检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 1984年第3期36卷 207-213页

作者：张跃进孙明智张季叶李玉荣苏州医学院生理教研室哈尔滨医科大学基础医学研究所

本实验利用两根微电极同时记录大鼠丘脑束旁核两个痛兴奋、两个痛抑制或一个痛兴奋和一个痛抑制神经元的放电,观察脑室注射5-羟色胺后对两个神经元同时电活动的影响。结果表明,当脑内5-羟色胺含量增加时,丘脑束旁核两个神经元同时电活... 详细信息

本实验利用两根微电极同时记录大鼠丘脑束旁核两个痛兴奋、两个痛抑制或一个痛兴奋和一个痛抑制神经元的放电,观察脑室注射5-羟色胺后对两个神经元同时电活动的影响。结果表明,当脑内5-羟色胺含量增加时,丘脑束旁核两个神经元同时电活动的变化主要有如下三个方面:1.两个痛兴奋神经元的电活动均受抑制,诱发放电频率减少,潜伏期延长。2.两个痛抑制神经元抑制均解除,诱发抑制时程均缩短。3.一个痛兴奋神经元电活动受抑制的同时,另一个痛抑制神经元的电活动加强。以上结果提示,在痛和镇痛过程中,痛兴奋和痛抑制神经元的作用是协同进行的。

关键词： 5-羟色胺丘脑束旁核痛兴奋神经元痛抑制神经元

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免疫检查点程序性细胞死亡蛋白配体-1翻译后修饰及其在免疫治疗中的应用前景

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第2期37卷 182-188页

作者：崔宇琦邹朝霞高旭哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081

免疫检查点程序性细胞死亡蛋白配体-1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)是一种主要表达于肿瘤细胞表面的免疫抑制性分子,其可与T淋巴细胞表面的程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)结合,抑制T淋巴细胞... 详细信息

免疫检查点程序性细胞死亡蛋白配体-1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)是一种主要表达于肿瘤细胞表面的免疫抑制性分子,其可与T淋巴细胞表面的程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)结合,抑制T淋巴细胞的激活,发挥免疫抑制性功能。基于这一原理所开发的PD-1/PD-L1免疫阻断疗法,已在临床广泛应用于多种实体瘤的治疗,使诸多病人受益。与此同时,随着对PD-L1调控机制研究的深入,PD-L1的多种翻译后修饰形式陆续得到了鉴定,包括糖基化、磷酸化、泛素化和棕榈酰化等。研究表明,这些翻译后修饰过程可影响PD-L1的蛋白质稳定性与生理功能。因此,翻译后修饰成了PD-L1研究新的切入点。目前,PD-L1翻译后修饰靶向药物已在免疫治疗中展现出良好的应用前景。通过靶向PD-L1翻译后修饰过程,进而调控由PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸,成了提高免疫治疗应答率的新思路和新策略。本文将对PD-L1翻译后修饰的研究进行系统总结,并陈述其在免疫治疗领域中的应用前景,希望为未来针对PD-L1翻译后修饰的研究提供理论支持。

关键词：程序性细胞死亡蛋白配体-1 翻译后修饰免疫治疗

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小鼠胚胎干细胞转基因治疗甲状旁腺功能低下症的实验研究

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中华实验外科杂志 2004年第2期21卷 186-188页

作者：周毅宋纯吕冰洁宋一民许评宋春芳哈尔滨医科大学附属第一临床医学院普外一科 150001 哈尔滨医科大学基础医学院生物教研室

目的　探讨小鼠胚胎干细胞 (TC 1)转基因治疗甲状旁腺功能低下症 (HPT)。方法包装出重组人甲状旁腺素 (PTH )基因的小鼠干细胞病毒 (MSCV) ,以其感染小鼠ESCs ,检测基因转导效率 ,PTH分泌情况 ;观察体内外分化情况 ,以及注入模型鼠体内... 详细信息

目的　探讨小鼠胚胎干细胞 (TC 1)转基因治疗甲状旁腺功能低下症 (HPT)。方法包装出重组人甲状旁腺素 (PTH )基因的小鼠干细胞病毒 (MSCV) ,以其感染小鼠ESCs ,检测基因转导效率 ,PTH分泌情况 ;观察体内外分化情况 ,以及注入模型鼠体内各组小鼠血PTH和血钙变化情况。结果　获得滴度为 2× 10 7集落形成单位 (CFU ) /ml的重组逆转录病毒 ,经聚合酶链反应(PCR)扩增未检测到有野生型病毒存在 ,可以安全应用。感染TC 1的效率为 70 % ,每 10 6未分化TC 1每 48h分泌PTH约 10ng。重组有PTH基因的TC 1在体内外均可分化出三胚层组织 ,注入模型鼠体内 ,在观察期间实验组动物未再出现甲旁低表现 ,而且血PTH和血钙均保持在接近正常值范围内。结论　MSCV介导外源PTH基因可高效转导TC 1并持续分泌PTH ;体内外分化实验证明TC 1具有全能性 ,而且内环境并不是决定TC 1分化的唯一因素。经基因转导的TC 1可较好的改善模型鼠的症状 ,是未来细胞移植的一种潜在来源。

