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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 598-609页

作者：付媛李建婷彭志伟山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

尿道下裂以尿道口位置异常为特征,是男性中第二常见的先天性异常疾病。其发病率逐年上升,成为我国第四大出生缺陷疾病,不仅给患者带来了生理和心理上的双重困扰,其手术修复和长期的术后管理也占用了大量的社会经济及医疗资源。尿道下裂... 详细信息

尿道下裂以尿道口位置异常为特征,是男性中第二常见的先天性异常疾病。其发病率逐年上升,成为我国第四大出生缺陷疾病,不仅给患者带来了生理和心理上的双重困扰,其手术修复和长期的术后管理也占用了大量的社会经济及医疗资源。尿道下裂既可以是孤立性的,也可以作为综合征的一种表现形式存在。现阶段,用于定义和评估尿道下裂的方法多种多样,为了护理和手术方法的标准化,制定统一的分类标准势在必行。在人类中,阴茎结构的正常发育经历了早期的雄激素非依赖性阶段和晚期的雄激素依赖性性分化阶段,除了遗传改变外,内分泌或外部环境的影响,都可能导致阴茎发育基本要素的损伤或缺失,进而诱发尿道下裂。因此,该病是遗传、内分泌、环境因素及其相互作用的结果,通常认为遗传因素比其他因素更为重要。本文基于不同的人群队列,主要从经典遗传的基因变异方面来阐明尿道下裂的发病原因,回顾了影响生殖结节生长和分化、性腺发育和睾丸分化、雄激素和雌激素产生等正常生物学过程的相关基因,涉及了基因多态性、单核苷酸多态性和拷贝数变异等多种遗传变异,在此基础上总结了与人类尿道下裂相关的候选基因。本文将为尿道下裂的筛查、干预及临床治疗提供理论依据,为提高出生人口质量做出贡献。

关键词：尿道下裂阴茎发育基因变异

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有机小分子过氧化氢荧光探针研究进展及发展方向与应用前景

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西南医科大学学报 2023年第6期46卷 541-546页

作者：张燕军李洁丽(综述) 张凯(审校) 西南医科大学基础医学院化学教研室泸州646000 西南医科大学药学院泸州646000

过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))是细胞内重要的活性氧化物,在细胞的分化、增殖、免疫、信号传导等多方面发挥作用,因此对过氧化氢的准确检测具有非常重要的意义。荧光检测技术由于具有操作简便、生物相容度高、灵敏度高、选择... 详细信息

过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))是细胞内重要的活性氧化物,在细胞的分化、增殖、免疫、信号传导等多方面发挥作用,因此对过氧化氢的准确检测具有非常重要的意义。荧光检测技术由于具有操作简便、生物相容度高、灵敏度高、选择性高、可实时原位检测等优点被广泛应用于过氧化氢的生物检测。有机小分子荧光探针由于膜透过性好、结构可调控性强等优点是过氧化氢荧光检测、成像的研究热点。本文从有机小分子过氧化氢荧光探针的响应机理入手,对该领域近五年来H_(2)O_(2)荧光探针的设计、构建及生物应用的部分研究工作进行归纳总结,并展望其发展方向和应用前景。

关键词：过氧化氢荧光探针生物成像

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膳食钠钾摄入与高血压

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生理科学进展 2023年第3期54卷 235-239页

作者：方静陈妍巩瑞兰王丽君黑龙江中医药大学基础医学院生理学教研室哈尔滨150006 哈尔滨医科大学基础医学院生理学教研室哈尔滨150081

高血压是脑卒中、心肌梗死、慢性肾病发病和死亡的最重要的危险因素,也是全球疾病负担最重的疾病。相关研究表明,减少膳食钠或补充膳食钾均可以单独或协同降低血压;其中,盐作为高血压的主要环境影响因素已被广泛关注,而膳食钾的影响作... 详细信息

高血压是脑卒中、心肌梗死、慢性肾病发病和死亡的最重要的危险因素,也是全球疾病负担最重的疾病。相关研究表明,减少膳食钠或补充膳食钾均可以单独或协同降低血压;其中,盐作为高血压的主要环境影响因素已被广泛关注,而膳食钾的影响作用通常被忽略。最新研究发现,高血压发病机制的主要环境因素是人体钠过量与钾缺乏共同作用的结果,而不仅仅是受其中单一因素影响,钾的作用与钠同等重要。因此,本文就膳食钠钾摄入对高血压的影响机制进行阐述,以期为高血压的防治提供新思路。

关键词：钠摄入钾摄入高血压心血管疾病醛固酮

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基于处方挖掘与分子动力学模拟筛选严重急性呼吸综合征冠状病毒2潜在抑制剂分子的研究

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生物化学与生物物理进展 2022年第10期49卷 1889-1900页

