检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物化学与分子生物学报 2019年第1期35卷 1-6页

作者：张雪梅高旭马宁哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081

成簇的规律间隔性短回文序列(CRISPR)基因编辑系统,因其设计简单操作方便和无种属限制,已成为一种广泛应用的基因组定点编辑工具,在复杂的基因组编辑,例如基因的人源化改造以及条件等位基因的构建中有所应用。在自然界中,CRISPR系统拥... 详细信息

成簇的规律间隔性短回文序列(CRISPR)基因编辑系统,因其设计简单操作方便和无种属限制,已成为一种广泛应用的基因组定点编辑工具,在复杂的基因组编辑,例如基因的人源化改造以及条件等位基因的构建中有所应用。在自然界中,CRISPR系统拥有多种类别。其中,CRISPR/Cas9系统是研究最深入、应用最成熟的一种。本文针对CRISPR/Cas9系统,分别从基因敲入/敲除片段的大小、同源臂长短、构型即递送方式等技术环节进行综述,阐述不同设计及操作条件下由CRISPR/Cas9系统介导的基因敲入/敲除的效率差异。

关键词：基因编辑成簇的规律间隔性短回文序列(CRISPR) 基因敲入同源模板

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外周血单个核细胞内长型和短型瘦素受体的表达

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中华医学杂志 2007年第46期87卷 3288-3291页

作者：李强李静宜吕冰杰李钰张巾超哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科 150086 哈尔滨医科大学基础医学院遗传教研室

目的探讨肥胖者和正常体重者外周血单个核细胞内长型瘦素受体(OB-R_L)和最短的膜结合瘦素受体(OB-R_S)的表达。方法从30例肥胖者(体重指数>25 kg/m^2)和20名正常体重者(体重指数39 kg/m^2)不存在 OB-R_L mRNA 表达。所有受试者的 OB-... 详细信息

目的探讨肥胖者和正常体重者外周血单个核细胞内长型瘦素受体(OB-R_L)和最短的膜结合瘦素受体(OB-R_S)的表达。方法从30例肥胖者(体重指数>25 kg/m^2)和20名正常体重者(体重指数<23 kg/m^2)中获取单个核细胞,利用 TRI_(ZOL)等分离试剂提取细胞内的总 RNA。应用RT-PCR 定量研究 OB-R_S 和 OB-R_L 的表达水平,用放免法检测受试者血清中瘦素的水平。结果在所有受试者中都存在 OB-R_S 表达;38例受试者存在 OB-R_L 表达,12例肥胖的受试者(BMI>39 kg/m^2)不存在 OB-R_L mRNA 表达。所有受试者的 OB-R_S 表达均高于 OB-R_L,至少4倍以上,无男女差别。肥胖者 OB-R_S 和 OB-R_L 表达水平比正常体重均显著下降,血清瘦素水平显著升高(6.08 ng/ml or 31.21ng/ml)。瘦素受体表达水平与体重指数及血清瘦素水平之间存在显著的负相关。结论外周血单个核细胞内存在 OB-R_L 和 OB-R_S 的表达,无性别差异,并且 OB-R_S 具有显著的优势性。

关键词：瘦素受体表达肥胖

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哺乳动物黄体生成素(LH)峰效应由颗粒细胞向卵母细胞传递的分子通路

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生殖与避孕 2016年第8期36卷 624-630页

作者：刘洋徐晋哈尔滨医科大学基础医学院细胞生物教研室哈尔滨150081

血液中黄体生成素(luteinizing hormone,LH)在排卵前形成一个极大的峰值,LH与壁层颗粒细胞中的LH受体(LHR)结合诱导类表皮生长因子(EGF)的表达,通过自分泌和旁分泌的作用激活颗粒细胞与卵丘细胞中的EGF受体(EGFR)、大鼠肉瘤病毒致癌基因... 详细信息

