检索结果-内蒙古大学图书馆

LncRNA-CCRR通过调控UBA6影响钠通道泛素化进而调控心梗后心律失常

中国药理学通报 2024年第8期40卷 1437-1446,F0001页

作者：孙飞涵李聃宁杨华王圣洁罗惠珊郭建军宣立娜孙丽华哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨心梗后心律失常钠通道泛素化的调节机制,深入研究lncRNA-CCRR在心肌梗死后调控心脏电生理重构的机制,对心梗后心律失常的防治具有重要意义。方法应用lncRNA-CCRR转基因鼠,C57BL/6小鼠在体注射lncRNA-CCRR过表达腺相关病毒,感染... 详细信息

目的探讨心梗后心律失常钠通道泛素化的调节机制,深入研究lncRNA-CCRR在心肌梗死后调控心脏电生理重构的机制,对心梗后心律失常的防治具有重要意义。方法应用lncRNA-CCRR转基因鼠,C57BL/6小鼠在体注射lncRNA-CCRR过表达腺相关病毒,感染4周后结扎冠状动脉左前降支12 h构建小鼠急性心肌梗死模型,程序性电刺激检测心律失常发生率。将lncRNA-CCRR过表达/敲减腺相关病毒、阴性对照转染至原代乳鼠心肌细胞中,缺氧12 h。FISH检测lncRNA-CCRR表达,Western blot和实时荧光定量PCR检测Na_(v)1.5和UBA6蛋白以及Na_(v)1.5的mRNA表达,免疫荧光检测Na_(v)1.5和UBA6表达,RIP检测lncRNA-CCRR与UBA6作用关系,全细胞膜片钳检测细胞CCRR过表达及敲减后I_(Na)电流密度。结果心梗小鼠心肌梗死边缘区lncRNA-CCRR表达降低,心律失常发生率升高,CCRR和Na_(v)1.5 mRNA表达下调,Na_(v)1.5蛋白表达下调,UBA6蛋白表达上调;过表达CCRR可逆转上述变化。转染AAV-CCRR可逆转缺氧后下调的CCRR和Na_(v)1.5 mRNA水平,改善Na_(v)1.5和UBA6蛋白表达,且lncRNA-CCRR与UBA6蛋白具有相互结合作用;转染AAV-CCRR后I_(Na)密度增加;转染AAV-si-CCRR后I_(Na)密度降低。结论心梗后lncRNA-CCRR表达降低;lncRNA-CCRR可通过抑制UBA6,增加Na_(v)1.5蛋白表达和I_(Na)电流密度改善心梗后心律失常。

关键词：心肌梗死 lncRNA-CCRR UBA6 钠通道泛素化心律失常

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

右美托咪定抑制Nrf2通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤铁死亡

引用

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：杨焕然吴胜男高琴蚌埠医科大学口腔医学院蚌埠医科大学基础医学院生理学教研室

目的：基于核因子E2相关因子2?（Nrf2）通路探讨右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）对大鼠脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤海马神经元铁死亡的影响。方法：原代培养大鼠海马神经元建立氧糖剥夺/复氧（oxygen glucose d... 详细信息

目的：基于核因子E2相关因子2?（Nrf2）通路探讨右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）对大鼠脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤海马神经元铁死亡的影响。方法：原代培养大鼠海马神经元建立氧糖剥夺/复氧（oxygen glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）模型，DEX（50 μmol/L）、Nrf2抑制剂Bru（100 nmol/L）干预观察对海马神经元活性氧（ROS）的影响。雄性SD大鼠构建大脑中动脉栓塞模型，Longa评分评估神经功能缺损程度；TTC染色检测脑梗死面积；检测海马组织氧化应激因子表达和Fe2+浓度；Western blot检测海马组织氧化应激和铁死亡相关蛋白表达。结果：与CON组相比，OGD/R细胞二氢乙锭（DHE）荧光强度增强；与OGD/R组相比，DEX干预后DHE荧光强度降低，Bru升高DHE荧光强度。与Sham组相比，I/R组Longa评分和脑梗死面积显著增高（P<0.01），丙二醛（MDA）含量和Fe2+浓度升高（P<0.01），抗氧化因子超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平下降（P<0.01），Nrf2、血红素氧合酶-1（HO-1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、FTH1、FPN1蛋白表达降低（P<0.01），TFR1蛋白表达升高（P<0.01）。与I/R组相比，DEX干预后Longa评分和脑梗死面积、MDA含量和Fe2+浓度降低（P<0.01），抗氧化水平升高（P<0.01），铁死亡相关蛋白表达增高，TFR1蛋白表达降低（P<0.01）。与I/R+DEX组相比，Bru干预后，逆转了DEX的作用。结论：DEX可能通过激活海马Nrf2信号通路，调节铁代谢相关蛋白、抑制铁死亡，减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤。