作者：张晓铮高颖刘玉邰杨浩梁力中张玉龙侯淑琳解军山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001 山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001 中国科学院广州生物医药与健康研究院呼吸疾病国家重点实验室广州510530

目的从中药筛选具有潜在抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)活性的成分,进一步从原子水平揭示其抑制SARS-CoV-2表面刺突蛋白(S蛋白)受体结合域(RBD)与血管紧张素转化酶2(ACE2)结合的内在机制。方法检索新型冠状病毒(简称“新... 详细信息

目的从中药筛选具有潜在抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)活性的成分,进一步从原子水平揭示其抑制SARS-CoV-2表面刺突蛋白(S蛋白)受体结合域(RBD)与血管紧张素转化酶2(ACE2)结合的内在机制。方法检索新型冠状病毒(简称“新冠肺炎”)治疗中药处方,构建“新冠肺炎中药候选活性成分数据库”。用具有ACE2抑制活性的小分子化合物构建HipHop药效团模型,并对“新冠肺炎中药候选活性成分数据库”中活性成分筛选。采用分子对接和分子动力学模拟方法研究候选活性成分与ACE2的结合方式及其对SARS-CoV-2 S蛋白与ACE2识别的影响。结果本文通过中药处方挖掘和分子动力学模拟,从143个新冠肺炎治疗中药处方中筛选出10种可与SARS-CoV-2 S蛋白/人源ACE2识别位点结合的中药成分。其中,枇杷叶主要活性成分23-trans-p-coumaryhormentic acid与ACE2具有最高的亲和力,且23-trans-p-coumaryhormentic acid的结合可有效阻断SARS-CoV-2 S蛋白与宿主细胞ACE2的结合。结论本文通过虚拟筛选发现了SARS-CoV-2潜在抑制剂分子23-trans-p-coumaryhormentic acid,同时从原子水平预测了其抑制SARS-CoV-2 S蛋白与ACE2结合的内在机制,这将为SARS-CoV-2特异性抗病毒药物的研发提供理论依据。

关键词：严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2抑制剂中药处方数据挖掘分子对接分子动力学模拟

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组蛋白去甲基化酶KDM5A调控H3K4me3参与神经管畸形发生的分子机制

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 629-637页

作者：李建婷解琪谷小龙曹志华彭志伟赵虹刘志贞解军山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

神经管畸形(NTDs)的病因与防治是出生缺陷领域研究的重点,叶酸可以预防神经管畸形但其机制不明。本文借助低叶酸细胞模型和低叶酸NTDs小鼠模型通过染色质免疫共沉淀、Cut&Tag等技术,探讨了组蛋白去甲基化酶lysine demethylase 5A(KD... 详细信息

神经管畸形(NTDs)的病因与防治是出生缺陷领域研究的重点,叶酸可以预防神经管畸形但其机制不明。本文借助低叶酸细胞模型和低叶酸NTDs小鼠模型通过染色质免疫共沉淀、Cut&Tag等技术,探讨了组蛋白去甲基化酶lysine demethylase 5A(KDM5A)及其调控的下游组蛋白H3K4me3修饰在叶酸缺乏导致的NTDs发生中的潜在分子机制。结果显示,低叶酸的细胞模型中,qRT-PCR、Western印迹结果显示,KDM5A分子表达明显下降(P<0.05)。作为组蛋白H3K4me3调控的上游关键酶,进一步通过染色质免疫共沉淀ChIP、ChIP-qPCR实验证实,叶酸缺乏下组蛋白H3K4me3在神经发育基因Axin 2和Atoh 1基因启动子区富集增加(P<0.05)。通过构建KDM5A基因敲除细胞模型,借助Cut&Tag试验证实,KDM5A基因敲除后H3K4me3主要富集在神经发育基因上。最后在低叶酸导致的NTDs小鼠模型的脑组织中,RT-qPCR、Western印迹以及ChIP-qPCR实验显示,E9.5 d的NTDs胎鼠脑组织中KDM5A表达下降(P<0.05),Axin2、Atoh1表达升高(P<0.05),Axin2、Atoh 1基因启动子区的H3K4me3富集增多(P<0.05)。综上所述,KDM5A蛋白在叶酸缺乏导致的NTDs中发挥重要作用,其可通过调控下游H3K4me3进而调控神经发育靶基因Axin2、Atoh 1异常表达,介导NTDs的发生。本研究从叶酸缺乏介导KDM5A调控组蛋白修饰来探讨NTDs的发病机制,为降低出生缺陷,促进生殖健康提供依据。

关键词：神经管畸形叶酸组蛋白去甲基化酶5A 组蛋白H3K4me3

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以“肾上腺素受体激动药”为例探索“基因式”课程思政的教学路径

