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Wnt1-Ngn2-En1/2在西玛津损伤小鼠生命早期多巴胺能神经元功能中的作用

癌变．畸变．突变 2024年第6期36卷 444-451页

作者：刘茄琦闻杰张佳钰李百祥李雪婷哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:观察除草剂西玛津对小鼠子代胚胎期及出生后第21天(PND21)多巴胺能神经元发育的影响,并探讨Wnt1-Ngn2-En1/2信号通路在神经元损伤中的作用。方法:健康SPF级昆明小鼠雌性30只,雄性15只,按照2∶1进行合笼。将孕鼠随机分为对照组(0.3... 详细信息

目的:观察除草剂西玛津对小鼠子代胚胎期及出生后第21天(PND21)多巴胺能神经元发育的影响,并探讨Wnt1-Ngn2-En1/2信号通路在神经元损伤中的作用。方法:健康SPF级昆明小鼠雌性30只,雄性15只,按照2∶1进行合笼。将孕鼠随机分为对照组(0.3%甲基纤维素溶液)和西玛津低剂量(50μg/kg)、高剂量组(200μg/kg)进行灌胃染毒,收集胚胎第8.5天(E8.5)、第12.5天(E12.5)和PND21仔鼠的中脑组织,采用免疫荧光杂交技术(FISH)、实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot分别检测Wnt1-Ngn2-En1/2信号通路相关基因(Wnt1、Ngn2、En1、En2、Nr4a2与Th)mRNA和蛋白的表达;通过旷场实验检测孕鼠染毒西玛津后对PND21雌、雄仔鼠自主行为能力的影响。结果:qPCR与Western blot检测结果显示,与对照组相比,在E8.5胚胎组织中,西玛津低剂量染毒组Wnt1和Ngn2以及高剂量组Wnt1、Ngn2、En1和En2的m RNA与蛋白表达均明显下降(P<0.05);在E12.5胚胎组织中,低剂量染毒组Nr4a2和Th以及高剂量组Nr4a2、Th、Wnt1、Ngn2、En1、En2的mRNA和蛋白表达均显著下降(P<0.05)。FISH检测结果显示,与对照组相比,西玛津低、高剂量染毒组E8.5与E12.5胚胎组织中Wnt1的mRNA表达均明显下降(P<0.05);西玛津高剂量组PND21雄性仔鼠的自主探索能力与运动能力显著减弱(P<0.05),且PND21仔鼠组织中Wnt1与Th的蛋白表达也明显下调(P<0.05)。结论:西玛津能够通过Wnt1-Ngn2-En1/2信号通路影响子代小鼠多巴胺能神经元发育,并损伤雄性仔鼠的自主行为能力。

关键词：西玛津生命早期神经毒性多巴胺能神经元

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氟中毒与心血管系统疾病关系的研究进展

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中华地方病学杂志 2023年第7期42卷 598-602页

作者：赵一鸣刘薇薇李俨书姜宇婷祖铭蔓杨茹茹李丙云哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心哈尔滨150081 威海市立医院感染管理科威海264200 哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室哈尔滨150081

氟中毒在世界范围内广泛流行,我国是地方性氟中毒患病率较高的国家之一。近年来有关氟中毒的非骨相损伤研究,尤其是心血管系统损伤的研究逐渐增多。氟中毒能导致心血管动脉硬化及高血压等疾病,而心血管系统疾病起病隐匿、发病急,近年来... 详细信息

氟中毒在世界范围内广泛流行,我国是地方性氟中毒患病率较高的国家之一。近年来有关氟中毒的非骨相损伤研究,尤其是心血管系统损伤的研究逐渐增多。氟中毒能导致心血管动脉硬化及高血压等疾病,而心血管系统疾病起病隐匿、发病急,近年来死亡率逐年上升。目前氟中毒致心血管系统疾病的机制尚未明确,仍需要进一步梳理。本文从流行病学调查、动物实验以及体外细胞实验3个方面概述了氟对心血管系统疾病的影响;归类、分析心血管系统疾病发病机制,为氟中毒导致的心血管系统疾病研究提供新思路。

关键词：氟中毒心血管系统氧化应激脂代谢表观遗传学

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孤独症谱系障碍儿童感觉特征及与核心表型的关联

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中国学校卫生 2023年第3期44卷 339-343页

作者：翟巾赫李小雪徐子涵郝海莹夏薇范莉莉腾婉萌王佳哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室黑龙江150081 黑龙江省医学科学院

目的探索孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童与健康儿童感觉领域的差异,明确ASD感觉异常特征及与多种核心症状之间的关联,为开展早期识别和特异性干预提供科学依据。方法收集在黑龙江省孤独症定点康复机构接受康复训练的... 详细信息

