检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2025年第5期47卷 558-572页

作者：安梦婷郭冠麟吴杰孙文靖贾学渊哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室(哈尔滨医科大学)

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体(double minutes,DMs)是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体(double minutes,DMs)是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制，本研究利用生物信息学方法通过分析CCLE细胞系数据库和TCGA实体瘤数据库中的基因组拷贝数变异数据，总结含双微体肿瘤样本的基因组特征，依此特征对胃癌样本进行分类。接着使用FANTOM5数据库、R包“GenomicRanges”、Bedtools工具以及MEME SUITE分析胃癌双微体上增强子及其调控的靶基因的功能。然后利用CIBERSORT包和GDSC药物数据库对TCGA中含和不含的胃癌样本进行免疫细胞浸润分析和耐药分析。研究显示，胃癌中的双微体基因组特征包括一类拷贝数超过10且长度≥50 kb的基因组片段。双微体增强子的调控作用影响了耐药性和肿瘤免疫，其中增强子-转录因子-靶基因的调控回路扰动也与肿瘤免疫相关。进一步分析发现，双微体增强子调控的靶基因不仅导致了免疫相关基因表达的改变，还使得胃癌样本对常见化疗药物展现出更强的不敏感性，并且耐药相关靶基因在含双微体的胃癌样本中高表达并与不良预后密切相关。综上所述，该项研究为含有双微体的胃癌个体治疗提供了新的见解。

关键词：双微体增强子胃癌肿瘤免疫肿瘤耐药性生物信息学

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铜死亡相关基因DLD在泛癌中的表达及其与预后、免疫浸润的相关性分析

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中国免疫学杂志 2025年第1期41卷 144-152页

作者：余春波周俞李大玉徐先林李长福范芳遵义医科大学基础医学院生物化学教研室遵义563000 遵义医科大学临床学院遵义563000

目的:利用生物信息学方法联合多数据库分析铜死亡相关基因DLD在泛癌中的表达与预后、肿瘤微环境及肿瘤免疫浸润之间的关系。方法:使用TCGA、GTEx、TISDB、GEO、UCSC、TARGET、TIMER2.0、GEPIA2、SangerBox、PrognoScan数据库及相关R软件... 详细信息

目的:利用生物信息学方法联合多数据库分析铜死亡相关基因DLD在泛癌中的表达与预后、肿瘤微环境及肿瘤免疫浸润之间的关系。方法:使用TCGA、GTEx、TISDB、GEO、UCSC、TARGET、TIMER2.0、GEPIA2、SangerBox、PrognoScan数据库及相关R软件包,分析DLD在人类癌症和邻近正常组织之间的表达差异,探讨DLD表达与预后之间的关系,探索DLD在人类癌症不同免疫亚型和分子亚型中的表达,分析DLD表达与肿瘤免疫浸润和肿瘤微环境之间的相关性,探究DLD表达与60个免疫检查点基因的相关性。结果:DLD在人类不同肿瘤组织中的表达存在差异;6种肿瘤中DLD低表达、3种肿瘤中DLD高表达与较好的预后显著相关;15种肿瘤的免疫亚型、11种肿瘤的分子亚型与DLD的表达显著相关;在37种癌症中DLD表达与免疫浸润显著相关;23种肿瘤基质评分、26种肿瘤免疫评分及25种肿瘤ESTIMATE评分中DLD表达与免疫浸润显著相关;39种肿瘤中60个免疫检查点基因与DLD表达显著相关。结论:DLD在泛癌中的表达与肿瘤的预后及免疫浸润有关,可能是肿瘤预后的潜在预测因子,可能是肿瘤的免疫调节因子。

关键词：二氢硫辛酰胺脱氢酶泛癌免疫浸润肿瘤微环境生物信息学

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基于引物交换反应的非标记荧光探针用于脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1的高灵敏检测

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分析化学 2025年第3期53卷 464-471页

作者：王芸花王乐如杨力改陈佳政杜雨润侯嘉慧翟翔赵旭华于保锋山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1, APE 1)是一种多功能蛋白质，在DNA修复和基因表达调控中发挥重要作用。由于APE 1在多种癌症中过表达，因此可作为癌症生物标志物，用于辅助临床诊断、指导用药及预后... 详细信息

