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激活多巴胺Ⅰ类受体对氧化性低密度脂蛋白诱导的人单核细胞THP-1分泌NO/NOS的影响

中国应用生理学杂志 2016年第3期32卷 274-277页

作者：柳磊时飒李鸿珠李弘徐长庆哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150086

目的:探讨激活多巴胺Ⅰ类受体(DR1)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人单核细胞(THP-1)分泌一氧化氮/一氧化氮合酶(NO/NOS)的影响及可能机制。方法:THP-1细胞经佛波酯PMA诱导分化,分为正常对照组(control),氧化型低密度脂蛋白处理组(... 详细信息

目的:探讨激活多巴胺Ⅰ类受体(DR1)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人单核细胞(THP-1)分泌一氧化氮/一氧化氮合酶(NO/NOS)的影响及可能机制。方法:THP-1细胞经佛波酯PMA诱导分化,分为正常对照组(control),氧化型低密度脂蛋白处理组(ox-LDL),DR1激动剂干预组(SKF),DR1阻断剂干预组(SCH),ERK阻断剂干预组(PD98059);应用油红O染色法鉴定泡沫细胞;硝酸还原法检测NO、NOS的变化情况;免疫荧光和Western blot检测各组细胞蛋白表达情况。结果:ox-LDL刺激48 h可形成泡沫细胞;DR1在THP1细胞上表达,oxLDL刺激后,DR1蛋白表达降低(P<0.01);激活DR1受体能够明显抑制由ox-LDL引起的NO、i NOS增多(P<0.01);在MAPK阻断剂PD98059存在的情况下,SKF的作用部分丧失。结论:激活DR1受体可抑制ox-LDL引起的THP-1细胞NO的大量产生,此过程可能由ERK信号通路所介导。

关键词：多巴胺受体巨噬细胞一氧化氮单核细胞低密度脂蛋白

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腹腔黏连病理生理机制及治疗研究现状

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中国现代应用药学 2017年第7期34卷 1057-1061页

作者：刘鑫李婧白雪张勇黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨医科大学中俄医学研究中心代谢疾病研究所哈尔滨150081 哈尔滨医科大学基础医学院哈尔滨150081

腹腔黏连是纤维结缔组织将腹膜与腹腔器官、腹膜之间、腹腔器官之间异常连接的一种病理现象,是腹部手术后常见并发症。然而腹腔黏连发生的病理生理机制尚不清楚,可能为多种机制共同作用的结果,主要包括:脉管壁受损和腹膜间皮层损害、炎... 详细信息

腹腔黏连是纤维结缔组织将腹膜与腹腔器官、腹膜之间、腹腔器官之间异常连接的一种病理现象,是腹部手术后常见并发症。然而腹腔黏连发生的病理生理机制尚不清楚,可能为多种机制共同作用的结果,主要包括:脉管壁受损和腹膜间皮层损害、炎症反应、缺血缺氧、免疫反应。目前临床采用的各种治疗方法如:手术方式的改进,放置生物膜屏障及治疗药物均效果不佳、局限性大。了解腹腔黏连发生的病理生理机制、分析现有研究治疗利弊对于发现新的药物靶点和有效的治疗措施有重要意义。

关键词：腹腔黏连间皮损伤炎症反应缺血缺氧免疫反应

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氢吗啡酮复合氟比洛芬酯在骨科下肢手术术后镇痛中的应用

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哈尔滨医科大学学报 2017年第3期51卷 259-262页

作者：曹雪峰李艳刘国艺郭晓燕赵亮刘玉伶承德医学院附属医院麻醉科河北承德067000 哈尔滨医科大学生理学教研室黑龙江哈尔滨150081 承德医学院基础医学院河北承德067000

目的研究氢吗啡酮复合氟比洛芬酯在骨科下肢术后静脉自控镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)中的效果。方法收集本院在腰硬联合麻醉下行骨科下肢手术的患者90例,分为三组,SF组:舒芬太尼2~3μg/kg;H组:氢吗啡酮0.12~0.... 详细信息