目的探索孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童与健康儿童感觉领域的差异,明确ASD感觉异常特征及与多种核心症状之间的关联,为开展早期识别和特异性干预提供科学依据。方法收集在黑龙江省孤独症定点康复机构接受康复训练的ASD儿童265名作为病例组,哈尔滨市普通幼儿园和学校的223名健康儿童为对照组。采用简易感觉量表(SSP)评估两组儿童感觉水平,同时采用社交反应量表(SRS)、儿童孤独症家长评定量表(ABC)等评估孤独症患儿的社交障碍等核心症状的严重程度,分析ASD组SSP与各临床量表得分之间的相关性。结果SSP得分比较发现,ASD组所有感觉维度得分中位数(触觉=33;味/嗅觉=18;运动敏感=13;低反应/感觉寻求=28;听觉过滤=19;力量低下=22;视/听觉=20)均低于健康对照组(Z值分别为-2.73,-4.36,-3.17,-5.09,-11.00,-10.45,-3.43,P值均<0.05)。ASD组儿童多感觉总分异常率为55.1%,对照组为21.2%,差异有统计学意义(χ^(2)=57.15,P<0.05);相关性分析结果显示,ASD组SSP得分与SRS全部维度、孤独症诊断访谈量表修订版(ADI-R)量表的非语言交流和社会功能、孤独症继续观察量表(ADOS)交流和社会互动以及ABC和孤独症行为量表(CARS)量表总分之间均呈负相关(P值均<0.05)。结论ASD儿童多感觉存在异常,其中听觉过滤维度的异常最为显著,且感觉异常水平与孤独症临床症状严重程度存在关联。在未来的临床诊疗和研究中,应增强对ASD儿童感觉症状的识别能力,以实现对ASD的早期诊断和早期干预。

关键词：孤独性障碍感觉体征和症状儿童

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孤独症谱系障碍男童脑岛与感觉及社交脑区功能连接特征

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中国学校卫生 2023年第3期44卷 335-338,343页

作者：李小雪翟巾赫郝海莹徐子涵曹轩夏薇王佳哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室黑龙江150081 黑龙江省医学科学院

目的探究孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)男童脑岛与感觉、社交相关脑区功能连接特征,为探索ASD男童感觉异常影响核心症状的中枢神经基础提供基础资料。方法收集在黑龙江省孤独症定点康复机构进行训练的34例ASD男童与29... 详细信息

目的探究孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)男童脑岛与感觉、社交相关脑区功能连接特征,为探索ASD男童感觉异常影响核心症状的中枢神经基础提供基础资料。方法收集在黑龙江省孤独症定点康复机构进行训练的34例ASD男童与29例幼儿园健康对照(TD组)男童的静息态功能磁共振数据,基于功能连接分析方法,以感觉相关脑区、脑岛、社交相关脑区为种子点,比较两组被试种子点间的功能连接(FC)水平的差异,结果经FDR校正。采用孤独症诊断观察量表(ADOS)、儿童孤独症评定量表(CARS)、孤独症特质量表-儿童版(AQ-Child)评估ASD男童的核心表型。结果与TD组相比,ASD组男童触觉、嗅觉和听觉脑区与脑岛之间的FC水平升高;脑岛与双侧杏仁核、内侧前额叶皮质(mPFC)之间的FC水平升高(P值均<0.05)。Pearson相关性分析表明,ASD组听觉脑区(BA42)与左侧脑岛FC值与ADOS的沟通(r=-0.44)、相互性社会互动(r=-0.43)、沟通和社会互动总分(r=-0.49)、AQ-Child的细节关注(r=-0.41)得分均呈负相关;右侧脑岛与右侧杏仁核FC值与AQ-Child的注意力转移得分均呈正相关(r=0.38),右侧脑岛与mPFC间的FC值与ADOS的刻板行为和局限兴趣(r=0.48)、AQ-Child的注意力转移(r=0.49)、AQ-Child总分(r=0.41)、CARS总分(r=0.41)均呈正相关(P值均<0.05)。结论ASD儿童脑岛与感觉、社交相关脑区功能连接存在异常,且与临床症状相关,可开展深入研究,探索其中枢神经机制。

关键词：孤独性障碍脑感觉儿童男(雄)性

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医学生职业认同在医患关系紧张性感知与从医意愿之间的中介作用

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中华医学教育杂志 2024年第9期44卷 658-663页

作者：周瑾张琳曹译尹张小帅张远航高蕾哈尔滨医科大学卫生管理学院卫生管理学教研室哈尔滨150081

目的探究医学生职业认同在医患关系紧张性感知与从医意愿之间的中介作用,为更好地培养医学专业人才、稳定专业队伍提供参考。方法 2022年12月至2023年3月,采用整群抽样方法以黑龙江省某医科大学五年制临床医学专业二年级至五年级本科生... 详细信息

