检索结果-内蒙古大学图书馆

泡球蚴蛋白通过Wnt/β-Catenin信号通路调控小鼠肝星状细胞二肽基肽酶-4的表达研究

中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 275-279,284页

作者：木克西娜·木拉提努尔拜提·库苏曼毕晓娟杨宁楚瑨刘辉房彬彬孙立何小龙高瑾林仁勇新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院新疆农业大学动物医学学院

目的探讨泡球蚴蛋白对肝星状细胞中纤维化关键基因二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP4)表达的调控机制。方法免疫组织化学法检测二肽基肽酶-4在泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端与远端的表达情况。体外培养小鼠肝星状细胞系JS1,以60... 详细信息

目的探讨泡球蚴蛋白对肝星状细胞中纤维化关键基因二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP4)表达的调控机制。方法免疫组织化学法检测二肽基肽酶-4在泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端与远端的表达情况。体外培养小鼠肝星状细胞系JS1,以60μg/mL浓度的泡球蚴蛋白(Echinococcus multilocularis Protein,EmP)刺激JS1细胞,检测细胞活化及Wnt通路的激活情况,Wnt通路抑制剂(IWP-2)和激动剂(LY2090314)靶向干预检测肝星状细胞活化标志物COL1A1、α-SMA与PPARγ,Wnt通路关键分子Wnt5a、β-catenin、GSK3β以及DPP4的表达水平。结果免疫组化检测结果显示泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端DPP4的表达(5927±987.1)显著高于病灶远端(2478±696.9),差异有统计学意义(t=9.026,P<0.05);EmP可显著促进JS1细胞活化并促进DPP4的表达,差异有统计学意义(F_(DPP4)=10.65,P<0.05);与对照组相比,EmP刺激组Wnt通路激活,Wnt5a、β-catenin、p-GSK3β的表达水平上升,差异有统计学意义(WB:F_(Wnt5a)=18.28,Fβ-Catenin=14.98,FP-GSK3β=28.52;RT-qPCR:F_(Wnt5a)=27.29,F_(CTNNB1)=21.24,F_(GSK3β)=7.974,P<0.05);Wnt通路抑制剂IWP-2干预可抑制EmP蛋白对α-SMA、DPP4的表达的促进作用,上调PPARγ的表达,差异有统计学意义(WB:F DPP4=26.27,Fα-SMA=126.4,F_(PPAR-γ)=8.187;RT-qPCR:F_(DPP4)=41.23,F_(ACTA2)=185.2,F_(PPARG)=136.2,P<0.05);与EmP刺激组相比,Wnt通路激动剂可促进JS1细胞的活化及DPP4的表达,差异有统计学意义(WB:F_(DPP4)=151.0;RT-qPCR:F_(DPP4)=29.71,P<0.05)。结论EmP蛋白可通过激活Wnt/β-Catenin通路促进纤维化关键基因DPP4的表达。

关键词：泡球蚴肝纤维化二肽基肽酶-4 Wnt/β-Catenin通路

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微小RNA-146a在自身免疫性疾病中的研究进展

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国际免疫学杂志 2022年第1期45卷 40-45页

作者：白圆圆郝玥李呼伦哈尔滨医科大学基础医学院神经生物教研室哈尔滨150086

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类大小在21~25个核苷酸的单链内源性非编码RNA,通过转录后的抑制广泛参与不同细胞生物学过程。MiR-146a是miRNA家族中成员之一,参与细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程,同时也在恶性肿瘤和炎症疾病的进展中... 详细信息

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类大小在21~25个核苷酸的单链内源性非编码RNA,通过转录后的抑制广泛参与不同细胞生物学过程。MiR-146a是miRNA家族中成员之一,参与细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程,同时也在恶性肿瘤和炎症疾病的进展中发挥调节作用。进一步研究发现,miR-146a在不同类型的免疫细胞及自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)中存在显著的表达差异,上调或下调miR-146a的表达量对于免疫细胞功能有着极为重要的影响,提示miR-146a很可能成为AID治疗的潜在靶点。文章就miR-146a在免疫细胞中的表达、调控及相关机制进行总结和概述,以期为探索AID的相关诊治提供思路。

