检索结果-内蒙古大学图书馆

西安交通大学学报（医学版） 2015年第2期36卷 219-224页

作者：常曦焦谊陆剑飞努尔比耶.努尔麦麦提关亚群新疆医科大学基础医学院生物化学教研室乌鲁木齐830011

目的探讨腺病毒36型(Ad36)感染对维吾尔族肥胖患者颗粒蛋白前体(progranulin)表达的调节作用。方法根据肥胖诊断标准将维吾尔族人群样本分为肥胖组(115)与非肥胖组(117),收集血清标本232份,脂肪标本102份。血清中和反应法检测样本血清中... 详细信息

目的探讨腺病毒36型(Ad36)感染对维吾尔族肥胖患者颗粒蛋白前体(progranulin)表达的调节作用。方法根据肥胖诊断标准将维吾尔族人群样本分为肥胖组(115)与非肥胖组(117),收集血清标本232份,脂肪标本102份。血清中和反应法检测样本血清中的Ad36抗体。采用实时荧光定量PCR(real time quantitative-PCR)方法检测研究对象大网膜和皮下的脂肪组织progranulin的mRNA表达水平,利用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清progranulin的蛋白表达水平。免疫组化方法检测脂肪组织巨噬细胞CD68蛋白表达,了解巨噬细胞浸润情况。结果 1肥胖患者Ad36感染率(54/115,47.0%)明显高于非肥胖者(38/117,32.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。2Ad36感染的肥胖组血清progranulin的蛋白表达水平(408.45±156.92)显著高于非肥胖组(326.11±158.60),差异有统计学意义(P<0.05);两组的腹部大网膜、皮下脂肪组织progranulin mRNA表达水平差异无统计学意义(P均>0.05)。3Ad36感染的肥胖组巨噬细胞浸润(14 730.16±2 227.39)明显高于非肥胖组(10 786.50±2 772.80),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ad36感染可能与维吾尔族肥胖发生有关,其机制可能为通过调节血清progranulin的蛋白表达水平而实现。

关键词：腺病毒36型肥胖颗粒蛋白前体(progranulin) 实时荧光定量一聚合酶链反应(real time quantitative—PCR) 巨噬细胞维吾尔族

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小鼠胚胎干细胞转基因治疗甲状旁腺功能低下症的实验研究

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中华实验外科杂志 2004年第2期21卷 186-188页

作者：周毅宋纯吕冰洁宋一民许评宋春芳哈尔滨医科大学附属第一临床医学院普外一科 150001 哈尔滨医科大学基础医学院生物教研室

目的　探讨小鼠胚胎干细胞 (TC 1)转基因治疗甲状旁腺功能低下症 (HPT)。方法包装出重组人甲状旁腺素 (PTH )基因的小鼠干细胞病毒 (MSCV) ,以其感染小鼠ESCs ,检测基因转导效率 ,PTH分泌情况 ;观察体内外分化情况 ,以及注入模型鼠体内... 详细信息

目的　探讨小鼠胚胎干细胞 (TC 1)转基因治疗甲状旁腺功能低下症 (HPT)。方法包装出重组人甲状旁腺素 (PTH )基因的小鼠干细胞病毒 (MSCV) ,以其感染小鼠ESCs ,检测基因转导效率 ,PTH分泌情况 ;观察体内外分化情况 ,以及注入模型鼠体内各组小鼠血PTH和血钙变化情况。结果　获得滴度为 2× 10 7集落形成单位 (CFU ) /ml的重组逆转录病毒 ,经聚合酶链反应(PCR)扩增未检测到有野生型病毒存在 ,可以安全应用。感染TC 1的效率为 70 % ,每 10 6未分化TC 1每 48h分泌PTH约 10ng。重组有PTH基因的TC 1在体内外均可分化出三胚层组织 ,注入模型鼠体内 ,在观察期间实验组动物未再出现甲旁低表现 ,而且血PTH和血钙均保持在接近正常值范围内。结论　MSCV介导外源PTH基因可高效转导TC 1并持续分泌PTH ;体内外分化实验证明TC 1具有全能性 ,而且内环境并不是决定TC 1分化的唯一因素。经基因转导的TC 1可较好的改善模型鼠的症状 ,是未来细胞移植的一种潜在来源。

