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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：彭东杰韦佩祁韦若昆李慧帅李振宁李少军广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室广西医科大学广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室

目的铅暴露可导致认知障碍并有助于神经退行性疾病的发展。然而,铅诱导的神经功能障碍的确切机制仍然不十分清楚。本研究旨在探讨氧化应激及自噬相关P62/kelch like ECH-associated protein1(Keap1)/Nuclear factor erythroid 2-related... 详细信息

目的铅暴露可导致认知障碍并有助于神经退行性疾病的发展。然而,铅诱导的神经功能障碍的确切机制仍然不十分清楚。本研究旨在探讨氧化应激及自噬相关P62/kelch like ECH-associated protein1(Keap1)/Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)通路在铅所致神经元损伤中的作用。方法本研究通过体内和体外两种方法探讨P62/Keap1/Nrf2通路在铅诱导的神经毒性中的作用。首先建立亚慢性铅暴露雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠模型和SH-SY5Y细胞铅暴露模型。采用水迷宫实验评价大鼠的学习记忆能力;苏木精和伊红(HE)和尼氏染色观察海马的病理改变;采用电感耦合等离子体质谱法分析铅水平;采用CCK8检测细胞存活率;采用F-actin染色法观察细胞表型;DCFH-DA探针检测活性氧(ROS)水平;用GSH-Px检测试剂盒检测GSH-Px活性;免疫荧光法检测LC3、Nrf2表达水平及Nrf2、Keap1和P62的共定位。Western Blotting检测自噬相关蛋白及Nrf2、Keap1、HO-1和Tau的表达。结果体内、外研究结果均表明,铅暴露引发ROS过量产生,上调Keap1蛋白表达,促进Nrf2降解,抑制HO-1、GPx等抗氧化基因和蛋白表达,导致神经元氧化损伤。此外,我们观察到P62通过与Keap1/Nrf2相互作用破坏正常的自噬过程,致使AD相关蛋白Tau的积累,最终导致神经功能障碍。然而,在体外研究中用抗氧化剂n-乙酰半胱氨酸(NAC)处理铅暴露SH-SY5Y细胞,可以抑制ROS的生成,改善P62/Nrf2/Keap1通路,从而减轻铅暴露导致的神经细胞损伤以及AD相关蛋白的表达。结论这些结果表明P62/Nrf2/Keap1通路紊乱介导铅暴露引起的神经功能障碍,并强调其作为减轻铅致神经功能障碍治疗靶点的潜力。

关键词：铅神经功能障碍氧化应激自噬 P62/Nrf2/Keap1

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东北三省老年人养老方式选择及其影响因素分析

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中国农村卫生事业管理 2022年第8期42卷 604-608,539页

作者：张博锴康正王海鑫张洪宇张婷刘剑石淇许金鹏田国梅哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第四医院核医学科黑龙江哈尔滨150001

目的了解东北三省老年人对养老方式的选择情况,并分析其影响因素,为更快更好地满足养老需求提供有力依据。方法于2021年9—10月采用多阶段整群随机抽样方法,对东北三省450名老年人展开现场问卷调查,了解其养老方式选择以及经济条件、子... 详细信息

目的了解东北三省老年人对养老方式的选择情况,并分析其影响因素,为更快更好地满足养老需求提供有力依据。方法于2021年9—10月采用多阶段整群随机抽样方法,对东北三省450名老年人展开现场问卷调查,了解其养老方式选择以及经济条件、子女探望、生活与健康状态等情况,并先后应用卡方检验和多元无序logistic回归方程进行单因素和多因素分析。结果选择家庭养老的人数最多,占45.2%,其次为候鸟式养老,占28.2%,选择机构养老的人数最少,仅占5.9%。居住地、居住方式、文化程度、经济条件、有无医疗保险、生活自理程度、邻里关系、子女探望方式和探望频率均对养老方式的选择产生影响。结论东北三省老年人对养老方式的选择仍以家庭养老为主,同时对异地养老需求很大,城乡性质与经济条件、健康状态与医疗保障、人际关系与精神需求是其养老方式选择的重要影响因素。据此,应逐步构建和完善异地养老及医养保一体化的养老模式,并注重养老服务中的人文关怀。