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1, APE 1)是一种多功能蛋白质，在DNA修复和基因表达调控中发挥重要作用。由于APE 1在多种癌症中过表达，因此可作为癌症生物标志物，用于辅助临床诊断、指导用药及预后监测。本研究采用引物交换反应（Primer exchange reaction, PER）策略，设计了一种非标记型荧光探针，用于APE 1活性的高灵敏检测。当体系中不存在APE 1时，催化发夹（Catalytic hairpin, HP）的结构稳定，无G-四链体（G-quadruplex）生成。此时，游离的硫磺素T(Thioflavin T,ThT)不发射荧光，体系的背景荧光很低。加入APE 1后，催化发夹上的无嘌呤/嘧啶（Apurinic/apyrimidinic,AP）位点被特异性识别并切割，断裂生成的短核酸序列可直接作为引物引发PER扩增，生成大量G-四链体。游离的ThT嵌入G-四链体结构并发出荧光，导致传感体系的荧光信号显著增强。PER扩增反应策略和催化发夹的低背景设计使此探针展现出很高的灵敏度，线性检测范围为0.001～0.07 U/mL，检出限（3σ）为0.0008 U/mL。此外，引物序列可由APE 1切割直接生成而不需要额外添加，这不仅提高了反应的特异性，还简化了操作步骤。非标记型荧光信号的使用大大降低了实验成本，实现了APE 1的快速检测。利用此荧光探针检测人血清样品中APE 1的含量，回收率在91%～104%之间，表明其在生物酶研究方面拥有巨大的应用潜力。

关键词：脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 引物交换反应 G-四链体硫磺素T 非标记荧光探针

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泛凋亡在肿瘤中的研究进展

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生理学报 2025年第2期77卷 277-288页

作者：罗伊凌陈柳燕王耀彬周素芳广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室广西高校生物分子医学研究重点实验室

泛凋亡(PANoptosis)是一种由泛凋亡复合体调控的程序性细胞死亡，具有细胞焦亡、凋亡和(或)坏死性凋亡的关键特征。作为最复杂的程序性细胞死亡方式，泛凋亡涉及多种程序性细胞死亡之间的补偿作用，可以通过多种信号通路调节肿瘤细胞的... 详细信息

泛凋亡(PANoptosis)是一种由泛凋亡复合体调控的程序性细胞死亡，具有细胞焦亡、凋亡和(或)坏死性凋亡的关键特征。作为最复杂的程序性细胞死亡方式，泛凋亡涉及多种程序性细胞死亡之间的补偿作用，可以通过多种信号通路调节肿瘤细胞的增殖，迁移和侵袭等恶性表型的发生过程，从而影响恶性肿瘤的进展。研究发现泛凋亡在肿瘤进展和治疗中具有抑癌和促癌双重作用，因此深入研究泛凋亡在肿瘤发生、发展中的相关分子机制意义重大。本文综述了细胞凋亡、焦亡和坏死性凋亡的分子机制，总结了泛凋亡及其复合体的激活和调控机制以及泛凋亡在肿瘤发生、发展中的作用，以期为癌症治疗和预后评估提供新的思路。

关键词：细胞凋亡焦亡坏死性凋亡泛凋亡泛凋亡复合体肿瘤

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高糖抑制蛋白KIAA0753和CCSAP表达并通过钙信号阻断小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1的成骨分化

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 456-465页

作者：王吉春钱正霞李梦雪汪长东重庆医科大学基础医学院分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院麻醉科重庆400016

目的探究高糖对蛋白KIAA0753和CCSAP的影响,以及高糖条件下KIAA0753和CCSAP与成骨分化以及钙信号通路三者之间的联系。方法利用5.5和25 mmol·L^(-1)葡萄糖浓度的成骨培养基诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1),通过Western blo... 详细信息