关键词：小鼠胚胎干细胞转基因治疗甲状旁腺功能低下症实验研究

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胚胎干细胞转基因治疗甲状旁腺功能低下症

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中华实验外科杂志 2003年第7期20卷 611-613,T002页

作者：周毅宋纯吕冰洁许评宋春芳哈尔滨医科大学附属第一医院普外一科 150001 哈尔滨医科大学基础医学院生物教研室

目的　探讨小鼠胚胎干细胞 (TC 1)转基因治疗甲状旁腺功能低下症 (HPT)。方法包装出重组人甲状旁腺素 (PTH )基因的小鼠干细胞病毒 (MSCV) ,以lml重组病毒液加入 poly brene(终浓度 8mg/L)感染TC 1细胞 ,检测基因转导效率 ,PTH分泌情况 ... 详细信息

目的　探讨小鼠胚胎干细胞 (TC 1)转基因治疗甲状旁腺功能低下症 (HPT)。方法包装出重组人甲状旁腺素 (PTH )基因的小鼠干细胞病毒 (MSCV) ,以lml重组病毒液加入 poly brene(终浓度 8mg/L)感染TC 1细胞 ,检测基因转导效率 ,PTH分泌情况 ;以及每 1× 10 5个 /mlTC 1细胞注入模型鼠体内各组小鼠血PTH和血钙变化情况。结果　获得滴度为 2× 10 7集落形成单位 (CFU) /ml的重组逆转录病毒 ,其感染TC 1的效率为 70 % ,每 10 6 未分化TC 1每 48h分泌PTH10ng。重组有PTH基因的TC 1细胞注入模型鼠体内后 ,在观察期间实验组动物血PTH和血钙均保持在接近正常值范围内。结论　MSCV介导外源PTH基因可高效转导TC 1并持续分泌PTH ;内环境并不是决定TC 1分化的唯一因素。经基因转导的TC 1可较好的改善模型鼠的症状 ,是未来细胞移植的一种潜在来源。

关键词：胚胎干细胞基因治疗甲状旁腺功能低下症基因转导小鼠

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华支睾吸虫感染大鼠肝脏miR-122表达及其与炎症细胞因子的相关性

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中华地方病学杂志 2023年第5期42卷 376-381页

作者：郑海洪丁健张晓丽李响左立娇段珊珊张雪丽姜旭韩甦哈尔滨医科大学附属第二医院动物实验中心哈尔滨150001 哈尔滨医科大学基础医学院人体寄生虫学教研室哈尔滨150081

目的观察华支睾吸虫感染大鼠肝脏组织微小RNA(miR)-122的表达变化及其与血清炎症细胞因子表达水平的相关性。方法选择24只SPF级Wistar雄性大鼠,采用随机数字表法按体质量(100~120 g)分为对照组(100μl生理盐水灌胃)、感染4周组(100个华... 详细信息

目的观察华支睾吸虫感染大鼠肝脏组织微小RNA(miR)-122的表达变化及其与血清炎症细胞因子表达水平的相关性。方法选择24只SPF级Wistar雄性大鼠,采用随机数字表法按体质量(100~120 g)分为对照组(100μl生理盐水灌胃)、感染4周组(100个华支睾吸虫囊蚴灌胃)、感染8周组(100个华支睾吸虫囊蚴灌胃),每组8只。感染第3周开始收集大鼠粪便,采用生理盐水直接涂片进行华支睾吸虫感染Wistar大鼠动物模型鉴定;感染4、8周组大鼠分别于感染4、8周后处死,对照组大鼠分别于感染4、8周后各处死4只,采集各组大鼠心脏血及左叶肝脏组织。采用苏木精-伊红(HE)染色光镜下观察肝脏病理损伤情况,实时荧光定量PCR检测肝脏miR-122表达水平,Luminex 200液相悬浮芯片检测血清炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]表达水平;利用Pearson相关分析miR-122与炎症细胞因子的相关性。结果光镜下,对照组大鼠肝细胞形态正常,未见炎症细胞浸润;感染4周组大鼠肝脏组织汇管区周围有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润;感染8周组大鼠肝细胞排列紊乱、出现不同程度肿胀,细胞质疏松浅染,部分肝细胞呈水样变性,肝脏组织内可见胆管扩张、胆管壁增厚。对照组和感染4、8周组大鼠肝脏miR-122(1.00±0.32、2.57±0.60、3.63±1.63),血清TNF-α[(0.14±0.06)、(0.43±0.09)、(0.61±0.10)ng/ml]、IL-6表达水平[(0.03±0.01)、(1.06±0.24)、(1.48±0.33)ng/ml]比较,差异均有统计学意义(F=13.36、69.99、82.23,均P<0.001);IL-1β表达水平比较差异无统计学意义(F=2.15,P=0.141)。Pearson相关分析结果显示,肝脏miR-122与血清TNF-α和IL-6表达水平均呈正相关(r=0.67、0.80,均P<0.001)。结论华支睾吸虫感染可引起宿主肝脏miR-122表达升高,且miR-122与血清炎症细胞因子TNF-α、IL-6表达水平密切相关。