关键词：东北三省老年人养老方式老龄健康影响因素

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多组学数据分析中关联网络融合ANF算法及应用研究

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中国卫生统计 2020年第6期37卷 822-827页

作者：徐臻旖王策侯艳李康哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150081

目的引入关联网络融合(affinity network fusion,ANF)方法对多组学数据进行整合分析,并应用于肿瘤分子分型研究。方法模拟产生两组学数据,改变总体差异大小等情况比较多种多组学整合方法的效果。实例分析中目标人群选择TCGA数据库中对... 详细信息

目的引入关联网络融合(affinity network fusion,ANF)方法对多组学数据进行整合分析,并应用于肿瘤分子分型研究。方法模拟产生两组学数据,改变总体差异大小等情况比较多种多组学整合方法的效果。实例分析中目标人群选择TCGA数据库中对铂类药物敏感并拥有mRNA和甲基化两个组学的卵巢癌患者,目标基因是TCGA数据库和ImmPort数据库中共有基因,目标甲基化位点是目标基因对应的所有甲基化位点。使用ANF、SNF、K-means、系统聚类和iCluster五种方法比较聚类效果。结果模拟实验提示存在总体差异的两亚型间差异较小时ANF方法的效果明显优于其他方法。实例分析结果表明,通过ANF方法进行多组学数据整合得到的分子分型较单组学得到的分子分型有更好的生物学意义且多组学聚类效果优于其他方法。结论ANF方法可以应用于多组学数据整合分析,具有实际应用意义。

关键词： ANF方法多组学数据整合免疫分型

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入院时同型半胱氨酸浓度与急性缺血性脑卒中患者预后之间的关系研究

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哈尔滨医科大学学报 2022年第2期56卷 188-193页

作者：冯安琪王嘉敏许佳李芳孙红伟孙艳艳孙宏巍汤颖赵景波哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院急诊神经内科黑龙江哈尔滨150001

目的探讨入院时同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)浓度与急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke, AIS)高血压患者预后不良之间的关系。方法采用队列研究,纳入2016年4月~2019年10月哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科病房1 495例AIS... 详细信息

目的探讨入院时同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)浓度与急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke, AIS)高血压患者预后不良之间的关系。方法采用队列研究,纳入2016年4月~2019年10月哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科病房1 495例AIS患者。AIS患者按有无高血压分组。应用多元Logistic回归分析分析入院时Hcy浓度与急性缺血性脑卒中高血压患者预后的关系。结果 AIS高血压患者入院时高浓度同型半胱氨酸增加其出院时不良结局、出院后3个月、6个月、12个月不良预后结局的风险(出院时:调整后的OR=1.770,95%CI=1.282~2.444;3个月:调整后的OR=1.451,95%CI=1.031~2.043;6个月:调整后的OR=1.623,95%CI=1.083~2.430;12个月:调整后的OR=2.630,95%CI=1.439~3.871)。非高血压的AIS患者高浓度同型半胱氨酸与出院时不良结局、出院后3个月、6个月、12个月不良预后结局之间未表现出显著关系。结论入院时高Hcy浓度增加了AIS高血压患者不良预后的风险。

关键词：急性缺血性脑卒中高血压同型半胱氨酸预后队列研究

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程序性坏死抑制剂Nec-1对铅致BV2细胞损伤的影响

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环境与职业医学 2021年第12期38卷 1370-1375页

作者：易湘杨纯彭东杰区仕燕姜岳明李少军广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室广西南宁530021 广西医科大学高校高发疾病预防与控制研究重点实验室广西南宁530021

