检索结果-内蒙古大学图书馆

医学分子生物学杂志 2019年第3期16卷 203-209页

作者：张宇雯李冀宏董兴丽刘远莉刘岩刘兴汉哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨市150081

目的改造、表达人PUMA-BH3结构域基因,并检测其抗肿瘤活性。方法改造PUMA BH3结构域两端的氨基酸序列(A134G、G138A、Q151M),并在C端加上5个连续的精氨酸,人工合成相应的核昔酸序列,连接到质粒pTWIN1中,再转化至大肠埃希菌BI21(DE3)中表... 详细信息

目的改造、表达人PUMA-BH3结构域基因,并检测其抗肿瘤活性。方法改造PUMA BH3结构域两端的氨基酸序列(A134G、G138A、Q151M),并在C端加上5个连续的精氨酸,人工合成相应的核昔酸序列,连接到质粒pTWIN1中,再转化至大肠埃希菌BI21(DE3)中表达,经几丁质亲和层析树脂一步纯化获得M28肽。分别用MTT比色法测定细胞增殖的抑制,AO/EB荧光染色法检测细胞凋亡,JC-1染色流式细胞仪检测线粒体膜电位的变化。结果M28肽对人SGC-7901胃腺癌细胞的增殖具有明显的抑制作用,且存在量效关系,活性强于PUMA-BH3肽。作用24h后,观察到细胞凋亡现象,M28肽处理组凋亡细胞数量较PUMA-BH3肽组明显增加,细胞凋亡率大于50%;弱荧光细胞比例增加到90 %以上,提示SGC-7901 细胞线粒体内膜功能受损。结论 M28肽具有更强抗肿瘤活性,且生产工艺简单,在肿瘤治疗上有潜在的应用价值。

关键词： BH3结构域基因改造重组表达抗肿瘤活性

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动物细胞培养技术理实一体项目化教学及其过程性评价

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中外交流 2021年第9期28卷 453页

作者：卜桐郑剑玲齐贺王千慧王鑫洋辽宁医药职业学院辽宁沈阳 110101 哈尔滨医科大学基础医学院病院生物学教研室黑龙江哈尔滨 150050

过程性评价是当今教育教学系统中的基本要求,细胞培养技术是当今医学课程中最重要的一门理实一体的教学课程,在新课程的实施过程中,评价组织也是其重要的组成部分之一.动物细胞培养技术在医学教学中属于难度系数较大的学科,它不仅对学... 详细信息

过程性评价是当今教育教学系统中的基本要求,细胞培养技术是当今医学课程中最重要的一门理实一体的教学课程,在新课程的实施过程中,评价组织也是其重要的组成部分之一.动物细胞培养技术在医学教学中属于难度系数较大的学科,它不仅对学生有着较高的要求,同时对教师的授课形式等也有较高的要求.

关键词：理实一体项目化教学过程性评价

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肠道菌群与类风湿关节炎关系的研究进展

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国际免疫学杂志 2019年第5期42卷 536-539页

作者：王婕琳石阳倩张凤民房勇哈尔滨医科大学基础医学院微生物学教研室 150081 哈尔滨医科大学中俄感染与免疫研究所 150081 哈尔滨医科大学伍连德研究所 150081

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以滑膜增生和外周关节对称性、侵蚀性关节炎为主要特征的慢性炎症性自身免疫病.已有研究证实RA患者中肠道菌群结构和数量都发生了相应变化.其中益生菌的研究备受关注,益生菌可以调节免疫系统功... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以滑膜增生和外周关节对称性、侵蚀性关节炎为主要特征的慢性炎症性自身免疫病.已有研究证实RA患者中肠道菌群结构和数量都发生了相应变化.其中益生菌的研究备受关注,益生菌可以调节免疫系统功能,调整菌群结构达到预防或者治疗RA的效果.现通过分析RA患者肠道菌群结构和数量变化来概述肠道菌群在RA发病机制中的作用以及应用益生菌的治疗策略.