关键词：脑缺血/再灌注损伤右美托咪定 Nrf2通路海马神经元氧化应激

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高钾饮食激活肾远曲小管肾外髓钾通道

引用

生理学报 2023年第2期75卷 188-196页

作者：李雪李鹏辉肖宇赵堃赵红晔卢长柱齐晓娟谷瑞民齐齐哈尔医学院生理学教研室哈尔滨医科大学药学院

肾外髓钾通道(renal outer medullary potassium channel, ROMK)是肾脏重要的排钾通道，经ROMK通道分泌的K+是尿钾大部分或全部的来源。既往在肾小管离子转运机制调控研究中，学者多将ROMK通道的研究靶点集中于髓袢和集合管，对肾远曲... 详细信息

肾外髓钾通道(renal outer medullary potassium channel, ROMK)是肾脏重要的排钾通道，经ROMK通道分泌的K+是尿钾大部分或全部的来源。既往在肾小管离子转运机制调控研究中，学者多将ROMK通道的研究靶点集中于髓袢和集合管，对肾远曲小管末段(late distal convoluted tubule, DCT2) ROMK通道参与机体K+排泄的研究较少。本研究旨在应用单通道及全细胞膜片钳技术，在肾DCT2顶端膜记录ROMK通道电流并观察高钾饮食对该通道活性的影响。结果显示，在肾DCT2顶端膜可记录到一种电导为39 pS的小电导通道电流，且该电流可被ROMK通道特异性阻断药抑制。与正常钾饮食组相比，高钾饮食能够显著增加肾DCT2顶端膜ROMK通道电流出现的概率，增强该通道活性(P <0.01)。Western blot结果显示，高钾饮食能够显著上调肾脏ROMK通道及上皮钠通道(epithelial sodium channel, ENaC)的蛋白表达，下调肾脏钠-氯同向转运体(Na+-Clcotransporter, NCC)的蛋白表达，且高钾饮食小鼠尿钾排泄量显著增加。上述结果提示，高钾饮食可能通过上调肾脏ROMK通道蛋白的表达激活肾DCT2顶端膜ROMK通道，促进尿钾排泄。

关键词：肾外髓钾通道远曲小管末段高钾饮食上皮钠通道膜片钳技术

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高钾饮食调节血压的肾脏机制

引用

生理学报 2022年第1期74卷 110-116页

作者：孟桂林孟欣欣谷瑞民王明晓遵义医科大学珠海校区生理学教研室哈尔滨医科大学药学院

高血压是引起心血管疾病、脑卒中和肾功能衰竭最强风险因素之一。日常生活方式和饮食是调节血压的重要因素。高血压患者可通过增加体育锻炼、减少酒和钠的摄取以及戒烟等方式降低血压。除此之外，饮食中增加钾含量丰富的食物也有益于血... 详细信息

