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国际免疫学杂志 2021年第5期44卷 568-574页

作者：赵旭东张星海李晓波张磊哈尔滨医科大学基础医学院病理学教研室 150081

核糖体是细胞内蛋白质合成的分子机器,对于各种正常细胞组织的生长发育起着至关重要的作用。越来越多的研究发现,核糖体在很大程度上影响着癌症的发生和发展。在核糖体蛋白(ribosome protein,RPs)和核糖体RNA(ribosome RNA,rRNA)水平以... 详细信息

核糖体是细胞内蛋白质合成的分子机器,对于各种正常细胞组织的生长发育起着至关重要的作用。越来越多的研究发现,核糖体在很大程度上影响着癌症的发生和发展。在核糖体蛋白(ribosome protein,RPs)和核糖体RNA(ribosome RNA,rRNA)水平以及和核糖体相互作用的蛋白水平上都观察到了核糖体的异质性,表明了特异化核糖体的存在。基于此,某些核糖体改变了蛋白质的表达程序,最终帮助实现癌前状态,这些核糖体被称之为"癌特异化"核糖体。文章回顾了核糖体的生物发生过程和癌症进展的关系,总结了rRNA和RPs在癌症进展中的作用机制。

关键词：核糖体癌症癌特异化肿瘤发展

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国际免疫学杂志 2015年第5期38卷 403-408页

作者：石佳宁韩晓健吕福莲毕冬梅金艾顺哈尔滨医科大学基础医学院免疫学教研室 150081

目的建立高效表达全人源抗人肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体受体（TRAIL）-R1单克隆抗体（TR1-404）蛋白体系，并评价TR1-404抗体蛋白功能特性。方法构建pcDNA3．4载体抗体质粒，转染Expi293F^TM细胞，表达抗体蛋白。收集细胞培养上清，... 详细信息

目的建立高效表达全人源抗人肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体受体（TRAIL）-R1单克隆抗体（TR1-404）蛋白体系，并评价TR1-404抗体蛋白功能特性。方法构建pcDNA3．4载体抗体质粒，转染Expi293F^TM细胞，表达抗体蛋白。收集细胞培养上清，使用ProteinA／G纯化抗体蛋白。利用双抗体夹心和间接酶联免疫吸附试验（ELISA）检测抗体蛋白浓度及特异性。流式细胞分析检测TRl_404与Hela细胞和HCT116细胞表面TRAIL-R1的结合能力。MTT法检测在不同时间点TR1-404、TRAIL及二者联合作用对Hela细胞和HCT116细胞生存和增殖的影响。Annexin V／PI双染色检测Hela细胞和HCT116细胞凋亡。结果成功构建pcDNA3．4载体抗体质粒和建立Expi293F^TM细胞蛋白高效表达系统。精制的TR1-404抗体既与重组TRAIL-R1抗原特异性结合，也能与Hela和HCT116细胞表面的TRAIL-R1结合。发现TR1-404联合TRAIL作用于Hela细胞，肿瘤细胞凋亡效果显著提高。而在HCT116细胞中，TRAIL与TR1-404的联合作用未见显著提高。结论成功建立抗体蛋白高效表达系统。TR1-404抗体特异性与TRAIL-R1抗原结合。TR1-404抗体提高TRAIL诱导的Hela细胞凋亡作用。本研究为TRAIL—R1靶向的抗肿瘤治疗研究提供新方法。

关键词：肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体受体单克隆抗体凋亡

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中国西南地区6个少数民族面貌特征分析

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重庆医科大学学报 2011年第4期36卷 455-462页

作者：綦雪峰万立华兰玉文陈文静重庆医科大学基础医学院法医学教研室重庆400016 辽宁省铁岭市公安局213研究所法医室铁岭112000

目的:通过观测分析中国西南地区6个少数民族(土家族、藏族、布依族、侗族、瑶族、哈尼族)人群面部五官图像信息和头面部X片,试图找出其成年男女五官形态特征的相似性及差异性所在,以反映出6个少数民族成年人不同性别间面部形态特征的异... 详细信息

目的:通过观测分析中国西南地区6个少数民族(土家族、藏族、布依族、侗族、瑶族、哈尼族)人群面部五官图像信息和头面部X片,试图找出其成年男女五官形态特征的相似性及差异性所在,以反映出6个少数民族成年人不同性别间面部形态特征的异同,并验证骨性五官与颜面五官的相关性和一致性。方法:选取中国西南地区6个少数民族的健康成年男女共2009名,拍摄头面部正侧位同等条件下的照片和X片,该面部形态特征的评估采用人体测量手册之国际通用标准,统计计算出各民族19项面部特征类型的频率;并通过同等条件下头面部正侧位的照片和X片验证颜面五官与骨性五官的相关性和一致性。结果:中国西南地区6个少数民族人群面部五官形态既有共同点,也有各自的民族特征,反映出本民族成年人不同性别间面部五官特征的异同和人体颜面五官与骨性五官存在相关性和一致性。结论:中国西南地区6个少数民族面貌特征数据库的收集可为建立法医人类学相关数据库提供依据,并适用于法医人类学个体识别和信息重建等。