[背景]程序性坏死与神经退行性疾病的发生和发展关系密切,但铅是否引起神经细胞程序性坏死尚未见报道。[目的]探讨程序性坏死在铅诱导神经小胶质细胞(BV2细胞)损伤中的作用及其抑制剂对铅诱导BV2细胞损伤的影响。[方法]取生长良好的对... 详细信息

[背景]程序性坏死与神经退行性疾病的发生和发展关系密切,但铅是否引起神经细胞程序性坏死尚未见报道。[目的]探讨程序性坏死在铅诱导神经小胶质细胞(BV2细胞)损伤中的作用及其抑制剂对铅诱导BV2细胞损伤的影响。[方法]取生长良好的对数生长期BV2细胞,经0、1、5、10、25、50、100、200μmol·L^(-1)醋酸铅分别处理12、24、36、48 h后,采用噻唑蓝法测定细胞存活率。BV2细胞经0、25、50、100μmol·L^(-1)醋酸铅处理24 h后,分别采用酶联免疫吸附试验法、蛋白质免疫印迹法和流式细胞术测定细胞内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)的表达情况;并经RIPK1抑制剂Nec-1预处理1 h,检测Nec-1对铅诱导BV2细胞损伤的影响。[结果]BV2细胞的存活率随着铅染毒浓度的增加(r_(12 h)=−0.995,r_(24 h)=−0.984,r_(36 h)=−0.983,r_(48 h)=–0.981,均P<0.01)而下降,在5μmol·L^(-1)醋酸铅染毒下,细胞存活率也随着染毒时间的延长(r=–0.994,P<0.01)而下降。与对照组比较,同一染毒时间,当铅染毒浓度达到10μmol·L^(-1)时即可引起BV2细胞存活率下降(P<0.01)。与对照组比较,25、50、100μmol·L^(-1)铅处理组细胞程序性坏死相关蛋白RIPK1、MLKL􀀁蛋白表达升高(P<0.05或0.01),并伴有炎症细胞因子TNF-α含量升高,以100μmol·L^(-1)醋酸铅组最高(P<0.01);50、100μmol·L^(-1)醋酸铅处理组p-RIPK1、p-MLKL及RIPK3表达水平均升高(P<0.01)。此外,与相应染铅组比较,Nec-1预处理使染铅BV2细胞活性升高,坏死及晚凋率降低(P<0.05或0.01)。[结论]铅可致BV2细胞活性降低,坏死率升高,并伴有RIPK3和RIPK1、MLKL蛋白及其磷酸化的表达上调,而RIPK1抑制剂Nec-1对铅引起的BV2细胞损伤具有一定的干预作用,提示程序性坏死可能在铅神经毒性中发挥着重要作用。

关键词：铅 BV2细胞程序性坏死受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合谱系激酶结构域样蛋白程序性坏死抑制剂

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重大疫情医疗挤兑危机中群体抢购行为影响因素分析

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卫生软科学 2024年第7期38卷 5-9页

作者：唐云莉宁宁柳小玉孙彩红张璐澔张鑫苏映雪哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学教研室黑龙江哈尔滨150081 自贡市妇幼保健院四川自贡643000

[目的]探讨群体抢购行为的影响因素,分析群体抢购行为影响因素之间的作用效应。[方法]对2019年末至2020年初居住在武汉的18岁以上人群进行回顾性调查,采用克隆巴赫系数、区别效度和收敛效度对数据进行信效度检验,运用结构方程模型进行... 详细信息

[目的]探讨群体抢购行为的影响因素,分析群体抢购行为影响因素之间的作用效应。[方法]对2019年末至2020年初居住在武汉的18岁以上人群进行回顾性调查,采用克隆巴赫系数、区别效度和收敛效度对数据进行信效度检验,运用结构方程模型进行数据分析。[结果]构建医疗挤兑危机中群体抢购行为结构方程模型,各个潜变量的克隆巴赫系数均在0.7以上,AVE值均达到0.5以上,CR值均达到了0.7以上,模型拟合度较好。卫生应急知识储备、恐慌情绪、政府应急处置与抢购行为之间的路径系数分别为0.248、0.244、0.297。[结论]运用结构方程模型评估了4种不同的关系路径对群体抢购行为的影响,最佳解释路径为:事件危害程度→信息刺激→政府应急处置→抢购行为。

