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国际免疫学杂志 2018年第1期41卷 7-12页

作者：黄晶晶孙欣李亚英韩晓建金艾顺哈尔滨医科大学基础医学院免疫教研室 150081

目的建立高效表达肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（tumor necrosis factor related apoptosis—inducing ligand，TRAIL）单克隆抗体和TRAIL蛋白的方法，并验证抗体TR1-419与TRAIL的体内外联合抗肿瘤作用。方法利用Expi293蛋白表达系统... 详细信息

目的建立高效表达肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（tumor necrosis factor related apoptosis—inducing ligand，TRAIL）单克隆抗体和TRAIL蛋白的方法，并验证抗体TR1-419与TRAIL的体内外联合抗肿瘤作用。方法利用Expi293蛋白表达系统表达抗体，采用ProteinG进行抗体蛋白的纯化。利用原核表达系统表达SUMO-Strep—TRAIL蛋白并通过N^2＋“柱及Strep两步亲和层析获得高纯度的TRAIL蛋白。流式细胞术检测抗体与肿瘤细胞表面TRAIL—R1的特异性结合能力。采用MTT法验证制备的TRAIL联合TR1-419单抗蛋白对肿瘤细胞的杀伤活性。通过Western blot初步检测TRAIL联合TR1-419抗体体外杀伤肿瘤的机制。建立裸鼠肿瘤模型，验证TRAIL联合TR1-419体内抗肿瘤作用。结果成功建立了Expi293抗体蛋白高效表达系统及TRAIL蛋白原核表达系统。TR1-419单抗特异性结合表达TRAIL—R1的HeLa细胞；TRAIL显示抗肿瘤作用。TRAIL联合TR1-419作用于HeLa细胞，明显提高TRAIL杀伤肿瘤细胞的活性，同时激活Caspase8，启动凋亡信号转导通路。体内实验证明了TR1-419可增强TRAIL的抑制肿瘤生长作用。结论通过建立高效表达方法制备TR1-419抗体及TRAIL蛋白，并验证TR1-419可通过活化Caspase-8提高TRAIL在体内外抗肿瘤作用，为抗肿瘤免疫治疗提供新策略。

关键词：肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体受体I 单克隆抗体细胞凋亡

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NPS 2390对氧化型低密度脂蛋白诱导的A7r5细胞增殖的影响

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哈尔滨医科大学学报 2019年第3期53卷 226-229页

作者：李宏霞王彦彦张丽敏李忠哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨市儿童医院新生儿重症监护室黑龙江哈尔滨150000 哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科黑龙江哈尔滨150001

目的研究钙敏感受体(CaSR)拮抗剂NPS 2390对氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)诱导的大鼠主动脉平滑肌(A7r5)细胞增殖能力的影响。方法用OxLDL处理A7r5细胞24 h诱导增殖,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Western blot法检测CaSR的表达以及PI3K/... 详细信息

目的研究钙敏感受体(CaSR)拮抗剂NPS 2390对氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)诱导的大鼠主动脉平滑肌(A7r5)细胞增殖能力的影响。方法用OxLDL处理A7r5细胞24 h诱导增殖,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Western blot法检测CaSR的表达以及PI3K/Akt通路的活化情况。结果与对照组相比,OxLDL促进了A7r5细胞CaSR表达(P<0.05);MTT结果显示,OxLDL促进了A7r5细胞的增殖(P<0.05),而这一作用被CaSR拮抗剂NPS 2390所抑制(P<0.05);Western blot结果显示,与对照组相比,OxLDL组p-Akt蛋白表达增加(P<0.01),而NPS 2390预处理细胞抑制了OxLDL诱导的p-Akt蛋白表达(P<0.05);与OxLDL组相比,给予LY294002(PI3K抑制剂)抑制了OxLDL诱导的A7r5细胞的增殖(P<0.05)。结论 NPS 2390通过调控CaSR/PI3K/Akt通路抑制OxLDL诱导的A7r5细胞增殖。

关键词：氧化型低密度脂蛋白增殖钙敏感受体 NPS2390

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靶向肝细胞癌的T细胞免疫治疗研究现状

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国际免疫学杂志 2018年第3期41卷 340-344页

作者：尤雅洁刘平金艾顺哈尔滨医科大学基础医学院免疫教研室 150081

恶性肿瘤严重威胁人类的健康，肿瘤免疫治疗是继手术治疗和放化疗之后第四大治疗方法。目前对于肝细胞癌的免疫治疗尚无十分有效的方法。基因修饰T细胞免疫治疗在血液肿瘤中取得突破性进展，研究者尝试通过T细胞免疫治疗方法突破实体肿... 详细信息

恶性肿瘤严重威胁人类的健康，肿瘤免疫治疗是继手术治疗和放化疗之后第四大治疗方法。目前对于肝细胞癌的免疫治疗尚无十分有效的方法。基因修饰T细胞免疫治疗在血液肿瘤中取得突破性进展，研究者尝试通过T细胞免疫治疗方法突破实体肿瘤的治疗效果。当前针对肝细胞癌免疫治疗的研究十分有限，现就靶向原发性肝癌T细胞免疫治疗的前沿研究现状做一综述。