目的探究高糖对蛋白KIAA0753和CCSAP的影响,以及高糖条件下KIAA0753和CCSAP与成骨分化以及钙信号通路三者之间的联系。方法利用5.5和25 mmol·L^(-1)葡萄糖浓度的成骨培养基诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1),通过Western blot检测KIAA0753和CCSAP蛋白表达情况;转染过表达质粒进入人胚肾细胞(HEK-293T),免疫共沉淀检测蛋白KIAA0753和CCSAP相互作用;利用成骨培养基分别在不同葡萄糖浓度和不同诱导时间处理MC3T3-E1细胞,试剂盒检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,Western blot检测KIAA0753、CCSAP、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、骨钙素(osteocalcin,OCN)等蛋白的表达情况,然后再设置5.5、25 mmol·L^(-1)和25 mmol·L^(-1)+OE-CCSAP组MC3T3-E1细胞,依次检测KIAA0753、OCN、OPN蛋白的表达情况以及ALP活性;利用高通量基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中糖尿病鼠模型数据集筛选差异基因进行生物信息学分析;对MC3T3-E1细胞分别设置5.5、25 mmol·L^(-1)和25 mmol·L^(-1)+OE-KIAA0753组,Western blot检测钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡbeta,CAMK2B)、受磷蛋白(phospholamban,PLN)蛋白的表达。结果与5.5 mmol·L^(-1)组相比,25 mmol·L^(-1)抑制成骨细胞中KIAA0753和CCSAP蛋白表达,且蛋白KIAA0753和CCSAP存在相互作用。同时25 mmol·L^(-1)也抑制成骨细胞ALP、OPN、OCN蛋白表达,在25 mmol·L^(-1)的条件下过表达CCSAP上调KIAA0753、OCN、OPN、ALP的表达。糖尿病鼠模型的差异基因主要富集在“信号受体、信号调控”等方面。25 mmol·L^(-1)葡萄糖抑制成骨细胞中CAMK2B、PLN蛋白的表达,且在25 mmol·L^(-1)的条件下过表达KIAA0753上调CAMK2B、PLN蛋白的表达。结论高糖抑制KIAA0753和CCSAP蛋白表达,抑制小鼠胚胎成骨细胞前体细胞成骨分化和钙信号传导,过表达CCSAP挽救高糖对成骨分化的抑制作用以及过表达KIAA0753逆转高糖对钙信号通路的抑制作用。

关键词：糖尿病 KIAA0753 CCSAP 蛋白相互作用成骨分化钙信号

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NUF2对泛癌的预后和免疫治疗效果的预测价值

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 137-149页

作者：王耀彬陈柳燕罗伊凌申继清周素芳广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室//广西高校生物分子医学研究重点实验室广西南宁530021

目的探讨NUF2表达水平与肿瘤预后的关系及在肿瘤微环境中的作用。方法综合利用人类蛋白质图谱(HPA)、癌症基因组图谱(TCGA)、基因型-组织表达计划(GTEx)、癌细胞系百科全书(CCLE)、TIMER的数据集,采用生物信息学方法挖掘NUF2的潜在致癌... 详细信息

目的探讨NUF2表达水平与肿瘤预后的关系及在肿瘤微环境中的作用。方法综合利用人类蛋白质图谱(HPA)、癌症基因组图谱(TCGA)、基因型-组织表达计划(GTEx)、癌细胞系百科全书(CCLE)、TIMER的数据集,采用生物信息学方法挖掘NUF2的潜在致癌作用,包括剖析NUF2在各种类型肿瘤组织中的表达水平、预后价值及免疫价值;采用RT-qPCR、Western blotting、免疫组化(IHC)等实验检测NUF2在肝癌细胞系和肝癌患者癌组织及血液中的表达情况。利用基因本体论(GO)、基因组百科全书(KEGG)和基因集富集分析(GSEA)探索NUF2及相关基因的分子机制并在肝癌中构建了NUF2的竞争性内源RNA(ceRNA)网络。结果与正常组织相比,NUF2表达在27种肿瘤中上调并与多种类型肿瘤的临床分期相关(P<0.05)。在部分肿瘤中,NUF2的表达上调与肿瘤患者的不良预后(总体生存期、疾病特异性生存期、无病生存期和无进展生存期)相关(P<0.05)。NUF2表达水平与多种肿瘤的肿瘤突变负荷、微卫星不稳定、浸润免疫细胞(B细胞、髓样树突状细胞、中性粒细胞、CD4+T细胞)、免疫细胞maker基因(CCR7、CD163、CD19、CD4、CD79A、CD8A、CD8B、IRF5、ITGAX和MS4A4A)以及免疫检查点基因(CTLA4、HAVCR2、LAG3、PDCD1和PDCD1LG2)呈正相关(P<0.05)。RT-qPCR等实验结果显示NUF2在肝癌细胞系、肝癌患者癌组织和血液中表达上调(P<0.05),其中肝癌患者经手术治疗之后,使得血液中NUF2表达下调(P<0.05)。GO和KEGG富集分析表明,NUF2相关基因与染色体分离、微管运动以及细胞周期相关(P<0.05)。GSEA分析提示,在肝癌中NUF2高表达与甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢以及调控神经活性配体受体相互作用有关(P<0.05)。结论NUF2在27种肿瘤中表达上调并与部分肿瘤的临床分期、不良预后有关。此外NUF2的表达与多种肿瘤的免疫细胞浸润密切相关,可能作为这些癌症免疫治疗效果的潜在预测因子。