关键词：益生菌类风湿关节炎免疫治疗

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ALAS2过表达引起的肌肉萎缩与肌线粒体功能障碍有关

ALAS2过表达引起的肌肉萎缩与肌线粒体功能障碍有关

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：彭亚会李冀宏罗迪先张帅李思佳王大勇王曦迪张竹君王雪孙长惠高旭惠洋贺荣章哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

ALAS2是合成δ-氨基乙酰丙酸(ALA)的两种同工酶之一1,7,ALA是血红素合成的第一前体。ALAS2过表达转基因小鼠(Tg小鼠)表现出卟啉症5,6,这是一系列血红素合成酶缺陷导致的疾病1。Tg小鼠肌肉体积明显缩小,提示发生肌萎缩。与WT小鼠相比,Tg... 详细信息

ALAS2是合成δ-氨基乙酰丙酸(ALA)的两种同工酶之一1,7,ALA是血红素合成的第一前体。ALAS2过表达转基因小鼠(Tg小鼠)表现出卟啉症5,6,这是一系列血红素合成酶缺陷导致的疾病1。Tg小鼠肌肉体积明显缩小,提示发生肌萎缩。与WT小鼠相比,Tg小鼠前肢肌肉强度和腓肠肌肌量下降。血清CK-MB、LDH活性、核居中纤维数、Evans蓝阳性纤维数均高于WT小鼠,单个纤维直径较小,进一步检测发现MHC、myoD1、dystrophin、atroginl、MuRF1表达受抑制3。Tg小鼠肌肉线粒体功能紊乱,ATP生成量和mtDNA含量下降,UCP3mRNA表达下调,线粒体肿胀2,4,8。结论:ALAS2过表达转基因小鼠(Tg小鼠)出现肌肉萎缩,伴随着atrogin-1和MuRF-1表达降低,其肌萎缩与线粒体功能紊乱密切相关(图1)。

关键词： ALAS2 肌萎缩线粒体功能紊乱 MuRF-1 Atrogin-1

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胡桃醌在肿瘤干细胞维持和分化中的作用

胡桃醌在肿瘤干细胞维持和分化中的作用

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：禹媛王鹤飞丁爽高旭邹朝霞哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

在肿瘤中存在少量具有自我更新能力和分化潜能的干性细胞,称为肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)。肿瘤干细胞和肿瘤的发生发展、转移复发以及耐药等密切相关[1,2]。针对肿瘤干细胞的治疗可能成为临床肿瘤治疗的新希望(图1)。胡桃醌(Jug... 详细信息

在肿瘤中存在少量具有自我更新能力和分化潜能的干性细胞,称为肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)。肿瘤干细胞和肿瘤的发生发展、转移复发以及耐药等密切相关[1,2]。针对肿瘤干细胞的治疗可能成为临床肿瘤治疗的新希望(图1)。胡桃醌(Juglone)又名5-羟基-1,4-萘醌,是传统中药青龙衣的主要抗癌成分。青龙衣为胡桃科植物胡桃楸(Juglans mandshurica Maxim)的未成熟外果皮。我国古代就有多篇文献记载其具有突出的抗肿瘤作用,现在我国东北民间广泛流传使用青龙衣煮水喝的抗癌方法,并显示出安全有效的广谱抗癌作用[3]。提示胡桃醌是具有临床应用和开发前景的天然抗癌化合物。已有研究证实,胡桃醌可以抑制肿瘤的增殖和转移,诱导癌细胞的凋亡和分化[4,5]。但其在肿瘤干细胞生长和干性维持中的作用尚不清楚。本研究通过体内体外实验观察了胡桃醌对肿瘤干细胞的影响。不同浓度的胡桃醌处理人结肠癌细胞或乳腺癌细胞,细胞成球实验表明胡桃醌能够抑制不同肿瘤细胞的成球能力;Western Blot实验证实胡桃醌处理能够明显抑制肿瘤干性相关蛋白(OCT4、Nanog、c-Myc、SOX2、β-catenin)的表达。细胞表型分析证明胡桃醌能够抑制肿瘤细胞上皮间质化,进而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。小鼠体内肿瘤移植实验结果显示胡桃醌腹腔注射抑制移小鼠皮下植瘤的形成和增殖。以上结果表明,胡桃醌处理能够有效控制肿瘤干细胞干性维持,抑制肿瘤干细胞增殖,同时抑制肿瘤细胞的转移能力。本研究为胡桃醌临床应用奠定理论基础。

关键词：胡桃醌肿瘤干细胞乳腺癌结肠癌肿瘤转移

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血红素加氧酶1诱导海马神经元Tau寡聚体形成损害突触可塑性