血液中黄体生成素(luteinizing hormone,LH)在排卵前形成一个极大的峰值,LH与壁层颗粒细胞中的LH受体(LHR)结合诱导类表皮生长因子(EGF)的表达,通过自分泌和旁分泌的作用激活颗粒细胞与卵丘细胞中的EGF受体(EGFR)、大鼠肉瘤病毒致癌基因(KRAS)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2),激活的ERK1/2诱导表达前列腺素合成酶2(PTGS2)、类固醇合成快速调节蛋白(STAR)、透明质酸合成酶2(HAS2)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白6(TNFAIP6)产生的前列腺素又和卵丘细胞上的PTGER2结合,激活p38MAPK,这一LH作用的信号转导通路最终刺激卵丘扩展卵母细胞成熟并最终排卵。

关键词：排卵黄体生成素(LH) 分子机制细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)

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新人工阳离子多肽AIK抗肿瘤活性的初步研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2014年第6期21卷 617-623页

作者：范芳芳徐晖孙慧莹刘佳玮张海员李亦兰宁雪莲白静傅松滨周春水哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:研究新发现的人工阳离子多肽AIK在体内外对肿瘤细胞的抑制作用和杀伤机制。方法:MTS方法检测AIK对急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制作用,确定AIK最佳作用浓度及作用时间,并以此条件测定其对10株人肿瘤细胞(95C、95D、HL-60、He La... 详细信息

目的:研究新发现的人工阳离子多肽AIK在体内外对肿瘤细胞的抑制作用和杀伤机制。方法:MTS方法检测AIK对急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制作用,确定AIK最佳作用浓度及作用时间,并以此条件测定其对10株人肿瘤细胞(95C、95D、HL-60、He La、B95-8、HO-8910PM、HO-8910、SMMC-7721、U2OS和A549细胞)及人正常肝细胞HL-7702的抑制效应。流式细胞术检测AIK对宫颈癌He La细胞凋亡的影响,并经DAPI染色后荧光显微镜下观察细胞的形态学变化。制备小鼠荷肝癌H22细胞皮下移植瘤模型,将36只模型小鼠随机分为PBS阴性对照组、AIK低剂量组[8 mg/(kg·d)]、高剂量组[15 mg/(kg·d)]以及MTX阳性对照组[1 mg/(kg·d)],给予连续10 d瘤旁注射治疗,记录小鼠体质量并观察其活动状态;用药结束后,脊椎脱臼法处死小鼠,比较肿瘤质量及体积。结果:AIK对10种肿瘤细胞均有不同程度的杀伤活性,600μg/ml AIK作用24 h后对肺巨细胞癌95C、白血病HL-60和宫颈癌Hela细胞生长的抑制分别达(90.33±0.75)%、(89.06±1.28)%和(76.09±3.68)%。AIK处理组He La凋亡细胞[(4.88±0.57)%vs(0.51±0.19)%,P<0.05]及坏死细胞比例[(2.96±0.50)%vs(1.87±0.27)%,P<0.05]均显著高于对照组,400μg/ml AIK处理组50%以上的H22细胞出现胞膜破碎、细胞裂解等坏死表型。AIK高剂量组、低剂量组和MTX阳性对照组的移植瘤体积和质量均显著低于PBS阴性对照组(P<0.01)。4组小鼠体质量在治疗期间没有显著差异,但MTX组小鼠体质量在治疗第5天开始出现下降,其余3组在药物处理期间呈上升趋势。结论:AIK能够抑制多种肿瘤细胞的生长,诱导细胞凋亡和坏死;显著抑制肝癌H22细胞小鼠皮下移植瘤的生长,无明显不良反应。

关键词：阳离子多肽 AIK 肿瘤细胞凋亡细胞坏死

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阿尔茨海默与阿尔茨海默病的发现

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中华医史杂志 2014年第5期44卷 288-290页

作者：张丽丽李志平哈尔滨医科大学基础医学院医史学教研室 150086

1864年，阿尔茨海默出生于德国。1887年，阿尔茨海默在维尔茨堡大学获得医学博士学位。1888年，阿尔茨海默来到法兰克福精神病院，并在此工作了14年。其间，阿尔茨海默与弗朗茨·尼氏合作出版了6卷本《大脑皮层的组织学与组织病理... 详细信息