目的研究氢吗啡酮复合氟比洛芬酯在骨科下肢术后静脉自控镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)中的效果。方法收集本院在腰硬联合麻醉下行骨科下肢手术的患者90例,分为三组,SF组:舒芬太尼2~3μg/kg;H组:氢吗啡酮0.12~0.14 mg/kg;KH组:氢吗啡酮0.12 mg/kg+氟比洛芬50 mg。记录术后2 h、6 h、12 h、24 h、48 h的视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),按压次数,恶心、呕吐、呼吸抑制及消化道出血不良反应的发生。结果三组患者均未发生呕吐、呼吸抑制及消化道出血不良反应。与SF组比较,KH和H组恶心发生例数减少(P<0.05)。按压次数KH组低于SF和H组(P<0.05)。与SF和H组比较,KH组VAS评分明显降低(P<0.05)。结论氢吗啡酮复合氟比洛芬酯用于骨科下肢PCIA效果好,不良反应少,是一种安全有效的镇痛方法。

关键词：骨科舒芬太尼氢吗啡酮氟比洛芬酯静脉自控镇痛

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Hedgehog信号通路蛋白在肝内胆管细胞癌中的表达

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国际免疫学杂志 2017年第3期40卷 252-256页

作者：吴旖琦刘颖赵丽金晓明哈尔滨医科大学基础医学院病理教研室 150081 黑龙江省医院烧伤科 150030 哈尔滨市儿童医院重症医学科 150010

目的研究Hedgehog（Hh）信号通路相关蛋白（Gli 1,Ptch-1和Shh）在肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangio carcinoma,ICC）中的表达及意义.通过对ICC和癌旁组织中Hh通路相关蛋白（Gli 1、Ptch-1和Shh）的表达进行检测,探讨其与ICC临... 详细信息

目的研究Hedgehog（Hh）信号通路相关蛋白（Gli 1,Ptch-1和Shh）在肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangio carcinoma,ICC）中的表达及意义.通过对ICC和癌旁组织中Hh通路相关蛋白（Gli 1、Ptch-1和Shh）的表达进行检测,探讨其与ICC临床病理特征之间的关系及意义.方法免疫组化法对43例ICC组织及癌旁组织进行Gli 1、Ptch-1和Shh蛋白的检测;Real-time RT-PCR检测12例ICC组织和癌旁组织中mRNA的表达,并与患者临床病理特征进行相关性分析.结果 43例ICC组织中,Gli 1、Ptch-1和Shh阳性表达率分别为74.4%（32/43）、69.8% （30/43）,和62.8%（27/43）,与癌旁组织表达比较差异具有统计学意义（P值分别为0.003、0.006和0.008）;三者的表达与肿瘤的大小有关（P值分别为0.039、0.044和0.047）;三者的表达与肿瘤的分化程度相关（P值分别为0.026,0.039和0.049）;三者的表达与淋巴结转移具有相关性（P均〈0.05）.Real-time PCR结果显示,12例ICC组织中均有Gli 1、Ptch-1和Shh的表达,且基因表达水平均高于癌旁正常组织（P均=0.001）.结论 Hedgehog信号通路的相关蛋白在ICC组织中高表达,其异常激活可能与肝内胆管细胞癌发生密切相关.Gli 1、Ptch-1和Shh的表达可能与肿瘤的生长和转移密切相关.

关键词：肝内胆管细胞癌 Hh信号通路 Gli 1 Ptch-1 Shh

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远离历史视野的谢和平(***)

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医学与哲学（A） 2016年第2期37卷 83-86页

作者：张艳荣李志平哈尔滨医科大学基础医学院医史学教研室黑龙江哈尔滨150086

***是参与肺炎球菌转化研究的学者之一,该研究对于发现DNA是遗传物质的研究具有非常重要意义,此后诸多参与DNA研究的学者都成为知名学者,但关于***在史料和相关研究中却鲜有发现。根据一些散在的、极为稀少的资料对***进行还原,确认***... 详细信息

***是参与肺炎球菌转化研究的学者之一,该研究对于发现DNA是遗传物质的研究具有非常重要意义,此后诸多参与DNA研究的学者都成为知名学者,但关于***在史料和相关研究中却鲜有发现。根据一些散在的、极为稀少的资料对***进行还原,确认***为北京协和医学院谢和平(Richard Ho-Ping Sia),认为其远离历史视野原因包括淹没在黄金时代的浪潮里;华人同行中的"小人物";受限于时代发展的大环境;失去学术道路的引领者;失落于历史研究的选择性。

关键词：谢和平北京协和医学院生命科学史

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限制性内切酶策略鉴定CRISPR/Cas9介导的Chrm3基因敲除小鼠

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中国生物化学与分子生物学报 2016年第4期32卷 404-409页

作者：高旭马宁王大勇张赫张艳芬徐亚贺军徐书会霍亚丽杜智敏哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第二临床医学院实验诊断教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第二医院临床药学药物研究所哈尔滨150081