血红素加氧酶1诱导海马神经元Tau寡聚体形成损害突触可塑性

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：惠洋司紫珍哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其主要特征是认知功能下降和记忆损伤。越来越多的研究表明,在AD中可溶性的具有神经毒性,感染性和扩增性的tau寡聚体(tau oligomers,Tau-O)和Aβ(Aβoligomers)... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其主要特征是认知功能下降和记忆损伤。越来越多的研究表明,在AD中可溶性的具有神经毒性,感染性和扩增性的tau寡聚体(tau oligomers,Tau-O)和Aβ(Aβoligomers)寡聚体形式是主要的致病因素。血红素加氧酶1 (Heme oxygenase 1,HO-1)是AD患者大脑皮层和海马中表达上调的一种诱导酶,据报道对大脑神经系统有损害功能。在我们已有的研究基础上[1,3],我们发现在原代海马神经元和小鼠神经瘤母细胞系中HO-1的高表达可以诱导Tau-O的形成且HO-1与Tau-O在神经元中共定位。此外,通过对HO-1转基因小鼠原代海马神经元的形态进行分析,我们发现Tau-O的表达升高后树突棘密度,树突棘长度,树突长度、直径和树突的分枝数都下降了。综上所述,这些结果表明HO-1可诱导海马神经元Tau-O的形成并损害突触可塑性,这为理解HO-1如何促进AD的发病机制提供了新的见解,为AD提供了新的治疗策略。

关键词：阿尔茨海默病血红素加氧酶1 tau寡聚体树突棘

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基因编辑人源化鼠技术与抗体多样性解决方案

基因编辑人源化鼠技术与抗体多样性解决方案

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：高旭哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

随着抗体技术的发展,全人源抗体的应用越来越广泛。全人源抗体技术主要有:噬菌体抗体库技术、单个B细胞克隆技术、酵母展示技术、哺乳动物细胞表面展示技术、转基因小鼠技术等,最常用的是噬菌体抗体库技术和转基因小鼠技术,已上市全人...

随着抗体技术的发展,全人源抗体的应用越来越广泛。全人源抗体技术主要有:噬菌体抗体库技术、单个B细胞克隆技术、酵母展示技术、哺乳动物细胞表面展示技术、转基因小鼠技术等,最常用的是噬菌体抗体库技术和转基因小鼠技术,已上市全人抗体中约70%是通过转基因小鼠获得。转基因动物技术是通过对非人动物进行基因编辑,以获得人源化免疫球蛋白基因座,从而产生各种全人源抗体,首先由Lonberg等人于1994年公开。

关键词：

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PINK1在LPS诱导小鼠全身炎症中对T淋巴细胞的影响研究

PINK1在LPS诱导小鼠全身炎症中对T淋巴细胞的影响研究

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：吴星马宁高旭乔瑜哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1 （PTEN induced putative kinase 1,PINK1）是一种与线粒体自噬、帕金森病的发生发展密切相关的蛋白激酶[1,2]。随着研究的不断深入,PINK1被证实还参与除帕金森以外其他多种疾病的发生、发展和调... 详细信息

磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1 （PTEN induced putative kinase 1,PINK1）是一种与线粒体自噬、帕金森病的发生发展密切相关的蛋白激酶[1,2]。随着研究的不断深入,PINK1被证实还参与除帕金森以外其他多种疾病的发生、发展和调控,如肿瘤、糖尿病、心肺功能异常等。而这些疾病前期的共同特征则是炎症。为了探究PINK1基因敲除潜在的对小鼠机体产生的免疫应答和炎症反应的影响,我们做了以下的工作。利用LPS诱导小鼠全身炎症,对照组腹腔注射生理盐水,注射剂量均为2mg/Kg,连续注射三天。由于哺乳动物中,脾脏在先天和适应性免疫系统中起重要作用,在炎症发展过程中对淋巴细胞亚群的分析可提供有关脾淋巴床中发生的细胞修饰的重要信息[3],所以,本研究采用流式细胞检测技术检测小鼠脾脏中总T淋巴细胞数量及其亚型的分布变化。我们发现,在全身炎症模型中,PINK1小鼠与野生型小鼠相比,脾脏中CD4T淋巴细胞的数量明显降低,而CD8+T淋巴细胞的数量则明显增加,同样的现象发生在对照组（生理盐水组）,提示我们无论是在生理条件下还是病理（炎症）条件下,PINK1均有利于脾脏组织中CD4T淋巴细胞的储备,同时对CD8+T淋巴细胞的快速增殖起负调节作用,在病理条件下这种现象则会更加明显。胸腺是T淋巴细胞发育成熟的场所,为了继续探究PINK1影响CD4T淋巴细胞储备的发生场所,我们采取同样的造模方式,检测了小鼠胸腺中的T淋巴细胞,发现,在炎症状态下,PINK1小鼠与野生型小鼠相比,胸腺中的CD4+T淋巴细胞的数量并无明显差异,但CD8T淋巴细胞的数量出现明显增多,提示我们PINK1影响CD4T淋巴细胞储备这一现象主要发生在脾脏,而对CD8T淋巴细胞的调控则发生在多个组织之间。为了进一步探索PINK1潜在调节小鼠脾脏CD4T淋巴细胞储备的机制,我们将对小鼠脾脏和血清中炎症相关因子的基因和蛋白表达水平进行进一步的检测。