关键词：小鼠胚胎干细胞转基因治疗甲状旁腺功能低下症实验研究

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胚胎干细胞转基因治疗甲状旁腺功能低下症

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中华实验外科杂志 2003年第7期20卷 611-613,T002页

作者：周毅宋纯吕冰洁许评宋春芳哈尔滨医科大学附属第一医院普外一科 150001 哈尔滨医科大学基础医学院生物教研室

目的　探讨小鼠胚胎干细胞 (TC 1)转基因治疗甲状旁腺功能低下症 (HPT)。方法包装出重组人甲状旁腺素 (PTH )基因的小鼠干细胞病毒 (MSCV) ,以lml重组病毒液加入 poly brene(终浓度 8mg/L)感染TC 1细胞 ,检测基因转导效率 ,PTH分泌情况 ... 详细信息

目的　探讨小鼠胚胎干细胞 (TC 1)转基因治疗甲状旁腺功能低下症 (HPT)。方法包装出重组人甲状旁腺素 (PTH )基因的小鼠干细胞病毒 (MSCV) ,以lml重组病毒液加入 poly brene(终浓度 8mg/L)感染TC 1细胞 ,检测基因转导效率 ,PTH分泌情况 ;以及每 1× 10 5个 /mlTC 1细胞注入模型鼠体内各组小鼠血PTH和血钙变化情况。结果　获得滴度为 2× 10 7集落形成单位 (CFU) /ml的重组逆转录病毒 ,其感染TC 1的效率为 70 % ,每 10 6 未分化TC 1每 48h分泌PTH10ng。重组有PTH基因的TC 1细胞注入模型鼠体内后 ,在观察期间实验组动物血PTH和血钙均保持在接近正常值范围内。结论　MSCV介导外源PTH基因可高效转导TC 1并持续分泌PTH ;内环境并不是决定TC 1分化的唯一因素。经基因转导的TC 1可较好的改善模型鼠的症状 ,是未来细胞移植的一种潜在来源。

关键词：胚胎干细胞基因治疗甲状旁腺功能低下症基因转导小鼠

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婴幼儿DiGeorge综合征五例尸体解剖病理分析

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中华病理学杂志 2012年第11期41卷 742-746页

作者：邓永键唐娜赵亮陈娟芝丁彦青乔东访南方医科大学南方医院病理科广州510515 南方医科大学基础医学院法医学教研室广州510515

目的分析免疫缺陷性疾病DiGeorge综合征（DGS）的病理表现。方法对5例DGS病死患儿进行尸体解剖并进行组织形态观察，收集临床资料进行分析。结果5例患儿均为男性，年龄分别为生后4d、1个月、7个月、10个月和13个月，均并发严重的病毒感... 详细信息

目的分析免疫缺陷性疾病DiGeorge综合征（DGS）的病理表现。方法对5例DGS病死患儿进行尸体解剖并进行组织形态观察，收集临床资料进行分析。结果5例患儿均为男性，年龄分别为生后4d、1个月、7个月、10个月和13个月，均并发严重的病毒感染而死亡。尸检发现胸腺皮质淋巴细胞缺乏／消失，髓质淋巴细胞稀少，上皮细胞突出，胸腺小体钙化。扁桃体、淋巴结、脾脏和回肠淋巴组织内T细胞缺乏。其中3例患者同时伴甲状旁腺发育不全，先天性室间隔肥厚等。结论在遇到婴幼儿严重感染时应注重免疫功能检测，应针对淋巴造血系统的异常表现综合分析，确定DGS的诊断。

关键词： DiGeorge综合征尸体解剖 T淋巴细胞

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华支睾吸虫感染大鼠肝脏miR-122表达及其与炎症细胞因子的相关性

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中华地方病学杂志 2023年第5期42卷 376-381页

作者：郑海洪丁健张晓丽李响左立娇段珊珊张雪丽姜旭韩甦哈尔滨医科大学附属第二医院动物实验中心哈尔滨150001 哈尔滨医科大学基础医学院人体寄生虫学教研室哈尔滨150081