关键词：自身免疫性疾病微小RNA miR-146a

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磷酸钙纳米颗粒介导干扰LMO4对皮肤鳞癌细胞增殖的影响

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安徽医科大学学报 2023年第11期58卷 1807-1812页

作者：项明华郭立钰涂珍珍王月周海胜安徽医科大学生物医学工程学院应用物理学系合肥230032 深圳湾实验室深圳518107 安徽医科大学基础医学院生物化学教研室合肥230032 安徽医科大学临床医学院合肥230031

目的运用磷酸钙纳米颗粒包裹DNA转染皮肤鳞癌细胞,以靶向干扰LIM结构域蛋白4(LMO4)表达,探讨转录因子LMO4在皮肤鳞癌中作用和机制。方法采用逆转录-定量PCR技术(RT-qPCR)、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹技术检测目的分子表达。利用经典... 详细信息

目的运用磷酸钙纳米颗粒包裹DNA转染皮肤鳞癌细胞,以靶向干扰LIM结构域蛋白4(LMO4)表达,探讨转录因子LMO4在皮肤鳞癌中作用和机制。方法采用逆转录-定量PCR技术(RT-qPCR)、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹技术检测目的分子表达。利用经典方法制备磷酸钙纳米颗粒,包裹含有靶向干扰LMO4的shRNA表达载体,转染人皮肤鳞癌细胞A431。采用噻唑蓝(MTT)方法检测细胞增殖能力;运用流式细胞分析技术检测细胞周期变化。结果LMO4在皮肤鳞癌组织和A431细胞中高水平表达。磷酸钙纳米颗粒与DNA的最佳包裹比例为10∶1。此纳米颗粒包裹的DNA可以有效转染A431细胞并有效干扰LMO4表达,与脂质体转染后的干扰效率相比,差异无统计学意义(P=0.21)。在A431细胞中干扰LMO4后的24、36和48 h,细胞的增殖能力较对照组均显著降低。细胞周期分析显示:干扰组G_(0)/G_(1)期细胞为39.82%±1.86%,与对照组G_(0)/G_(1)期细胞(30.76%±1.96%)相比,差异有统计学意义(P=0.003);干扰组的S期细胞为39.56%±0.65%,与对照组的S期细胞(50.65%±0.62%)比较,差异有统计学意义(P=0.002)。干扰LMO4表达可以抑制细胞周期素蛋白E和周期素蛋白激酶2(CDK2)的表达。结论磷酸钙纳米颗粒能有效包裹DNA,并具有较高的转染效率;干扰LMO4表达可抑制细胞周期素蛋白E和CDK2的表达,抑制细胞增殖。

关键词：磷酸钙纳米颗粒 LMO4 皮肤鳞癌细胞细胞增殖细胞周期

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基础化学实验课线上教学实践与反思

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基础医学教育 2023年第5期25卷 434-437页

作者：乔华贾斌孙体健姚杰王浩江卫建琮卞伟山西医科大学基础医学院化学教研室太原030001

文章针对当前基础化学实验课无法在实验室开展的问题,构建以任务为导向、以讨论为中心的线上实验教学模式,从课前、课中、课后分三个模块精心设计线上教学课程,保证线上实验课在内容上具备丰富多样性、在学习环节上具备高效互动性,以期... 详细信息

文章针对当前基础化学实验课无法在实验室开展的问题,构建以任务为导向、以讨论为中心的线上实验教学模式,从课前、课中、课后分三个模块精心设计线上教学课程,保证线上实验课在内容上具备丰富多样性、在学习环节上具备高效互动性,以期达到与线下课堂教学质量同质等效的教学目标,同时为线上线下相结合开展实验教学,提供有意义的参考。

关键词：基础化学实验教学教学改革线上教学实验视频教学反思

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屎肠球菌QH06能减轻溃疡性结肠炎大鼠的结肠黏膜损伤

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南方医科大学学报 2022年第7期42卷 976-987页

