检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2025年

作者：安梦婷郭冠麟吴杰孙文靖贾学渊哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室(哈尔滨医科大学)

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制，本研究利用生物信息学方法通过分析CCLE细胞系数据库和TCGA实体瘤数据库中的基因组拷贝数变异数据，总结含双微体肿瘤样本的基因组特征，依此特征对胃癌样本进行分类。接着使用FANTOM5数据库、R包“GenomicRanges”、Bedtools工具以及MEME SUITE分析胃癌双微体上增强子及其调控的靶基因的功能。然后利用CIBERSORT包和GDSC药物数据库对TCGA中的含和不含的胃癌样本进行免疫细胞浸润分析和耐药分析。研究显示，胃癌中的双微体基因组特征包括一类拷贝数超过10且长度≥50 kb的基因组片段。双微体增强子的调控作用影响了耐药性和肿瘤免疫，其中增强子-转录因子-靶基因的调控回路扰动也与肿瘤免疫相关。进一步分析发现，双微体增强子调控的靶基因不仅导致了免疫相关基因表达的改变，还使得胃癌样本对常见化疗药物展现出更强的不敏感性，并且耐药相关靶基因在含双微体的胃癌样本中高表达并与不良预后密切相关。综上所述，该项研究为含有双微体的胃癌个体治疗提供了新的见解。

关键词：双微体增强子胃癌肿瘤免疫肿瘤耐药性生物信息学

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甲型流感病毒病灶形成滴定方法的建立与应用

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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第1期45卷 45-52页

作者：李佳楚巧鸿张菱芳单徐畅王瑭琪韩瑞雯蒋宇婕王东红黄保英邓瑶谭文杰温州医科大学检验医学院生命科学学院浙江省医学遗传学重点实验室温州325035 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会生物安全重点实验室北京102206 内蒙古医科大学基础医学院呼和浩特010110 新乡医学院公共卫生学院新乡453003

目的建立并优化一种甲型流感病毒(influenza A virus,FluA)滴度检测方法——病灶形成试验(focus forming assay,FFA),并与传统噬斑形成试验(plague forming assay,PFA)应用性能进行比较。方法比较3种过氧化物酶底物在免疫染色中的病灶效... 详细信息

目的建立并优化一种甲型流感病毒(influenza A virus,FluA)滴度检测方法——病灶形成试验(focus forming assay,FFA),并与传统噬斑形成试验(plague forming assay,PFA)应用性能进行比较。方法比较3种过氧化物酶底物在免疫染色中的病灶效果,采用PFA法与FFA法在12孔板上探索FluA培养时间及噬斑形态,并在96孔板上确定不同亚型FluA的最佳孵育时间和优化病毒吸附量。比较优化后FFA法与PFA法的相关性,并将改进优化的FFA法应用于法匹拉韦体外抗病毒药效分析和不同亚型FluA中和抗体检测。结果研究发现,TRUEBLUE显色液是病灶显色的优选底物。FFA法较PFA法在病毒滴定检测中的灵敏度提升且检测时间缩短,2种方法检测结果具有较高的相关性。将96孔板替换12孔板后进行不同亚型FluA的FFA滴定,检出时间可缩短,并通过优化病毒吸附体积,可进一步减少血清样本的使用量。FFA法与PFA法测定的法匹拉韦抗流感病毒半数效应浓度无显著差异,且和荧光定量PCR法检测结果相一致。病灶减少中和试验和血凝抑制试验在抗FluA血清中和抗体滴度测定中也具有良好相关性。结论改进的FFA方法可为FluA滴度测定、抗病毒药物和广谱疫苗评价提供高通量且应用性能更优的实验技术与替代方案。

关键词：甲型流感病毒噬斑形成试验病灶形成试验血凝抑制试验抗病毒药物中和抗体

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基于生物信息学分析胃癌双微体中增强子的调控机制

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遗传 2025年第05期 558-572页

作者：安梦婷郭冠麟吴杰孙文靖贾学渊哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室(哈尔滨医科大学)

