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中国心血管病研究 2019年第12期17卷 1088-1092页

作者：高梓毓王子同李弘杨力明哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室

动脉血管的炎症反应和胆固醇的积累是动脉粥样硬化形成的高危因素,因此抑制巨噬细胞炎症反应和促进胆固醇流出已成为治疗动脉粥样硬化的有效途径。三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)能将细胞内游离... 详细信息

动脉血管的炎症反应和胆固醇的积累是动脉粥样硬化形成的高危因素,因此抑制巨噬细胞炎症反应和促进胆固醇流出已成为治疗动脉粥样硬化的有效途径。三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)能将细胞内游离胆固醇转运给贫脂的载脂蛋白A-I,从而促进高密度脂蛋白的形成,介导胆固醇的流出miRNA作为一种非编码的微小RNA,通过降解靶基因mRNA或阻碍其翻译,发挥ABCA1转录后的调控作用。因此探究ABCA1的作用机制及调控有利于动脉粥样硬化的有效防治。

关键词：三磷酸腺苷结合盒转运体A1 动脉粥样硬化胆固醇流出炎症反应微小核糖核酸

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缺氧诱导因子-1α与抑癌基因p53在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

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中国医师进修杂志 2020年第10期43卷 877-882页

作者：方盛盈万义增锦州医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室辽宁锦州121001 盘锦辽油宝石花医院神经内科一病区辽宁盘锦124010

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与抑癌基因p53(p53)突变型在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达情况,探讨HIF-1α和p53在PTC组织中的意义及其与临床病理参数的关系。方法:选取2016年3月至2018年3月盘锦辽油宝石花医院外科手术切除并存档... 详细信息

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与抑癌基因p53(p53)突变型在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达情况,探讨HIF-1α和p53在PTC组织中的意义及其与临床病理参数的关系。方法:选取2016年3月至2018年3月盘锦辽油宝石花医院外科手术切除并存档于病理科的原发性PTC组织60例及癌旁正常甲状腺组织20例,采用免疫组织化学法及实时定量基因扩增荧光检测法(qPCR)检测两组HIF-1α与p53蛋白及mRNA水平,分析二者相关性及其与临床参数之间的相关性。结果:PTC组织中HIF-1α和p53蛋白阳性表达均高于癌旁正常甲状腺组织[66.7%(40/60)比6/20、70.0%(42/60)比6/20](P<0.05),且HIF-1α和p53表达呈正相关(r=0.849,P=0.001)。PTC组织中HIF-1α和p53 mRNA水平高于癌旁正常甲状腺组织(P<0.05),且二者表达呈正相关(r=0.594,P=0.002)。PTC组织中HIF-1α和p53蛋白表达强度分别与临床分期(r=0.386,P=0.003;r=0.463,P<0.001)和淋巴结转移(r=0.365,P=0.004、r=0.365,P=0.004)呈正相关,与患者性别、年龄及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论:HIF-1α和p53在PTC中表达上调,与临床分期和淋巴结转移呈正相关,二者可能在PTC的发生、发展和转移中协同发挥促进作用。

关键词：甲状腺肿瘤缺氧诱导因子-1 α亚基基因 p53

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四氢叶酸对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用

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现代预防医学 2019年第18期46卷 3411-3414+3422页

作者：赵超张策董健伟杨丙义董悦羡晓辉河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北医科大学基础医学院河北医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的探讨四氢叶酸(THFA)对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用。方法 40只成年雄性昆明小鼠随机分为4组:对照组(Con)、酒精模型组(Eth)、酒精+四氢叶酸组(Eth+THFA)、四氢叶酸对照组(THFA),各组动物计算肝的脏器系数,检测血清中谷草转氨酶(... 详细信息

目的探讨四氢叶酸(THFA)对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用。方法 40只成年雄性昆明小鼠随机分为4组:对照组(Con)、酒精模型组(Eth)、酒精+四氢叶酸组(Eth+THFA)、四氢叶酸对照组(THFA),各组动物计算肝的脏器系数,检测血清中谷草转氨酶(AST)以及谷丙转氨酶(ALT)含量,测量肝组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,光镜下观察肝脏组织病理学改变。结果与对照组相比较,酒精模型组小鼠肝的脏器系数增大(P<0.01),血清中AST以及ALT含量升高(P<0.01),肝组织中的MDA含量增多(P<0.01),SOD活性则下降(P<0.01),可见肝细胞水肿,脂肪变性等;与酒精模型组相比较,酒精+四氢叶酸组小鼠肝的脏器系数减小(P<0.01),血清中的AST以及ALT下降(P<0.01),肝组织中的MDA含量下降(P<0.01),SOD的活性则上升(P<0.01),肝脏组织病理学改变减轻。结论四氢叶酸对慢性酒精性肝病小鼠的肝损伤可发挥保护作用。