作者：库尔班乃木·卡合曼赵健锋穆凯代斯·艾合买提王汉铭朱稷蔚潘文涛卡思木江·阿西木江新疆医科大学第一附属医院康复医学科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第五临床医学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第二临床医学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院物生化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830017

目的探讨屎肠球菌QH06对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群与肠道免疫的影响及其机制。方法36只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、UC模型组和屎肠球菌组(12只/组)。除正常对照组外,其余2组以5%TNBS/乙醇灌肠法建立UC模型。造模成功... 详细信息

目的探讨屎肠球菌QH06对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群与肠道免疫的影响及其机制。方法36只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、UC模型组和屎肠球菌组(12只/组)。除正常对照组外,其余2组以5%TNBS/乙醇灌肠法建立UC模型。造模成功后屎肠球菌组用屎肠球菌QH06灌胃干预,剂量为0.21 g/kg,正常对照组和UC组用等体积的蒸馏水灌胃干预。干预14 d后用HE染色法观察各组大鼠结肠病理改变并评分,用RT-qPCR和ELISA法检测细胞因子IL-4、IL-10、IL-12和IFN-γ的mRNA和蛋白表达水平,用免疫组化和ELISA法检测TLR2蛋白表达量。利用Illumina Miseq平台对各组大鼠肠道菌群测序同时进行生物信息学分析。最后肠道菌群和TLR2蛋白表达量、细胞因子等指标进行相关性分析。结果与正常对照组相比,UC组大鼠体质量下降(P<0.01),结肠组织损伤严重,病理学评分显著升高(P<0.01);ELISA和RT-qPCR结果显示,IFN-γ(P<0.01),IL-12(P<0.01),TLR2(P<0.01)的蛋白表达水平和IFN-γ(P<0.05),IL-12(P<0.05),IL-10(P<0.05)的mRNA表达水平上调。Illumina Miseq测序和分析显示,UC组大鼠肠道菌群多样性Shannon指数(P<0.05)、Ace指数(P<0.01)和Chao指数(P<0.05)降低。Enterobacteriaceae(P<0.01)增多,Burkholderiaceae(P<0.05)减少。与UC组相比,屎肠球菌组大鼠体质量增加(P<0.05),损伤减轻,病理学评分下降(P<0.05),结肠组织中IFN-γ(P<0.01),IL-12(P<0.05)、TLR2蛋白表达量(P<0.01)下调,IL-4蛋白表达量上调(P<0.05),IFN-γ(P<0.05)、IL-12(P<0.05)的mRNA表达量下调,肠道菌群多样性Shannon指数(P<0.05)、Ace指数(P<0.05)和Chao指数(P<0.05)升高。Enterobacteriaceae(P<0.05)减少,Burkholderiaceae(P<0.05)和Rikenellaceae(P<0.01)增多;肠道菌群、细胞因子含量和TLR2蛋白表达量相关性分析结果显示,IFN-γ与Enterobacteriaceae呈正相关、而与Prevotellaceae,Desulfovibrionaceae、norank_o__Mollicutes_RF39,Clostridiales_vadinBB60_group呈负相关;TLR2表达水平与Clostridiales_vadinBB60_group,norank_o__Mollicutes_RF39和Prevotellaceae呈负相关。结论屎肠球菌QH06能减轻TNBS诱导的UC大鼠的结肠黏膜损伤,其机制可能与普氏菌科等短链脂肪酸产生菌丰度的升高,TLR2介导的异常免疫反应的抑制有关。

关键词：屎肠球菌溃疡性结肠炎肠道菌群 TLR2 细胞因子

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小组互助高效练习提高精神医学学生应试能力

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中国现代医生 2023年第30期61卷 94-96页

作者：王晓艳王秀丽于航邢妍王麟张金波哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院生理教研室黑龙江大庆163319

目前我国精神疾病患者日益增加,精神科医生数量相对不足,迫切需要提高精神医学本科专业学生临床工作能力和执业医师考试的通过率。而传统教学模式很难将理论知识和临床问题有机融合,不利于学生应试能力的提升和临床思维的培养。本文探... 详细信息