关键词：华支睾吸虫微小RNA-122 肝损伤炎症细胞因子

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改良透射电镜方法观察小鼠ICSI胚胎核仁超微结构

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中国细胞生物学学报 2011年第2期33卷 154-158页

作者：郑重胡丽丽文刚张宝东雷蕾哈尔滨医科大学基础医学院组胚教研室哈尔滨150081

小鼠植入前胚胎的发育过程中,核仁经历从简单到复杂、从致密结构到网状结构的变化。对核仁超微结构的观察有助于揭示早期胚胎发育过程中核仁结构的动态变化及其特定阶段的功能。但由于核仁结构微小,数目较少,并且在胚胎中只处于卵裂球... 详细信息

小鼠植入前胚胎的发育过程中,核仁经历从简单到复杂、从致密结构到网状结构的变化。对核仁超微结构的观察有助于揭示早期胚胎发育过程中核仁结构的动态变化及其特定阶段的功能。但由于核仁结构微小,数目较少,并且在胚胎中只处于卵裂球细胞核的内部,难以定位,因而给核仁的超微结构观察带来很大的困难。本实验探索了透射电镜观察小鼠植入前胚胎核仁的方法:先用琼脂对小鼠胚胎进行预包埋,在经过常规的透射电镜样品制备流程后,将整个胚胎先切成半薄切片;经过甲苯胺蓝染色后,选取含核仁结构的切片进行重包埋;最后再对回收来的半薄切片进行超薄切片,醋酸铀染色后上电镜观察;最终成功获得小鼠胚胎植入前发育不同时期核仁清晰的透射电镜图像。

关键词：小鼠胚胎核仁透射电镜超微结构重包埋

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rhAng-1对局灶性脑缺血/再灌注大鼠血脑屏障血管内皮细胞间连接的影响

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中国应用生理学杂志 2013年第2期29卷 147-152页

作者：于航贾庆波薛一雪哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院生理教研室黑龙江大庆163319 哈尔滨医科大学附属第五医院胸外科黑龙江大庆163319 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁沈阳110001

目的:研究重组人血管生成素1(rhAng-1)对局灶性脑缺血/再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响及脑微血管内皮细胞间连接蛋白表达的变化。方法:大鼠随机分8组(n=10):①手术组;②缺血组;③～⑤生理盐水+缺血/再灌注12 h,48 h,7 d组;⑥～⑧rhAng... 详细信息

目的:研究重组人血管生成素1(rhAng-1)对局灶性脑缺血/再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响及脑微血管内皮细胞间连接蛋白表达的变化。方法:大鼠随机分8组(n=10):①手术组;②缺血组;③～⑤生理盐水+缺血/再灌注12 h,48 h,7 d组;⑥～⑧rhAng-1+缺血/再灌注12 h,48 h,7 d组。用伊文思兰渗透性实验检测血脑屏障通透性;TTC法检测脑梗死面积;按Zea Longer评分标准对大鼠神经功能损伤进行评分;用免疫组化、RT-PCR和West-ern blot法检测occludin、ZO-1和VE-cadherin的表达。结果:rhAng-1可明显降低局灶性脑缺血/再灌注大鼠血脑屏障通透性,降低脑梗死面积;rhAng-1可使细胞间连接蛋白occludin、ZO-1和VE-cadherin的表达增加。结论:rhAng-1通过上调脑微血管内皮细胞间连接蛋白occludin、ZO-1和VE-cadherin的表达降低局灶性脑缺血/再灌注大鼠血脑屏障通透性。