高血压是引起心血管疾病、脑卒中和肾功能衰竭最强风险因素之一。日常生活方式和饮食是调节血压的重要因素。高血压患者可通过增加体育锻炼、减少酒和钠的摄取以及戒烟等方式降低血压。除此之外，饮食中增加钾含量丰富的食物也有益于血压的控制。慢性肾脏疾病患者通常伴有高血压，说明肾脏是维持血压平衡的重要器官。在肾脏，高钾饮食降低血压的效应与肾小管对Na Cl的重吸收降低、尿钠排泄增加有关。在这个过程中，肾脏远端小管（distal convoluted tubule,DCT）细胞膜上的钠-氯同向转运体（sodium-chloride cotransporter,NCC）发挥至关重要作用。在DCT细胞，NCC的激活与对细胞内Cl-敏感的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（with-no-lysine kinases,WNKs）及下游Ste20相关的富含脯氨酸-丙氨酸激酶（Ste20-related proline-alanine-rich kinase,SPAK）和氧化应激反应激酶1 （oxidative stress-responsive kinase 1,OSR1）相关，其中WNK4是WNKs家族决定NCC活性的关键激酶。当细胞内Cl-浓度升高时，WNK4-SPAK/OSR1途径被抑制，NCC蛋白活性及磷酸化水平降低；相反，当细胞内Cl-浓度降低时，NCC活性增强。根据我们前期研究的结果，高钾饮食能够降低DCT细胞管周膜Kir4.1/5.1钾通道活性，引起细胞膜去极化，导致细胞内Cl-浓度增高，抑制WNK4-SPAK/OSR1-NCC通路，降低NCC活性。本综述对上述高钾调节DCT细胞膜上的转运体活性及机制进行总结，以利于诠释高钾饮食降低血压的肾脏机制。

关键词：高血压高钾饮食远曲小管钠-氯同向转运体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

钙敏感受体在高糖诱导的人眼小梁网细胞损伤中的作用

引用

中国病理生理杂志 2022年第5期38卷 839-844页

作者：车冰冰孙梦婷王宁宁岑杰李国鹏赵冰冰魏璨哈尔滨医科大学病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150086

目的:观察钙敏感受体(CaSR)在高糖(HG)诱导的人眼小梁网细胞(HTMC)损伤中的作用和机制。方法:将HTMC随机分为:对照(control)组(10%胎牛血清-DMEM)、HG组(10%胎牛血清-DMEM+50 mmol/L葡萄糖)、HG+CaSR激动剂NPS R568组(10%胎牛血清-DMEM+50 mmol/L葡萄糖+10μmol/L NPS R568)和HG+CaSR抑制剂Calhex231组(10%胎牛血清-DMEM+50 mmol/L葡萄糖+3μmol/L Calhex231),培养72 h。CCK-8法测量不同浓度的葡萄糖刺激下HTMC活力;试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western blot检测CaSR、SOD2、凋亡相关蛋白(cleaved caspase-3和Bcl-2)及自噬相关蛋白(ATG7、P62、LC3-I和LC3-Ⅱ)表达;免疫荧光染色观察CaSR细胞定位和表达。结果:葡萄糖浓度为50 mmol/L时,HTMC相对活力由1.00±0.03下降至0.60±0.07(P<0.05);与control组相比,HG使HTMC中CaSR、cleaved caspase-3和P62表达以及MDA含量增加(P<0.05),而SOD活性,SOD2、Bcl-2和ATG7表达,以及LC3-Ⅱ/LC3-I比值下降(P<0.05);NPS R568进一步促进HG诱导的细胞损伤,而Calhex231可减轻上述变化(P<0.05)。结论:CaSR表达参与HG诱导的HTMC损伤,其机制与促进细胞凋亡和氧化应激以及抑制自噬有关。

关键词：钙敏感受体人小梁网细胞高糖细胞凋亡氧化应激自噬

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

迷走神经刺激在心血管疾病中的研究进展

引用

中国动脉硬化杂志 2024年第5期32卷 369-374页

作者：汪诗林鲁溦王文端李弘杨力明哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江省哈尔滨市150086

迷走神经在维持生理稳态方面起着重要作用,包括调节心脏功能的反射通路。迷走神经刺激的抗炎潜能越来越受到关注。该文综述了迷走神经刺激在心血管疾病治疗中的应用及可能的机制,以期为心血管疾病治疗提供新的治疗方法。

关键词：迷走神经迷走神经刺激心血管疾病动脉粥样硬化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

华支睾吸虫感染大鼠肝脏miR-122表达及其与炎症细胞因子的相关性

引用

中华地方病学杂志 2023年第5期42卷 376-381页

作者：郑海洪丁健张晓丽李响左立娇段珊珊张雪丽姜旭韩甦哈尔滨医科大学附属第二医院动物实验中心哈尔滨150001 哈尔滨医科大学基础医学院人体寄生虫学教研室哈尔滨150081