1864年，阿尔茨海默出生于德国。1887年，阿尔茨海默在维尔茨堡大学获得医学博士学位。1888年，阿尔茨海默来到法兰克福精神病院，并在此工作了14年。其间，阿尔茨海默与弗朗茨·尼氏合作出版了6卷本《大脑皮层的组织学与组织病理学》。1903年，阿尔茨海默来到慕尼黑大学精神病系工作，并于1904年发表了博士后论文《进行性麻痹组织学研究的鉴别诊断》。1912年，阿尔茨海默应邀前往布雷斯劳大学任教。在前往布雷斯劳大学的途中，阿尔茨海默患病，于1915年逝世。1906年，阿尔茨海默利用显微镜研究患者奥古斯特的脑组织标本，发现大量老年斑和神经纤维缠结。同年11月，阿尔茨海默在图宾根举办的第37届德国西南精神病学年会上报告了奥古斯特的病历，但没有引起关注。1910年，克雷佩林在第8版《精神病学》中将奥古斯特所患疾病命名为“阿尔茨海默病”。阿尔茨海默因此为世人所知。

关键词：阿尔茨海默阿尔茨海默病神经科学精神病学

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miR-20a通过靶向NR4A3促进前列腺癌细胞增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第8期37卷 1093-1099页

作者：杨伟玉刘驰谢辉林平于晓光哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学基础医学院生物技术实验中心哈尔滨150081

前列腺癌是男性患者中常见的恶性肿瘤,探讨前列腺癌的发病机制和寻找合适的治疗靶标具有重要的临床意义。来源于类固醇核激素受体超家族NR4A3在多种肿瘤的恶性进展中发挥重要作用,但其在前列腺癌中的作用尚未阐明。本课题拟以前列腺癌... 详细信息

前列腺癌是男性患者中常见的恶性肿瘤,探讨前列腺癌的发病机制和寻找合适的治疗靶标具有重要的临床意义。来源于类固醇核激素受体超家族NR4A3在多种肿瘤的恶性进展中发挥重要作用,但其在前列腺癌中的作用尚未阐明。本课题拟以前列腺癌细胞为研究对象,揭示NR4A3在前列腺癌中的作用;在此基础上,寻找靶向NR4A3的miRNA,为前列腺癌的诊断和治疗提供新靶点。GEPIA网站预测显示,NR4A3在前列腺癌组织中呈低表达。qRT-PCR检测证实,NR4A3在前列腺癌细胞中也呈低表达(P<0.01);CCK8和克隆形成的结果显示,过表达NR4A3可使前列腺癌细胞活力显著下降(P<0.01),集落数量和大小显著减少。生物信息学网站预测,NR4A3可能是miR-20a靶基因。通过qRT-PCR检测发现,miR-20a在前列腺癌细胞中呈高表达(P<0.01),双荧光素酶报告基因结果证实,miR-20a能够与NR4A3的3’-UTR的2个位点靶向结合(P<0.05,P<0.001),且Western印迹结果显示,miR-20a可抑制NR4A3的表达;进一步CCK8检测发现,随着时间的延长miR-20a inhibitor能够使前列腺癌细胞活力显著下降(P<0.05),miR-20a mimic则得到与之相反的结果(P<0.05,P<0.01);而当共转染miR-20a mimic和pcDNA3.1-NR4A3重组质粒时,通过CCK8和克隆形成实验发现,上调NR4A3的表达可部分抵消miR-20a mimic对PC3细胞活力(P<0.05),集落数量和大小的促进作用。综上所述,miR-20a通过靶向NR4A3促进前列腺癌细胞增殖。

关键词：前列腺癌 miR-20a 核受体亚家族4 A组成员3 细胞增殖

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外源性H_2S恢复缺氧后适应对衰老H9C2细胞的保护作用及机制

