目的:探讨米非司酮(RU486)对人前列腺癌PC-3和LNCap细胞增殖及相关基因CyclinE、CDK2、p21和p27表达的影响。方法:体外培养前列腺癌PC-3和LNCap细胞,用RU486处理PC-3和LNCap细胞,CCK-8检测对细胞增殖的影响;流式细胞仪检测对细胞周期的影响;RT-PCR法检测细胞增殖相关基因CyclinE、CDK2、p21和p27mRNA的表达,蛋白质印迹法检测细胞增殖相关蛋白CDK2、pCDK2的表达。结果:RU486对PC-3和LNCap细胞体外增殖均有明显的抑制作用,且呈时间-剂量依赖性;25μmol/LRU486处理PC-3和LNCap细胞24h后,2种细胞均被阻滞在G1/S期;不同浓度的RU486处理PC-3和LNCap细胞24h后,随着RU486浓度的增加,Cyclin E mRNA表达下降,p21和p27mRNA表达增加,CDK2 mRNA表达无明显变化,但pCDK2表达呈下降趋势。结论:RU486能使前列腺癌LNCap和PC-3细胞周期阻滞在G1/S期,并能通过上调p21和p27mRNA的表达,下调Cyclin E mRNA及磷酸化的CDK2蛋白而抑制细胞增殖。
靶向性治疗一直是肿瘤治疗的研究热点,肿瘤细胞与正常细胞区别主要在于:肿瘤细胞具有无限增殖,逃避凋亡,组织侵袭性以及转移的能力。如何在治疗过程中只杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞是治疗肿瘤的难点。Smac/NIABLO是2000年首先由Wang等发现并报道,命名为第2个线粒体衍生的胱天蛋白酶激活剂(second mitoehondria-derived activator of caspase,Smac),确定其位于线粒体中,在凋亡过程中与细胞色素C一同由线粒体中释放出来,[第一段]
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