目的观察华支睾吸虫感染大鼠肝脏组织微小RNA(miR)-122的表达变化及其与血清炎症细胞因子表达水平的相关性。方法选择24只SPF级Wistar雄性大鼠,采用随机数字表法按体质量(100~120 g)分为对照组(100μl生理盐水灌胃)、感染4周组(100个华... 详细信息

目的观察华支睾吸虫感染大鼠肝脏组织微小RNA(miR)-122的表达变化及其与血清炎症细胞因子表达水平的相关性。方法选择24只SPF级Wistar雄性大鼠,采用随机数字表法按体质量(100~120 g)分为对照组(100μl生理盐水灌胃)、感染4周组(100个华支睾吸虫囊蚴灌胃)、感染8周组(100个华支睾吸虫囊蚴灌胃),每组8只。感染第3周开始收集大鼠粪便,采用生理盐水直接涂片进行华支睾吸虫感染Wistar大鼠动物模型鉴定;感染4、8周组大鼠分别于感染4、8周后处死,对照组大鼠分别于感染4、8周后各处死4只,采集各组大鼠心脏血及左叶肝脏组织。采用苏木精-伊红(HE)染色光镜下观察肝脏病理损伤情况,实时荧光定量PCR检测肝脏miR-122表达水平,Luminex 200液相悬浮芯片检测血清炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]表达水平;利用Pearson相关分析miR-122与炎症细胞因子的相关性。结果光镜下,对照组大鼠肝细胞形态正常,未见炎症细胞浸润;感染4周组大鼠肝脏组织汇管区周围有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润;感染8周组大鼠肝细胞排列紊乱、出现不同程度肿胀,细胞质疏松浅染,部分肝细胞呈水样变性,肝脏组织内可见胆管扩张、胆管壁增厚。对照组和感染4、8周组大鼠肝脏miR-122(1.00±0.32、2.57±0.60、3.63±1.63),血清TNF-α[(0.14±0.06)、(0.43±0.09)、(0.61±0.10)ng/ml]、IL-6表达水平[(0.03±0.01)、(1.06±0.24)、(1.48±0.33)ng/ml]比较,差异均有统计学意义(F=13.36、69.99、82.23,均P<0.001);IL-1β表达水平比较差异无统计学意义(F=2.15,P=0.141)。Pearson相关分析结果显示,肝脏miR-122与血清TNF-α和IL-6表达水平均呈正相关(r=0.67、0.80,均P<0.001)。结论华支睾吸虫感染可引起宿主肝脏miR-122表达升高,且miR-122与血清炎症细胞因子TNF-α、IL-6表达水平密切相关。

关键词：华支睾吸虫微小RNA-122 肝损伤炎症细胞因子

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

液液相分离在心血管疾病中的研究现状

引用

中国临床药理学杂志 2024年第23期40卷 3471-3476页

作者：龚甜甜李嘉诚李伟军马梦茹于阿娇焦磊哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨师范大学化学化工学院

机体内具有内在无序区或低复杂度结构域的生物大分子能够发生液液相分离(LLPS)形成生物分子凝聚物(BCs)。LLPS的研究手段主要包括荧光漂白恢复技术、液相透射电子显微镜监测液滴形成技术等。LLPS参与机体正常生理过程，维持内环境稳态，... 详细信息

机体内具有内在无序区或低复杂度结构域的生物大分子能够发生液液相分离(LLPS)形成生物分子凝聚物(BCs)。LLPS的研究手段主要包括荧光漂白恢复技术、液相透射电子显微镜监测液滴形成技术等。LLPS参与机体正常生理过程，维持内环境稳态，LLPS异常引起蛋白质不可逆聚集，沉积，进而引发神经退行性疾病、肿瘤、传染性疾病等的发生发展。本文总结了LLPS在动脉硬化、心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤、心肌纤维化、心力衰竭、扩张型心肌病和肥胖性心肌病发生发展中作用机制的研究现状，旨在为建立基于LLPS的心血管系统相关疾病治疗策略提供参考。