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中国应用生理学杂志 2018年第4期34卷 289-293页

作者：孙伟铭张源洲温馨席雨鑫袁迪王跃虹魏璨徐长庆李鸿珠哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150086

目的:探讨外源性硫化氢(H_2S)恢复缺氧后适应对衰老H9C2细胞的保护作用及相关机制。方法:H9C2细胞(心肌细胞系)用30μmol/L过氧化氢(H_2O_2)处理2 h后再培养3 d,诱导生成衰老细胞。衰老H9C2细胞被随机分5组(n=8):正常组(Control)、缺氧... 详细信息

目的:探讨外源性硫化氢(H_2S)恢复缺氧后适应对衰老H9C2细胞的保护作用及相关机制。方法:H9C2细胞(心肌细胞系)用30μmol/L过氧化氢(H_2O_2)处理2 h后再培养3 d,诱导生成衰老细胞。衰老H9C2细胞被随机分5组(n=8):正常组(Control)、缺氧/复氧组(H/R)、H/R+NaHS组、缺氧后适应(PC)组、PC+NaHS组。缺氧/复氧(H/R)模型:衰老H9C2细胞用缺氧液(无血清、无糖培养基,p H=6.8)培养3 h,然后正常培养6h;缺氧后适应(PC)模型:方法同H/R模型,缺氧结束复氧前连续进行3次5 min间隔的复氧/再缺氧处理,随后复氧6 h。ELISA试剂盒分别检测大鼠晚期糖基化终末产物(AGEs)含量和caspase-3活性; CCK-8试剂盒检测细胞活力; DCFH-DA染色检测活性氧(ROS)水平; Hoechst 33342染色检测细胞凋亡率; Real-time PCR检测相关基因m RNA水平。结果:30μmol/L H_2O_2可诱导H9C2细胞衰老但不会导致其凋亡;与Control组比较,H/R和PC均降低细胞活力,增加细胞凋亡率、ROS水平及caspase-3、caspase-9和Bcl-2 m RNA水平(P<0.01);且PC组与H/R组比较,上述指标变化无明显差异;在H/R和PC组加入NaHS,可显著提高细胞活力,降低细胞凋亡率和氧化应激; PC+NaHS对上述指标的作用明显强于H/R+NaHS。结论:外源性H_2S能够恢复PC对衰老H9C2细胞的保护作用,其机制与抑制氧化应激和细胞凋亡有关。

关键词：硫化氢缺氧/复氧缺氧后适应 H9C2细胞细胞凋亡

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牛磺酸对家兔缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响

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中国应用生理学杂志 2004年第3期20卷 224-227,F005页

作者：李爱英吉恩生赵淑明马志红李乾河北医科大学基础医学院生化教研室河北石家庄050091 河北医科大学基础医学院生理教研室河北石家庄050091 河北医科大学基础医学院外科教研室河北石家庄050091 河北医科大学基础医学院病原微生物教研室河北石家庄050091

目的 :研究牛磺酸 (Tau)对家兔缺血 /再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响。方法 :阻断家兔心脏左冠状动脉前降支 4 5min ,再灌注 180min引起心肌缺血 /再灌注损伤 ,在心肌缺血前 5min耳缘静脉注射牛磺酸 (2 0 0mg/kg) ,应用DNA片段原位末端... 详细信息