关键词：肝细胞癌抗原嵌合受体T细胞 T细胞受体基因修饰的T细胞双特异性T细胞衔接器

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嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗的副作用及其机制的研究进展

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国际免疫学杂志 2018年第5期41卷 555-558页

作者：李亚英孙欣金艾顺哈尔滨医科大学基础医学院免疫教研室 150081

嵌合抗原受体(chimeric antigqjn receptor,CAR)T细胞疗法治疗复发性或难治性B细胞淋巴肿瘤疗效显著,被认为是治疗血液肿瘤的理想技术。但是CAR-T细胞治疗经常伴随严重甚至致命的副作用,影响其临床治疗效果。因此有必要对CAR-T细胞应用... 详细信息

嵌合抗原受体(chimeric antigqjn receptor,CAR)T细胞疗法治疗复发性或难治性B细胞淋巴肿瘤疗效显著,被认为是治疗血液肿瘤的理想技术。但是CAR-T细胞治疗经常伴随严重甚至致命的副作用,影响其临床治疗效果。因此有必要对CAR-T细胞应用于临床所产生的副作用及对副作用发生机制行综述。

关键词：嵌合抗原受体 T细胞治疗毒副作用

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足糖萼蛋白对恶性肿瘤预后的影响及其作用机制

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国际免疫学杂志 2018年第6期41卷 700-705页

作者：徐争研侯斯琦冯欣鑫张磊哈尔滨医科大学基础医学院病理学教研室 150081

足糖萼蛋白(podocalyxin-like protein,PODXL)是一种细胞表面的跨膜蛋白,其表达与多种恶性肿瘤的预后不良相关,并可以作为上述肿瘤预后的独立预测因子。PODXL的表达在转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β诱导肿瘤细胞EMT... 详细信息

足糖萼蛋白(podocalyxin-like protein,PODXL)是一种细胞表面的跨膜蛋白,其表达与多种恶性肿瘤的预后不良相关,并可以作为上述肿瘤预后的独立预测因子。PODXL的表达在转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β诱导肿瘤细胞EMT的过程中也显著增加。PODXL可以促进多种癌细胞侵袭和迁移,但其在肿瘤发生中的作用机制还不清楚,了解PODXL在肿瘤发生和发展中的作用便于全面分析PODXL在肿瘤中的作用及机制。

关键词：足糖萼蛋白恶性肿瘤预后进展生存期

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翻转课堂在法医病理学教学中的实践与探讨

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基础医学教育 2018年第11期20卷 949-951页

作者：彭雪陈鹤哈尔滨医科大学基础医学院法医学教研室哈尔滨150081

随着科技的发展,出现了一种新的教学模式,即翻转课堂,它翻转了传统的讲授式教学模式,并由此引领了一场真正的教育革命。文章结合临床七年制学生法医病理学的课程特点,分析了该课程实行翻转课堂的可行性与必要性,并对"猝死"这... 详细信息

随着科技的发展,出现了一种新的教学模式,即翻转课堂,它翻转了传统的讲授式教学模式,并由此引领了一场真正的教育革命。文章结合临床七年制学生法医病理学的课程特点,分析了该课程实行翻转课堂的可行性与必要性,并对"猝死"这一教学内容进行了翻转课堂教学。结果显示,翻转课堂教学模式能够有效调动学生的主体性和学习的主动性,提高学生的学习效果。因此,将翻转课堂应用于法医病理学教学值得进一步推广。

关键词：法医病理学翻转课堂教学模式

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RyR2基因突变所致CPVT的研究进展

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临床心血管病杂志 2018年第4期34卷 413-416页

作者：刁小川李健郑娜哈尔滨医科大学第一临床医学院哈尔滨150000 南京市公安局浦口分局深圳大学医学部基础医学院病理学教研室

作为一种罕见的遗传性疾病,儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(catecholaminergic polymorphous ventricular tachycardia,CPVT)被视为心源性猝死的重要原因之一。大量研究发现,Ryanodine受体2(RyR2)基因突变可以导致CPVT。RyR2是存在... 详细信息

作为一种罕见的遗传性疾病,儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(catecholaminergic polymorphous ventricular tachycardia,CPVT)被视为心源性猝死的重要原因之一。大量研究发现,Ryanodine受体2(RyR2)基因突变可以导致CPVT。RyR2是存在于心肌细胞肌浆网上的一种钙释放通道,其调控异常、结构改变等均可导致心肌细胞自发性Ca^(2+)泄漏,引发多种心脏疾病,严重时可出现心力衰竭,甚至猝死。本文主要综述RyR2基因突变与CPVT的关系,以及将RyR2作为靶点的CPVT临床治疗及法医学诊断价值。