目的探究医学生职业认同在医患关系紧张性感知与从医意愿之间的中介作用,为更好地培养医学专业人才、稳定专业队伍提供参考。方法 2022年12月至2023年3月,采用整群抽样方法以黑龙江省某医科大学五年制临床医学专业二年级至五年级本科生为研究对象,调查其职业认同、医患关系紧张性感知和从医意愿的状况。采用单因素方差分析、独立样本t检验和Pearson相关分析进行数据分析;采用SPSS 26.0中PROCESS插件验证医学生职业认同、医患关系紧张性感知、从医意愿之间的作用路径。结果最终纳入分析的971名医学生的职业认同评分为(3.44±0.50)分,医患关系紧张性感知评分为(2.94±0.62)分,从医意愿评分为(2.47±0.54)分,医学生医患关系紧张性感知对从医意愿有负向预测作用(β=-0.17,P<0.001),职业认同在医患关系紧张性感知与从医意愿之间起部分中介作用(β=-0.03,P<0.001)。结论本研究结果显示,医学生职业认同处于中等偏上水平,仍然有进一步提升的空间。医学生医患关系紧张性感知与从医意愿呈负相关。医学生职业认同在医患关系紧张性感知与从医意愿之间具有中介作用。

关键词：学生,医科职业认同医患关系紧张性感知从医意愿

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中俄免签政策情境下中俄边境结核病防控困境及防控策略思考

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中国公共卫生 2024年第4期40卷 511-515页

作者：王楠王彦富刘沼悦吴琳刘欣儒冯亚杰张环宇刘俊萍周玥尹新乐刘雅萍梁立波哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学教研室哈尔滨150081 黑龙江省疾病预防控制中心结核病预防控制所哈尔滨150030

后疫情时代,中俄互免签证团体旅游业务恢复,频繁的人员流动给两国边境地区带来了巨大的传染病传播风险。结核病目前为全球第2大致死性传染病,中俄两国均为结核病高负担国家,给边境地区结核病防控带来一定的挑战,亟待深度探索中俄边境结... 详细信息

后疫情时代,中俄互免签证团体旅游业务恢复,频繁的人员流动给两国边境地区带来了巨大的传染病传播风险。结核病目前为全球第2大致死性传染病,中俄两国均为结核病高负担国家,给边境地区结核病防控带来一定的挑战,亟待深度探索中俄边境结核病疫情防控薄弱环节,从智慧口岸建设、增强国际交流合作、提升两国公共卫生协同治理能力、优化口岸地区卫生资源配置、加强海关检疫人员及边民结核病防控意识等方面构建全方位立体化边境结核病防控策略,全面推动中国与周边国家共同建设人类卫生健康共同体。

关键词：结核病中俄边境传染病防控免签政策

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基于prophet模型预测中国布鲁氏菌病发病人数

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中国医院统计 2024年第1期31卷 7-10页

作者：温福东赵彬宇苏月王玉鹏哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计教研室黑龙江哈尔滨150081

目的建立一个适用于预测中国布鲁氏菌病发病人数的时间序列模型,为该病的预防与控制提供科学依据。方法利用2015年1月至2021年12月的发病人数数据,分别建立SARIMA模型和prophet模型。使用2022年1月至2023年4月的数据对这2个模型的预测... 详细信息

目的建立一个适用于预测中国布鲁氏菌病发病人数的时间序列模型,为该病的预防与控制提供科学依据。方法利用2015年1月至2021年12月的发病人数数据,分别建立SARIMA模型和prophet模型。使用2022年1月至2023年4月的数据对这2个模型的预测效果进行验证,应用RMSE、MAPE和MAE 3项指标比较模型预测的结果。选用预测精度较高的prophet模型对2023年5月至2024年4月的发病人数进行预测。结果我国的布鲁氏菌病发病人数总体呈上升趋势,并于每年的6—7月达到顶峰,显示出明显的季节性趋势。相对于SARIMA模型,prophet模型的RMSE、MAPE和MAE值较低,表明prophet模型对于预测布鲁氏菌病发病人数具有更高的准确性。2023年发病高峰的预测峰值低于2021年和2022年的实际峰值。结论prophet模型可以较好地拟合全国布鲁氏菌病的月报告发病人数,可用于短期预测。

关键词：布鲁氏菌病 prophet模型 SARIMA模型时间序列预测

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基于深度神经网络融合稀疏分组lasso的预测模型研究

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中国卫生统计 2021年第6期38卷 821-827页

作者：卢宇红宋佳丽王萌侯艳哈尔滨医科大学卫生统计教研室 150081

目的探索深度神经网络(DNN)联合不同正则化方法后模型预测准确性的差异;探索模型预测准确性较高时的样本特征规律。方法 R软件产生不同分组、不同样本量的模拟数据集,在不同数据特征下比较DNN模型及融合正则化后模型的预测能力。通过真... 详细信息