关键词：重组人血管生成素1 局灶性脑缺血/再灌注 ZO-1 occludin VE-cadherin

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胆管梗阻合并华支睾吸虫感染患者临床特征分析

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中国血吸虫病防治杂志 2022年第3期34卷 311-314页

作者：方文娟李响姜旭段珊珊丁健左丽娇张雪丽张晓丽韩甦上海健康医学院微生物与免疫教研室上海201318 哈尔滨医科大学基础医学院寄生虫学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的分析胆管梗阻合并华支睾吸虫感染患者临床特征,为该病临床诊疗提供参考。方法收集2012年10月—2019年9月在哈尔滨医科大学附属第二医院就诊的45例胆管梗阻合并华支睾吸虫感染患者,并随机选取同期就诊的45例单纯胆管梗阻患者作为对... 详细信息

目的分析胆管梗阻合并华支睾吸虫感染患者临床特征,为该病临床诊疗提供参考。方法收集2012年10月—2019年9月在哈尔滨医科大学附属第二医院就诊的45例胆管梗阻合并华支睾吸虫感染患者,并随机选取同期就诊的45例单纯胆管梗阻患者作为对照。采用单因素分析华支睾吸虫感染相关流行病学特征、临床表现、实验室检查结果及影像学表现,并将有统计学意义的单因素作为自变量进行多因素logistic回归分析。结果与单纯胆管梗阻患者相比,胆管梗阻合并华支睾吸虫感染患者中男性占比更高(91.11%vs.46.67%;χ^(2)=20.737,P<0.01)、农村病例占比更高(62.22%vs.22.22%;χ^(2)=14.757,P<0.01),主要临床症状为黄疸(45例,占100%)和腹痛(40例,占88.89%)。多因素logistic回归分析显示,男性[比值比(OR)=10.717,95%可信区间(CI):(2.571,44.662)]和有饮酒史[OR=4.474,95%CI:(1.019,19.642)]是胆管梗阻合并华支睾吸虫感染危险因素;居住地为城市[OR=0.128,95%CI:(0.038,0.435)]为保护因素。实验室检查发现,胆管梗阻合并华支睾吸虫感染患者较单纯胆管梗阻患者总胆红素和直接胆红素水平降低,而间接胆红素水平升高,差异均有统计学意义(Z=-2.566、-3.454和-3.821,P均<0.05)。影像学检查发现,胆管梗阻合并华支睾吸虫感染患者胆管管壁增厚、肝内胆管扩张。结论胆管梗阻合并华支睾吸虫感染患者临床表现具有特征性,在临床工作中可结合患者流行病学特征、临床症状、实验室及影像学检查结果等进行综合鉴别诊断。

关键词：华支睾吸虫胆管梗阻合并感染临床特征

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苦荞清蛋白酶解物对高糖诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗的保护作用

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食品科学 2021年第1期42卷 222-227页

作者：费烨王雍龚仕英田艳王筑婷雷霆雯张礼林汪希兰李红梅贵州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学公共卫生学院贵州贵阳550025

目的:建立胰岛素抵抗HepG2细胞模型,观察苦荞清蛋白酶解物(tartary buckwheat albumin hydrolysate,TBAH)对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响。方法:采用碱性蛋白酶水解苦荞清蛋白制备TBAH,超滤法截留分子质量小于3 kDa的TBAH;利用高糖高胰岛... 详细信息