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体(double minutes,DMs)是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体(double minutes,DMs)是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制，本研究利用生物信息学方法通过分析CCLE细胞系数据库和TCGA实体瘤数据库中的基因组拷贝数变异数据，总结含双微体肿瘤样本的基因组特征，依此特征对胃癌样本进行分类。接着使用FANTOM5数据库、R包“GenomicRanges”、Bedtools工具以及MEME SUITE分析胃癌双微体上增强子及其调控的靶基因的功能。然后利用CIBERSORT包和GDSC药物数据库对TCGA中含和不含的胃癌样本进行免疫细胞浸润分析和耐药分析。研究显示，胃癌中的双微体基因组特征包括一类拷贝数超过10且长度≥50 kb的基因组片段。双微体增强子的调控作用影响了耐药性和肿瘤免疫，其中增强子-转录因子-靶基因的调控回路扰动也与肿瘤免疫相关。进一步分析发现，双微体增强子调控的靶基因不仅导致了免疫相关基因表达的改变，还使得胃癌样本对常见化疗药物展现出更强的不敏感性，并且耐药相关靶基因在含双微体的胃癌样本中高表达并与不良预后密切相关。综上所述，该项研究为含有双微体的胃癌个体治疗提供了新的见解。

关键词：双微体增强子胃癌肿瘤免疫肿瘤耐药性生物信息学

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枸杞多糖经GPX4/AIF通路修复小鼠睾丸间质细胞氧化应激损伤的研究

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宁夏医科大学学报 2025年第1期47卷 1-7页

作者：郭小宇母春兰王佳马丽媛刘春莲焦海燕宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室银川750004 宁夏医科大学基础医学院医学遗传学与细胞生物学系银川750004 宁夏医科大学基础医学院遗传与生殖医学系银川750004 宁夏医科大学总医院生殖医学中心宁夏医科大学第一临床医院银川750004

目的探究枸杞多糖(LBP)对氧化应激损伤小鼠睾丸间质(TM3)细胞的修复作用及分子机制。方法使用H_(2)O_(2)诱导TM3细胞构建氧化应激TM3细胞模型,分为Control组、H_(2)O_(2)组、LBP 400 mg·L^(-1)+H_(2)O_(2)(L-LBPH_(2)O_(2))组、L... 详细信息

目的探究枸杞多糖(LBP)对氧化应激损伤小鼠睾丸间质(TM3)细胞的修复作用及分子机制。方法使用H_(2)O_(2)诱导TM3细胞构建氧化应激TM3细胞模型,分为Control组、H_(2)O_(2)组、LBP 400 mg·L^(-1)+H_(2)O_(2)(L-LBPH_(2)O_(2))组、LBP 800 mg·L^(-1)+H_(2)O_(2)(M-LBP-H_(2)O_(2))组、LBP 1 500 mg·L^(-1)+H_(2)O_(2)(H-LBP-H_(2)O_(2))组。使用shRNA慢病毒构建sh-GPX4 TM3细胞模型,分为Control组、H_(2)O_(2)组、sh-GPX4组、H_(2)O_(2)sh-GPX4组、L-LBP-H_(2)O_(2)sh-GPX4组、M-LBP-H_(2)O_(2)sh-GPX4组、H-LBP-H_(2)O_(2)sh-GPX4组。检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,分析LBP的抗氧化作用。Hoechst/PI双染法检测细胞凋亡,并检测乳酸脱氢酶(LDH)含量,分析LBP的抗凋亡作用。使用Western blot检测细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、凋亡诱导因子(AIF)的表达并通过免疫荧光检测AIF定位,研究LBP修复氧化应激损伤的分子机制。结果与H_(2)O_(2)组相比,LBP各组细胞MDA含量均降低(P均<0.001),GSH、SOD含量均升高(P均<0.001);与Control组相比,sh-GPX4组MDA含量升高(P<0.001),GSH含量降低(P<0.001);与H_(2)O_(2)sh-GPX4组相比,LBP-H_(2)O_(2)sh-GPX4各组细胞内MDA含量均降低(P均<0.001),GSH、SOD含量均升高(P均<0.01);与H_(2)O_(2)组相比,LBP各组凋亡细胞减少且LDH含量降低(P均<0.001);与H_(2)O_(2)组相比,L-LBP-H_(2)O_(2)组、M-LBP-H_(2)O_(2)组细胞质中的GPX4表达均提高(P均<0.001),细胞核内AIF表达均降低(P均<0.001)。结论 LBP可通过GPX4/AIF信号通路修复TM3细胞氧化应激损伤。