目的探索深度神经网络(DNN)联合不同正则化方法后模型预测准确性的差异;探索模型预测准确性较高时的样本特征规律。方法 R软件产生不同分组、不同样本量的模拟数据集,在不同数据特征下比较DNN模型及融合正则化后模型的预测能力。通过真实数据分析进一步评价两种模型的预测能力。结果 DNN融合不同正则化方法的结果均优于单纯DNN模型,其中DNN融合稀疏分组lasso(SDP)效果最好。稀疏组别组内变量个数的大小及样本量会影响预测准确性,组内变量个数≥8,样本量≥700时,SDP模型预测准确性较高。结论与单纯DNN模型相比,SDP模型预测准确性得到显著改善;考虑不同样本量和分组方式的情况,SDP模型的预测能力均有明显提高,并且其对预测相关重要特征的提取较为准确。在实际案例分析中发现在小样本的高维组学数据中,SDP模型预测准确性和防止过拟合的能力均有明显提升。

关键词：深度神经网络正则化稀疏分组lasso 高维组学预测模型

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以生物标志物为导向的临床试验研究

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中国卫生统计 2023年第5期40卷 791-795,800页

作者：宋佳丽孙凤宇刘芝霖李康侯艳北京大学医学部生物统计系 100191 国家药品监督管理局药品审评中心哈尔滨医科大学卫生统计教研室

近年随着精准医疗的发展,越来越多的药物针对疾病的分子作用机制和特定靶点进行开发。在创新药物研发上,以生物标志物为导向的临床试验研究,即探索与药物疗效或安全性相关的生物标志物,根据其识别亚组并制定个体化治疗的临床试验方案,... 详细信息

近年随着精准医疗的发展,越来越多的药物针对疾病的分子作用机制和特定靶点进行开发。在创新药物研发上,以生物标志物为导向的临床试验研究,即探索与药物疗效或安全性相关的生物标志物,根据其识别亚组并制定个体化治疗的临床试验方案,从而使患者接受更有益的治疗、加速药物研发进程、最大限度地规避新药研发的风险,已引起人们的极大关注[1-3]。本文将对以生物标志物为导向的临床试验设计方法和特点进行简要综述,以期对创新药物研究起到一定的助力作用。

关键词：临床试验研究临床试验设计精准医疗个体化治疗新药研发生物标志物分子作用机制药物疗效

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基于标准博弈法的牙齿健康效用值及意愿支付值

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中国药物经济学 2024年第7期19卷 31-35页

作者：王研李抒彧张歆刘冰洁鞠培艳刘国祥孙承尧哈尔滨医科大学附属第一医院运营管理部哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院纪委办公室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学卫生管理学院卫生经济教研室哈尔滨150081

目的旨在评估中国人群的牙齿健康效用值和每个质量调整牙齿年(QATY)的货币价值,为进行基于中国人群的口腔健康干预措施的经济学评价提供依据。方法在哈尔滨市主城区范围内进行面对面调查,使用标准博弈法分别对4种牙齿健康状态(后磨牙龋... 详细信息

目的旨在评估中国人群的牙齿健康效用值和每个质量调整牙齿年(QATY)的货币价值,为进行基于中国人群的口腔健康干预措施的经济学评价提供依据。方法在哈尔滨市主城区范围内进行面对面调查,使用标准博弈法分别对4种牙齿健康状态(后磨牙龋齿并疼痛、后磨牙龋齿但不疼痛、后磨牙龋齿修复后仍需进一步修复、后磨牙龋齿经填充治疗后康复)的效用值进行评估。采用陈述性偏好测量方法,在调查过程中使用标准博弈法测量问卷中假设的4种牙齿健康状态的情景,询问被访者从假设的4种牙齿健康状态转移至“完美牙齿健康”愿意一次性支付的金额。结果共发放问卷230份,最终纳入216份。结果得出平均效用值最低的为后磨牙龋齿并疼痛,效用值为0.31;最高的为后磨牙龋齿经填充治疗后康复,效用值为0.81;后磨牙龋齿但不疼痛的效用值为0.72;后磨牙龋齿修复后仍需进一步修复的效用值为0.60。WTP/QATYs的范围在5283.79~12149.21元/QATY,最高的为后磨牙龋齿经充填治疗后修复,最低的为后磨牙龋齿修复后仍需进一步修复。WTP/QATYs均值为7657.68925元/QATY。结论本研究测量了基于中国人群的牙齿健康效用值,并使用条件价值评估法测量每QATY的意愿支付值,可为未来开展口腔健康干预项目的经济学评价提供参考。

关键词：牙齿健康效用值测量质量调整牙齿年标准博弈法意愿支付法

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