关键词：面部形态个人识别法医人类学人口数据

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自外周血记忆B细胞体外活化和分化抗原特异性浆细胞的方法研究

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国际免疫学杂志 2015年第4期38卷 305-310页

作者：毕冬梅韩晓建石佳宁刘晔金艾顺哈尔滨医科大学基础医学院免疫学教研室 150081

目的建立自人外周血淋巴细胞（PBMCs）中的记忆B细胞活化和分化特异性抗体分泌细胞（如浆细胞）的体外活化方法，为抗体药物研发提供研究基础。方法采集两名接种过乙型肝炎疫苗3年和25年健康成年志愿者（z和L）外周血，分离PBMCs，通过... 详细信息

目的建立自人外周血淋巴细胞（PBMCs）中的记忆B细胞活化和分化特异性抗体分泌细胞（如浆细胞）的体外活化方法，为抗体药物研发提供研究基础。方法采集两名接种过乙型肝炎疫苗3年和25年健康成年志愿者（z和L）外周血，分离PBMCs，通过白细胞介素（IL）-2、IL-4和Toll样受体诱导剂（CpG、R848）体外诱导活化记忆B细胞。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测培养上清中总抗体和HBsAg特异性抗体的含量；通过酶联免疫斑点试验（ELISPOT）检测培养细胞中总抗体分泌细胞（ASC）数量的变化和HBsAg特异性抗体细胞数量。结果活化第6天，对照组和两个活化组[CpGDNA2006联合IL-2（C组）和R848联合IL-2（R组）]细胞培养上清总免疫球蛋白（Ig）G浓度分别为37．06ng／mL、80．87ng／mL和85．97ng／mL，两个活化组（C组和R组）均明显高于对照组（t=23．318，60．639，P均〈0．05）。ELISPOT检测ASC数量，结果显示，C组和R组数量均多于对照组，并且R组明显多于C组。两种活化方法均能在体外诱导B细胞活化，但R组活化效果更佳，确立R组为最佳活化方法。用该方法活化两名乙型肝炎疫苗接种者PBMCs，ELISA检测活化组特异性抗体浓度，R组显著高于对照组（t=5．031，11．561，P均〈0．05）。不同细胞数量诱导的分组，ELISPOT检测HBsAg特异性抗体分泌细胞数量，R组均明显多于对照组。结论确立诱导剂R848和细胞因子IL-2联合能够有效地诱导外周血记忆B细胞体外活化和分化抗原特异性浆细胞，为今后抗体药物研发提供了研究基础。

关键词：外周血单个核细胞记忆B淋巴细胞体外活化抗原特异性浆细胞

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结直肠癌中RNA结合蛋白的新作用

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国际免疫学杂志 2020年第6期43卷 708-713页

作者：周建张星海赵旭东张磊哈尔滨医科大学基础医学院病理学教研室 150081

RNA结合蛋白(RNA binding protein,RBP)是转录后调节的关键参与者。RNA结合蛋白的RNA结合域(RBD)具有功能多样和结构灵活的特点,使得RBP能够控制大量基因的转录水平。RBP调控方式包括与RNA结合,调节RNA的剪接、修饰、转运、定位、降解... 详细信息

RNA结合蛋白(RNA binding protein,RBP)是转录后调节的关键参与者。RNA结合蛋白的RNA结合域(RBD)具有功能多样和结构灵活的特点,使得RBP能够控制大量基因的转录水平。RBP调控方式包括与RNA结合,调节RNA的剪接、修饰、转运、定位、降解和翻译等。RNA结合蛋白表达水平的改变,往往会引起一系列连锁反应,甚至诱发肿瘤的产生。近年来,RBP与癌症的相关研究众多,我们回顾了结直肠癌中几种抑癌和促癌的RNA结合蛋白的作用机理,期望未来发现更多的RNA结合蛋白并构建更加庞大的调节网络,为临床结直肠癌患者的治疗提供新的方向。

关键词： RNA结合蛋白 RNA结合域结肠癌肿瘤增殖

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肾细胞癌与异常调节氨基酸代谢研究进展

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国际免疫学杂志 2021年第2期44卷 224-231页

作者：杨永恒刘淼金晓明张磊哈尔滨医科大学基础医学院病理学教研室 150081

肾细胞癌是一种代谢性疾病,在世界范围内的发病率正在增加。肾细胞癌的遗传学特征是出现了参与代谢过程的靶基因的突变。肿瘤重组其代谢,以产生足够的能量和生物合成的基础物质,从而使恶性细胞增殖。代谢重组涵盖了包括有氧糖酵解、脂... 详细信息