关键词：四氢叶酸酒精性肝损伤慢性小鼠

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PBL教学模式在河北医科大学的实践与探索

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河北医科大学学报 2020年第12期41卷 1476-1479页

作者：杜少严王子鑫尹硕李淑琴任含笑张敏河北医科大学基础医学院河北石家庄050017 河北医科大学基础医学院病理生理学教研室河北石家庄050017 河北医科大学教务处河北石家庄050017

高等医学院校如何培养出高素质应用型医学人才,一直是广大医学教育工作者不断探索和追求的目标。以问题为基础的学习(problem-based learning,PBL)模式已受到医学院校的青睐[1-2]。PBL教学模式不仅是教育教学方法的改革,更是人才培养模... 详细信息

高等医学院校如何培养出高素质应用型医学人才,一直是广大医学教育工作者不断探索和追求的目标。以问题为基础的学习(problem-based learning,PBL)模式已受到医学院校的青睐[1-2]。PBL教学模式不仅是教育教学方法的改革,更是人才培养模式的创新,在一定程度上可提高医学生的岗位胜任力。当下我国许多医学院校,将PBL教学模式运用到了医学教育中。河北医科大学于2012年开设了“临床思维与综合能力训练”课程[3-4]。该课程采用跨学科并行式单列课程PBL教学,以学生为中心、以问题为导向、小组讨论式学习,由多个案例组成,涵盖主要器官系统,打破学科界限,促进基础课程与临床教学的有机融合。学校8年的PBL教学改革取得了一些初步的成效,在师资队伍、案例撰写、多元化评价等方面均积累了成功经验,从而为医学院校人才培养模式改革提供借鉴,促进PBL教学在医学教育领域的规范开展。

关键词： PBL教学临床医学生教育医学教育改革

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急性呼吸窘迫综合征炎症微环境对调节性T细胞分化的影响

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中国急救医学 2019年第5期39卷 491-496页

作者：谢珂林时辉徐昉重庆医科大学附属第一医院重症医学科重庆400016 重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)/急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时,由肺脏结构或功能细胞、免疫细胞(T细胞、B细胞、NK细胞等)、巨噬细胞、中性粒细胞及其分泌(或趋化)的细胞因子/炎症介质所共同构... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)/急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时,由肺脏结构或功能细胞、免疫细胞(T细胞、B细胞、NK细胞等)、巨噬细胞、中性粒细胞及其分泌(或趋化)的细胞因子/炎症介质所共同构成的一个"炎症微环境"在疾病的发生、发展过程中发挥着重要而复杂的调控作用。调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)是一类功能独特的CD4*T淋巴细胞的亚群,对维持免疫稳态和自我耐受有重要意义,主要参与抑制免疫反应,在ARDS免疫调控中发挥重要作用。从调控Treg细胞分化的机制出发,以细胞因子作为突破,探寻调控ARDS患者体内Treg细胞分化的关键结点,为寻找ARDS潜在治疗靶点提供一个新思路。本文将近年来有关ARDS"炎症微环境"及其参与Treg细胞分化调控的研究进展做一综述。

关键词：急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 急性肺损伤(ALI) 炎症微环境调节性T细胞(Tregs)

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医学院校线上教学质量监控的探索

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基础医学教育 2020年第7期22卷 518-520页

作者：陶莹张少杰郝雷田云鹏陈亮单鑫扈瑞平内蒙古医科大学基础医学院病理生理学教研室呼和浩特010000 内蒙古医科大学基础医学院人体解剖学教研室内蒙古医科大学基础医学院组织胚胎学教研室内蒙古医科大学基础医学院心理学实验室内蒙古医科大学基础医学院法医学教研室内蒙古医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室

响应教育部“停课不停教、不停学”的部署,全国高校积极开展线上教学。医学院校课程门类众多、教学任务艰巨。线上教学质量监控作为保证教学质量的重要手段面临挑战。督导教师以教学督导员、课程团队成员和学生三种不同视角,从课前准备... 详细信息

响应教育部“停课不停教、不停学”的部署,全国高校积极开展线上教学。医学院校课程门类众多、教学任务艰巨。线上教学质量监控作为保证教学质量的重要手段面临挑战。督导教师以教学督导员、课程团队成员和学生三种不同视角,从课前准备环节、课堂教学运行环节和课后追踪反馈环节走进线上课堂,督导和完善线上课程,保证线上线下教学质量等质同效。并以此为契机,推进线上一流金课建设。