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中国继续医学教育 2024年第9期16卷 179-182页

作者：刘晓健肖建英张玲王洪新王寒明刘春娜崔秀玲锦州医科大学基础医学院药理学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学基础医学院生物化学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学附属第三医院内分泌科辽宁锦州121001

在深入推进校园课程思政建设的时代背景下,文章探讨了医药学专业基础课程——药理学教学中思政教育的有机融入路径。以“肾上腺素受体激动药”的教学为例,文章从师资建设、思政元素的深入挖掘(识别思政教育的遗传密码)、构建思政素材库... 详细信息

在深入推进校园课程思政建设的时代背景下,文章探讨了医药学专业基础课程——药理学教学中思政教育的有机融入路径。以“肾上腺素受体激动药”的教学为例,文章从师资建设、思政元素的深入挖掘(识别思政教育的遗传密码)、构建思政素材库(积累丰富的思政教育氨基酸)以及精细的教学设计(确保思政教育的蛋白质得以准确表达)等方面,详细阐述了思政教育如何以“基因式”的方式融入药理学教学的具体路径,依据本章的专业教学内容,制定了明确的思政目标,深入挖掘了与之相关的思政元素,并运用多种载体形式的素材,巧妙地在不同教学环节中融入思政教育;将思政教育延伸至课后、线上教学和实验教学,实现了广泛而深入的教育效果,获得了学生的认可。

关键词：药理学课程思政思政教育思政基因,基因式肾上腺素受体激动药

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基于因子分析与Logistic回归的高校教育信息化评价研究

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基础医学教育 2023年第8期25卷 740-744页

作者：周立业吕俊杰付梓煊陈思静韩红娟山西医科大学基础医学院数学教研室太原030001 山西医科大学基础医学院化学教研室山西医科大学管理学院卫生管理教研室

文章采用问卷调查的形式,通过因子分析和多因素Logistic回归分析方法构建模型,探究山西省高校在校学生对高校教育信息化的综合满意度及其影响因素,以评价山西省高校教育信息化建设水平,为改进和完善高校教育信息化建设方向和实施内容提... 详细信息

文章采用问卷调查的形式,通过因子分析和多因素Logistic回归分析方法构建模型,探究山西省高校在校学生对高校教育信息化的综合满意度及其影响因素,以评价山西省高校教育信息化建设水平,为改进和完善高校教育信息化建设方向和实施内容提供理论依据,从而进一步推动高校高质量发展。

关键词：高校信息化满意度因子分析 Logistic回归分析评价

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尿酸对果蝇幼虫生长发育的影响及机制分析

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中国医学科学院学报 2024年第5期46卷 653-658页

作者：张睿迪邱洪斌王景涛关宝生白雪尹相林佳木斯大学公共卫生学院黑龙江佳木斯154007 佳木斯大学黑龙江省痛风研究重点实验室黑龙江佳木斯154007 佳木斯大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室黑龙江佳木斯154007 哈尔滨医科大学附属第二医院药学部哈尔滨150086

目的探讨尿酸(UA)对果蝇幼虫生长发育的影响及其机制。方法收集刚孵化的野生型黑腹果蝇(W1118)1龄幼虫1350只,采用高嘌呤饮食构建高尿酸血症果蝇模型,分为对照组(标准玉米粉培养基)、低浓度干预组(含0.05%腺嘌呤的玉米粉培养基)和高浓... 详细信息

目的探讨尿酸(UA)对果蝇幼虫生长发育的影响及其机制。方法收集刚孵化的野生型黑腹果蝇(W1118)1龄幼虫1350只,采用高嘌呤饮食构建高尿酸血症果蝇模型,分为对照组(标准玉米粉培养基)、低浓度干预组(含0.05%腺嘌呤的玉米粉培养基)和高浓度干预组(含0.10%腺嘌呤的玉米粉培养基),每组150只,另设2个平行实验组,观察各组幼虫的生长发育情况,测定果蝇体内UA和激素水平,以及生长发育相关基因的表达情况。结果与对照组比较,低浓度干预组和高浓度干预组果蝇体内UA水平均显著增高(P均<0.001)、果蝇幼虫发育时间显著延长(P=0.024,P<0.001),高浓度干预组果蝇幼虫的生存率、蛹化率、羽化率均显著降低(P均<0.001),而果蝇幼虫体内保幼激素(JH)、20-羟基蜕皮甾酮(20E)水平均显著升高(P均<0.001)。PCR结果显示,与对照组比较,高浓度干预组果蝇幼虫体内活性氧(ROS)、叉头框O亚型(FOXO)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA的表达水平显著增高,应激诱导蛋白Sestrin、mTOR复合物1(mTORC1)、AMP活化的蛋白激酶mRNA的表达水平显著降低(P均<0.001)。结论高浓度UA可能通过调节果蝇体内JH、20E的表达,促进ROS/FOXO/mTORC1/mTOR信号通路的表达水平,从而抑制果蝇幼虫的生长发育。