关键词： NUF2 泛癌分析免疫浸润预后

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沉浸参与式教学在临床医学专业学生系统解剖学教学中的应用研究

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中华医学教育杂志 2025年第2期45卷 116-120页

作者：许凤燕刘宝全李会平孙亮杨慧科李雪梅陈明伟田进伟哈尔滨医科大学基础医学院人体解剖学教研室哈尔滨150086 哈尔滨医科大学附属第二临床医学院心内科哈尔滨150086

本研究以哈尔滨医科大学2022级五年制临床医学专业学生为例,阐述了系统解剖学教学中以学生为中心,以创建多模态数字资源为教学基础,革新考评协同考核方式为教学保障,通过重塑三课联动教学形式、融合多元互动教学方法和深化情境体验思政... 详细信息

本研究以哈尔滨医科大学2022级五年制临床医学专业学生为例,阐述了系统解剖学教学中以学生为中心,以创建多模态数字资源为教学基础,革新考评协同考核方式为教学保障,通过重塑三课联动教学形式、融合多元互动教学方法和深化情境体验思政融入构建沉浸参与式教学模式。参加期末考试的47名学生的综合成绩为(82.08±9.48)分,优秀率为19.1%(9/47)。参与问卷调查的48名学生中,44名(91.7%)学生非常满意教学设计;42名(87.5%)学生认为教学方式提高了学习的主观能动性;42名(87.5%)学生认为促进了知识掌握、拓宽了知识广度与深度;44名(91.7%)学生认为促进了理论联系临床和增强了临床思维,41名(85.4%)学生认为非常有利于提高分析问题和解决问题的能力,43名(89.6%)学生认为提高了职业素养,坚定学医信念。沉浸参与式教学有助于培养医学生的综合能力,应用效果良好,提高了医学生的教学满意度。

关键词：教学系统解剖学以学生为中心沉浸参与式教学

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BOPPPS教学模式在医学微生物学教学中的应用

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基础医学教育 2025年第2期27卷 99-103页

作者：阿孜尔古丽·阿布都克日木卡思木江·阿西木江陈锋张蓓孙玉萍新疆医科大学基础医学院微生物学教研室乌鲁木齐830017 新疆医科大学基础医学院生物化学教研室

医学微生物学是医学专业课程中的必修课。医学微生物学课程理论及实验教学的有机融合在促进掌握扎实的理论知识的同时锻炼了学生的科研创新能力及专业实践能力,是培养创新型应用人才的重要环节。BOPPPS教学模式着重于学生在课堂上的主... 详细信息

医学微生物学是医学专业课程中的必修课。医学微生物学课程理论及实验教学的有机融合在促进掌握扎实的理论知识的同时锻炼了学生的科研创新能力及专业实践能力,是培养创新型应用人才的重要环节。BOPPPS教学模式着重于学生在课堂上的主动地位,坚守以学生为中心的教学宗旨,其核心在于参与式互动学习。文章结合医学微生物学课程定位与目标,分析BOPPPS教学模式的特点,以理论课化脓性球菌章节及实验课中设计型实验内容脓汁标本的病原学检查为例,探索BOPPPS教学模式在理论及实验教学中的具体应用模式,旨在为提升医学微生物学及其相关课程教学模式提供有益的参考依据。