CRISPR/Cas9技术是近年发展起来的快速基因编辑技术。通过该技术已对多种生物的基因组进行了编辑。由此产生的基因编辑动物的建系与鉴定是随之而来较为繁琐的工作。单导向RNA(single-guide RNA,sgRNA)靶序列的设计和确定不仅影响后续靶... 详细信息

CRISPR/Cas9技术是近年发展起来的快速基因编辑技术。通过该技术已对多种生物的基因组进行了编辑。由此产生的基因编辑动物的建系与鉴定是随之而来较为繁琐的工作。单导向RNA(single-guide RNA,sgRNA)靶序列的设计和确定不仅影响后续靶向基因组的效率,还可作为优化鉴定、筛选方法的参考。本研究在选取sgRNA靶序列时,不仅依据软件的评分,还分析了sgRNA靶序列是否含有酶切位点,以便对后续纯合子/杂合子进行鉴定。结果显示,以特异引物扩增的野生型小鼠Chrm3基因片段可被限制性内切酶BanⅡ切为两个片段;而纯合子小鼠"丢失"该酶切位点,其PCR产物不能被切开;杂合子小鼠PCR产物被不完全切开,凝胶电泳结果可见三条带。本研究结果提示该策略可有效简化基因编辑动物建系鉴定工作,提高鉴定效率及改善阳性动物辨识效果。

关键词： CRISPR/Cas9 毒蕈碱型乙酰胆碱受体M3亚型遗传改变小鼠纯合子

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地黄饮子对APP／PS1小鼠行为学和RAGE／p38信号通路的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2017年第7期26卷 577-581页

作者：朴钟源姚丽芬宋琳陆一婵姜卓郑杨邸智勇敖丽梅黑龙江省医院神经内一科哈尔滨150036 黑龙江省医院检验科哈尔滨150036 哈尔滨医科大学附属第一医院神经内六科哈尔滨150001 黑龙江中医药大学基础医学院中医基础理论教研室哈尔滨150040 黑龙江中医药大学研究生院哈尔滨150040

目的研究地黄饮子（DHYZ）对APP／PSl双转基因痴呆小鼠行为学及RAGE／p38信号通路的影响。方法将20只APP／PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型组、DHYZ组，每组10只；另以10只同背景同月龄的C57BL／6J阴性小鼠为空白组。DHYZ组小鼠给予地... 详细信息

目的研究地黄饮子（DHYZ）对APP／PSl双转基因痴呆小鼠行为学及RAGE／p38信号通路的影响。方法将20只APP／PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型组、DHYZ组，每组10只；另以10只同背景同月龄的C57BL／6J阴性小鼠为空白组。DHYZ组小鼠给予地黄饮子相当于生药9．75g·kg^-1·d^-1胃，模型组和空白组小鼠给予等量蒸馏水灌胃。各组灌胃30d进行Morris水迷宫空间探索实验。采用DCFH—DA法检测脑组织ROS含量，qPCR检测皮层、海马RAGE基因表达，Westernblot检测皮层、海马磷酸化p38（p-p38）蛋白表达。结果与模型组相比，DHYZ组第5天穿越平台区次数[（0．893±0．283）次]和穿越有效区次数[（1．607±0．405）次]明显增加（P〈0．05，P〈0．01），DHYZ组有效区停留距离[（23．088±7．083）cm]及时间[（1．961±1．230）S]均明显延长（P〈0．05，P〈0．01）。DHYZ组脑组织ROS平均荧光强度（122．611±7．630）降低（P〈0．01），皮层及海马RAGE基因相对表达量（1．467±0．081，7．983±0．136）均下调（均P〈0．01），皮层及海马p-p38蛋白相对表达量（0．376±0．026，0．538±0．016）下调（P〈0．01，P〈0．05）。结论DHYZ可能通过抑制RAGE／p38信号通路提高APP／PS1鼠空间探索记忆能力。

关键词：地黄饮子阿尔茨海默病 APP/PSl双转基因小鼠空间探索实验 RAGE/p38信号通路

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肺炎克雷伯菌临床分离株的庆大霉素耐药性和细菌铁载体的作用

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中国微生态学杂志 2017年第1期29卷 26-29页

作者：董春萍张文莉陈小贝付英梅赵吉子孙锐张凤民哈尔滨医科大学微生物教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学公共卫生学院黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学基础医学院黑龙江哈尔滨150081