肾细胞癌是一种代谢性疾病,在世界范围内的发病率正在增加。肾细胞癌的遗传学特征是出现了参与代谢过程的靶基因的突变。肿瘤重组其代谢,以产生足够的能量和生物合成的基础物质,从而使恶性细胞增殖。代谢重组涵盖了包括有氧糖酵解、脂肪酸代谢和氨基酸代谢等不同的生物过程。而近年来,代谢组学的应用更全面地揭示了肿瘤代谢过程,并筛选出指示早期诊断或疾病状态的生物标志物,而针对肾细胞癌中氨基酸代谢途径的研究为其诊断与治疗提供了新的方向。

关键词：肾细胞癌氨基酸代谢代谢组学

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耻骨联合分离的治疗进展

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中国修复重建外科杂志 2014年第2期28卷 250-254页

作者：马坤龙朱磊方跃四川大学华西医院骨科成都610041 重庆医科大学附属永川医院骨科四川大学华西基础医学与法医学院人体解剖教研室

目的总结耻骨联合分离的治疗进展。方法查阅近年来国内外有关耻骨联合分离的研究文献,从解剖基础、生物力学特点及治疗方法等方面进行总结分析。结果耻骨联合分离治疗方法较多,旨在重建骨盆前环的稳定性。外固定支架常用于创伤急救时的... 详细信息

目的总结耻骨联合分离的治疗进展。方法查阅近年来国内外有关耻骨联合分离的研究文献,从解剖基础、生物力学特点及治疗方法等方面进行总结分析。结果耻骨联合分离治疗方法较多,旨在重建骨盆前环的稳定性。外固定支架常用于创伤急救时的临时固定;钢丝张力带固定生物力学稳定性差;单枚重建钢板固定存在钢板、螺钉易松动、断裂的问题;箱式钢板固定可增加骨盆前环稳定性,但手术创伤大;锁定钢板近年来逐渐用于治疗耻骨联合分离,尤其是伴骨质疏松骨折,但生物力学稳定性有待进一步研究明确;经皮空心螺钉具有创伤小、出血少、固定可靠等优点,是治疗耻骨联合分离的良好选择。结论耻骨联合分离治疗尚无统一标准,微创治疗是发展趋势。经皮空心螺钉固定治疗耻骨联合分离取得了满意临床疗效,但其生物力学稳定性及解剖学通道的研究仍待深入。

关键词：耻骨联合分离外固定架钢板空心螺钉生物力学

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BRAF野生型及BRAFV600E突变型的黑色素瘤细胞中Mpsl基因对BRAFWT／MEK／ERK通路的影响

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中华病理学杂志 2015年第4期44卷 274-277页

作者：张玲贺婵婷毕炀辉刘峰崔鹤洋王娟宋彬师如意杨斌王芳贾志武赵振祥刘静山西医科大学基础医学院病理学教研室太原030001 细胞生理学省部共建教育部重点实验室法医学院山西医科大学第一医院肿瘤科山西医科大学第一医院普外科

目的：研究野生型BRAF及突变型BRAFV600E背景下Mps1激酶对BRAFWT／MEK／ERK通路的影响。方法（1）在BRAF野生型背景的黑色素瘤细胞中单独或联合转染pBabe-puro-GST-BRAF-WT／pBabe-puro-GST-BRAFV600E、pBabe-puro-GFP-Mps1-WT 及空载体，应用 Western blot方法来检测 Mps1及 p-ERK 表达水平。（2）用 pSUPER-Mps1反转录病毒感染 BRAF 野生型及BRAFV600E突变型背景黑色素瘤细胞，敲低内源性Mps1，Western blot法检测Mps1及p-ERK表达水平。（3）在BRAFV600E突变型背景的黑色素瘤细胞中转染pBabe-puro-GFP-Mps1，Western blot法检测Mps1及p-ERK表达水平。结果（1）在BRAF野生型背景的黑色素瘤细胞中转染pBabe-puro-GST-BRAF-WT及pBabe-puro-GFP-Mps1-WT，与未处理组及转染空载体组相比，p-ERK水平显著降低（ P＜0．01）；在BRAF野生型背景的黑色素瘤细胞中转染pBabe-puro-GST-BRAFV600E及pBabe-puro-GFP-Mps1-WT，与未处理组及转染空载体组相比，p-ERK表达水平未发生明显变化。（2）在BRAF野生型背景的黑色素瘤细胞中敲低内源性Mps1后，与对照组相比p-ERK含量增多；而在BRAFV600E突变型黑色素瘤细胞中敲低内源性Mps1后，与对照组相比p-ERK含量未发生明显变化。（3）转染Mps1的BRAFV600E突变型细胞中 p-ERK 水平较对照组及空载体组没有发生显著变化。结论Mps1激酶和BRAFWT／MEK／ERK通路之间存在一条自动调节的负反馈回路，