关键词：基础医学质量监控线上教学

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生物信息学在三阴性乳腺癌miRNA生物标志物筛选中的应用

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吉林大学学报（医学版） 2019年第5期45卷 1098-1105,I0006页

作者：谭琦任立群张祎冰王亚帝谷泽慧黄鹏陈素贤锦州医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学附属第三医院病理科辽宁锦州121001 吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室吉林长春130021

目的:通过医学癌症数据库(TCGA)和基因表达数据库(GEO)分析三阴性乳腺癌(TNBC)中差异表达微小RNA(miRNAs)并预测其靶基因,探讨其生物学功能和分子机制,寻找TNBC预后相关靶点。方法:下载TCGA数据库中343项关于乳腺癌组织与癌旁组织相关的... 详细信息

目的:通过医学癌症数据库(TCGA)和基因表达数据库(GEO)分析三阴性乳腺癌(TNBC)中差异表达微小RNA(miRNAs)并预测其靶基因,探讨其生物学功能和分子机制,寻找TNBC预后相关靶点。方法:下载TCGA数据库中343项关于乳腺癌组织与癌旁组织相关的miRNAs表达数据,筛选乳腺癌与癌旁组织中差异表达的miRNAs;GEO数据库验证miRNAs在TNBC细胞系的26种细胞株中的表达以及TNBC患者经过化疗前后血清中miRNAs的变化;通过基因本体(GO)功能注释及京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集、蛋白质互作网络分析候选miRNAs的靶基因功能。结果:TCGA数据库,在乳腺癌组织中的miR-21-5p表达水平明显高于相邻癌旁组织(logFC=5.557,P<0.01);GEO数据库筛选,miR-21-5p在TNBC细胞系中表达水平明显升高,在26种TNBC细胞株中超过20种细胞株相对表达水平>70000,TNBC患者经联合化疗后miR-21-5p的表达水平明显降低(logFC=-5.07,P<0.01);GO分析,miR-21-5p主要在DNA复制、转录以及血管重构等方面发挥调控作用;KEGG富集分析,miR-21-5p主要通过促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和转化生长因子β(TGF-β)等通路影响TNBC的发生发展。结论:miR-21-5p在TNBC组织中表达上调,在TNBC进展中发挥正调控作用,可能成为鉴定TNBC相关预后程度的关键生物学标志物。DUSP8等可能作为miR-21-5p的靶基因参与调控TNBC的发生发展。

关键词： miR-21-5p 乳腺肿瘤三阴性乳腺癌生物信息学靶基因

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抑制大鼠脑缺血再灌注损伤中GSK-3β活性对自噬的影响及可能机制

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重庆医科大学学报 2019年第5期44卷 551-554页

作者：汪悦婷张鑫赵敬重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016 重庆医科大学第二附属医院全科重庆400010

目的:探讨大鼠缺血再灌注损伤中抑制糖原合成酶激酶 3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)后对自噬的影响及如何通过酵母自噬启动 ATG1 激酶同源蛋白(Unc-51 like autophagy activating kinase 1,ULK1)影响自噬的机制。方法:实验... 详细信息

目的:探讨大鼠缺血再灌注损伤中抑制糖原合成酶激酶 3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)后对自噬的影响及如何通过酵母自噬启动 ATG1 激酶同源蛋白(Unc-51 like autophagy activating kinase 1,ULK1)影响自噬的机制。方法:实验选取SD 大鼠为研究对象,分为假手术组(Sham 组,仅结扎颈内动脉)、缺血再灌注组(MCAO 组,大脑中动脉栓塞术制备局灶脑缺血再灌注模型)、GSK-3β干扰片段组(siGSK-3β组,建模前 24 h 注射 GSK-3β干扰片段)、GSK-3β无意义序列组(ConsiGSK-3β组,建模前 24 h 注射无意义序列)、GSK-3β抑制剂组(SB216763 组,建模前 6 h 注射抑制剂 SB216763),每组 5 只。免疫印迹检测大脑皮质酪氨酸 216 号位点磷酸化 GSK-3β[GSK-3β(P-tyr216)]、自噬相关蛋白轻链 3 抗体Ⅰ/Ⅱ(autophagy microtubule-as-sociated protein light chain 3 antibodyⅠ/Ⅱ,LC3BⅠ/Ⅱ)、泛素结合蛋白(sequestosome 1,P62)、磷酸化 ULK1(phosphorylatedULK1,P-ULK1)、乙酰化 ULK1(acetylated ULK1,AcK)的表达,电镜显示自噬体数量。结果:与 Sham 组比较,MCAO 组中 GSK-3β(P-tyr216)增高(P=0.000)。 siGSK-3β、SB216763 组相较 MCAO 组,LC3BⅡ/LC3BⅠ升高(P=0.000)、P62 表达下降(P=0.000)、P-ULK1 表达增高(P=0.000)、AcK 表达下降(SB216763:P<0.05;siGSK-3β:P<0.01),电镜可见自噬小体。结论:在脑缺血再灌注损伤中,GSK-3β活性抑制后可通过磷酸化 ULK1 增强细胞自噬。