关键词：儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速 Ryanodine受体2 基因突变

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自身抗体联合检测与狼疮肾炎严重度的相关性分析

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国际免疫学杂志 2019年第5期42卷 460-463页

作者：王琦王宪灵王缚鲲刘珊鞠环宇白求恩国际和平医院检验实验科石家庄050082 黑龙江省中医药科学院肾病科哈尔滨150036 哈尔滨医科大学基础医学院免疫教研室 150081

目的分析抗双链DNA(anti-dsDNA)抗体、抗核小体(anti-nucleosome)抗体及抗组蛋白(anti-histone)抗体联合阳性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)并发狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)严重度的相关性.方法收集2009年1月至2018年6月来自白求恩国际和平医院的SLE患者490例,其中LN组204例,非LN组286例.采用免疫渗滤法检测血清中的自身抗体,尿沉积法检测24 h尿蛋白定量,自动分析仪分析血清肌酐(serum creatinine,Scr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平.结果 SLE患者LN组抗dsDNA抗体(64.7%比37.1%,P<0.05),抗核小体抗体(60.5%比30.0%,P<0.05)及抗组蛋白抗体(47.3%比21.7%,P<0.05)比率高于非LN组.LN组抗双链DNA、抗核小体、抗组蛋白同时阳性(三阳性)比率显著高于非LN组(38.24%比19.58%,P<0.05).三阳性LN患者与非三阳性LN患者肾功能比较结果显示,24 h尿蛋白(2.88比1.02,P<0.05),Scr(83.16比57.10,P<0.05),BUN(7.37比5.16,P<0.05)显著高于非三阳性组.结论抗双链DNA、抗核小体及抗组蛋白同时阳性预示着SLE患者更易患LN并且对肾脏损伤程度更严重.

关键词：系统性红斑狼疮狼疮性肾炎抗核抗体

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宫颈癌组织中人乳头瘤病毒16-E6基因整合／整合率与临床病理资料相关性分析

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国际免疫学杂志 2018年第1期41卷 19-22页

作者：迟龙青杨薇薇刘宇唐静谭双凤金晓明哈尔滨医科大学基础医学院病理学教研室

目的探讨宫颈癌组织中人乳头病毒（human papillomavirus，HPV）16-E6表达、HPV16-E6基因的整合／整合率与临床病理资料的相关性。方法采用免疫组化对76例宫颈癌组织中HPV16-E6的表达进行检测，采用q-PCR检测38例宫颈癌HPV16．E6整合。... 详细信息

目的探讨宫颈癌组织中人乳头病毒（human papillomavirus，HPV）16-E6表达、HPV16-E6基因的整合／整合率与临床病理资料的相关性。方法采用免疫组化对76例宫颈癌组织中HPV16-E6的表达进行检测，采用q-PCR检测38例宫颈癌HPV16．E6整合。结果免疫组化结果显示，76例宫颈癌组织中，HPV16-E6阳性表达68．4％（52／76），并与组织学的分型（r=7．251，P=0．027）、淋巴结转移（x^2=8．120，P=0．004）及术前接受化疗（x^2=8．283，P=0．004）相关。q-PCR检测显示，HPV16-E6整合感染为63．2％（24／38），游离感染和混合感染分别为21．1％和15．7％，经过统计学分析，HPV16-E6基因整合与肿瘤侵袭的深度（x^2=6．358，P=0．042）、淋巴结转移（x^2=6．035，P=0．049）及有无化疗（x^2=10．107，P=0．006）相关，差异有统计学意义。结论HPV16-E6参与宫颈癌的发生发展，并在与宿主基因发生整合的过程中发挥着重要的作用，HPV16-E6整合／整合率是潜在的宫颈癌发生进展的预测因子，可为临床的诊治提供依据。

关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒 HPV16-E6整合/整合率预后

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人体解剖生理学课堂鼓励学生自主绘图的教学体会

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基础医学教育 2018年第12期20卷 1049-1051页

作者：王然张颖哈尔滨医科大学基础医学院生理学教研室哈尔滨150081

人体解剖生理学是研究正常人体形态、结构和功能活动规律的科学,是生物科学的重要分支,包括人体解剖学和人体生理学两个方面的内容。学生从传统教学模式中的被动听讲转变为教师引导下动手绘图,是很好的自主学习方式。自主学习能促进医... 详细信息

人体解剖生理学是研究正常人体形态、结构和功能活动规律的科学,是生物科学的重要分支,包括人体解剖学和人体生理学两个方面的内容。学生从传统教学模式中的被动听讲转变为教师引导下动手绘图,是很好的自主学习方式。自主学习能促进医学生最大效率的自主获取知识,对自我能力的培养和锻炼有着十分重要的作用。而医学绘图是人体解剖生理学教学中一种有效的辅助手段,教学过程中引导学生将枯燥乏味的医学知识转变为通俗易懂的简图,有利于培养学生的学习兴趣,促进学生理解和掌握人体结构基础上的各个系统的功能,从而提高学习效率和教学质量。

关键词：人体解剖生理学自主学习绘图教学改革

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