关键词：枸杞多糖氧化应激谷胱甘肽过氧化物酶4 凋亡诱导因子

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硕士研究生“神经生物学”课程教学改革实践

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西部素质教育 2025年第4期11卷 157-160页

作者：左娣任晓璠丁娜胡莉莉牛建国宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学基础医学院医学遗传学与细胞生物学系宁夏银川750004

文章首先阐述了硕士研究生“神经生物学”课程教学中存在的问题,然后论述了硕士研究生“神经生物学”课程教学改革实践,包括探究动态化培养过程,改革课程教学内容;采用翻转课堂教学方法,提高学生参与度,培养学习兴趣;加强师资队伍建设,... 详细信息

文章首先阐述了硕士研究生“神经生物学”课程教学中存在的问题,然后论述了硕士研究生“神经生物学”课程教学改革实践,包括探究动态化培养过程,改革课程教学内容;采用翻转课堂教学方法,提高学生参与度,培养学习兴趣;加强师资队伍建设,促进创新型教师培养和成长,形成“以教促学、以研促教”教学研相互促进的新局面;等等。

关键词： “神经生物学”课程教学硕士研究生翻转课堂

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DNMT1在人类肿瘤中致癌作用的泛癌分析

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生命的化学 2025年第2期45卷 349-365页

作者：董鑫宇宿菲李明刘琪高巍哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨150006 哈尔滨医科大学生物信息科学与技术学院哈尔滨150081 中国疾病预防控制中心地方病控制中心哈尔滨150081 哈尔滨医科大学大庆校区医学检验与技术学院大庆163000 中国遗传资源保存与疾病控制重点实验室(哈尔滨医科大学) 哈尔滨150081 哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学实验室哈尔滨150081 阿拉巴马大学伯明翰分校儿科美国阿拉巴马州35294

本文采用泛癌分析研究DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)基因在不同肿瘤组织中的表达与变异情况,总结其对肿瘤组织影响的证据及其与患者肿瘤发生、预后、免疫微环境等方面之间的关系,并探讨其临床意义,确定了DNMT1在癌症... 详细信息

本文采用泛癌分析研究DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)基因在不同肿瘤组织中的表达与变异情况,总结其对肿瘤组织影响的证据及其与患者肿瘤发生、预后、免疫微环境等方面之间的关系,并探讨其临床意义,确定了DNMT1在癌症研究中的潜在价值。通过对TCGA数据库、GEO数据库和cBioPortal数据库等进行挖掘,利用TIMER2、STRING、GEPIA2、Venn等工具将DNMT1基因在不同肿瘤组织中的突变和表达、患者预后、免疫浸润等进行可视化分析。结果显示,与正常组织相比,15种肿瘤组织中的DNMT1表达显著升高,且表达水平随着分期级别的增加而升高,差异具有显著性(P<0.05)。此外,研究人员还发现了DNMT1表达与各种肿瘤预后的相关性。在人乳头状瘤病毒阳性头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma-human papillomavirus,HNSC-HPV)中观察到成纤维细胞免疫浸润与DNMT1的表达之间存在强烈的正相关关系(P<0.05,R>0.8);另外,在大量肿瘤组织中DNMT1的表达与Th2细胞的免疫浸润呈正相关(P<0.05,R>0.5)。DNMT1的泛癌分析确定了其在多种肿瘤组织中表达情况呈现异常状态,且DNMT1基因与癌症患者的基因突变、临床预后、免疫细胞浸润等均有相关性。因此,DNMT1被认为是一个有效的肿瘤预后生物标志物,可能为临床治疗方案提供指导。

关键词： DNA甲基转移酶1 泛癌分析预后生物标志物

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新人工阳离子多肽AIK抗肿瘤活性的初步研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2014年第6期21卷 617-623页

作者：范芳芳徐晖孙慧莹刘佳玮张海员李亦兰宁雪莲白静傅松滨周春水哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:研究新发现的人工阳离子多肽AIK在体内外对肿瘤细胞的抑制作用和杀伤机制。方法:MTS方法检测AIK对急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制作用,确定AIK最佳作用浓度及作用时间,并以此条件测定其对10株人肿瘤细胞(95C、95D、HL-60、He La... 详细信息