目前我国精神疾病患者日益增加,精神科医生数量相对不足,迫切需要提高精神医学本科专业学生临床工作能力和执业医师考试的通过率。而传统教学模式很难将理论知识和临床问题有机融合,不利于学生应试能力的提升和临床思维的培养。本文探讨小组互助高效练习的教学模式在精神医学本科专业生理学教学中的应用,阐述不同教学模式在激发精神医学本科专业学生学习兴趣,提高临床思维能力和协调沟通能力中的作用。

关键词：小组互助学习高效练习精神医学应试能力

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脂肪细胞因子与中国老年骨质疏松患者骨营养相关性研究的Meta分析

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中华临床营养杂志 2023年第3期31卷 152-160页

作者：王江娜刘师伟赵宇翔段瑞雪冯永亮张骏延山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 山西医科大学第三医院、山西白求恩医院(同济山西医院)内分泌科太原030032 山西医科大学公共卫生学院太原030001

目的通过Meta分析,系统评价3种常见脂肪细胞因子(瘦素、脂联素、趋化素)与中国老年骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)骨营养的相关性。方法检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、万方、PubMed、Web of Science、Embase、Coch... 详细信息

目的通过Meta分析,系统评价3种常见脂肪细胞因子(瘦素、脂联素、趋化素)与中国老年骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)骨营养的相关性。方法检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、万方、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library等数据库,收集建库以来至2022年7月30日之前发表的文献,由2名研究员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的质量后,采用RevMan 5.4和Stata 17.0软件进行Meta分析。结果共纳入13项中国人群的研究,包括897例SOP患者和673例骨密度正常老年人。Meta分析结果显示,SOP患者的血清瘦素水平显著低于对照组(MD-2.64,95%CI-4.04~-1.23,P<0.001),趋化素水平显著高于对照组(MD 25.23,95%CI 14.57~35.90,P<0.001),脂联素水平与对照组间差异无统计学意义(MD-0.55,95%CI-2.26~1.17,P>0.05)。根据测量方法进行亚组分析后,SOP患者瘦素水平依然低于对照组。结论与对照组相比,SOP患者瘦素水平更低,趋化素水平更高,因此,脂肪细胞因子失调在SOP的发生发展中可能发挥重要作用,调节脂肪细胞因子的水平和功能或许能作为一种营养干预手段在治疗SOP和改善骨营养的过程中发挥一定作用。

关键词：老年骨质疏松脂肪细胞因子 Meta分析

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基于CRISPR/Cas9技术的哺乳动物细胞基因敲入的策略优化与效率提升

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生命的化学 2024年第8期44卷 1433-1441页

作者：邹爽孟德豪李贺年张艳芬马宁哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第二医院检验科哈尔滨150000 黑龙江省遗传改变模式动物重点实验室哈尔滨150081

CRISPR基因编辑系统自问世以来,极大推动了疾病治疗、药物研发、疾病模型构建等领域的研究进展。基于该系统的基因敲入(knock-in,KI)策略已成为基因工程生物制备与基因治疗等应用的常用策略。但外源DNA的敲入,尤其是较大DNA片段的敲入... 详细信息

CRISPR基因编辑系统自问世以来,极大推动了疾病治疗、药物研发、疾病模型构建等领域的研究进展。基于该系统的基因敲入(knock-in,KI)策略已成为基因工程生物制备与基因治疗等应用的常用策略。但外源DNA的敲入,尤其是较大DNA片段的敲入效率一直是该策略有待优化的问题。研究者已从基因(组)编辑系统、DNA损伤修复、细胞周期调节等方面进行了提升KI效率的探索。本文主要针对以上方面进行综述,阐述影响KI效率的关键因素与提升KI效率的优化策略。