关键词：医疗挤兑危机群体抢购行为影响因素结构方程模型

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防御性医疗概念的发展与展望

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中国医院 2022年第3期26卷 22-25页

作者：赵娟刘伟陶思怡邹丹丹王晨姜世香李兴江孙明雷刘俊萍刘智新梁立波哈尔滨医科大学卫生管理学院黑龙江哈尔滨市150081 安徽医科大学临床医学院安徽省合肥市230012 哈尔滨医科大学《国际免疫学杂志》编辑部黑龙江哈尔滨市150086 齐齐哈尔医学院附属第一医院黑龙江齐齐哈尔市161006 哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学教研室黑龙江哈尔滨市150081

防御性医疗一直处于伦理规范争鸣不一状态,其负面效应引起了医疗行业的关注。目前,防御性医疗概念研究逐渐深入。作者对国内外防御性医疗概念的研究趋势和研究要素进行了归纳与整理,同时丰富了防御性医疗相关理论研究的内容,初步探析了... 详细信息

防御性医疗一直处于伦理规范争鸣不一状态,其负面效应引起了医疗行业的关注。目前,防御性医疗概念研究逐渐深入。作者对国内外防御性医疗概念的研究趋势和研究要素进行了归纳与整理,同时丰富了防御性医疗相关理论研究的内容,初步探析了防御性医疗的概念内涵与外延,以期为防御性医疗相关研究提供参考。

关键词：防御性医疗医学伦理概念发展

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氧化应激在氯乙醛联合棕榈酸致肝细胞脂肪变性中的作用

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毒理学杂志 2021年第5期35卷 431-435,436页

作者：贾晋赵晓田潘维浙余盛南郝岩沈永梅仇玉兰山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001

目的探讨氯乙醛(氯乙烯的主要代谢物,CAA)、棕榈酸(饱和脂肪酸的重要成分之一,PA)以及二者联合对HepG2细胞脂肪变性的作用机制。方法不同浓度CAA、PA和氧化应激抑制剂N-乙酰基半胱氨酸(NAC)处理HepG2细胞24或48 h,CCK-8法检测细胞活力... 详细信息

目的探讨氯乙醛(氯乙烯的主要代谢物,CAA)、棕榈酸(饱和脂肪酸的重要成分之一,PA)以及二者联合对HepG2细胞脂肪变性的作用机制。方法不同浓度CAA、PA和氧化应激抑制剂N-乙酰基半胱氨酸(NAC)处理HepG2细胞24或48 h,CCK-8法检测细胞活力。根据细胞活力实验结果设定对照组、4.5μmol/L CAA组、9μmol/L CAA组、PA(100μmol/L)组、4.5μmol/L CAA+PA组、9μmol/L CAA+PA组、NAC(2 mM)组、NAC+4.5μmol/L CAA+PA组、NAC+9μmol/L CAA+PA组。染毒48 h后,进行油红O染色和检测各组细胞中甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量评估细胞脂肪变性的情况;检测细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和还原性谷胱甘肽(GSH)的水平,评估氧化应激的情况。结果HepG2细胞存活率随CAA、PA和NAC浓度升高而下降;9μmol/L CAA组和PA组细胞出现明显脂肪变性,联合组细胞脂肪变性更为明显,NAC预处理可减轻CAA联合PA引起的HepG2细胞脂肪变性。联合组MDA含量明显高于对照组和单一暴露组,而联合组SOD、GSH-Px和GSH含量明显低于对照组和单一暴露组,NAC预处理可减轻CAA联合PA诱导的氧化应激。结论CAA联合PA通过激活氧化应激诱导肝脂肪变性,二者之间可能具有相加作用。