目的:建立胰岛素抵抗HepG2细胞模型,观察苦荞清蛋白酶解物(tartary buckwheat albumin hydrolysate,TBAH)对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响。方法:采用碱性蛋白酶水解苦荞清蛋白制备TBAH,超滤法截留分子质量小于3 kDa的TBAH;利用高糖高胰岛素诱导HepG2细胞36 h建立胰岛素抵抗模型,以2.5、5、10μg/mL的TBAH培养细胞24 h。观察TBAH对HepG2细胞葡萄糖代谢的影响;检测细胞氧化损伤指标(一氧化氮(nitric oxide,NO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和活性氧(reactive oxygen species,ROS))水平;Western blot检测胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路中相关蛋白表达情况。结果:与IR模型组相比,TBAH组葡萄糖消耗量显著增多(P<0.05),且呈剂量依赖性,同时MDA、NO和ROS水平显著降低(P<0.01,P<0.05),SOD活力显著升高(P<0.05),LDH活力显著下降(P<0.05);p-IRS-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),磷酸化Akt、PI3K、葡萄糖转运蛋白4表达水平极显著上升(P<0.01)。结论:TBAH通过抑制氧化应激改善胰岛素抵抗。

关键词：苦荞清蛋白酶解液 HepG2细胞胰岛素抵抗氧化应激胰岛素信号通路

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基因编辑技术和细胞疗法在体外基因治疗中的应用

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第11期36卷 1265-1272页

作者：杨鑫宇王大勇高旭哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学北方转化医学研究合作中心哈尔滨150081 黑龙江省医学科学院哈尔滨150081

基因治疗作为一种新的疾病治疗手段,为传统医药无法治愈的疾病的治疗带来了新的希望。它主要通过使用载体等其他递送系统将外源基因导入体细胞内,或使用基因编辑技术直接实现基因的碱基替换、敲入或敲除,或将某一组织器官的细胞在体外... 详细信息

基因治疗作为一种新的疾病治疗手段,为传统医药无法治愈的疾病的治疗带来了新的希望。它主要通过使用载体等其他递送系统将外源基因导入体细胞内,或使用基因编辑技术直接实现基因的碱基替换、敲入或敲除,或将某一组织器官的细胞在体外经基因编辑技术修饰或改造后重新回输至体内,以修复受损基因,纠正基因功能,最终达到治疗疾病的目的。目前,基因编辑技术与细胞治疗相结合的基因治疗方法已在多种疾病中实现了临床实验,例如血友病、镰刀细胞贫血、免疫系统缺陷疾病等,且随着基因编辑技术以及干细胞技术的出现,基因治疗有了新的革新和突破,但两者相结合潜在的弊端也同样制约着基因治疗的发展,比如脱靶效率、载体的导入效率、PAM(protospacer adjacent motif)序列的制约和对P53基因的影响等。随着技术的进一步革新和发展,基因治疗的方法、技术以及理论逐渐完善,未来基因治疗将有可能为更多遗传性疾病甚至复杂性疾病的治疗提供新思路。本文就基因治疗的方法和发展前景进行了概述,以期为基因治疗未来研究工作的开展提供参考。

关键词：基因治疗 CRISPR/Cas9 细胞疗法基因编辑

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大鼠大脑皮质胆囊收缩素受体的体外结合分析法研究

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华西医科大学学报 1999年第2期30卷 214-216,221页

作者：项鹏陈曼玲谭天秩史育红华西医科大学基础医学院生物化学教研室

用Ｂｏｌｔｏｎ－Ｈｕｎｔｅｒ试剂联结法标记胆囊收缩素（ＣＣＫ８），得１２５Ｉ－ＢＨ－ＣＣＫ８，其比放射性为３．４ＴＢｑ／ｍｍｏｌ，放射化学纯度大于９６％。取其与自制的大鼠大脑皮质细胞膜进行受体放射分析，发现标记配体与... 详细信息

用Ｂｏｌｔｏｎ－Ｈｕｎｔｅｒ试剂联结法标记胆囊收缩素（ＣＣＫ８），得１２５Ｉ－ＢＨ－ＣＣＫ８，其比放射性为３．４ＴＢｑ／ｍｍｏｌ，放射化学纯度大于９６％。取其与自制的大鼠大脑皮质细胞膜进行受体放射分析，发现标记配体与大鼠大脑皮质ＣＣＫ受体的结合具有温度和时间依赖性，可饱和性，可逆性及特异性。经Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析获大鼠大脑皮质细胞膜ＣＣＫ受体Ｋｄ值为１．０９８ｎｍｏｌ／Ｌ，Ｂｍａｘ为１９７．５ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白。

关键词： CCK8 放射分析胆囊收缩素受体大鼠

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