目的 :研究牛磺酸 (Tau)对家兔缺血 /再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响。方法 :阻断家兔心脏左冠状动脉前降支 4 5min ,再灌注 180min引起心肌缺血 /再灌注损伤 ,在心肌缺血前 5min耳缘静脉注射牛磺酸 (2 0 0mg/kg) ,应用DNA片段原位末端标记法 (TUNEL染色 ) ,DNA凝胶电泳和流式细胞仪 (FCM )观测心肌细胞凋亡。结果 :琼脂糖凝胶电泳显示损伤对照组 (I/R)心肌DNA呈云梯状改变 ,而Tau +I/R组无此改变。与损伤对照组 (I/R)比较 ,Tau +I/R组缺血心肌凋亡细胞明显减少 (TUNEL染色 )。流式细胞仪测定I/R组及Tau +I/R组缺血心肌凋亡率分别为 17.6 6 %± 1.5 4 %和 4 .86 %± 1.2 3%。I/R组的缺血心肌Fas和Bax蛋白表达较非缺血心肌高 (P <0 .0 1) ,Bcl 2 /Bax比例较非缺血心肌低 (P <0 .0 1) ;而在Tau +I/R组 ,Fas和Bax蛋白表达较I/R组的低 (P <0 .0 1) ,Bcl 2 /Bax比例较I/R组高 (P <0 .0 1)。结论 :牛磺酸可减少I/R家兔心肌细胞凋亡 ,其机制与调控凋亡相关基因Fas ,Bax和Bcl

关键词：牛磺酸心肌缺血/再灌注损伤凋亡

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外源性H2S对糖尿病小鼠肝纤维化的作用及其机制

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中国应用生理学杂志 2020年第4期36卷 318-321页

作者：席雨鑫温馨矫立杰魏亚新常贵全武韧孙凤起郝静辉李鸿珠哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150086

目的:探讨外源性硫化氢(H2S)对糖尿病小鼠肝纤维化作用及其相关机制。方法:将C57雄性体重为(22±2) g 24只小鼠随机分为3组(n=8):①正常对照组(Control):小鼠腹腔注射生理盐水,注射时间同实验组;②糖尿病模型组(HG):按体重(150 mg/... 详细信息

目的:探讨外源性硫化氢(H2S)对糖尿病小鼠肝纤维化作用及其相关机制。方法:将C57雄性体重为(22±2) g 24只小鼠随机分为3组(n=8):①正常对照组(Control):小鼠腹腔注射生理盐水,注射时间同实验组;②糖尿病模型组(HG):按体重(150 mg/kg)一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠建立糖尿病模型;③NaHS处理组(HG+NaHS):方法同组别②,只是糖尿病模型建立后,腹腔注射NaHS(100μmol/L·kg·d),每天一次,连续12周。HE染色检测肝细胞损伤;Masson染色检测肝纤维化;Western blot检测相关蛋白胱硫醚-β-合成酶(CBS,内源性H2S产生的关键酶)、胶原Ⅰ (Col-Ⅰ)、胶原Ⅲ (Col-Ⅲ)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果:与对照组比较,糖尿病模型组肝细胞损伤及肝纤维化均显著加重,CBS蛋白表达显著减少(P<0.01),Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和MMP-9蛋白表达均显著增加(P<0.01)。与糖尿病模型组比较,NaHS处理组肝细胞损伤及肝纤维化均显著减轻、CBS蛋白表达显著增加、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和MMP-9蛋白表达均减少(P<0.01)。结论:外源性H2S可抑制糖尿病小鼠肝纤维化,其机制与降低胶原含量和基质金属蛋白酶-9的表达相关。

关键词：硫化氢肝纤维化糖尿病小鼠

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图式理论指导下的大学英语阅读教学

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教育探索 2013年第7期 58-59页

作者：李丽娟孙宜慕林孙丽娟哈尔滨医科大学基础医学院英语教研室哈尔滨150080

图式理论在大学英语阅读教学中应用,要补充、丰富学生的图式结构,即丰富语言图式、拓展内容图式、建构形式图式,并充分发挥图式的各种作用,即阅读前的预测与推理作用、阅读中的信息处理作用和阅读后的巩固拓展作用。灵活地运用图式理论... 详细信息

图式理论在大学英语阅读教学中应用,要补充、丰富学生的图式结构,即丰富语言图式、拓展内容图式、建构形式图式,并充分发挥图式的各种作用,即阅读前的预测与推理作用、阅读中的信息处理作用和阅读后的巩固拓展作用。灵活地运用图式理论指导阅读教学,将有效地提高学生的阅读理解水平。

关键词：图式理论阅读理解大学英语教学

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