关键词：氯乙醛棕榈酸脂肪变性氧化应激

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沈阳医学院学报 2022年第1期24卷 15-22页

作者：苟怡凡周思佳张永吉宁宁康思涵逯晓波中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室辽宁沈阳110122

目的:探究4种DNA修复基因的单核苷酸多态性(XRCC1 Arg399Gln、XRCC3 Thr241Met、TP53 Arg72Pro和Rad51135 G>C)与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病风险的关联。方法:在数据库检索有关基因XRCC1、XRCC3、TP53、Rad51多态性与CRC易感性关联的文献,筛选出符合条件的文献,应用Review Manager 5.3和Stata 16.0对各项研究进行统计分析(异质性检验和Meta分析、敏感性分析和发表偏倚评估)。结果:纳入11项关于XRCC1的研究(2448例病例,3681例对照);15项关于XRCC3的研究(6150例病例,7773例对照);8项关于TP53的研究(3970例病例,4024例对照);6项关于Rad51的研究(853例病例,800例对照)。显性模型结果显示XRCC1 Arg399Gln、XRCC3 Thr241Met、TP53 Arg72Pro、Rad51135G>C与CRC发病风险无明显相关性(XRCC1:OR=0.98,95%CI:0.72~1.34;XRCC3:OR=1.20,95%CI:0.97~1.49;TP53:OR=1.08,95%CI:0.99~1.18;Rad51:OR=0.98,95%CI:0.46~2.11)。结论:XRCC1 Arg399Gln、XRCC3 Thr241Met、TP53 Arg72Pro、Rad51135G>C基因多态性与CRC易感性之间无明显相关性。

关键词： DNA修复基因单核苷酸多态性结直肠癌发病风险 Meta分析

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镍精炼烟尘激活Wnt/β-catenin通路诱导人支气管上皮细胞Warburg效应的研究

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中国工业医学杂志 2022年第5期35卷 393-397页

作者：高影张童张丹陈阳阳姚文学杨世宽李丽娜吴永会哈尔滨医科大学公共卫生学院劳动卫生与职业病学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨Wnt/β-catenin通路在镍精炼烟尘诱导人支气管上皮(Beas-2B)细胞产生Warburg效应过程中的作用。方法采用不同浓度镍精炼烟尘(0、12.5、25.0、50.0μg/ml)处理Beas-2B细胞24 h,通过CCK-8法检测镍精炼烟尘的细胞毒性,使用乳酸... 详细信息

目的探讨Wnt/β-catenin通路在镍精炼烟尘诱导人支气管上皮(Beas-2B)细胞产生Warburg效应过程中的作用。方法采用不同浓度镍精炼烟尘(0、12.5、25.0、50.0μg/ml)处理Beas-2B细胞24 h,通过CCK-8法检测镍精炼烟尘的细胞毒性,使用乳酸试剂盒检测乳酸分泌量,使用免疫印迹法(Western blot)检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白β-catenin和Warburg效应相关蛋白丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)、单羧酸乳酸转运体1(monocarborxylat transporter 1,MCT1)和乳酸脱氢酶激酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的表达水平。采用通路抑制剂XAV-939处理Beas-2B后以25.0μg/ml镍精炼烟尘染毒24 h,检测Warburg效应相关蛋白PDK1、MCT1和LDHA的表达水平。结果与对照组相比,镍精炼烟尘染毒组Beas-2B细胞的相对存活率明显降低,乳酸生成量随着镍精炼烟尘暴露浓度增加而升高(P<0.05),β-catenin及Warburg效应相关蛋白PDK1、MCT1和LDHA的表达水平均见增高且呈剂量依赖关系;Wnt/β-catenin通路抑制剂XAV-939可以抑制Warburg效应相关蛋白的表达(P<0.05)。结论镍精炼烟尘可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路诱导Beas-2B细胞产生Warburg效应,从而将正常的线粒体氧化磷酸化转变为有氧糖酵解的能量代谢方式,并可能诱导癌症的发生。

关键词：镍精炼烟尘 Wnt/β-catenin通路 Warburg效应

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