目的观察华支睾吸虫感染大鼠肝脏组织微小RNA(miR)-122的表达变化及其与血清炎症细胞因子表达水平的相关性。方法选择24只SPF级Wistar雄性大鼠,采用随机数字表法按体质量(100~120 g)分为对照组(100μl生理盐水灌胃)、感染4周组(100个华... 详细信息

目的观察华支睾吸虫感染大鼠肝脏组织微小RNA(miR)-122的表达变化及其与血清炎症细胞因子表达水平的相关性。方法选择24只SPF级Wistar雄性大鼠,采用随机数字表法按体质量(100~120 g)分为对照组(100μl生理盐水灌胃)、感染4周组(100个华支睾吸虫囊蚴灌胃)、感染8周组(100个华支睾吸虫囊蚴灌胃),每组8只。感染第3周开始收集大鼠粪便,采用生理盐水直接涂片进行华支睾吸虫感染Wistar大鼠动物模型鉴定;感染4、8周组大鼠分别于感染4、8周后处死,对照组大鼠分别于感染4、8周后各处死4只,采集各组大鼠心脏血及左叶肝脏组织。采用苏木精-伊红(HE)染色光镜下观察肝脏病理损伤情况,实时荧光定量PCR检测肝脏miR-122表达水平,Luminex 200液相悬浮芯片检测血清炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]表达水平;利用Pearson相关分析miR-122与炎症细胞因子的相关性。结果光镜下,对照组大鼠肝细胞形态正常,未见炎症细胞浸润;感染4周组大鼠肝脏组织汇管区周围有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润;感染8周组大鼠肝细胞排列紊乱、出现不同程度肿胀,细胞质疏松浅染,部分肝细胞呈水样变性,肝脏组织内可见胆管扩张、胆管壁增厚。对照组和感染4、8周组大鼠肝脏miR-122(1.00±0.32、2.57±0.60、3.63±1.63),血清TNF-α[(0.14±0.06)、(0.43±0.09)、(0.61±0.10)ng/ml]、IL-6表达水平[(0.03±0.01)、(1.06±0.24)、(1.48±0.33)ng/ml]比较,差异均有统计学意义(F=13.36、69.99、82.23,均P<0.001);IL-1β表达水平比较差异无统计学意义(F=2.15,P=0.141)。Pearson相关分析结果显示,肝脏miR-122与血清TNF-α和IL-6表达水平均呈正相关(r=0.67、0.80,均P<0.001)。结论华支睾吸虫感染可引起宿主肝脏miR-122表达升高,且miR-122与血清炎症细胞因子TNF-α、IL-6表达水平密切相关。

关键词：华支睾吸虫微小RNA-122 肝损伤炎症细胞因子

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细胞间黏附分子-1及其在器官与组织损伤中的反应

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中国法医学杂志 2005年第6期20卷 350-352页

作者：曾毅邓世雄重庆医科大学基础医学院法医学教研室重庆400016

综述有关细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的结构特征、分布和生物学功能,以及ICAM-1对脑、心脏、皮肤损伤反应的研究文献,为其在法医学领域的应用研究提供参考资料。

关键词：法医病理学细胞间黏附分子-1 炎症反应损伤时间推断组织损伤

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大鼠脑震荡海马区LPO、SOD含量的变化

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白求恩医科大学学报 1995年第3期21卷 269-271页

作者：段亚清王晓峰李占国常忠贤白求恩医科大学基础医学院法医教研室

作者研究测定了Ｗｉｓｔａｒ大鼠脑震荡后全脑血管痉挛和扩张充血不同时期海马区脑组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量的变化，分析二者之间关系及其在脑缺血再灌注性海马区损机理中的作用。研究结果表明氧自... 详细信息

作者研究测定了Ｗｉｓｔａｒ大鼠脑震荡后全脑血管痉挛和扩张充血不同时期海马区脑组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量的变化，分析二者之间关系及其在脑缺血再灌注性海马区损机理中的作用。研究结果表明氧自由基的毒害作用在缺血再灌注损伤机理中占有重要地位，氧自由基的生成与机体清除系统之间平衡失调是脑震荡后海马神经元损伤发生机理的重要因素之一。因此减少氧自由基生成和提高氧自由基清除能力是防治脑震荡脑损伤的重要环节。

关键词：脑震荡海马过氧化脂质超氧化歧化酶

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硫化氢对脂多糖诱导大鼠肺动脉反应性和损伤的影响

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中国危重病急救医学 2010年第8期22卷 465-468页