关键词：心血管疾病液液相分离生物分子凝聚物内在无序区域

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

PKC/TRPV1通路在大鼠三叉神经痛中的病理作用

引用

安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 846-851页

作者：吴贝贝沈莲王元银王烈成安徽医科大学口腔医学院安徽医科大学附属口腔医院安徽省口腔疾病研究重点实验室合肥230032 安徽医科大学基础医学院生理学教研室合肥230032

目的探究蛋白激酶C(PKC)/瞬时感受器电位香草酸亚型1(TRPV1)通路在大鼠三叉神经疼痛(TN)中的病理作用。方法采用眶下神经慢性收缩术(ION-CCI)来创建大鼠TN的模型。将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CCI组、CCI+DMSO组、CCI+GF109203X(... 详细信息

目的探究蛋白激酶C(PKC)/瞬时感受器电位香草酸亚型1(TRPV1)通路在大鼠三叉神经疼痛(TN)中的病理作用。方法采用眶下神经慢性收缩术(ION-CCI)来创建大鼠TN的模型。将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CCI组、CCI+DMSO组、CCI+GF109203X(双吲哚马来酰亚胺,一种PKC抑制剂)组。使用Von Frey毛刷检测大鼠的机械痛阈。采用qRT-PCR及Western blot分别检测三叉神经节(TG)内PKC和TRPV1表达量的变化。HE染色观察TG的病理变化。结果CCI组大鼠机械痛阈降低(P<0.05),大鼠TG内的磷酸化的PKC(p-PKC)和TRPV1表达显著增加(P<0.05)。组织病理学结果显示,与Sham组相比,CCI组观察到TG出现明显的炎性细胞浸润增多、神经细胞肿胀等变化。注射GF109203X后降低了大鼠TG内PKC的磷酸化和TRPV1的表达,大鼠机械痛阈升高(P<0.05),光学显微镜下可见TG内细胞肿胀和炎症细胞有所减少。结论PKC/TRPV1通路可能参与了大鼠的三叉神经痛。

关键词： PKC TRPV1 TG 三叉神经痛机械痛阈

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

HMGB1在三叉神经痛中的作用

引用

安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 436-441页

作者：沈莲吴贝贝王烈成王元银安徽医科大学口腔医学院安徽医科大学附属口腔医院安徽省口腔疾病研究重点实验室合肥230032 安徽医科大学基础医学院生理学教研室合肥230032

目的构造大鼠三叉神经痛(TN)模型探索三叉神经节(TG)内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达情况及HMGB1对疼痛影响的可能机制。方法采用眶下神经缩窄术构造大鼠TN模型,分为手术组(CCI组)和空白组(Sham组),机械痛阈检测鉴定模型构建是否成功;... 详细信息

目的构造大鼠三叉神经痛(TN)模型探索三叉神经节(TG)内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达情况及HMGB1对疼痛影响的可能机制。方法采用眶下神经缩窄术构造大鼠TN模型,分为手术组(CCI组)和空白组(Sham组),机械痛阈检测鉴定模型构建是否成功;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及Western blot检测Sham组及CCI组大鼠术侧TG中HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)mRNA和蛋白表达量;连续两周每天腹腔注射50 mg/kg HMGB1抑制剂甘草酸(GL),以生理盐水(NS)作为对照,分为CCI组、CCI+NS组、CCI+GL组;RT-qPCR及Western blot检测CCI组、CCI+NS组、CCI+GL组大鼠术侧TG中HMGB1,TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达量。结果大鼠术侧机械阈值持续降低(P<0.05),TN模型构造成功,大鼠眶下神经受到慢性压迫性损伤,术侧TG中的HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达量升高(P<0.05);腹腔注射GL后,术侧TG中的HMGB1、TLR4、NF-κB降低(P<0.05)。结论HMGB1与TN有关,HMGB1可能通过TLR4/NF-κB通路调控TN。

关键词：三叉神经痛 HMGB1 甘草酸眶下神经缩窄术 TLR4 NF-κB

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：