关键词：尿酸果蝇活性氧叉头框转录因子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1

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苦荞清蛋白酶解物对高糖诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗的保护作用

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食品科学 2021年第1期42卷 222-227页

作者：费烨王雍龚仕英田艳王筑婷雷霆雯张礼林汪希兰李红梅贵州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学公共卫生学院贵州贵阳550025

目的:建立胰岛素抵抗HepG2细胞模型,观察苦荞清蛋白酶解物(tartary buckwheat albumin hydrolysate,TBAH)对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响。方法:采用碱性蛋白酶水解苦荞清蛋白制备TBAH,超滤法截留分子质量小于3 kDa的TBAH;利用高糖高胰岛... 详细信息

目的:建立胰岛素抵抗HepG2细胞模型,观察苦荞清蛋白酶解物(tartary buckwheat albumin hydrolysate,TBAH)对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响。方法:采用碱性蛋白酶水解苦荞清蛋白制备TBAH,超滤法截留分子质量小于3 kDa的TBAH;利用高糖高胰岛素诱导HepG2细胞36 h建立胰岛素抵抗模型,以2.5、5、10μg/mL的TBAH培养细胞24 h。观察TBAH对HepG2细胞葡萄糖代谢的影响;检测细胞氧化损伤指标(一氧化氮(nitric oxide,NO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和活性氧(reactive oxygen species,ROS))水平;Western blot检测胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路中相关蛋白表达情况。结果:与IR模型组相比,TBAH组葡萄糖消耗量显著增多(P<0.05),且呈剂量依赖性,同时MDA、NO和ROS水平显著降低(P<0.01,P<0.05),SOD活力显著升高(P<0.05),LDH活力显著下降(P<0.05);p-IRS-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),磷酸化Akt、PI3K、葡萄糖转运蛋白4表达水平极显著上升(P<0.01)。结论:TBAH通过抑制氧化应激改善胰岛素抵抗。

关键词：苦荞清蛋白酶解液 HepG2细胞胰岛素抵抗氧化应激胰岛素信号通路

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药物干预PKC-NF-κB通路治疗溃疡性结肠炎的机制研究

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现代生物医学进展 2024年第21期24卷 4035-4040页

作者：希林古丽·吾守尔库热西·玉努斯卡思木江·阿西木江纳菲沙·卡德尔牟海燕新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆乌鲁木齐830017 新疆地方病分子生物学重点实验室新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院分子生物学与生物化学教研室新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学基础医学院维吾尔医学院新疆乌鲁木齐830017

目的:研究药物干预PKC-NF-κB通路治疗溃疡性结肠炎的机制。方法:本研究以动物实验研究为主,拟选取33只成年雄性SD大鼠为研究对象,按照研究要求,将SD大鼠分为五组,分别为正常组、低剂量组、中剂量组、高剂量组及UC组,其中,正常组(n=7)... 详细信息

目的:研究药物干预PKC-NF-κB通路治疗溃疡性结肠炎的机制。方法:本研究以动物实验研究为主,拟选取33只成年雄性SD大鼠为研究对象,按照研究要求,将SD大鼠分为五组,分别为正常组、低剂量组、中剂量组、高剂量组及UC组,其中,正常组(n=7)、高剂量组(n=6)、中剂量组(n=6)、低剂量组(n=9)、UC组(n=5)。观察五组免疫组化结果、结肠结果、下丘脑结果分析,并进行结肠组织细胞因子相对表达水平,证实药物干预PKC-NF-κB通路治疗溃疡性结肠炎的机制。结果:五组免疫组化检查结果显示,UC组与高剂量组、中剂量组、低剂量组及正常组对比差异有统计学意义(P<0.05),且五组结肠结果及下丘脑检查结果比较差异有统计学意义(P<0.05),同时五组结肠组织细胞因子m RNA相对表达水平对比结果显示,UC组、高剂量组、中剂量组、低剂量组各项指标水平高于正常组(P<0.05),高剂量组各项指标水平高于中剂量组、低剂量组及正常组(P<0.05),而中剂量组高于低剂量组及正常组(P<0.05),低剂量组水平高于正常组(P<0.05)。结论:药物干预PKC-NF-κB通路治疗溃疡性结肠炎效果显著,能够在结肠组织细胞因子m RNA相对表达水平对比分析中也有直接关联,因而可通过药物干预为溃疡性结肠炎治疗提供帮助。

关键词：药物干预 PKC-NF-κB通路溃疡性结肠炎治疗机制

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