关键词：黑色素瘤转染印迹法蛋白质

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斑蟊素致肝脏慢性损伤的研究

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中药药理与临床 2016年第6期32卷 65-69页

作者：肖翾李永国马若翔熊进成胡玉树吴涛李红卫李剑波重庆医科大学基础医学院法医教研室重庆400016 重庆市公安局刑警总队技术处重庆400021

目的:探讨斑蟊素致肝脏慢性损伤的可能机制。方法:用不同剂量斑蟊素持续对昆明小鼠灌胃14天,检测其肝功能、肝脏指数和肝脏病理变化,检测ATF-6、XBP1、GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Bcl-2、caspase3、caspase8和caspase9蛋白的表达。用不... 详细信息

目的:探讨斑蟊素致肝脏慢性损伤的可能机制。方法:用不同剂量斑蟊素持续对昆明小鼠灌胃14天,检测其肝功能、肝脏指数和肝脏病理变化,检测ATF-6、XBP1、GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Bcl-2、caspase3、caspase8和caspase9蛋白的表达。用不同浓度斑蟊素连续培养人肝细胞LO2系,显微观察生长,CCK-8检测活性,检测GRP78和CHOP的mRNA的表达,检测GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Bcl-2、caspase3、caspase8和caspase9蛋白的表达。结果:斑蟊素(≥1.0 mg/kg)能增高小鼠转氨酶和肝脏指数,肝细胞坏死及凋亡,且程度与其剂量正相关;ATF-6、XBP1、GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、caspase3、caspase8和caspase9蛋白的表达上调,Bcl-2蛋白的表达下调。斑蟊素(≥0.392μg/ml)抑制LO2系细胞活性,增高GRP78和CHOP基因mRNA的表达,GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、caspase3、caspase8和caspase9蛋白的表达上调,Bcl-2蛋白的表达下调。结论:斑蟊素可能主要通过内质网应激途径诱导肝细胞凋亡从而导致肝脏的慢性损伤。

关键词：斑蟊素肝脏损伤内质网应激凋亡

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空心螺钉固定耻骨联合分离进针通道的小样本解剖学初步研究

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中国修复重建外科杂志 2014年第1期28卷 43-46页

作者：马坤龙朱磊方跃四川大学华西医院骨科成都610041 重庆医科大学附属永川医院骨科四川大学华西基础医学与法医学院人体解剖教研室

目的通过对耻骨联合及其毗邻结构进行解剖学观测，初步设计平行螺钉、交叉螺钉固定耻骨联合分离的进针通道，为空心螺钉微创治疗耻骨联合分离提供解剖学依据。方法取防腐保存正常成人尸体标本8具，男6具、女2具，自L5水平及双侧大腿中... 详细信息

目的通过对耻骨联合及其毗邻结构进行解剖学观测，初步设计平行螺钉、交叉螺钉固定耻骨联合分离的进针通道，为空心螺钉微创治疗耻骨联合分离提供解剖学依据。方法取防腐保存正常成人尸体标本8具，男6具、女2具，自L5水平及双侧大腿中上1/3处横断，解剖测量精索、子宫圆韧带、冠状血管至同侧耻骨结节间距，两侧耻骨结节间距、耻骨联合高度、耻骨结节外缘窄径，耻骨联合处及耻骨联合外20 mm处的上部、中部及下1/3处厚度。根据以上解剖学测量结果，设计平行螺钉、交叉螺钉固定耻骨联合分离进针通道。结果平行螺钉固定方式：第1枚螺钉进针点为耻骨结节外缘，出针点为对侧耻骨结节外缘，可选择直径4.5 mm或6.5 mm的空心螺钉固定；第2枚螺钉进针点为耻骨联合外20 mm、耻骨联合下23 mm处，出针点与进针点相对称，可选择直径4.5 mm空心螺钉固定。2枚平行螺钉进针方向垂直于耻骨联合。交叉螺钉固定方式：进针点为一侧耻骨结节，出针点为对侧耻骨联合外20 mm、耻骨联合下23 mm处；可选择直径4.5 mm空心螺钉固定。2枚交叉螺钉分别与两侧耻骨结节的水平线成25°夹角，与耻骨体平面成5～10°前倾角、5～10°的后倾角。结论通过分析耻骨联合及毗邻结构的解剖学数据，设计平行螺钉、交叉螺钉固定耻骨联合分离的进针通道是可行的，但尚需生物力学研究进一步明确其固定强度。

关键词：耻骨联合分离空心螺钉固定进针通道

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