目的研究临床分离的肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类抗生素庆大霉素的耐药性与其产铁载体的关系。方法采用K-B纸片法和肉汤稀释法确定70株临床分离的肺炎克雷伯菌对庆大霉素的药物敏感性;CAS琼脂实验检测肺炎克雷伯菌是否产铁载体;紫外可见分... 详细信息

目的研究临床分离的肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类抗生素庆大霉素的耐药性与其产铁载体的关系。方法采用K-B纸片法和肉汤稀释法确定70株临床分离的肺炎克雷伯菌对庆大霉素的药物敏感性;CAS琼脂实验检测肺炎克雷伯菌是否产铁载体;紫外可见分光光度法确定细菌产铁载体的量,根据中位数法将70株临床分离菌分为铁载体高产组(35株)和低产组(35株);应用SPSS统计学软件分析抗生素耐药性与其产铁载体是否相关。结果药物敏感性试验检测出菌株对庆大霉素的耐药率为50.00%(35/70);铁载体检测实验确定70株肺炎克雷伯菌均产生铁载体,肺炎克雷伯菌对庆大霉素的耐药性与铁载体产量呈正相关关系(r=0.3154,P<0.05),对庆大霉素耐药菌株铁载体产量明显高于敏感菌株(t=3.1650,P<0.05),且铁载体高产组耐药率及lgMIC值明显高于低产组(x^2=9.6570,t=3.1360,P<0.05)。结论 70株临床分离的肺炎克雷伯菌均产生铁载体,铁载体可能参与肺炎克雷伯菌对庆大霉素的耐药,干扰庆大霉素的抑菌或杀菌过程。

关键词：肺炎克雷伯菌耐药性铁载体

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瞬时受体电位香草酸受体3的功能及其激活因素研究进展

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山东医药 2016年第47期56卷 100-103页

作者：李忠华李晓蕾贵州医科大学第三附属医院贵州都匀558000 哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院病理教研室

瞬时受体电位香草酸受体(TRPV)通道蛋白是瞬时受体电位通道蛋白超家族中的重要成员。TRPV通道蛋白包括6个成员,其中TRPV3作为一种热敏感通道蛋白,在皮肤等多种组织中都有表达,参与温度传感、炎症反应、毛发生长和皮肤屏障完整性、钙调... 详细信息

瞬时受体电位香草酸受体(TRPV)通道蛋白是瞬时受体电位通道蛋白超家族中的重要成员。TRPV通道蛋白包括6个成员,其中TRPV3作为一种热敏感通道蛋白,在皮肤等多种组织中都有表达,参与温度传感、炎症反应、毛发生长和皮肤屏障完整性、钙调节等多种生理过程。TRPV3的激活因素包括温度、一些化学配体(如2-氨基乙氧基联苯硼酸盐)、内源性激动剂(如法尼基焦磷酸)和调节因子。

关键词：瞬时受体电位通道瞬时受体电位香草酸受体温度传感钙离子载体瞬时受体电位香草酸受体化学配体瞬时受体电位香草酸受体激动剂

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嵌合型抗原受体T细胞在实体肿瘤治疗的现状和展望

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国际免疫学杂志 2016年第2期39卷 157-162页

作者：韩晓建金艾顺哈尔滨医科大学基础医学院免疫教研室 150081

从1989年Gross与Eshhar提出嵌合型抗原受体（CAR）T细胞的理念，到2014年FDA授予CTL019“突破性治疗”荣誉，CAR-T细胞治疗肿瘤已走过25年。从早期的单-CD3ζ结构域到后来的串联CD28、CD137等，随着人类对肿瘤免疫研究的深入，以及临床... 详细信息

从1989年Gross与Eshhar提出嵌合型抗原受体（CAR）T细胞的理念，到2014年FDA授予CTL019“突破性治疗”荣誉，CAR-T细胞治疗肿瘤已走过25年。从早期的单-CD3ζ结构域到后来的串联CD28、CD137等，随着人类对肿瘤免疫研究的深入，以及临床试验研究开展，CART细胞治疗得到不断优化。虽然CD19为靶点的淋巴瘤治疗获得成功，但实体肿瘤治疗仍处于临床试验摸索阶段。基于促进CART细胞向肿瘤局部迁移浸润以及克服抗肿瘤微环境的免疫抑制作用等理念及技术优化，CART治疗实体肿瘤的研究越来越深入。未来CART治疗的适应症将不断扩大。

关键词：嵌合型抗原受体T细胞 CD19 实体肿瘤细胞免疫治疗

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