的多重对应分析

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中国卫生经济 2023年第9期42卷 27-32页

作者：刘剑康正石淇许金鹏陈方厅何靖冉邓芳敏张婷张洪宇吴群红田国梅哈尔滨医科大学卫生管理学社会医学教研室哈尔滨医科大学附属第四医院核医学科哈尔滨150081

目的:了解全国范围内未参保人群特征以及影响因素,为促进全民医保制定相关政策提供参考依据。方法:利用2019年中国家庭金融调查(CHFS)数据进行分析。对未参保人群特征进行描述性统计分析,并采用logistic回归分析未参保的影响因素。利用... 详细信息

目的:了解全国范围内未参保人群特征以及影响因素,为促进全民医保制定相关政策提供参考依据。方法:利用2019年中国家庭金融调查(CHFS)数据进行分析。对未参保人群特征进行描述性统计分析,并采用logistic回归分析未参保的影响因素。利用多重对应二维图分析未参保人群与影响因素的对应关系。结果:有94.49%的居民参加了社会医疗保险,5.51%的居民未参加任何社会医疗保险。年龄、家庭年收入、婚姻状况、居住地、地理位置、工作性质和个人负债等都影响个人的未参保行为(P<0.05)。多重对应结果显示,未参保与东北、中部、西部地区,初中和小学学历,年收入1~5万以及务农的群体特征联系密切。结论:虽然我国医疗保障覆盖率稳步提升,但仍有一部分群体未参保。为了实现全民医保的目标,国家相关部门应采取相应措施提高居民的参保率。

关键词：未参保社会医疗保险影响因素多重对应分析

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公众视角下医保政策效能分析及提升策略研究

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中国卫生事业管理 2023年第1期40卷 29-33,80页

作者：张婷康正张洪宇张博锴王海鑫许金鹏刘剑石淇吴群红田国梅赵子华哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第四医院核医学科哈尔滨医科大学哈尔滨医科大学科研处

目的:基于公众视角了解医保政策效能现状,并探寻其影响因素,以期增进人民健康福祉,提高公众的幸福感、安全感、归属感。方法:文章采用分层抽样的方法,对黑龙江省居民开展医保政策效能问卷调查。借助SPSS23.0软件进行统计学描述、单因素... 详细信息

目的:基于公众视角了解医保政策效能现状,并探寻其影响因素,以期增进人民健康福祉,提高公众的幸福感、安全感、归属感。方法:文章采用分层抽样的方法,对黑龙江省居民开展医保政策效能问卷调查。借助SPSS23.0软件进行统计学描述、单因素分析、多元logistic回归,分析医保政策效能现状以及影响因素。结果:公众对医保政策效果、效益评价较高,医保政策整体效能良好。家庭年收入、职业类型、是否购买商业医疗保险、医保政策宣传效果评价、经历违规现象的频数以及咨询医保政策的方便性是影响医保政策效能评价的主要因素(P<0.05)。结论:我国医保政策整体效能良好。为进一步提高人民福祉,医保政策制定和实施应聚焦至医保扶贫、医保政策宣传以及医保基金监管等关键领域,确保公众切实体会到医保政策红利。

关键词：公众视角医保医保政策政策效能

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构建与细胞焦亡和坏死性凋亡相关预后模型预测肝癌预后

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现代预防医学 2022年第19期49卷 3621-3626页

作者：赵晓田郝岩陈淑婷成颖沈永梅仇玉兰山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室

目的构建与焦亡和坏死性凋亡相关用于预测肝癌预后的模型。方法通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)获得的肝癌和非肝癌样本RNA测序数据以及相应的临床信息。通过GeneCards数据库检索得到关于焦亡和坏死性凋亡相关基因... 详细信息

目的构建与焦亡和坏死性凋亡相关用于预测肝癌预后的模型。方法通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)获得的肝癌和非肝癌样本RNA测序数据以及相应的临床信息。通过GeneCards数据库检索得到关于焦亡和坏死性凋亡相关基因，R包“limma”筛选差异基因，R包“ConsensusClusterPlus”对肝癌进行聚类分型。之后再筛选不同肝癌分型之间的差异基因。基于差异基因，利用LASSO Cox回归筛选基因来构建预后模型。根据中位风险评分将肝癌患者分成高低风险组，两组间进行主成分(Principal Component Analysis, PCA),t分布随机邻域嵌入(t-Distributed Stochastic Neighbor Embedding,t-SNE),总生存时间(Overall Survival, OS)和受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic, ROC)分析。结果通过一致性聚类分析将肝癌患者分为C1,C2两种分型，分型的OS高于C2分型的OS且有统计学差异(P<0.001)。筛选两分型间有关焦亡和坏死性凋亡相关差异基因，构建预后模型将肝癌患者分为低、高风险组，两组间OS有显著差异(P<0.001)。对风险评分进行独立预后分析，结果表明风险评分可作为独立因素预测肝癌预后，风险评分越高，肝癌患者预后越差(单因素HR=4.846,95%CI:2.950～7.971;多因素HR=4.227,95%CI:2.499～7.149。结论本研究确定了与焦亡和坏死性凋亡相关的，可以独立预测肝癌患者的预后模型，包含九个基因(CASP8、TREM2、SQSTM1、ADORA1、ADORA2B、PARP1、MKI67、GLMN和POP1)。

关键词：肝癌细胞焦亡坏死性凋亡预后

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基于ISM的医疗挤兑危机驱动因素层级关系分析

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中国卫生事业管理 2024年第2期41卷 166-170页

作者：柳小玉宁宁张鑫齐越于冰艳张璐澔哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:采用解释结构模型方法构建医疗挤兑危机驱动因素的多级递阶结构模型并识别各驱动因素间的作用关系,为防范和化解医疗挤兑危机提供建设性策略。方法:采用文献检索法和专家咨询法,识别并归纳医疗挤兑危机的驱动因素。采用解释结构模... 详细信息

目的:采用解释结构模型方法构建医疗挤兑危机驱动因素的多级递阶结构模型并识别各驱动因素间的作用关系,为防范和化解医疗挤兑危机提供建设性策略。方法:采用文献检索法和专家咨询法,识别并归纳医疗挤兑危机的驱动因素。采用解释结构模型法,建立医疗挤兑危机驱动因素的作用机制。结果:医疗挤兑危机的19类驱动因素是一个“四阶梯结构”,其中风险防控体系构建水平和医疗卫生体系协同程度是驱动医疗挤兑危机形成的根源层因素,危机监测预警能力、卫生应急知识储备和危机风险评估能力是中间层因素,事件危害程度、事件可控程度等14个因素是表象层因素。结论:医疗挤兑危机主要受19项驱动因素的影响,各驱动因素之间存在直接或间接关系,所处层级不同其发挥的作用也不同。

关键词：医疗挤兑危机解释结构模型驱动因素

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