目的:研究新发现的人工阳离子多肽AIK在体内外对肿瘤细胞的抑制作用和杀伤机制。方法:MTS方法检测AIK对急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制作用,确定AIK最佳作用浓度及作用时间,并以此条件测定其对10株人肿瘤细胞(95C、95D、HL-60、He La、B95-8、HO-8910PM、HO-8910、SMMC-7721、U2OS和A549细胞)及人正常肝细胞HL-7702的抑制效应。流式细胞术检测AIK对宫颈癌He La细胞凋亡的影响,并经DAPI染色后荧光显微镜下观察细胞的形态学变化。制备小鼠荷肝癌H22细胞皮下移植瘤模型,将36只模型小鼠随机分为PBS阴性对照组、AIK低剂量组[8 mg/(kg·d)]、高剂量组[15 mg/(kg·d)]以及MTX阳性对照组[1 mg/(kg·d)],给予连续10 d瘤旁注射治疗,记录小鼠体质量并观察其活动状态;用药结束后,脊椎脱臼法处死小鼠,比较肿瘤质量及体积。结果:AIK对10种肿瘤细胞均有不同程度的杀伤活性,600μg/ml AIK作用24 h后对肺巨细胞癌95C、白血病HL-60和宫颈癌Hela细胞生长的抑制分别达(90.33±0.75)%、(89.06±1.28)%和(76.09±3.68)%。AIK处理组He La凋亡细胞[(4.88±0.57)%vs(0.51±0.19)%,P<0.05]及坏死细胞比例[(2.96±0.50)%vs(1.87±0.27)%,P<0.05]均显著高于对照组,400μg/ml AIK处理组50%以上的H22细胞出现胞膜破碎、细胞裂解等坏死表型。AIK高剂量组、低剂量组和MTX阳性对照组的移植瘤体积和质量均显著低于PBS阴性对照组(P<0.01)。4组小鼠体质量在治疗期间没有显著差异,但MTX组小鼠体质量在治疗第5天开始出现下降,其余3组在药物处理期间呈上升趋势。结论:AIK能够抑制多种肿瘤细胞的生长,诱导细胞凋亡和坏死;显著抑制肝癌H22细胞小鼠皮下移植瘤的生长,无明显不良反应。

关键词：阳离子多肽 AIK 肿瘤细胞凋亡细胞坏死

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转化生长因子β1抑制食管癌细胞的生长

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基础医学与临床 2004年第5期24卷 522-527页

作者：王柏春阎承慧李野王巨禹亮王胜发傅松滨哈尔滨医科大学第一临床医学院胸外科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学研究室哈尔滨150086

检测食管癌细胞系EC970 6对转化生长因子 β1(transforminggrowthfactor β1,TGF β1)抑制生长作用的反应 ,并探讨其抑制肿瘤生长的机制。检测TGF β1信号转导因子在食管癌细胞系EC970 6中的表达。TGF β1(10 μg/L)刺激后食管癌细胞系E... 详细信息

检测食管癌细胞系EC970 6对转化生长因子 β1(transforminggrowthfactor β1,TGF β1)抑制生长作用的反应 ,并探讨其抑制肿瘤生长的机制。检测TGF β1信号转导因子在食管癌细胞系EC970 6中的表达。TGF β1(10 μg/L)刺激后食管癌细胞系EC970 6细胞的增殖 ,信号转导因子在细胞内的转移和表达以及TGF β1信号的靶基因p15、p16、p2 1、p2 7蛋白的改变情况。结果表明食管癌细胞系EC970 6中TGF β1信号转导因子均有表达 ,TGF β1对食管癌细胞系EC970 6有着较强的抑制生长作用。在TGF β1刺激后磷酸化的Smad2以及Smad7在细胞内发生转移 ,而且蛋白表达量发生改变。此外TGF β1诱导p2 7蛋白的表达升高 ,刺激后 2 4h ,p2 7表达量是刺激前和刺激后 12h的 3 2和2 7倍 ,而p15、p16、p2 1无变化。这些结果提示 ,TGF β1信号通过下游Smad因子传入细胞核 ,并诱导p2 7表达增高。