关键词：自噬糖原合成酶激酶-3β 酵母自噬启动 ATG1 激酶同源蛋白脑缺血再灌注损伤

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脂质组学在原发性肝癌中的研究进展

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中华肝脏病杂志 2019年第10期27卷 809-812页

作者：石小举郑倩倩牛俊奇吕国悦刘兴凯王广义吉林大学第一医院肝胆胰外一科长春130021 中国医科大学基础医学院病理生理学教研室沈阳110122

目前非酒精性脂肪性肝病已成为全球慢性肝病最常见的致病因素,并可导致HCC(HCC)的发生。脂代谢作为癌细胞的Hallmark之一,与肿瘤发生、发展、侵袭和转移等密切相关。脂质组学是代谢组学的重要分支,通过色谱和质谱技术,分析脂质成分的结... 详细信息

目前非酒精性脂肪性肝病已成为全球慢性肝病最常见的致病因素,并可导致HCC(HCC)的发生。脂代谢作为癌细胞的Hallmark之一,与肿瘤发生、发展、侵袭和转移等密切相关。脂质组学是代谢组学的重要分支,通过色谱和质谱技术,分析脂质成分的结构与功能,近年在HCC的研究中得到广泛应用。脂肪酸类、甘油脂类、甘油磷脂类、鞘脂类、固醇脂类等在HCC组织或血清中具有明显差异,有助于HCC的诊断、预后判定、机制研究以及靶向治疗等。

关键词：癌,肝细胞脂质组学脂肪肝,非酒精性

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外源性H_2S恢复缺氧后适应对衰老H9C2细胞的保护作用及机制

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中国应用生理学杂志 2018年第4期34卷 289-293页

作者：孙伟铭张源洲温馨席雨鑫袁迪王跃虹魏璨徐长庆李鸿珠哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150086

目的:探讨外源性硫化氢(H_2S)恢复缺氧后适应对衰老H9C2细胞的保护作用及相关机制。方法:H9C2细胞(心肌细胞系)用30μmol/L过氧化氢(H_2O_2)处理2 h后再培养3 d,诱导生成衰老细胞。衰老H9C2细胞被随机分5组(n=8):正常组(Control)、缺氧... 详细信息

目的:探讨外源性硫化氢(H_2S)恢复缺氧后适应对衰老H9C2细胞的保护作用及相关机制。方法:H9C2细胞(心肌细胞系)用30μmol/L过氧化氢(H_2O_2)处理2 h后再培养3 d,诱导生成衰老细胞。衰老H9C2细胞被随机分5组(n=8):正常组(Control)、缺氧/复氧组(H/R)、H/R+NaHS组、缺氧后适应(PC)组、PC+NaHS组。缺氧/复氧(H/R)模型:衰老H9C2细胞用缺氧液(无血清、无糖培养基,p H=6.8)培养3 h,然后正常培养6h;缺氧后适应(PC)模型:方法同H/R模型,缺氧结束复氧前连续进行3次5 min间隔的复氧/再缺氧处理,随后复氧6 h。ELISA试剂盒分别检测大鼠晚期糖基化终末产物(AGEs)含量和caspase-3活性; CCK-8试剂盒检测细胞活力; DCFH-DA染色检测活性氧(ROS)水平; Hoechst 33342染色检测细胞凋亡率; Real-time PCR检测相关基因m RNA水平。结果:30μmol/L H_2O_2可诱导H9C2细胞衰老但不会导致其凋亡;与Control组比较,H/R和PC均降低细胞活力,增加细胞凋亡率、ROS水平及caspase-3、caspase-9和Bcl-2 m RNA水平(P<0.01);且PC组与H/R组比较,上述指标变化无明显差异;在H/R和PC组加入NaHS,可显著提高细胞活力,降低细胞凋亡率和氧化应激; PC+NaHS对上述指标的作用明显强于H/R+NaHS。结论:外源性H_2S能够恢复PC对衰老H9C2细胞的保护作用,其机制与抑制氧化应激和细胞凋亡有关。

关键词：硫化氢缺氧/复氧缺氧后适应 H9C2细胞细胞凋亡

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