关键词： PINK1 T淋巴细胞炎症

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肝星形细胞中CPEB3抑制肝纤维化的研究

肝星形细胞中CPEB3抑制肝纤维化的研究

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：刘琪邹臣丹张润泽汪楚轩邹朝霞高旭哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

肝纤维化是由慢性肝损伤导致的复杂纤维化和炎症过程,是肝硬化发展的早期步骤。大量含有胶原Ⅰ和Ⅲ的细胞外基质(ECM)持续积累导致疤痕沉积和肝纤维化[1,2]。活化的肝星形细胞(activated hepatic stellate cell,aHSC)是肝脏中胶原的主... 详细信息

肝纤维化是由慢性肝损伤导致的复杂纤维化和炎症过程,是肝硬化发展的早期步骤。大量含有胶原Ⅰ和Ⅲ的细胞外基质(ECM)持续积累导致疤痕沉积和肝纤维化[1,2]。活化的肝星形细胞(activated hepatic stellate cell,aHSC)是肝脏中胶原的主要来源,可以大量分泌引起肝结构重塑的ECM蛋白,金属蛋白酶组织抑制剂和基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)[3,4]。CPEB3是胞质多聚腺苷酸元件结合蛋白(cytoplasmic polyadenylation element binding proteins,CPEBs)家族成员之一,参与介导多种生理、病理进程[5]。本课题组前期工作发现cpeb3-/-小鼠出现自发性肝纤维化,暗示CPEB3蛋白可能参与肝纤维化的发生发展。本研究通过体内体外实验观察HSC中CPEB3在肝纤维化形成中的作用和机制。首先,利用CCL4诱导cpeb3-/-小鼠建立肝纤维化模型,通过观察HE染色、天狼星红染色等病理指标观察CPEB3敲除对肝纤维化形成的影响,结果证实与野生型小鼠相比,CPEB3敲除小鼠能够抑制肝纤维化的发生发展。其次,在细胞水平,通过WB检测肝星形细胞活化指标α-SMA的表达证实CPEB3能够抑制肝星形细胞LX2的活化。通过定量PCR检测肝纤维化相关分子(COL1A1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1等)的表达,结果表明CPEB3能够抑制肝纤维化相关分子的表达。本研究初步揭示了肝星形细胞中CPEB3具有抑制肝纤维化形成和发展的作用,为肝纤维化的机制阐明和干预治疗提供了新思路。

关键词：肝纤维化肝星形细胞 CPEB3 基因敲除

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抗肿瘤多肽基因重组、纯化方法改进及活性研究

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哈尔滨医科大学学报 2019年第6期53卷 561-564页

作者：郑天虎刘兴汉赵玲王立新哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学研究室哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的改进抗肿瘤多肽30肽纯化方法并测定其活性。方法设计并合成His标签序30肽序列,与PTYB21重组后转化到大肠埃希菌Rosetta(DE3)pLysSS菌株,再经IPTG诱导、镍离子柱纯化后经SDS-PAGE电泳检测融合蛋白表达情况,DTT裂解后G25葡聚糖凝胶层... 详细信息

目的改进抗肿瘤多肽30肽纯化方法并测定其活性。方法设计并合成His标签序30肽序列,与PTYB21重组后转化到大肠埃希菌Rosetta(DE3)pLysSS菌株,再经IPTG诱导、镍离子柱纯化后经SDS-PAGE电泳检测融合蛋白表达情况,DTT裂解后G25葡聚糖凝胶层析分离30肽,测定浓度、纯度后,计算产量,MTT检测30肽抗肿瘤活性。结果重组的PTYB21-His-30肽大量地表达融合蛋白,经镍离子柱层析的纯化的30肽与传统提取方法几丁质层析方法总产量基本一致,并且具有较好的抗肿瘤活性。结论重组的抗肿瘤多肽表达载体经镍离子层析后能够纯化出理想的30肽,该纯化方法操作流程简单、节约成本,有利于抗肿瘤多肽的大规模提取。

关键词：抗肿瘤多肽组氨酸标签蛋白质纯化层析

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