关键词：转化生长因子β1 抑制食管癌癌细胞

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基于原发癌灶T2WI的影像组学特征预测局部进展期直肠癌新辅助治疗疗效及多种分类器效能比较

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磁共振成像 2023年第11期14卷 77-83页

作者：胡鸿博赵升姜昊姜慧杰蔺雪张莹哈尔滨医科大学附属第二医院放射科哈尔滨150086 哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室哈尔滨150086

目的3.0 T MRI影像数据具有评估局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)术前新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)疗效临床价值,但是构建模型多种机器学习间的比较并没有被探究过。我们将比较4种常用的机... 详细信息

目的3.0 T MRI影像数据具有评估局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)术前新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)疗效临床价值,但是构建模型多种机器学习间的比较并没有被探究过。我们将比较4种常用的机器学习方法在评估直肠癌新辅助治疗疗效临床价值的效能。材料与方法回顾性分析2021年9月至2023年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院就诊经病理检查证实的LARC并行nCRT的病例共160例,按8∶2比例分为训练集及验证集。分别建立支持向量机(support vector machines,SVM)、朴素贝叶斯(naive Bayes,NB)、神经网络(neural network,NN)、卷积神经网络(convolutional neural networks,CNN)四种分类器模型,采用DeLong检验比较受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的差异,对4种分类器诊断效能进行评估比较。结果2组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)算法得到9个与治疗效果分组相关的特征,9个特征在病理完全缓解(pathological complete response,pCR)/病理非完全缓解(non-pathological complete response,non-pCR)中有差异,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。SVM模型在训练集的ROC曲线下面积为0.9150,评估nCRT效果最为显著。结论基于磁共振高分辨T2WI的纹理特征,通过SVM、NB、NN、CNN分类器模型可以对直肠癌nCRT疗效进行评估,其中SVM分类器模型诊断效能最佳。基于高分辨T2WI的影像组学可以评估LARC患者nCRT治疗效果。

关键词：直肠癌磁共振成像影像组学机器学习支持向量机

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喉癌颈淋巴结抗肿瘤免疫状态的研究

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中华耳鼻咽喉科杂志 2004年第4期39卷 223-226页

作者：张杰武徐晋赵雪松贾深汕哈尔滨医科大学附属肿瘤医院头颈外科 150040 哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学与细胞生物学教研室

目的　通过对肿瘤引流淋巴结中增生性滤泡反应和树突状细胞 (dendriticcell,DC)浸润密度进行定量分析 ,探讨其在喉癌患者抗肿瘤免疫反应中的作用。方法　重新制备 4 7例行选择性颈淋巴结清扫术的喉癌患者的 15 7枚颈淋巴结石蜡切片 ,用... 详细信息

目的　通过对肿瘤引流淋巴结中增生性滤泡反应和树突状细胞 (dendriticcell,DC)浸润密度进行定量分析 ,探讨其在喉癌患者抗肿瘤免疫反应中的作用。方法　重新制备 4 7例行选择性颈淋巴结清扫术的喉癌患者的 15 7枚颈淋巴结石蜡切片 ,用抗S 10 0、CD4 5RO和CD2 0单克隆抗体免疫组化抗生物素生物素过氧化物酶复合物 (avidin biotinperoxidase,ABC)法显示DC和增生性滤泡的分布并检测其密度。根据增生性滤泡反应的特点进行分型研究。结果　增生型滤泡反应的程度与类型和DC浸润密度有明显的相关性。术后生存 5年以上的患者淋巴结中滤泡计数和DC浸润密度明显多于生存期少于 5年者 (P <0 0 0 1)。无淋巴结转移组患者淋巴结中的滤泡计数和DC浸润密度较有转移组亦有明显增加 (P <0 0 0 1)。具有T细胞增生型滤泡反应的患者比T细胞非增生型患者有较高的 5年生存率 (P <0 0 1)和较低的淋巴结转移率 (P <0 0 5 )。结论　颈淋巴结中增生性滤泡反应和树突状细胞的浸润反映了机体免疫系统的抗肿瘤潜能。树突状细胞的浸润密度和增生性滤泡反应的程度及分型反映了该患者的抗肿瘤免疫状态 ,可以共同作为预后判定的重要指标。

关键词：喉癌颈淋巴结转移免疫学预后树突状细胞增生性滤泡反应

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