关键词： CRISPR/Cas9 基因敲入同源重组修复非同源末端连接

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第12期30卷 1088-1098页

作者：沙巴海提·吾斯曼伊娜刘志琴卢宛瑶钟炫宇孜尔蝶·奴合杰提侯秋莲刘玲新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆地方病分子生物学重点实验室新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学临床医学院新疆乌鲁木齐830017

目的:探究铜死亡相关基因COX17在乳腺癌组织和细胞中的表达及其与肿瘤免疫细胞浸润、临床特征和患者预后的关系。方法:通过多种数据库数据分析COX17在人体正常组织和泛癌组织与细胞中的表达及其与患者预后的关系、COX17基因突变情况、CO... 详细信息

目的:探究铜死亡相关基因COX17在乳腺癌组织和细胞中的表达及其与肿瘤免疫细胞浸润、临床特征和患者预后的关系。方法:通过多种数据库数据分析COX17在人体正常组织和泛癌组织与细胞中的表达及其与患者预后的关系、COX17基因突变情况、COX17表达水平与肿瘤免疫微环境的相关性、COX17在浸润性乳腺癌中表达水平及其与患者临床病理特征的相关性、在乳腺癌细胞中COX17基因遗传突变及甲基化情况、COX17差异共表达基因的功能富集分析,构建COX17蛋白质相互作用网络及功能分析。采用免疫组化法检测COX17蛋白在国人乳腺癌组织中的表达以验证数据库分析结果。结果:COX17 mRNA广泛分布于全身组织中且在多数癌组织中呈高表达,COX17蛋白在乳腺癌等癌组织中呈高表达,COX17 mRNA表达水平明显影响乳腺癌等癌症患者的预后,COX17基因在多种癌组织中突变频率高且其主要突变类型为错义突变、扩增和深度缺失,COX17mRNA表达水平与多种肿瘤的肿瘤纯度和多种免疫细胞浸润存在相关性,COX17蛋白水平与乳腺癌临床分期、病理分型、淋巴结转移、患者性别和年龄有关联。免疫组化法检测结果证实在国人乳腺癌组织中COX17蛋白也呈高表达,COX17基因在乳腺癌中遗传突变和修饰特征分别是截断突变和启动子区高度甲基化。COX17蛋白与ATOX1等多种蛋白表达相关且构成复杂的相互作用网络,COX17在乳腺癌中差异表达基因主要涉及氧化还原酶活性、蛋白翻译、氧化磷酸化及TNF信号通路等生物过程。结论:COX17在乳腺癌组织和细胞中呈高表达,且与癌组织的免疫细胞浸润和患者预后相关,COX17是临床治疗乳腺癌的潜在靶点。

关键词： COX17 铜死亡乳腺癌预后临床特征免疫细胞浸润生物信息学分析

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AAV-CRISPR/Cas9介导的血友病A基因治疗研究进展

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中国实验血液学杂志 2023年第6期31卷 1890-1893页

作者：房帅王刚杨林花山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西医科大学第二医院血液科山西太原030001

血友病A是一种由凝血因子Ⅷ突变引起的X-连锁隐性出血性疾病。目前主要以外源凝血因子替代治疗为主。随着基因治疗的不断发展,为血友病A的治疗提供了新的研究方向。应用CRISPR-Cas9技术选择合适的靶位点,并通过相应的载体介导外源性B结... 详细信息

血友病A是一种由凝血因子Ⅷ突变引起的X-连锁隐性出血性疾病。目前主要以外源凝血因子替代治疗为主。随着基因治疗的不断发展,为血友病A的治疗提供了新的研究方向。应用CRISPR-Cas9技术选择合适的靶位点,并通过相应的载体介导外源性B结构域删除的FⅧ变异体基因定向敲入和高效表达,达到治疗血友病A的目的。CRISPR-Cas9技术作为一种新兴的基因编辑工具,具有极大的高效性、安全性和有效性,已广泛用于血友病基因治疗研究。本文就现阶段血友病A基因治疗的载体选择、治疗基因的构建、基因编辑技术及表达靶位的选择进行综述。

关键词：血友病A CRISPR-Cas9 基因治疗 AAV载体表达靶位

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