关键词：医学微生物学 BOPPPS教学模式教学改革课程设计教学探索

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甘草酸通过抑制OGT-MDH1信号通路减轻三阴性乳腺癌对紫杉醇的耐药性

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癌变.畸变.突变 2025年第1期37卷 33-38页

作者：于凭洋李金阳窦赫肖敏哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学基础医学院病原生物学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:紫杉醇耐药是三阴性乳腺癌化疗失败的重要原因之一,本研究探讨甘草酸(GA)对三阴性乳腺癌紫杉醇(PTX)耐药细胞的增敏效果,并研究其机制。方法:以对紫杉醇耐药的MDA-MB-231细胞和BT-20细胞为研究对象,将细胞分为PTX处理组,及低、中... 详细信息

目的:紫杉醇耐药是三阴性乳腺癌化疗失败的重要原因之一,本研究探讨甘草酸(GA)对三阴性乳腺癌紫杉醇(PTX)耐药细胞的增敏效果,并研究其机制。方法:以对紫杉醇耐药的MDA-MB-231细胞和BT-20细胞为研究对象,将细胞分为PTX处理组,及低、中、高剂量GA联用组(在PTX处理的基础上,分别加入2.5、5、10μmol/L的GA),采用磺酰罗丹明B比色法检测细胞活力。将细胞分为DMSO对照组、40 nmol/L PTX处理组、10μmol/L GA处理组、40 nmol/L PTX和10μmol/L GA联用组,采用细胞集落形成实验检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot实验检测Bcl-2、Bax、c-PARP、OGT和MDH1蛋白水平。结果:使用2.5、5和10μmol/L GA联用PTX处理PTX耐药细胞5 d,磺酰罗丹明B比色法检测结果显示与PTX组相比,GA联用PTX导致三阴性乳腺癌PTX耐药细胞活力下降并呈剂量依赖性。细胞集落形成实验结果显示,与对照组比较,GA联用PTX组细胞的集落形成率降低。流式细胞术结果显示,与PTX组比较,GA联用PTX处理耐药MDA-MB-231细胞48和72 h后,subG1群细胞的比例增加。Western blot实验显示GA联用PTX组细胞Bcl-2蛋白表达水平降低,Bax和c-PARP的蛋白表达水平升高。Western blot实验结果显示GA联用PTX显著抑制O-GlcNAcylation糖基化修饰、OGT和MDH1蛋白的表达水平。结论:甘草酸可以通过抑制OGT-MDH1信号通路显著增强PTX耐药细胞对紫杉醇的敏感性,减轻三阴性乳腺癌对紫杉醇的耐药性。

关键词：甘草酸 OGT-MDH1信号通路三阴性乳腺癌紫杉醇耐药

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新医科背景下分子医学整合实验课程的构建与实践

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基础医学教育 2025年第2期27卷 159-163页

作者：陈秀芳孙委委张伟马建设朱珊丽温州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室温州325035 温州医科大学基础医学院基础医学课程整合实验教学中心温州医科大学基础医学院免疫学教研室

传统的基础医学实验教学在提升学生综合素质与能力方面有所欠缺。该课程依据以学生为中心、以能力培养为导向的理念,对生物化学与分子生物学、细胞生物学及医学免疫学的实验内容进行优化整合,构建融多学科知识与技能于一体的、重实践重... 详细信息

传统的基础医学实验教学在提升学生综合素质与能力方面有所欠缺。该课程依据以学生为中心、以能力培养为导向的理念,对生物化学与分子生物学、细胞生物学及医学免疫学的实验内容进行优化整合,构建融多学科知识与技能于一体的、重实践重思维训练的分子医学整合实验课程,进行基于问题的探究式学习,实施线上线下混合式教学,培养了学生的实践能力、综合性实验能力和研究型思维等多方面的能力。

关键词：基础医学分子医学整合实验教学创新思维素质教育混合式教学

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