作者：张晓静黄新莉孟祥艳丛斌戴鸿雁韦鹏凌亦凌河北医科大学基础医学院法医学系石家庄050017 河北医科大学基础医学院基础医学院病理生理学教研室石家庄050017 武警医学院病理生理学教研室

目的观察硫化氢（H2S）对脂多糖（LPS）所致肺动脉反应性紊乱和肺动脉损伤的影响.方法 72只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、LPS组、H2S供体硫氢化钠（NaHS）＋LPS组和NaHS＋生理盐水（NS）组,每组18只.采用气管内滴注0.8 ml/kg LPS（... 详细信息

目的观察硫化氢（H2S）对脂多糖（LPS）所致肺动脉反应性紊乱和肺动脉损伤的影响.方法 72只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、LPS组、H2S供体硫氢化钠（NaHS）＋LPS组和NaHS＋生理盐水（NS）组,每组18只.采用气管内滴注0.8 ml/kg LPS（200 μg/200 μl）染毒.滴注LPS之前10 min和之后2 h分别经腹腔注射0.5 ml NaHS（28 μmol/kg）.实验12 h处死大鼠,取颈动脉血,检测血清H2S含量;制备肺动脉环（PARs）,采用离体血管环张力测定技术检测血管反应性变化;检测肺动脉丙二醛（MDA）含量,并观察肺动脉形态学改变.结果与对照组相比,滴注LPS后,PARs对苯肾上腺素（PE,10^-6 mol/L）的收缩反应（g/mg）明显升高（0.86±0.20比0.56±0.13）,对乙酰胆碱（ACh,10^-6 mol/L）的舒张反应明显降低[（65.18±7.05）%比（84.13±8.84）%],肺动脉组织MDA含量（mmol/L）升高（32.03±7.81比5.82±0.92）,血清中H2S含量（μmol/L）降低（175.23±27.36比238.12±16.38）,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;组织形态学观察显示,肺动脉内皮细胞和组织结构严重受损.给予NaHS后可明显改善LPS引起的上述变化,血管收缩反应下降[（0.61±0.17） g/mg],血管舒张反应升高[（82.92±9.71）%],肺动脉组织MDA含量下降[（16.88±3.54） mmol/L],血清H2S含量升高[（242.70±38.80） μmol/L],差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;肺动脉内皮细胞和组织结构损伤也得到明显改善.NaHS＋NS组除H2S含量显著高于对照组外,余指标与对照组比较差异无统计学意义.结论外源性应用H2S不仅可逆转LPS引起的肺动脉反应性紊乱,还可减轻LPS引起的肺动脉组织损伤.

关键词：硫化氢肺动脉脂多糖急性肺损伤肺动脉高压血管反应性

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二甲双胍通过AMPK/FoxO3a信号通路对创伤性脑损伤后炎症因子的调节作用

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科学技术与工程 2021年第11期21卷 4384-4390页

作者：王钊包海军徐州医科大学基础医学院法医学教研室徐州221000

为探究二甲双胍是否通过腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/FoxO3a途径发挥对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后神经细胞分泌炎症因子的影响。通过将实验小鼠(雄性,C57BL/6)随机分为二甲双胍组、生理盐水组、复合物C组、野生型组... 详细信息

为探究二甲双胍是否通过腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/FoxO3a途径发挥对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后神经细胞分泌炎症因子的影响。通过将实验小鼠(雄性,C57BL/6)随机分为二甲双胍组、生理盐水组、复合物C组、野生型组和基因敲除组(FoxO3a敲除小鼠),每组20只。并建立伪手术模型,6、12、24 h的TBI模型。应用蛋白质印迹法(Western Blot)、免疫荧光双染检测的方法,研究了AMPK、FoxO3a、自噬相关蛋白(LC3,P62)和炎症因子(NLRP3,IL-1β)的表达情况,以及LC3和IL-1β的细胞核、细胞质的分布情况。结果表明:与生理盐水组相比较,二甲双胍组p-AMPK/AMPK比值增加,p-FoxO3a/FoxO3a比值降低,自噬水平升高,炎症因子表达降低,而复合物C组则相反;与野生型组相比较,结果提示FoxO3a基因敲除组自噬水平降低,而炎症因子表达水平显著增高。LC3主要表达在细胞质,IL-1β在整个细胞均有分布。可见AMPK的激活和FoxO3a蛋白有利于自噬的发生,二甲双胍可能通过AMPK/FoxO3a信号通路发挥对TBI后炎症因子的抑制作用。

关键词：创伤性脑损伤二甲双胍腺苷单磷酸活化蛋白激酶自噬炎症

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